Противоопухолевые. Классификация. Мех-м дей-я отдельных групп. Применение. Побочные эффекты.
Классификация.
1. ЦИТОСТАТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
1. Алкилирующие соединения:
1.1 Аналоги азотистого иприта (Циклофосфамид, Мелфалан, Хлорамбуцил, Ифосфамид)
1.2.Алкилсульфонаты -Бусульфан.
1.3.Производные итрозомочевины-Кармустин, Ломустин.
1.4.Препараты платины: Карбоплатин, Оксалиплатин, Цисплатин.
1.5.Метилгидразины-Прокарбазин.
1.6.Другие алкилирующие средства -Дакарбазин, Темозоламид
2.Антиметаболиты:
2.1Антагонисты фолиевой кислоты: Метотрексат, Ралтитрексед.
2.2 Аналоги пурина -Меркаптопурин, Флударабин.
2.3. Аналоги пиримидина -Фторурацил, Гемцитабин, Цитарабин, Капецитабин.
2.4 Других групп -Гидроксикарбамид.
3. Препараты растительного происхождения
3.1Действующие на микротрубочки клетки:
3.1.1.Алкалоиды барвинка и аналоги -Винкристин, Винбластин, Винорелбин.
3.1.2.Алкалоиды тисового дерева таксаны-Доцетаксел, Паклитаксел.
3.2Ингибиторы топоизомераз
3.2.1.Подофиллотоксины-Этопозид.
3.2.2. Камптпотецины -Иринотекан, Топотекан.
4. Противоопухолевые антибиотики и родственные соединения.
4.1.Актиномицины-Дактиномицин.
4.2.Антрациклины и родственные соединения Даунорубицин, Доксорубицин, Идарубидин, Митоксантрон
4.3.Другие противоопухолевые антибиотики-Блеомицин, Митомицин.
2. ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ СРЕДСТВА НАПРАВЛЕННОГО ДЕЙСТВИЯ:
1.Ферментные препараты (Аспарагиназа, Пэгаспаргаза).
2. Ингибиторы тирозинкиназ (Иматиниб, Гефетиниб)
3.Ингибитор протеасом – Бортезомиб
4.Моноклональные антитела - Ритуксимаб, Бевацизумаб, Трастузумаб.
3.МОДИФИКАТОРЫ БИОЛОГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ
1.Интерлейкины (Интерлейкин-2, Алдеслейкин)
2.Интерфероны (Интерферон альфа-2а — Роферон-А, Интерферон альфа-2Ь — Интрон А, Интерферон гамма — Ингарон.
3.Ретиноиды: Третиноин.
IV. ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ И АНТАГОНИСТЫ ГОРМОНОВ:
1. Гормональные препараты:
1.1. Аналоги гонадотропин-релизинг гормона (Бусерелин, Гозерелин, Трипторелин);
1.2.Гестагенные препараты (Медроксипрогестерон, Мегэстрол)
1.3.Эстрогенные препарты (Фосфэстрол, Гексэстрол)
1.4.Андрогенные препараты (Тестостерон, 0мнадрен-250)
1.5.Глюкокортикоиды: Преднизолон, Метилпреднизолон
1.6.Аналоги соматостатина Октреотид, Ланреотид
2. Антигормональные препараты:
2.1. Антиэстрогены (Тамоксифен, Торемифен, Фулвестрант)
2.2.Антиандрогенные препараты Ципротерон, Флутамид, Бикалутамид
2.3.Ингибиторы синтеза эстрогенов (ингибиторы ароматазы) Анастрозол, Летрозол, Эксеместан
2.4. Ингибиторы синтеза гормонов коры надпочечников-Аминоглютетимид.
Мех-м цитостатиков: алкилирующие:циклофосфамид заменяет атом Н в опухолевой клетке на алкильную группу->нарушение структуры и функции ДНК (образуют сшивки нитей ДНК (м/у гуаниловыми основаниями) и блокируют митоз опухолевых клеток.Мех-м антиметаболитовметотрексата – явл.антиметаболитом фолиевой кислоты->блокируют дигидрофолатредуктазу->нарушается образование тетрагидрофолиевой кислоты->нарушается синтез пуринов и пиримидинов->нурашается ДНК, РНК белка->↓деления опухолевой клетки. Мех-м антиметаболита меркаптурил – встраивается в синтез пуринового плеча->ложный синтез. Мех-м антиметаболитов аналоги пиримидина – блокируют пиримидилтрансферазу ->не образуется тимидинфосфат->наступает бестиминовая смерть клетки. ПЭ антиметаболитов: лейконетропения, тромбоцитопения, снижение иммунитета, тошнота, неукротимая рвота, ульцерогенное действие, диспепсия, алопеция, гепато- и нефротоксичен. Мех-м растительных:действуют на тубулин-> тормозит образование митотического веретена деления->останавливает митоз опухолевой клетки на стадии метафазы; действуют на микротрубочки->хромосомы неправильно располагаются (в виде звезды, мяча)->нарушается деление.Мех-м антибиотиков: хромофоры встариваются м/у соседними парами азотичтых оснований нуклеотидов, перпендикулярно основанию ДНК->явление интерколяции; 2-активируют процессы перекисного окисления->свободные радикалы разрушают стенки опухолевой клетки. Мех-м моноклоальных антител: антитела взаимодействуют с Д20 маркером на поверхности пре- и зрелых Влф злокачественной лимфомы->ускоряют гибель опухолевых клеток, повышают их чувствительность к химиотерапии. Мех-м модификаторов биологических реакций: интерфероны: иммуномодулирующее действие – активируют синтез фактора некроза опухолей->взаимодействует с рецепторами на опухолевой клетке->лизис опухолевой клетки. ПЭ: озноб, миалгия, тахикардия, повышение АД, диспепсия, лейконетйтропения. Мех-м интерлейкинов– синтез Т-киллеров. Механизм глюкокортикоидов: Взаимодействие с рец., локализованными в цитоплазме->комплекс «гормон-рецептор»->этот комплекс проникает в ядро клетки->взаимод.с глюкокортикоидотвечающим эелементом (сегмент ДНК)->катаболический эффект (изменяется синтез белка); +выделяется липокортин->блок фосфолипаза А2->арахидоновая к-та не синтезируется; снижение клеточного иммунитета,снижается функция Т-лимфоцитов. Снижается образование АТ из В-лимфоцитов-> сниж. гуморального иммунитета (пкп-коллагенозы; пэ: 1)Ульцерогенное действ( стероидн. Язва) 2)Стероидный диабет 3) Отеки, увел. АД – из-за минералкортикоидной акт-ти 4) лейкопения 5)снижен. Иммунитета 6)атрофия эпидермиса при местном прим. 7)остеопороз, пат. переломы.8) беспокойство,эйфория 9)симптом кушинга 10) синдром отмены(выпадение функции).
Средства лечения аллергических реакций немедленного типа. Классификация. Мех-м и особенности противоаллергического действия функциональных антагонистов медиаторов аллергии и средств, тормозящих выброс медиаторов аллергии. Показания.
Классификация.
Противоаллергические средства:
А. Конкурентные антагонисты медиаторов аллергии:
1. Н1 - антигистаминные средства:
I поколение (Дифенгидрамин, Прометазин, Хлоропирамин (Супрастин), Клемастин (Тавегил), Диметинден, Мебгидролин, Хифенадин);
II поколение (Лоратадин, Эбастин);
III поколение (Дезлоратадин, Фексофенадин, Цетиризин, Левоцетиризин).
2.Антилейкотриеновые средства: Зафирлукаст, Монтелукаст, Зилеутон.
Б. Средства, тормозящие высвобождение медиаторов аллергии:
1. Стабилизаторы мембран тучных клеток (Кетотифен, Кромоны: Кромоглициевая кислота, Недокромил);
2. Ксантины: Теофиллин и его пролонгированные препараты (Теопэк, Теотард);
3. Глюкокортикоиды – Преднизолон, Беклометазон, Будесонид.
В.Функциональные антагонисты медиаторов аллергии:
1. При бронхоспазме (Бета-2-адреномиметики: Сальбутамол, Фенотерол; М-холиноблокаторы: Ипратропия бромид , Тиотропия бромид; Ксантины: Аминофиллин; Глюкокортикоиды: Преднизолон, Дексаметазон, Бетаметазон)
2.При аллергическом рините (Алъфа-адреномиметики: Нафазолин, Ксилометазолин, Тетризолин, Оксиметазолин)
3.При аллергическом энтерите (Спазмолитики: Дротаверин, Платифиллин, Гиосцина бутилбромид; Антидиарейные средства: Лоперамид (Имодиум) и др.
4.При анафилактическом шоке (Адреномиметики: Эпинефрин (Адреналин), Допамин, Эфедрин; Глюкокортикоиды: Преднизолон, Дексаметазон)
Мех-мы Средств, тормозящие высвобождение медиаторов аллергии: 1) стабилизаторы мембран тучных клеток(кромоны) блокируют Са-каналы в тучных клетках---снижение содержания в них Са---не происходит дегрануляция; +Ингибирование ФДЭ---повышение содержания цАМФ---активируется Са-помпа---Са поступает в депо. Показания: лечение БА легкой степени тяжести, аллергический ринит, конъюктивит. Особенность: эффект наступает через 10-14 дней(медленно), эффект исключительно профилактичский, почти нет побочных эффектов. 2) ксантины ингибируют ФДЭ---повышение содержания цАМФ---Са в депо; +-блок аденозиновых рецепторов 1 типа---повыш.содерж.цАМФ---Са в депо
Показания: лечение БА, приступы БА. 3) глюкокортикоиды за счет катаболического действия снижают содержание гистамина,иммуноглобулина Е, снижается образование лейкотриенов, нарушается образование комплекса антиген-антитело. Показания: БА, тяжелые аллергические реакции (анафилактический шок). Особенность: эффект наступает через 10-14 дней (медленно), эффект исключительно профилактический, почти нет побочных эффектов. Мех-м Функциональных антагонистов медиаторов аллергии 1.При бронхоспазме: -бета-2-АМчерез Gs белок активируют аденилатциклазу(АТФ---цАМФ)---активируются цАМФ зависимые протеинкиназы, что приводит к расслаблению гладких мышц(расширение сосудов) за счет фосфорилирования киназы легких цепей миозина и облегчения удаления свободного Са из цитоплазмы клеток. (БА); -М-ХБ блокируют М3 хр бронхов, они расшираяются, секреция желез уменьшается (купирование бронхоспазма); - ксантины (см.выше); - глюкокортикоиды (см.выше); 2.При аллергическом рините: -альфа-ам :Альфа 1->Gq белок==фосфолипаза С==вторичные мессенджеры ИТФ(мобилизация внутриклеточных депо Са) и ДАГ(С-зависимая ПК==фосфорил.Са каналов)==увелич.вход Са в клетку==констрикция; Альфа 2->Gi белок==ингибир.аденилатциклазу==уменьшается образование цАМФ==уменьшается акт-ть цАМФзависимых ПК. А через G0белок активирует К каналы=выход К==гиперполяризация==торможение функции клетки(БА) 3.При аллергическом энтерите -спазмолитики: ингибирует ФДЭ->накопление цАМФ->ПК-цАМФ->активация легких цепей миозина->расслабление. ПКП: печеночная колика, дискинезия желчевыводящих путей. -антидиарейные ч/з Gi белок снижают активность аденилатциклазы---сниж.акт.цАМФ---не происх.акт.протеинкиназы---сниж.содержания внутрикл.Са---пресинаптич.мембр.не сокращ.---сниж.выброс АЦХ---сниж.тонус и перистальтика(аллергич.и эмоц.диарея) 3.При анафилактическом шоке: -адреномиметики(см.выше); -глюкортикоиды(см.выше).
Дата добавления: 2018-04-15; просмотров: 346; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!