Виды физиологического и биохимического действия ЛВ
1.По локализации фармакологического эффекта
1) Местное – действие вещества на месте его приложения. Мази, капли, растворы, в полости, в ЖКТ (если ЛВ не всасывается – стрептомицин).Осторожно детям т.к. может быть резорбтивное действие.
2) Резорбтивное (resorbeo – поглощаю, лат.) – после всасывания ЛВ в общий кровоток.
(ЛВ могут обладать как центральным так и периферическим действием, но противоположно направленным (кофеин по действию на тонус сосудов).)
- Центральное - Результат влияния ЛВ на головной и спиной мозг.
- Периферическое - Результат действия ЛВ на периферические органы и ткани.
3) Рефлекторное - Результат действия ЛВ на интеро- или экстерорецепторы (раствор аммиака через рецепторы тройничного нерва в ВДП возбуждает ДЦ и СДЦ). У детей младшего возраста раздражение рефлексогенных зон ВДП может чаще приводить к остановке дыхания и рефлекторной рвоте.
2. По механизму возникновения эффектов
Прямое (первичное) Обусловлено непосредственным влиянием веществ на тот или иной орган (сердечные гликозиды - на сердце, окситоцин - на беременную матку). Результат контакта ЛВ с тканью.
Косвенное (опосредованное, вторичное) Результат влияния веществ на другой орган (сердечные гликозиды – увеличивают диурез, т.к. повышают скорость кровотока).
3.По специфичности действия на отдельные органы, ткани и системы
- Общее - Результат действия ЛВ на биохимические процессы во всех или в большинстве тканей (цианиды – ингибируют цитохромоксидазы).
- Избирательное (преимущественное) Результат преимущественного влияния ЛВ на отдель-ные органы (сердечные гликозиды – на сердце), кото-рые имеют ↑ аффинитет (affinis – родственный, лат.) – ↑ сродство рецепторов, образующих комплексы с ЛВ.
|
|
|
4 По степени выраженности клинических проявлений эффектов
1)Главное Действие ЛВ, ради которого оно применяется для лечения больного (анальгезия, артериальная гипотензия, адреналин - ↑ РС).
- Лечебное
- Токсическое
2)Побочное Нежелательное действие ЛВ на другие органы и системы (адреналин – вызывает гипергликемию, гипертензию).
- Лечебное
- Токсическое
По типу воздействия на патологический процесс
1) Этиотропное(aitia – причина, tropos – направление, греч.) Каузальное (causa – причина, греч.). ЛВ способствует устранению причины болезни (антибиотики)
2) Патогенетическое(pathos – страдание, genesis – происхождение, греч.) ЛВ влияет на к-л звено патогенеза (ГКС – противовоспалительное действие)
3) Симптоматическое (simptom - признак) ЛВ устраняет одно из проявлений болезни (НПВС – обезболивающее действие)
4) Профилактическое (prophilakticos – предохранительный, греч.) ЛВ предупреждает к-л заболевание (дезинфицирующие, химиотерапевтические средства).
|
|
|
6. По прочности связывания с мишенями
1. Обратимое - Характерно для большинства веществ
2. Необратимое - в случае ковалентной связи с рецептором
7. Виды лекарственной терапии
1) Профилактичес-кая
2) Заместительная
3) Этиотропная
4) Симптоматичес-кая
5) Патогенетичес-кая
6) Антидотная
Любое ЛС оказывает на организм разнообразное физиологическое и б/х действие. При этом степень их выраженности, механизм их возникновения и локализация могут сильно варьировать.
5.Пути введения и пути вывведения лс. Химические превращения в организме.
Пути введения лекарственных средств
| Энтеральный (через ЖКТ) | Парэнтеральный (минуя ЖКТ) | ||
| Инъекционный | Ингаля-ционный | Наружный | |
| Пероральный, Сублингвальный, Трансбуккальный, Трансдуоденальный, Ректальный. | П/к, в/к, в/м, в/в, внутриартериальный, внутрикостный (интрастернальный), внутрибрюшинный, эндолимфатический, интратекальный (в спинномозговой канал), внутриплевральный, субарахноидальный, субокципитальный, субдуральный и др. | Через дыхательные пути. | Накожный, ионофоретический (с кожи и слизистых), в естественные полости и на видимые слизистые оболочки (носа, глаза, уха, рта, влагалища, матки, мочевого пузыря, прямой кишки). |
Краткая характеристика путей введения
|
|
|
Пероральный
(ТЛФ, ЖЛФ, МЛФ)
Биодоступность – количество неизмененного вещества в плазме крови относительно исходной дозы препарата (при в/в введении = 100%).
Наиболее простой, удобный, и частый для получения системного эффекта. Не требует стерильности ЛВ. Удобен и безопасен для получения эффекта в кишечнике, когда ЛВ (п/глистное) не должно всасываться в кровь.
Пути всасывания в ЖКТ:
- пассивная диффузия через мембрану (4Ǻ) клеток, определяется градиентом концен-трации веществ – легко всасываются липо-фильные (неполярные) вещества;
- фильтрация через поры мембран клеток, зависит от гидростатического и осмотичес-кого давления – диффундируют вода, неко-торые ионы, мелкие гидрофильные молеку-лы;
- активный транспорт, при участии транс-портных систем клеточных мембран изби-рательных к определенным соединениям, характеризуется насыщаемостью, конку-ренцией двух веществ за один транспорт-ный механизм, возможностью транспорта против градиента концентрации, затратой энергии (метаболические яды угнетают транспорт) – всасываются гидрофильные, полярные молекулы, ряд неорганических ионов, сахаров, аминокислот, пиримиди-нов;
|
|
|
- пиноцитоз – инвагинация клеточной мембраны с образованием вакуоли, заполненной жидкостью с крупными молекулами веществ, миграция через цитоплазму и экзоцитоз содержимого пузырька с противоположной стороны клетки.
Механизм энтерогепатической циркуляции – повторное всасывание ЛВ (дигиталис, морфин) из кишечника после того, как ЛВ в виде коньюгатов, образовавшихся в пече-ни экскретируются в просвет кишечника. Поддерживает эффект длительное время.
Недостатки. Непостоянное и непредсказуемое всасывание (ускоренное или замед-ленное), изъязвление пищевода при приеме лежа ТЛФ не запивая, раз-дражающее действие на слизистую оболочку (АСК, препараты железа), недостаточное всасывание некото-рых ЛС (строфантин, стрептоми-цин).
Неприемлем при нарушении акта глотания, упорной рвоте, в бессоз-нательном состоянии, в раннем детском возрасте.
Эффект развивается медленнее, чем при п/э, сублингвальном или суббуккальном введении.
Биодоступность меньше, чем при п/э введении. Дозы должны быть больше в 2-3 раза. Некоторые вещества разрушаются в ЖКТ (гормоны-белки, бензилпенициллин) пищеварительными соками. Некоторые ЛВ взаимодействуют с пищей.
Эффект «первого прохождения» (до системной циркуляции): частичный или полный метаболизм ЛВ при прохождении через слизистую оболочку кишечника (морфин) и/или печень и образование неактивных метаболитов.
Механизмы энтерогепатической циркуляции – повышают риск материальной кумуляции ЛВ.
Сублингвальный
Буккальный
(ТЛФ, МЛФ, ЖЛФ)табл., гранулы, пленки, капли, капсулы, аэрозоли
С целью системного действия. Эффект наступает быстро, т.к. слизистые оболочки рта обильно кровоснабжаются системным кровотоком. ЛВ не разрушаются кислым желудочным соком. Нет эффекта «первого прохождения» - высокая биодоступность. Действие ЛВ можно прервать выплюнув или проглотив таблетку (принятый внутрь нитроглицерин – метаболизируется печенью при первом прохождении).
С целью местного действия.
Недостатки. При частом применении - раздражение слизистой оболочки.
Обильная саливация способствует заглатыванию препарата.
В некоторых случаях слишком быстрое развитие эффекта (↓ АД) может быть нежелательным и опасным (препарат не поступает в венозную кровь портальной системы и в печень и не подвергается пресистемному метаболизму).
Трансдуоденальный
через зонд
(ЖЛФ)
Быстро создает высокую концентрацию в кишечнике (MgSO4 – желчегонный эффект).
Возможно всасывание ЛВ в кровь и резорбтивное действие (resorbeo – поглощаю, лат.).
Ректальный
(свечи, капсулы, растворы)клизмы: лечебная ≈ 50мл; питательная ≈ 1-1,5л (при раке желудка, лучевой болезни…)
С целью системного эффекта. Применяется в случаях, когда невозможно применение через рот (рвота), нарушении акта глотания (у детей), раздражении желудка (индометацин). Всасывание ЛВ через геморроидальные вены нижнего отдела прямой кишки без эффекта «перво-го прохождения». В общую венозную систему, минуя печень, быстро поступает 50% ЛС. Сила действия ЛВ на 25-30% больше, чем при приеме per os (т.к. ЛВ не подвергаются воздействию пищеваритель-ных ферментов). При всасывании в верх-них отделах прямой кишки ЛВ попадают в воротную вену и печень. Дозы должны быть те же, что и при приеме внутрь или несколько больше.
Можно назначать вещества для местного действия (при проктитах, колитах и.д.).
НЕдостатки.Трудно предсказать путь всасывания ЛВ.
При повторных введениях – раздражение и воспаление слизистой оболочки (нужны слизи).
Фекальные массы в прямой кишке замедляют всасывание.
В толстом кишечнике не всасываются вещества белковой, жировой структуры и полисахариды.
Психологически не нравится больным.
Внутривенный
Быстрое наступление эффекта. Быстрая доставка с кровью ЛВ в органы с обильным кровоснабжением (мозг, печень, сердце, легкие, почки). Сила действия ЛВ больше в 5-10 раз, чем при введении per os. Можно вводить только водные растворы, гипертонические растворы и препараты, которые плохо всасываются и/или разрушаются в ЖКТ: в/в струйно (инфузия, болюс), медленно, дробно или капельно.
Точное дозирование.
100% биодоступность.
НЕдостатки. Нельзя вводить нерастворимые сое-динения, вещества, повышающие свертываемость крови или гемолиз. Вещества раздражающего действия (диазепам) вызывают тромбозы, флебиты. Обязательны стериль-ность и апирогенность. Возможно инфицирование катетера при дли-тельных инфузиях. Быстрое введе-ние может вызвать значительное увеличение концентрации ЛВ (т.к. механизмы распределения и элими-нации не успевают адаптироваться).
Внутримышечный
Можно вводить только изотонические растворы, раздражающие вещества, депо-препараты (суспензии, масляные раство-ры). Сила действия ЛС больше в 2-3 раза, чем при введении per os. Кровоток в мышцах живота и рук выше, чем в мышцах бедра и ягодиц и повышается при физических нагрузках и в условиях гипертермии (ускорение всасывания препарата).
Биодоступность приближается к 100%.
НЕдостатки. При введении гипертонических растворов может быть некроз.
Раздражающие вещества могут вы-звать болезненность и образование инфильтрата. Риск инфицирования и абсцессирования. Обязательны сте-рильность и апирогенность. Необхо-димо участие мед. персонала.
Выпадение ЛВ (дифенин, диазепам) из раствора в осадок, связывание в тканях – замедляет всасывание ЛВ.
Внутриартериаль-ный
Позволяет создать в области, которая кро-воснабжается данной артерией, высокие концентрации ЛВ (диагностических, про-тивоопухолевых). Возможно уменьшение общего токсического действия ЛВ путем пережатия вен.
НЕдостатки.Необходимо участие квалифицированного мед. персонала.
Стерильность, апирогенность.
Подкожный
Можно вводить только изотонические препараты в т.ч. самостоятельно.
Возможно введение депо-препаратов, имплантантов.
НЕдостатки.Вещества раздражающего действия вызывают боль. Низкое всасывание при недостаточном периферическом кровообращении. Риск инфицирова-ния (обязательны стерильность и апирогенность). При частых инъек-циях – атрофия жировой ткани и колебания всасывания ЛВ (инсулин).
Всасывание ЛВ медленнее, чем при в/м и в/в введении.
9. Интрастернальный При невозможности в/в введения у детей и/или пожилых пациентов.
10 Внутрибрюшинный Во время брюшнополостных операций введение антибиотиков.
11. Внутриплевральный При операциях, лечении легочных, онкологических заболеваний.
12. Субарахноидальный, субокципитальный, субдуральный Введение под оболочки мозга ЛВ, плохо проникающих через ГЭБ (антибиотики, местные анестетики).
9,10,11,12 -НЕдостатки. Необходимо участие квалифициро-ванного персонала, стерильность, апирогенность.
13. Ингаляционный(газы, летучие жидкости, аэрозоли – частицы, взвешенные в газовой системе – жидкие (пар) или твердые (дым) или мелкодисперсные порошки, ТЛФ)
Быстро (через несколько сек) всасываются в кровь с дыхательных путей (наркотики, летучие анестетики, изадрин) и оказывают резорбтивное действие. Адсорбционная зона легких ≈ 100м2, обильное кровоснабжение.
Для получения местного (бронхолити-ческого, противовоспалительного) дейст-вия. Важен размер частиц (пара, дыма, порошка), взвешенных в газовой системе, и скорость воздушного потока. Возможно самостоятельное применение больным.
НЕдостатки.
Необходимо специальное устрой-ство. Бронхи должны быть проходимы (слизистые пробки при бронхиаль-ной астме). Не должны оказывать раздражаю-щего действия. С осторожностью применять у детей (выше проницаемость сли-зистых барьеров, возможны гипере-мия, гиперсекреция и ателектазы).
14. Накожный(аппликации, ионофорез, ТТС, МЛФ, ТЛФ)
Для местного лечения ран, язв, ожогов, воспалений. Возможно самостоятельное применение больным. Аппликации обес-печивают большую концентрацию ЛВ в месте действия. Некоторые ЛВ всасыва-ются и оказывают резорбтивное действие (нитроглицерин, метилсалицилат). Ионно-форез обеспечивает всасывание ЛВ с помо-щью слабого электрического поля (элек-трофорез). Трансдермальные терапевтичес-кие системы (ТТС) в форме пластырей высвобождают ЛВ и доставляют с постоян-ной скоростью их через кожу в системный кровоток (клонидин, скополамин, нитроглицерин) длительно. Отсутствует эффект первого прохождения.
НЕдостатки. Всасывание при нарушении целостности кожных покровов (ГКС, неомицин). Некоторые присыпки (с борнойкислотой, с анилином) вызывают тяжелые отравления детей, вплоть до смертельного исхода. ТТС могут незаметно отклеиваться. Возможно местное раздражающее действие.
В коньюнктивальный мешок.
В наружный слуховой проход.
В носовые ходы.
Внутриполостной
Закапывание или закладывание мазей, мембранул, капель для лечения и профилактики заболеваний. Аппликации и промывания полостей рта, носа, уха, мочевого пузыря, прямой кишки, матки, влагалища при воспалении. Обеспечивает ↑ концентрацию ЛВ в месте действия.
НЕдостатки.
Возможно резорбтивное действие ЛВ (ГКС, неомицин, атропин), особенно при нарушении целостности слизистых оболочек, при попадании в глотку.
Дата добавления: 2018-04-15; просмотров: 396; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!