Препараты, действующие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Классификация. Механизм дей-я на клеточном и системном уровнях. Показания к применению. Побочные эффекты.
КЛАССИФИКАЦИЯ
ИАПФ:
Класс 1. Липофильные препараты (Каптоприл)
Класс 2. Липофильные пролекарства (Эналаприл,Периндоприл, Беназеприл, Моэксиприл, Рамиприл, Спираприл)
Класс3.Гидрофильные препараты(Лизиноприл).
БЛОКАТОРЫ АНГИОТЕНЗИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ: Лозартан,Валсартан, Ирбесартан, Кандесартан, Эпросартан. БЛОКАТОРЫ СИНТЕЗА РЕНИНА: Алискирен.
*Немного теории с лекции: При активации симпато-адрен. Сист.выделяются КХ->актив.свои АР->актив.бета1АР ЮГА->выделяется ренин, который способствует переходу ангиотензиногена в ангиотензин I, который под действием ангиотензинпревращ.фермента переходит в ангиотензин II, он взаимодействует со своими рецепторами: рецепторы 1 типа находятся в: ГМК сосудов – при их актив.артериолы суживаются (увел.ОПСС и АД); корковом вещ-ве-при их актив. Увелич.об-ние глюко- минералокортикоидов (альдостерона, которые задерживат натрий, увел.ОЦК, выводит К). рецепторы 2 типа в ГМК сосудах их активация приводит к расширению сосудов->уменьшению тонуса, уменьш.выброс альдостерона (увелич.натрийурез, уменьшается ОЦК).
Мех-м дей-я иАПФ: блокируют АПФ->АТIIне образуется; +не разрушается брадикинин(увеличивается синтез ПГ). Наблюдается гипотензивный эффект: ↓ОПСС: расширение сосудов (из-за накопления брадикинина и из-за уменьшения активации АТ рец. 1 типа артериол); артерии расширили ->левому желудочку легче выбрасывать кровь в расширенное артериальное русло ->уменьш.ударного объема->↓ МОК->снижение постнагрузки; вены расширились->кровь депонируется на периферии->меньше крови к сердцу->снижение преднагрузки->снижение ударного объема->↓ МОК; Снижение содержания АТII сниж.актив. АТ рец.1типа->сниж.актив.коркового вещ-ва надпочечников->сниж.выброс альдостерона (увел.Nа урез, увел.диурез, ↓ОЦК); Снижение ОЦК->сниж.притока крови к сердцу->сниж.преднагрузки->сниж.ударного объема->↓МОК. ПКП: ГБ (средства 1-ой очереди), купирование гипертонического криза (каптоприл, эналаприл), лечение ХСН, ИБС, ХПН. ПЭ: острая гипотония (к тахикардии не приводит т.к. АТ рец.имеются в симпато-адреналовой системе), гиперкалиемия(из-за сниж.выброса альдостерона), лейконейтропения, нарушение ф-ции почек, сухой мучительный кашель (из-за накопления брадикинина). Мех-м блокаторов АТ рец (в основном 1 типа): блокируют АТ рец.1типа. Наблюдается: снижение АД: ↓ОПСС (т.к.АТ рец. 1 типа, суживающие сосуды, не активируются); ↓МОК (из-за снижения пред- и пост- нагрузки, снижения ударного объема); ↓ОЦК (уменьш.выброс альдостерона->увел.натрийурез->увел.диурез->уменьш.ОЦК). ПКП: Лечение ГБ (1-ой очереди), лечение ХСН (при непереносимости иАПФ). ПЭ: гиперкалиемия, вялость, головокружение, аллергия, диспептические явления. Мех-м дей-я блокаторов синтеза ренина:Ангиотензин II уменьшает секрецию ренина по механизму отрицательной обратной связи. Алискирен нейтрализует подавление отрицательной обратной связи, в результате чего снижается активность ренина, а также концентрация ангиотензина I и ангиотензина II. ПКП: Артериальная гипертензия. ПЭ: Гиперкалиемия, диспепсия, аллергические реакции.*К средствам, действующим на РААС, относится антагонист альдостерона – спиронолактон. Мех-м действия спиронолактона: блокируют альдостероновый рецептор ->нарушение альдостеронзависимой реабсорбции Na из канальцев->увеличение натрийуреза->увеличение диуреза.ПКП: профилактика вторичного гиперальдостеронизма, совместно с петлевыми и тиозидными для профилактики гипокалиемии, монотерапия-синдром Кона, комбинирование-для потенцирования эффекта. ПЭ: гиперкалиемия, у муж-гинекомастия, импотенция, снижение либидо, у жен-дисменорея,огрубение голоса. **К средствам, действующим на РААС, относят бета-адреноблокаторы. Мех-м: блокирую бета1АР ЮГА->ренин не выделяется.
|
|
|
|
|
|
87.
| Пок-ли | Эналаприл | Лозартан | ||
| Ф.г
| Средства, влияющие на РААС | |||
| иАПФ | Блокатор АТ рец. | |||
| Мех-м | блокируют иАПФ->АТIIне образуется; +не разрушается брадикинин(увеличивается синтез ПГ) | блокируют АТ рец.1типа (полная блокада негативного действия АТII) | ||
| Влияние на уровень АТII | ↓ | ↑(по мех-му обратной связи) | ||
| Влияние на ур.брадикинина | ↑ | – | ||
| ПКП | ГБ (средства 1-ой очереди), купирование гипертонического криза, лечение ХСН, ИБС, ХПН | Лечение ГБ (1-ой очереди), лечение ХСН (при непереносимости иАПФ) | ||
| ПЭ | острая гипотония (к тахикардии не приводит т.к. АТ рец.имеются в симпато-адреналовой системе), гиперкалиемия(из-за сниж.выброса альдостерона), лейконетропения, нарушение ф-ции почек, сухой мучительный кашель (из-за накопления брадикинина) | гиперкалиемия, вялость, головокружение, аллергия, диспептические явления | ||
Антигипертензивные средства, понижающие тонус симпатической нервной системы. Классификация. Механизм и особенности антигипертензивного действия, применение, побочные эффекты отдельных групп препаратов.
Классификация.
Средства, снижающие тонус симпатической нервной системы:
1. Бета-адреноблокаторы (Пропранолол, Метопролол, Атенолол,Небивалол (с вазодилатирующим действием))
|
|
|
2.Агонисты альфа-2-адренорецепторов Клонидин (Клофелин), Гуанфацин (Эстулик), Метилдопа (Допегит) 3.Агонисты имидазолиновых рецепторов Моксонидин, Рилменидин.
4.Альфа-1 –адреноблокаторы (Празозин, Доксазозин).
5.Смешанные альфа-1 -бета-адреноблокаторы (Карведилол).
6.Симпатолитики(Резерпин).
7.Ганглиоблокаторы (Азаметония бромид).
1.Мех-м антигипертенз.дей-я: Бета-АБ: *В основе лежит селективность (бета1 АБ), неселективный – пропранолол. Результат блокады Бета1АР в синоатриальном узле - ↓автоматизма(↓ЧСС); блокада бета-АР в ТК ->↓ССС; ЧССхССС=работа. Работа ↓->↓ударный объем->↓МОК->↓АД; блокада бета1АР ЮГА->↓акт-ть РААС->↓ОЦК->↓АД. Только у Небивалола ↓ОПСС (т.е.наблюдается вазодил.эффект). +БетаАБ (кроме Атенолола и Эсмолола) липофильны (хорошо всас., проник ч/з ГЭБ) и об-ют центр. седативным дей-ем и ↓АД. +Пропранолол блокирует пресинаптические бета2АР->↓выброс КХ. ПКП: Лечение ГБ(1-ой очереди), Купирование ГК (эсмолол в/в). ПЭ: из-за блокады Бета1АР-брадикардия, а-в блокада, гипотония; из-за блокады бета2АР-бронхоспазм, спазм периф.сосудов ниж.конечн.; все-нарушают толерантность к глюкозе, проатерогенный эффект (↑ТГ,↓ЛПВП), вялость, апатия, сонливость, депрессия, эректильная дисфункция у мужчин, вызывают феном «отдачи». 2.Мех-м агонистов альфа-2АР: Клонидил актив. Альфа2АР(тормозные) сосудодвиг.центра, кроме того актив.иммидазолиновые рецепторы 1 типа в сосудодвиг.центре->↓тонус симпато-адренал.сист.->↓ССС->↓работа->↓ударный объем->↓МОК; сосуды расшир.->↓ОПСС. +актив.пресинаптич.альфа2АР ->↓выброс КХ. ПКП:купирование ГК. ПЭ: из-за актив.альфа2АР: сухость во рту, брадикардия, бронхоспазм, заторможенность, депрессия, привыкание (толерантность), вызывает синдром отдачи, а-в блокада.Механизм Метилдопы: В процессе метаболизма об-ся метилнорадреналин ->актив.альфа2АР сосудодвиг.центра. ПКП:АГ (в т.ч. у беременных) ПЭ:брадикардия, а-в блокада, бронхоспазм, увеличение секреции желез желудка, сонливость, ночные страхи, развитие паркинсонизма, при длительном прим.-аутоиммунный миокардит, гемолитич.анемии, гепатит.3.Мех-м агонистов имидазолиновых рец.:актив. Тормозные ИМ рец 1типа сосудодвиг.центра и немного альфа2АР->↓тонус симпат.н.с.-> ↓ЧСС и ССС, ↓МОК, ↓ОПСС. ПКП: Абсолютное показание – ГБ на фоне метаболического синдрома (дислипидемия, нарушение толерантности к глюкозе). ПЭ: из-за актив.альфа2АР: сухость во рту, брадикардия, бронхоспазм, заторможенность, депрессия, реже вызывают привыкание (толерантность), практически не вызывает синдром отдачи, а-в блокада. 4.Мех-м Альфа1АБ: блокада Альфа1АР ГМК сосудов->↓ОПСС->↓АД. ПКП: ХСН, ГБ, нарушение периф.кровообращения, доброкач.гиперплазия предстат.железы (устраняют затрудненный отток мочи). ПЭ:ортостатическая гипотензия->рефлекторная тахикардия, развивается привыкание, отеки. 5.Мех-м смешанных Альфа1 АБ и бета АБ:↓МОК (блокада бета1), ↓ОПСС(блокада альфа1), ↓ОЦК (блокада бета1ЮГА->↓тонуса РААС). ПКП: ХСН, ГБ, нарушение периф.кровообращения, доброкач.гиперплазия предстат.железы, Купирование ГК(эсмолол в/в). ПЭ: блокада альфа1АР: ортостатическая гипотензия->рефлекторная тахикардия, развивается привыкание, отеки; блокада бетаАР -брадикардия, а-в блокада, гипотония, нарушают толерантность к глюкозе, проатерогенный эффект (↑ТГ,↓ЛПВП), вялость, апатия, сонливость, депрессия, эректильная дисфункция у мужчин, вызывают феном «отдачи». 6.Мех-м симпатолитиков:явл. непрямыми адреноблокаторами; точка приложения – мембрана гранул в пресинаптическом окончании – стабилизация ->накопленные КХ инактивируются МАО; +хорошо проникают ч/з ГЭБ->центральный седативный эффект. ПКП:лечение ГБ. ПЭ: Вялость, апатия, сонливость, т.к. ↓симп.н.с.->увелич.тонус вагуса – брадикардия, бронхоспазм, увеличение кислотообраз.функции желудка.7.Мех-м дей-я ганглиоблокаторов: Точка приложения NnХР ганглионарных нейронов, которые они блокируют по конкурентному типу и препятствуют деполяризующему действию медиатора на постсинаптическую мембрану.Уменьшение выброса КХ, уменьшение секреторной и моторной активности желудка и кишечника. Влияние на гемодинамику: снижение тонуса симпатической н.с.-> расширение сосудов: расширение артерий ->снижение ОПСС->снижение АД (снижение постнагрузки); расширение вен->снижение преднагрузки->снижение нагрузки сердца. ПКП: 1-острый отек мозга и легких, 2-экстремальная терапия гипертонических кризов, 3-тяжелые формы гипертонической болезни. ПЭ: обморок, ортостатический коллапс (при длительной гипотонии-тяжелые осложнения: очаги некроза в мозгу, инфаркт миокарда, тромбоз мозговых сосудов, сосудов сетчатки, почечная недостаточность), острая гипотония (из-за симпатических ганглиев)->рефлекторная тахикардия; остальные ПЭ связаны с блокадой Nnпарасимпатических ганглиев и совпадают с ПЭ атропина: паралич аккомодации, повышение кислородного запроса миокарда, мидриаз, сухость во рту, повышение в/г давления, задержка мочеиспускания, гипертермия, «дурман напал», «белены объелся».
Антиангинальные средства. Классификация. Механизм и особенности антиангинального действия, применение, побочные эффекты отдельных групп препаратов. Препараты для купирования приступа стенокардии.
Антиангинальные используются для лечения ИБС. ИБС-заболевание ССС, характеризующееся несоответствием м/у кислородным запросом миокарда и возможностями его доставки.
КЛАССИФИКАЦИЯ.
I.Средства, снижающие кислородный запрос миокарда :
1.Нитраты:
1.1.Нитроглицерин и его депо-препараты (НитроглицеринТринитролонг Нитронг СустакНитродерм)
1.2Изосорбида динитрат (Нитросорбид, Изо-мак).
1.3.Изосорбида мононитрат (Монизоя, Моно-мак).
2.Бета-адреноблокаторы (Пропранолол, Атенолол, Метопролол).
3. Блокаторы Са2+-каналов (Верапамил, Дилтиазем).
4.Препараты других групп (Молсидомин).
II. Средства, улучшающие доставку 02 к миокарду:
1.Блокаторы Са2+-каналов (Нифедипин Нисолдипин ИсрадипинНитрендипин Амлодипин)
2.Потенциаторы аденозина (Дипиридамол).
3 Препараты рефлекторного действия (Ментол Валидол Корвалол Валокордин).
Мех-м средств, снижающих О2 запрос микокарда: Нитратов: В процессе метаболизма об-ся эндотелиальнорелаксирующий фактор (ЭРФ), который по структуре явл. NO, который активирует гуанилатциклазу->после из ГТФ образ. цГМФ->актив.цГМФ-зависимой ПК->дефосфорилирование легких цепей миозина->сосуды расширяются; +Высвобождение простациклина (тормоз агрегации Тц). Механизм дей-я на системном уровне: расширение вен->↓венозного возврата->↓преднагрузка->↓работа сердца->↓кислородного запроса; расширение коронарных сосудов->↑доставка кислорода к миокарду; ↓расширение артериол->↓ОПСС->↓постнагрузка->↓работа сердца->↓кисл.запрос. +отриц.тонотропный эффект. *Степень ↓кислор.запроса превалирует над ↑доставки.ПЭ: ортостатический коллапс, тахикардия (рефлект), повыш. в/ч давления->сильные гол. боли, развитие толерантности (из-за нехватки сульфгидрильных групп, которые входят в глутатионтрансферазу), феномен отдачи, зависимость. Мех-м антиангинального дей-я бета блокаторов: блокада Бета1АР в синоатриальном узле - ↓автоматизма(↓ЧСС); блокада бетаАР в ТКм ->↓ССС; ЧССхССС=работа. Работа ↓->↓ударный объем->↓МОК->↓кислородный запрос. +Происходит сужение коронарных сосудов (блокада бета2АР)->↓доставка кислорода. П.Э.: из-за блокады Бета1АР-брадикардия, а-в блокада, гипотония; из-за блокады бета2АР-бронхоспазм, спазм периф.сосудов ниж.конечн.; все-нарушают толерантность к глюкозе, проатерогенный эффект (↑ТГ,↓ЛПВП), вялость, апатия, сонливость, депрессия, эректильная дисфункция у мужчин, вызывают феном «отдачи». М-м блокаторов Са каналов:произв.фенилалкиламина и бензотиазепина: блокируют Са каналы синоаурикулярного узла->уменьшается вход Са в 4-ю фазу(медленной диастолической деполяризации)->уменьшение автоматизма->брадикардия->отрицательный хронотропный эффект (уменьшение ЧСС); Блокада Са каналов Lтипа типичных КМ->уменьшение входа Са в типичные КМ левого желудочка->отриц.инотропный эффект (уменьшение ССС)->снижается кислородный запрос миокарда т.к. уменьш.работа сердца. СССхЧСС=Ударный объем ->он уменьшается->уменьшается МОК. ПЭ:верапамил– брадикардия, А-В блокада, гипотония; дилтиазем (+к верапамилу) отеки несердечного генеза, гиперемия лица, запор (т.к. в ГМК толстого кишечника уменьшается содержание Са->снижается тонус). Мех-м Молсидомина: В процессе метаболизма происходит выделениеоксида азота (NO)->активация гуанилатциклазы->накопление цГМФ->актив.цГМФзависимой ПК->дефосфорилирование легких цепей миозина -> расслабление гладкомышечных клеток сосудистой стенки (в большей степени – вен)-> Снижение преднагрузки->сниж.работы сердца->снижение кислородного запроса.ПЭ:гол.боль, головокружение, тошнота, гипотония, ортостатический коллапс, аллергические реакции.Мех-м средств улучшающих доставку О2 к миокарду: блокаторы Са каналов: произв.дигидропиридина: Результат блокады Са каналов Lтипа ГМК артериол->умен.вход Са в ГМК-> расширение коронарных сосудов->улучшение поступления О2 к сердцу. ПЭ: произв.дигидропиридина – острая гипотония->тахикардия, отеки несердечного генеза, гиперемия лица, запор (т.к. в ГМК толстого кишечника уменьшается содержание Са->снижается тонус), явл.злокачественным коронародилятатором->тахикардия->↑запроса О2 миокардом. Мех-м потенциаторов аденозина: ингибирует захват аденозина, который препятствует высвобожд.норэпинефрина; ингибируют аденозиндезаминазу ->накопление аденозина( обладает выраженным коронарорасширяющим дей-ем)->расширение коронарных артерий->улучшение доставки. +оказывает тормозное дей-е на агрегацию тромбоцитов, что положительно сказывается на микроциркуляции в миокарде.ПЭ: вызывает феномен обкрадывания, диспепсия, гол.боль, гипотензия.
Мех-м препаратов рефлекторного дей-я: Оказывает седативное действие, обладает умеренным рефлекторным сосудорасширяющим действием, обусловленным раздражением чувствительных нервных окончаний. ПЭ: Тошнота, головокружение. Препараты для купирования приступа стенокардии: Изосорбида тринитрат, бета-АБ, Нифедипин I поколения, Неопиоидные (Кеторолак, Баралгин), Опиоидные (морфин), Нейролептаналгезия, Атераналгезия, Наркоз закисного азота.
90.
| Пок-ли | Нитроглицерин | Изосорбида динитрат | Изосорбида мононитрат |
| Биодоступность | Per os-0-10%; с/л-36-50% | Per os – 20-30%, с/л-59% | Per ps-100% |
| Эффект первого прохождения | + | + | - |
| Пер.полувыведения | 2-4мин | 40-90мин | 240-360мин |
| Время наст.эффекта | с/л-1-2мин | с/л=5-6мин, peros=30-50мин | Per os=30-45мин |
| Дли-ть дей-я | 20-30мин | с/л=30-60мин, peros=30-50мин | Per os=300-360 |
| ПКП | Купирование приступа стенокардии, ОКС (ИМ, нестаб.стенокардия) | Купирование и лечение приступа стенокардии, ОКС, тяжелая стенокардия | Лечение стенокардии |
| ПЭ | ортостатический коллапс, тахикардия(рефлект), повыш.в/ч давления->сильные гол.боли, развитие толерантности(из-за нехватки сульфгидрильных групп, которые входят в глутатионтрансферазу), феномен отдачи, зависимость | ||
Дата добавления: 2018-04-15; просмотров: 523; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!