Инсулин и его препараты. Классификация. Механизм действия. Влияние на обменные процессы. Показания к применению. Побочные эффекты. Меры помощи при передозировке.
Классификация.
Препараты инсулина:
1)Ультракороткого действ.-модифи-ые аналоги челов-ого инсул.(нач. дейст. 10-20 мин. пик- 1-3ч. Длит-ть 3-5ч): Инсулин аспарт(НовоРапид), Инсулин лизпро(Хумалог), Инсулин глулизин(Апидра)
2)Короткого действ.(Нач. дейст 30-45 мин,пик 1-4ч,длит-ть 6-8ч):Инсулин ратворимый( Актрапид НМ, Хумулин R, Ринсулин R)
3)Средн. длит-ти(нач.дейст.1-2 ч,пик 4-12ч, длит-ть 16-20ч): Инсулин-изофан( Протафан НМ, Хумулин НПХ, Ринсулин НПХ). 2ухфазные препараты(нач.дейст15-30мин.пик 2-12ч Длит-ть 16-20ч): Инсулин аспарт 2ухфазный(НовоМикс 30), Инсулин лизпро 2ухфазный(Хумалог Микс 25), Инсулин 2ухфазный (Хумулин М3)4)Длительного действ.- модифи-ые аналоги челов-ого инсул.(нач. дейст.1-4 ч пик-4-20ч. Длит-ть 24ч) Инсулин гларгин(Лантус), Инсулин детемир(Левемир).
Мех-м: Взаимодействует со своими рецепторами (состоит из 2 субъединиц: альфа – внеклетки, явл.распознающей частью; бета-пронизывает мембрану и в ее состав входит тирозинкиназа)->активируется тирозинкиназа->она вызывает фосфорилирование(повышение акт-ти белков)->приводит к анаболическому эффекту. Эффекты инсулина: 1.Углеводный обмен: синтез белка-переносчика глюкозы->глюкоза в клетку; Синтез гликогена (из-за синтеза гликогенсинтетазы); Актив.гликолиз (гексокиназа); Тормоз глюконеогенеза. 2.Жировой обмен: ↓содержания свободных жирных кислот в крови, способствует депонированию Тг в жировой ткани; ↓содержание свободных ж.к. приводит к ↓образования из них кетоновых тел->устранение кетоацидоза.3.Белковый: ↑синтез белков. ПКП: СД Iтипа, СД II типа резистентный к действию синтетических гипогликемизирующих препаратов, Диабет беременных, диабетическая кома (инсулин ультракороткого и короткого дей-я), в составе поляризующей смеси. ПЭ: гипогликемия (Антагонисты – глюкокортикоиды, глюкагон, КХ), аллергические реакции (от сыпи до анафилактического шока), резистентность (за счет образования антител), липодистрофии в месте введения.При передозировке в/в ввести 20-40 мл(не более 100мл) 40% р-ра глюкозы.
|
|
|
Синтетические гипогликемические средства. Классификация. Механизм и особенности действия отдельных групп препаратов. Показания к применению. Побочные эффекты.
Классификация.
1)Пр. Сульфонилмочевины:
IIпоколение- Глибенкламид(Манинил), Гливидон,Гликлазид,Глипизид. IIIпокол-Глимепирид.
2)Меглитиниды:Репаглинид,Натеглинид.
3)Инкритиномиметики:
3.1прямого дейст.(агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1):Лираглутид, Эксенатид.
3.2 непрямого.дейст(ингиб-ры ипептидилпептидазы4) -Вилдаглиптин,Ситаглиптин.4)Бигуанид:Метформин(Глюкофаж),
5)Тиазолидиндионы: Пиоглитазон (Актос), Росиглитазон(Авандия).
|
|
|
6)Ингибит. Альфа-глюкозидазы: Акарбоза( Глюкобай).
7.Комбинир. Преараты:Глибомет(глибенкламид+метформин,Глюконорм), Гликлазид+Метформин(Глибекомб), Вилдаглиптин+Метформин( Галвус Мет), Росиглитазон+Метформин(Авандамет).
Мех-м пр.сульфонилмочевины: Панкреатический механизм: действует на бета-островки Лангерганса->блокируют АТФзависимые К каналы->↓выход К->деполяризация мембраны->актив.Са каналов->↑вход Са->сокращение->↑выброс инсулина + тормозят выработку глюкагона; Внепанкреатический т.е. ↑чув-ти инсулиновых рецепторов на клетках мишени +↓ Глюконеогенеза в печени, ↓связывание инсулина с белками плазмы (в т.ч. со специф. Ig и инсулиназой). ПКП: СДII типа, СД на фоне тучности, СД 1 тип. ПЭ:диспептические явления, тошнота, диарея, аллергические реакции, гипогликемия, развитие резистентности.
Мех-м меглитинидов: панкреатический мех-м. ПКП:Сахарный диабет типа 2 при неэффективности диетотерапии. ПЭ: гипогликемия, аллергия, повышение актив-ти печёночных трансаминаз в крови. Особенность-способность восстанавливать раннюю фазу секреции инсулина.
Механизм икритиномиметиков: прямого дей-я: активация инкритиновых рецепторов-> 1.Повышение чувствительности бета клеток к глюкозе ->повышение глюкозо-зависимого синтеза и секреции инсулина. 2.↓секреции глюкагона; ↓глюконеогенеза в печени; ↓инсулинрезистентности. Непрямого дей-я: ингиб. фермента дипиптидилпептидазы, разрушающего инкритин->накопление инкритина->пролонгирование дей-я->↑чув-ть бета-клеток к глюкозе, усиливается синтез и секреция инсулина. ПКП: СД II типа. ПЭ: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, головная боль, гипогликемия.
|
|
|
Мех-м бигуадинов: м-м внепанкреатический: торможение глюконеогенеза в печени, ↑чув-ти клеток-мишеней к инсулину; ↓всасывания глюкозы из кишечника. ПКП: СД IIтипа, СД II типа, резистентный к пр. сульфонилмочевины. ПЭ: тошнота, рвота, диарея, повышение АД и ЧСС.
Мех-м тиазолиндиндиона: внепанкреатический: в ядре клеток мишеней инсулина взаимодействует с рецепторами->↑экспрессия генов, ответственная за метаболизм глюкозы и липидов; ↓инсулинрезистентность мышечной и жировой ткани и печени. ПКП: СДIIтипа. ПЭ:гипогликемия,отеки,анемия,гиперхолистеринемия.
Мех-м Ингибит. Альфа-глюкозидазы: ингибир.в тонком кишечнике фермент альфа глюкозидазу->замедляется расщепление полисахаридов до моносахаридов->↓всасывание глюкозы из кишечника. ПЭ: практически нет, но со стороны ЖКТ всё, что угодно.
|
|
|
52.
| Пок-ли | Глибенкламид | Метформин |
| Ф.г. | Синтетические гипогликемические средства | |
| Пр. сульфонилмочевины IIпоколения | Пр. Бигуанидов | |
| Наличие панкреатич.мех-ма | действует на бета-островки Лангерганса->блокируют АТФзависимые К каналы->↓выход К->деполяризация мембраны->актив.Са каналов->↑вход Са->сокращение->↑выброс инсулина; | - |
| Наличие внепакр.мех-ма | ↑чув-ти инсулиновых рецепторов на клетках мишени +↓ Глюконеогенеза в печени; ↓связывание инсулина с белками плазмы (в т.ч. со специф. Ig и инсулиназой) | торможение глюконеогенеза в печени, ↑чув-ти клеток-мишеней к инсулину; ↓всасывания глюкозы из кишечника |
| Особенности назнач.больным диабетом | СД II типа при неэффективной диетотерапии, комплексное лечение СД Iтипа у больных с резистентностью к инсулину | Лечение СД II типа (особенно у тучных) |
| ПЭ | Гипогликемия, диспепсия, лейкопения, агранулоцитоз, гепатотоксичность, аллергия, усиление токсических эффектов алкоголя | Металлический вкус во рту, диспепсия, гепатотоксичность, молочный ацидоз |
Глюкокортикоидные препараты. Механизм действия. Влияние на обменные процессы. Основные фармакологические эффекты, механизмы их развития. Показания к применению. Побочные эффекты и осложнения. Военно-медицинское значение.
ПРЕПАРАТЫ ГЛЮКОКОРТИКОИДНЫХ ГОРМОНОВ:
1.Аналоги природных гормонов (Кортизон, Гидрокортизон).
2. Синтетические производные гормонов
2.1.Негалогенированные (Преднизолон, Метилпреднизолон, Будесонид)
2.2. Галогенированные (Дексаметазон, Триамцинолон, Флуоцинолона ацетонид, Флуметазон, Бетаметазон,Беклометазон, Флутиказон,Мометазон).
Мех-м действия ВСЕХ стероидов: Взаимодействие с рец., локализованными в цитоплазме ->комплекс «гормон-рецептор»->этот комплекс проникает в ядро клетки ->взаимод. с глюкокортикоидотвечающим эелементом (сегмент ДНК)->катаболический эффект (изменяется синтез белка); +выделяется липокортин->блок фосфолипаза А2->арахидоновая к-та не синтезируется.
Влияние на обмен веществ:белковый – тормозит синтез белков; углеводный – явл. антагонистом инсулина (↓т-т глюкозы в мышцы, активир. глюконеогенез, усиливается дей-е адреналина); жировой - ↑липолиза, мобилизирует жир из депо, ↑в крови свободных жирных кислот ->разобщение окислительного фосфорилирования ->перераспределение жира; водно-солевой-из-за минералкортикоидной акт-ти -задержка Na, H2O-> увел-ся ОЦК).
Эффекты и их мех-мы: 1.Противовоспалительный: влияют на 3 фазы воспалительной реакции: нарушение синтеза БАВ (гистамин, серотонин); в каскаде арахидоновой к-ты ->актив. синтез липокортина ->разруш. ФЛ-А2; Актив. вазокортин (снижает проницаемость клет. мембран)->↓выброса БАВ. 2.Противоаллергический-снижается синтез основного медиатора воспаления-гистамина, снижается содержание IgE,сниж-ся образование лейкотриенов. Нарушается образование комплекса антиген-антитело. 3.Иммунодепрессивное – снижение клеточного иммунитета, снижается функция Т-лимфоцитов. Снижается образование АТ из В-лимфоцитов -> сниж. гуморального иммунитета. 4.Противошоковое - повыш-ся АД->т.к. повыш-ся чувствительность рецепторов к КХ. Обладают прямым инотропным действием(увел-ся ССС); +выраженная минералокортикоидная акт-ть (задержка Na, H2O-> увел-ся ОЦК ->увел-ся АД).5.Антитоксическое-нарушает проницаемость клеточной мембраны.
ПКП: Коллагеноз (системн.кр. волчанка,склеродермия,ревматоидная лихорадка), Бронхиальн.астма легкой степени тяжести.(Будесонид-пролекарство, активное под действием эластаз легочной ткани. Флутиказон и мометазон-маленьк биодоступность). Тяжелые аллергические реакции (анафилакт-й шок, ангиневротический отек). Болезни крови, злокачеств. Заболевания крови, заболевания печени. Тяжелые заболевания кожи. Тяжел. острые и хронические воспалительно-аллергические поражения глаз. Отек мозга, отек легкого. Остр и хронич. гломерулонефрит. ЧМТ.
ПЭ: 1)Ульцерогенное действ ( стероидн. Язва) 2)Стероидный диабет 3) Отеки, увел. АД – из-за минералкортикоидной акт-ти 4) лейкопения 5)снижен. Иммунитета 6)атрофия эпидермиса приместном прим. 7)остеопороз, пат. переломы.8) беспокойство, эйфория 9)симптом кушинга 10) синдром отмены (выпадение функции).
54.
| Пок-ли | Гидрокортизон | Дексаметазон (все эффекты более выражены) | Флудрокортизон | |
| Ф.г. | Преп. Глюкокортикоидов | Препарат минералоклртикоидов | ||
| Аналог природного гормона | Синтетический, фторированый | |||
| М-м | Взаимодействие с рец., локализованными в цитоплазме ->комплекс «гормон-рецептор»->этот комплекс проникает в ядро клетки ->взаимод. с глюкокортикоидотвечающим эелементом (сегмент ДНК)->катаболический эффект (изменяется синтез белка); +выделяется липокортин ->блок фосфолипаза А2->арахидоновая к-та не синтезируется. | |||
| ПКП | Коллагеноз (системн.кр. волчанка, склеродермия, ревматоидная лихорадка.) Бронхиальн. астма легкой степени тяжести. Тяжелые аллергические реакции (анафилакт-й шок, ангиневротический отек). Болезни крови, злокачеств. Заболевания крови, заболевания печени. Тяжелые заболевания кожи. Тяжел. острые и хронические воспалительно-аллергические поражения глаз. Отек мозга, отек легкого. Остр и хронич. гломерулонефрит. ЧМТ. | Недостаточность коры надпочечников, гиповолемия | ||
| ПЭ | 1)Ульцерогенное действ( стероидн. Язва) 2)Стероидный диабет 3) Отеки, увел. АД – из-за минералкортикоидной акт-ти 4) лейкопения 5)снижен. Иммунитета 6)атрофия эпидермиса при местном прим. 7)остеопороз, пат. переломы.8) беспокойство,эйфория 9)симптом кушинга 10) синдром отмены(выпадение функции).
| Отек, гипертония, стероидная язва, гипокальциемия, остеопороз | ||
Дата добавления: 2018-04-15; просмотров: 876; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!