II. Фармацевтическое взаимодействие.

⇐ ПредыдущаяСтр 3 из 42Следующая ⇒

несовместимость может быть обусловлена недостаточной или полной нерастворимостью веществ в растворителе, коагуляцией лекарственных форм, расслоением эмульсии, отсыреванием и расплавлением порошков в связи с их гигроскопичностью; возможна нежелательная адсорбция активных веществ.

Факторы со стороны особенностей организма.

1. Зависимость от пола

К некоторым веществам (никотин, стрихнин) мужской организм менее чувствителен, чем женский. Некоторые вещества (гексенал) у мужчин выводятся быстрее. У беременных женщин замедлена инактивация антибиотиков, фурадонина (в результате замедленного кровотока в почках). Морфин у женщин чаще вызывает возбуждение, алкоголь – интоксикацию. Антидепрессанты – более эффективны у мужчин.

Противоаритмические вещества чаще вызывают аритмогенный эффект (так называемые «пируэты») у женщин. Для снятия послеоперационных болей мужчинам требуются большие дозы морфина, чем женщинам.

2. От возраста.
Чувствительность к лекарственным средствам меняется в зависимости от возраста.
1) Перинатальная фармакология
Изучает действие ЛВ на плод от 24 недели беременности до родов и на новорожденного до 4-х недель.

У детей 1-го месяца жизни повышена проницаемость ГЭБ, недоразвита ЦНС, замедлены процессы инактивации и экскреции ЛВ.
2) Педиатрическая фармакология

Изучает особенности действия веществ на детский организм.

При дозировании ЛВ детям необходимо пользоваться специальными таблицами, рассчитывать дозу ребенку на кг его массы от адекватной дозы взрослого (25 лет).
3) Гериатрическая фармакология

Изучает особенности действия и применения ЛВ у лиц пожилого (от 60 лет) и старческого возраста. У таких больных замедлено всасывание ЛВ, инактивация и экскреция ЛВ. Чувствительность к ЛВ в целом повышена.

В неонатальном и раннем детском возрасте:
- замедлено всасывание ЛВ в ЖКТ, т.к. замедлена эвакуация из желудка и нерегулярна
- более полное всасывание, т.к. дольше контакт ЛВ со слизистой оболочкой ЖКТ
- кислотность ниже – кислые вещества всасываются медленнее.
-в/в лучше, чем в/м и п/к, т.к. неразвиты мышечный и жировой слои
- накожно возможно всасывание, т.к. в коже ребенка больше воды и тоньше роговой слой.
-ГЭБ более проницаем
- метаболизм замедлен особенно в первые 2 недели жизни (реакции окисления, восстановления, коньюгации) – «серый синдром»
- элиминация почками снижена, т.к. замедлена скорость фильтрации и секреции.

В пожилом возрасте:
- чаще развиваются побочные реакции, особенно старше 65 лет, т.к. больше болезней и больше принимают ЛВ
- необходима коррекция дозы
- всасывание ЛВ медленнее, т.к. замедлен кровоток и меньше двигательная активность ЖКТ.
- распределение изменено, т.к. меньше масса тела и количество воды.
- Меньше объем распределения ЛВ водорастворимых, а концентрация в крови больше
- концентрация альбуминов в крови меньше, а ЛВ несвязанных в плазме больше

- метаболизм некоторых ЛВ меньше, т.к. меньше кровоток в печени, меньше индукция ферментов печени, ЛВ дольше сохраняются в крови и в больших концентрациях

- клубочковая фильтрация и канальцевая секреция замедлены, т.к. уменьшен кровоток в почках

- ЛВ действуют на ЦНС сильнее и дольше
- Чаще встречаются ортостатические реакции на гипотензивные ЛВ. Ослаблены рефлекторные реакции. - - -- Доза ЛВ должна быть уменьшена на 1/3-1/2.

Зависимость от генетических факторов.

Изучает фармакогенетика.

- При энзимопатиях, недостаточности ферментных систем в организме возникают количественные и качественные изменения в действии ЛВ.

- При отсутствии гена, регулирующего синтез фермента, обеспечивающего ацетилирование, замедляется биотрансформация (изониазида, норсульфазола). У людей- медленных ацетиляторов генетически отсутствует способность вырабатывать N-ацетилтрансферазу, при применении изониазида развиваются нейропатии, гидралазина – системная красная волчанка. При идиосинкразии развивается атипичная реакция (с образованием токсичных метаболитов) на примахин, фурадонин, левомицетин, хинин, НПВС, СА и др. ЛВ у лиц с генетической энзимопатией.

4. Зависимость от факторов внешней среды.

Время года
Действие витаминов наиболее выражено весной, а адаптогенов в oсенне-зимний период.

Атмосферное давление
При низком давлении вещества, увеличивающие гипоксию (производные анилина) могут вызвать метгемоглобинемию.

Температура

При высокой температуре плавятся МЛФ. У мышей при 32⁰С увеличивается в 2-6 раз острая токсичность аминазина, элениума.

5.Зависимость от исходного состояния организма
           Так, жаропонижающие средства снижают температуру тела только при лихорадке (при нормотермии они не действуют). Влияние сердечных гликозидов на кровообращение проявляется только на фоне сердечной недостаточности. Гипотензивное действие ганглиоблокаторов тем больше, чем выше тонус симпатической иннервации. При гипертиреозе повышается чувствительность миокарда к адреналину.

           Заболевания, сопровождающиеся нарушением функции почек или печени, изменяют соответственно экскрецию и биотрансформацию веществ. При этом могут изменяться и другие параметры - связывание с белками, биодоступность, распределение.

           Изменяется фармакокинетика лекарственных средств при беременности, при ожирении. При истерии – усиление эффектов седативных средств.

Зависимость от диеты

Жирная пища замедляет эвакуацию из желудка. Са⁺⁺ в молоке образует хелаты с тетрациклинами и уменьшает их всасывание. Алкоголь, жареное мясо, продукты с высоким содержанием белка индуцируют микросомальные ферменты печени. Пища богатая УВ и бедная белками снижает метаболизм ЛВ.

Дата добавления: 2018-04-15; просмотров: 261; Мы поможем в написании вашей работы!
Поделиться с друзьями:

⇐ Предыдущая 1 234 5 6 7 8 9 10 Следующая ⇒

Мы поможем в написании ваших работ!