Калийсберегающие диуретики. Механизмы и особенности дей-я. Показания к применению. Побочные эффекты.
Конечная часть дистального канальца и собирательные трубочки (Калийсберегающие диуретики): 1.Конку рентные антагонисты альдостерона: Спиронолактон (Верошпирон), Эплеренон.
2. Блокаторы транспорта натрия - Триамтерен, Амилорид.
Мех-м дей-я Спиронолактона: блокируют альдостероновый рецептор ->нарушение альдостеронзависимой реабсорбции Na из канальцев->увеличение натрийуреза->увеличение диуреза.Мех-м дей-я Триамтерена и Амилорида: блокируют Na-каналы по которым осущ. Реабсорбция Na в собирательных трубках->увеличенный натрийурез и диурез. Особенность – спиронолактона – калийсберегающий эффект (из-за блока секреции К в дист.канальцах), тормозит синтез альдостерона в надпочечниках, действие проявляется только на фоне гиперальдостеронизма; Триамтерен и Амилорид – эффект не зависит от уровня альдостерона в крови. ПКП: профилактика вторичного гиперальдостеронизма, совместно с петлевыми и тиозидными для профилактики гипокалиемии, монотерапия-синдром Кона, комбинирование-для потенцирования эффекта. ПЭ: гиперкалиемия, гипонатриемия, у муж.-гинекомастия, импотенция, снижение либидо, у жен-дисменорея, огрубение голоса.
84.
| Пок-ли | Фуросемид | Гидрохлоротиазид | Спиронолактон |
| Ф.г.
| Мочегонные | ||
| Петлевой диуретик | тиазидный | К-сберегающий | |
| Сила мочегон.дейс | мощный | Средней силы | Слабый |
| Точка приложения | Восх. колено петли Генле | Нач. отдел дист.извитого канальца | Конеч. отдел дист.извит.канальца |
| М-м | блокируют ко-транспорт Naи K 2 Cl в восходящем колене петли Генле->ионы остаются в просвете канальца и уменьшается реабсорбция воды; +активируют синтез вазодилятир.ПГ. | блокируют электронейтральный тра-т NaCl в нач.отделе дистального извитого канальца; +увеличение всасывания Naи воды из сосудистой стенки ->уменьшение толщины стенки-> уменьшение реакции на прессорные воздействия-> уменьшение ОПСС (м-м гипотензивного действия); актив.синтез вазодил.ПГ->уменьшение ОПСС; уменьшают чувств-ть адренорецепторов к КХ. | блокируют альдостероновый рецептор ->нарушение альдостеронзависимой реабсорбции Na из канальцев->увеличение натрийуреза->увеличение диуреза. |
| Наст.эффекта | 30мин-1ч (перорально); 15-30мин(в/в) | 1-2ч | 48-72ч |
| Влияние на выд. электролитов | Вода +++, Na+++, К++, Са++, Сl++++ | Вода++, Na++, К++, Са--, Сl++ | Вода+, Na+, К-, Са+-, Сl-+ |
| Длит-ть | 4-8 ч (перорально), 2-3ч(в/в) | 12ч | 48-72ч |
| ПКП | ОПН, ОСН, гипертонический криз, отек мозга (когда противопоказаны осмотические диуретики), Глаукоматозный криз, острое отравление токсическими жидкостями. | лечение ГБ 1ой очереди, лечение отеков на почве хронических заболеваний сердца, печени, почек; ХСН. ХПН, токсикоз. | профилактика вторичного гиперальдостеронизма, совместно с петлевыми и тиозидными для профилактики гипокалиемии, монотерапия-синдром Кона, комбинирование-для потенцирования эффекта. |
| ПЭ | тошнота, боль в животе, потеря аппетита, диарея или запор, аллергические реакции, ототоксичность, гипергликемия (из-за уменьшения выброса инсулина), повышение ХС и ТГ в сыв.крови (проатерогенный эффект), гиперурикемия, гипонатриемия, гипозлоремия, гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагниемия, вторичный гиперальдостеронизм (уменьшение Na в крови->увеличение выброса альдостерона). | дегидратация, гипокалиемия, гипомагниемия, гиперурикемия, гипергликемия, проатерогенное дей-е, утомляемость, слабость, ортостатическая гипотония. | гиперкалиемия, гипонатриемия, у муж.-гинекомастия, импотенция, снижение либидо, у жен-дисменорея, огрубение голоса. |
|
|
|
|
|
|
Блокаторы кальциевых каналов. Классификация. Основные эффекты и механизм их развития на клеточном и системном уровне. Показания к применению, выбор препаратов. Побочные эффекты.
Классификация.
I. Производные фенилалкиламинов:
1 поколение-Верапамил
|
|
|
2 поколение-Верапамил ретард SR*.
II.Производные дигидропиридина:
1 поколение-Нифедипин, Никардипин.
2 поколение-НифедипинSR, Никардипин SR, Нисолдипин, Нисолдипин SR, Фелодипин, Фелодипин SR, Нимодипин.
3 поколение-Амлодипин (Норваск) Лацидипин.
III.Производные бензотиазепина
1Поколение-Дилтиазем,
2поколение-Дилтиазем SR.
IV.Производные дифенилпиперазина-Циннаризин.
Эффекты и их механизм: 1.Гипотензивный эффект-блокируют Са каналы синоатриального узла->уменьшается вход Са в 4-ю фазу(медленной диастолической деполяризации)->уменьшение автоматизма->брадикардия->отрицательный хронотропный эффект (уменьшение ЧСС); +уменьшается вход Са в 0-ю фазу->замедляет проведение импульса->отрицател.дромотропный эффект. Блокада Са каналов Lтипа типичных КМ->уменьшение входа Са в типичные КМ левого желудочка ->отриц. инотропный эффект (уменьшение ССС)->снижается кислородный запрос миокарда т.к. уменьш. работа сердца. СССхЧСС=Ударный объем ->он уменьшается->уменьшается МОК. Результат блокады Са каналов Lтипа ГМК артериол->умен.вход Са в ГМК->артериолы расшир->умен.ОПСС->умен.АД (+результат расширения коронарных сосудов->улучшение поступления О2 к сердцу). 2.Антиангинальный эффект-уменьшение ЧСС, и расширение коронарных сосудов, умен.МОК и ОПСС. 3.Противоаритмический эффект – уменьшение ЧСС. 4.Цереброваскулярный эффект-расширение коронарных сосудов, умен.ОПСС. 5.Антиагрегантный.
|
|
|
ПКП и выбор препаратов: 1.Лечение ГБ – явл.средствами лечения 1-ой очереди, 2.Купирование ГК – нифедипин 1 поколения 3.Лечение ИБС – верапамил, дилтиазем, производные дигидропиридина 4.Купирование стенокардии – нифедипин, никардипин 5.Лечение наджелудочковой тахиаритмии – Верапамил 6.Лечение нарушений мозгового кровообращения – циннаризин, нимодипин. ПЭ: произв.фенилалкиламинов – брадикардия, А-В блокада, гипотония; произв.дигидропиридина – острая гипотония->тахикардия, отеки несердечного генеза, гиперемия лица, запор (т.к. в ГМК толстого кишечника уменьшается содержание Са->снижается тонус). Преимущества 2,3 поколения: увеличивается тропность, постепенное начало дей-я, увеличивается длительность, меньше побочных эффектов.
85.
| Пок-ли | Верапамил | Нифедипин | Циннаризин | ||
| Ф.г
| Блокаторы калициевых каналов | ||||
| Пр. фенилалкиламина | Пр. дигидропиридина | Пр. дифенилпиперазина | |||
| Тропность к сердцу | +++ | ++ | - | ||
| Тропность к сосудам | + | ++ | +++ | ||
| ПКП | Лечение ГБ, ИБС, наджелудочковой тахиаритмии | Купирование ГК, вазоспастической стенокардии | Нарушение МК, вестибулярные рас-ва, мигрень, нарушение периферического кровообращения, облитерирующий эндартериит, болезнь Рейно | ||
| ПЭ | Брадикардия, а-в блокада, гипотония, запоры | гипотония->рефлекторная тахикардия, отеки несердечного генеза, гиеперемия лица, запор. | Сонливость, сухость во рту, диспепсия, экстрапирамидные нарушения. | ||
Дата добавления: 2018-04-15; просмотров: 321; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!