Зависимость от генетических факторов.
Зависимость от факторов внешней среды.
Зависимость от исходного состояния организма
Зависимость от диеты
Зависимость от индивидуальной чувствительности к ЛВ
8. Зависимость от биоритмов в организме человека
1.Зависимость от дозы.
Доза - количество вещества на один прием (обычно обозначается как разовая доза).
- пороговые (минимальные действующие) - лекарственные средства вызывают начальный биологический эффект
- средние терапевтические дозы - препараты у преобладающего большинства больных оказывают необходимое фармакотерапевтическое действие
- токсические дозы - вещества вызывают опасные для организма токсические эффекты
- смертельные дозы .
Пример. 1)Никотин в малых дозах – N-миметик, в больших дозах – N-блокатор. В 1-й фазе действия –повышение проведения возбуждения в синапсе, во 2-й фазе – паралич работы синапса и проведения нервного импульса.
2) Введение высоких доз ЛС обычно удлиняет их элиминацию: Т1/2 эфедрина при увеличении дозы на 2% увеличивается с 2,5 до 3,5 час
3)Эффект ЛВ в зависимости от дозы может различаться: снотворные ЛС – седативное, гипотензивное, наркозное действие.
2. Зависимость от химической структуры и свойств ЛВ
ЛВ должны иметь такую структуру, которая обеспечит тесный контакт с мишенью (рецептором) – прочные межмолекулярные связи при сближении вещества с рецептором. Необходимо их пространственное соответствие, т.е. комплементарность. Важны степень измельчения и летучести вещества.
|
|
|
Пример. 1)Фенобарбитал при лечении эпилепсии вызывает сонливость. Дигоксин, морфин вызывают рвоту. Диуретики – гипокалиемию. Симпатолитики – импотенцию.
2) Третичные аммониевые соединения проникают через ГЭБ, а четвертичные – нет (ганглиоблокаторы, N- миметики).
3) Растворимые в липидах – легко всасываются и проникают в мозг. Нерастворимые в воде – оказывают местное действие (анестезин). Добавление Na+ - придает растворимость веществу. И т.д.
Повторное применение лекарственных средств.
Нарастание эффекта:
1) Материальная кумуляция - накопление в организме фармакологического вещества
Это типично для длительно действующих препаратов, которые медленно выделяются или стойко связываются в организме (например, некоторые сердечные гликозиды из группы наперстянки).
2)Функцинальная кумуляция - накапливается» эффект, а не вещество.
При алкоголизме нарастающие изменения функции ЦНС могут приводить к развитию белой горячки. В данном случае вещество (спирт этиловый) быстро окисляется и в тканях не задерживается. Суммируются лишь его нейротропные эффекты. Функциональная кумуляция происходит также при применении ингибиторов МАО.
|
|
|
Снижение эффекта:
1) Привыкание - может быть связано с уменьшением всасывания вещества, увеличением скорости его инактивации и (или) повышением интенсивности выведения. , снижением чувствительности к ним рецепторных образований или уменьшением их плотности в тканях.
Перекрестное привыкание - когда два препарата взаимодействуют с одними рецепторами.
2)тахифилаксия - привыкание, возникающее очень быстро, иногда после первого введения вещества. Так, эфедрин при повторном применении с интервалом 10-20 мин вызывает меньший подъем артериального давления, чем при 1-й инъекции.
Зависимсть:
- психическая - прекращение введения препаратов (например, кокаина, галлюциногенов) вызывает лишь эмоциональный дискомфорт
- физическая - при приеме некоторых веществ (морфин, героин). Отмена препарата в данном случае вызывает тяжелое состояние, которое, помимо резких психических изменений, проявляется разнообразными и часто серьезными соматическими нарушениями, связанными с расстройством функций многих систем организма вплоть до смертельного исхода. Это так называемый синдром абстиненции1, или явления лишения.
4. Взаимодейстие лекарственных средств:
I. Фармакологическое взаимодействие:
|
|
|
1) основанное на изменении фармакокинетики лекарственных средств;
связан с нарушением всасывания, биотрансформации, транспорта, депонирования и выведения одного из веществ.
Пример. - в пищеварительном тракте возможны связывание веществ адсорбирующими средствами (активированным углем, белой глиной) или анионобменными смолами (например, гиполипидемическим средством холестирамином), образование неактивных хелатных соединений или комплексонов (в частности, по такому принципу взаимодействуют антибиотики группы тетрациклина с ионами железа, кальция, магния)
- Имеются препараты, которые повышают (индуцируют) активность микросомальных ферментов печени (фенобарбитал, дифенин, гризеофульвин и др.). На фоне действия последних биотрансформация многих веществ протекает более интенсивно, и это снижает выраженность и продолжительность их эффекта (как и самих индукторов ферментов).
2) основанное на изменении фармакодинамики лекарственных средств;
является результатом прямого или косвенного взаимодействия веществ на уровне рецепторов, ионных каналов, клеток, ферментов, органов или физиологических систем.
Пример. 1) На уровне рецепторов - агонисты и антогонисты.
2) Синергизм лекарственных средств может проявляться простым суммированием или потенцированием эффектов. Суммированный (аддитивный1) эффект наблюдается при простом сложении эффектов каждого из компонентов (например, так взаимодействуют средства для наркоза). Если при введении двух веществ общий эффект превышает (иногда значительно) сумму эффектов обоих веществ, это свидетельствует о потенцировании (например, антипсихотические препараты потенцируют действие средств для наркоза).
|
|
|
3) синергоантагонизм - при котором одни эффекты комбинируемых веществ усиливаются, а другие ослабляются. Так, на фоне α-адреноблокаторов стимулирующее действие адреналина на α-адренорецепторы сосудов уменьшается, а на β-адренорецепторы - становится более выраженным.
3) основанное на химическом и физико-химическом взаимодействии лекарственных средств в средах организма.
Препарат. При передозировке антикоагулянта гепарина назначают его антидот - протамина сульфат, который инактивирует гепарин за счет электростатического взаимодействия с ним.
Дата добавления: 2018-04-15; просмотров: 226; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!