Наследственные болезни синтеза гликогена

Болезнь Гирке. В основе заболевания лежит дефицит глюкозо-6-фосфа-тазы. Блокирование основного пути обмена гликогена приводит к его накопле­нию в печени, почках и слизистой оболочке тонкой кишки. Нарушается функция печени в поддержании гомеостаза глюкозы в крови. У новорожденных детей воз­никают гипогликемические судороги, гепатоспленомегалия, нарушается время свертывания крови, задерживается психомоторное развитие. Диагноз основы­вается на клин и ко-лабораторных данных: гипогликемия, кетоз, лактатный аци­доз, гиперлипидемия, повышение уровня неэстерифицированных жирных кис­лот. В печеночном биоптате отсутствует глюкозо-6-фосфатаза.

Дефицит кислой малыазы или болезнь Помпе. В основе заболевания врожденный дефицит лизосомального энзима к- 1,5-глюкозидазы, в результате чего происходит накопление гликогена в печени, почках, селезенке, мышцах, лейкоцитах и нервной ткани.

Первые симптомы заболевания могут появляться у детей в периоде ново-рожденности и нарастают к 1—2 мес. жизни. Это выражается в снижении спон­танной двигательной активности, появлении одышки и цианоза при кормлении, расширении границ сердца, повышенной возбудимости, В последующем уси­ливается мышечная гипотония, наступает арефлексия, затрудняется акт глота­ния и развивается аспирационная пневмония.

Заболевание может быть диагностировано в пренатальном периоде путем определения активности фермента в клетках амниотической жидкости. В лече­нии используются диеты с высоким содержанием белка.

Гликогеновая болезнь, тип III (болезнь Форбса, болезнь Кори), обус­ловлена недостаточностью амило-1,6-глюкозидазы, в результате чего происхо­дит генерализованное накопление лимит-декстрина. Клиническая картина на­поминает гликогеноз I типа. У новорожденных обнаруживаются увеличенная пе­чень, мышечная гипотония. Диагноз становится достоверным при определении дефицита амило-1,6-глюкозидазы.

Гликогеновая болезнь, тип IV (болезнь Андерсена). В основе заболе­вания недостаточность амило-1,4—1,6-трансглюкозидазы, в результате чего в печени, мышцах и лейкоцитах накапливается гликоген измененной структуры.

422

Первые признаки заболевания могут появиться уже в периоде новорожден нос-ти в виде увеличения печени и селезенки. Ранняя смерть (в возрасте до 5 лет) наступает от прогрессирующего цирроза или в результате присоединения ин-теркуррентных заболеваний.

Смешанная группа наследственных заболеваний обмена веществ

Эта группа заболеваний заслуживает внимания потому, что возникающие в неонатальном периоде метаболические нарушения часто сопровождаются су­дорожными состояниями и представляют значительные трудности в дифферен­циальной диагностике.

Адреногенитальный синдром (АГС) — наследственное заболевание, обусловленное нарушением биосинтеза кортикостероидов в коре надпочечни­ков. У новорожденных частота его составляет 1:5 000 — 1:10 000. Известно не­сколько биохимических вариантов болезни, в основе которых лежат нарушения преобразования холестерола, недостаточность 3-бетаол-стероид-дегидрогена-зыиизомеразы, недостаточность 21-гидроксилаз или 11-бета-гидроксилаз; на­рушение биосинтеза альдостерона на уровне 18-оксидаз, Усиленное выделение андрогенных гормонов начинается еще во внутриутробном периоде и способ­ствует вирилизации плода. В периоде ново рожденн ости особого внимания зас­луживает адреногенитальный синдром с потерей солей, при котором имеется большое сходство клинической картины с пилоростенозом: рвота фонтаном, отказ от груди, дегидратация, диарея, потеря массы, судороги, сердечно-сосу­дистая недостаточность, гиперкалиемия, метаболический ацидоз, значительные потери натрия с мочой.

Нередко присоединяется сепсис, и наступает летальный исход. Своевре­менный диагноз основывается на результатах исследования полового хроматина и кариотипаудевочек, определении в моче 17-кетостероидов, андростерона, эти-охоланола, дегидроэп панд росте рона, прегнантриола и др., а также показателей водно-солевого обмена (особенно при сольтеряющей форме). Дифференциаль­ный диагноз проводится с пилоростенозом, при котором наблюдается гипокали-емия на фоне гипохлоремического алкалоза, а при АГС — метаболический алка­лоз, повышенная секреция альдостерона и кортизола, 17-оксикетостероидов.

Недостаточность лизосомальной и кислой фосфатазы— наследствен-ное заболевание обмена веществ, обусловленное дефицитом лизосомальной кислой фосфатазы. Первые признаки обнаруживаются у детей в период ново-рожденности: сонливость, мышечная гипотония, частые рвоты, опистотонус, су­дороги. Летальный исход наступает в первые недели или месяцы жизни.

Ренальный тубулярный ацидоз или почечный ацидоз новорожденных чаще всего имеет транзиторный характер и обусловлен незрелостью фермента­тивных систем, обеспечивающих активную секрецию водородных ионов. Наря­ду с этим имеют значение задержка развития ацидогенетической функции почек и повышенная чувствительность к витамину ^. У новорожденных, находящихся на искусственном вскармливании, обнаруживаются: частая рвота, полиурия и обевоживание, запоры, гипертермия, судороги. У детей отмечается гипокалие-мия. Тип наследования рецессивный, сцепленный с Х-хромосомой, большая часть больных — мальчики.

Нефрогенный диабет обусловлен неспособностью почек образовывать мочу с более высокой осмолярностью, чем ультрафильтрат плазмы, так как по­чечные канальцы не реагируют на антидиуретический гормон нейрогипофиза. У

423

новорожденных и грудных детей отмечаются рвота, полиурия, обезвоживание, гипотрофия, гипотермия и судороги. Необходим дифференциальный диагноз с почечным канальцевым ацидозом, нефронофтизом фанкони и пилоростенозом.

Синдром курчавых волос, или болезньМенкеса, — сцепленное с Х-хро-мосомой рецессивное заболевание. В периоде новорожденности обнаружива­ется: общая вялость, сонливость, нарушение терморегуляции, отказ от материн­ской груди, рвота, плохая прибавка массы тела, транзиторная желтуха, судоро­ги. Волосы у новорожденных обычно мягкие и только позже становятся депиг-ментированными, ломкими и курчавыми. При исследовании костной ткани об­наруживают нарушения процессов минерализации, при артериографии — ано­малии строения сосудов. На аутопсии в головном мозге находят глиоз и кистоз-ную дегенерацию белого вещества.

В основе заболевания — дефект всасывания и транспорта меди из кишеч­ника. В сыворотке крови снижены уровни церулоплазмина и токоферола. Диффе­ренцируют с заболеваниями, сопровождающимися нарушениями остеогенеза.

Врожденный молочный ацидоз — заболевание обусловлено нарушени­ем обмена пировиноградной и молочной кислот из-за дефицита пируваткарбок-силазы. У новорожденных обнаруживаются: общая вялость, диарея, мышечная гипотония, судороги, дыхательные нарушения, тяжелый метаболический ацидоз;

имеется повышенная склонность к бронхопневмониям. Возможно увеличение печени и селезенки; рН крови может достигать крайних границ — 6,78 (при нор­ме 7,35—7,45), в крови резко повышается уровень молочной и пировиноградной кислот. По мере ростаребенка возможны ослабление тяжести ацидоза и улуч­шение состояния. Притяжелых метаболических расстройствах возможен леталь­ный исход.

Гипофосфатазия — врожденное нарушение обмена минеральных ве­ществ, обусловлено дефицитом щелочной фосфатазы. Нарушается процесс от­щепления неорганического фосфата от фосфорорганических соединений, и, как следствие, расстраивается процесс минерализации костной матрицы. Заболе­вание может проявляться уже в периоде новорожденности. Обращают на себя внимание множественные деформации скелета, общее беспокойство, анорек-сия, рвота, обезвоживание, гипертермия, иногда судороги. Кости черепа мяг­кие, швы и большой родничок широко открыты. Прогноз неблагоприятный, боль­шинство детей погибают в первые месяцы жизни.

Синдром Криглера-Найяра — наследственное заболевание, обусловлен­ное генетически детерминированным недостатком или отсутствием глюкуронил-трансферазы в печеночных клетках. В результате нарушается процесс перевода непрямого (свободного) билирубина в диглюкуронид-билирубин (прямой били-рубин). Заболевание встречается редко. Кардинальным симптомом является желтуха, обнаруживаемая у новорожденных с первых дней жизни. Билирубин крови достигает 342,08 мкмоль/л. Желтуха держится стойко на протяжении всей жизни ребенка. Вскоре появляются симптомы поражения нервной системы (су­дороги, симптом "заходящего солнца", мышечная гипертония, гиперрефлексия, анорексия). Кал желтого цвета. Необходим дифференциальный диагноз с гемо-литической болезнью новорожденных. При этом следует иметь в виду, что при синдроме Криглера-Найяра анемии не бывает, количество молодых форм эрит­роцитов (эритробластов, нормобластов и ретикулоцитов) не изменено. Концен­трация уробилина в моче нормальная, но экскреция уробилиногена с калом рез­ко снижена. В желчи отсутствует прямой конъюгированный билирубин. Дети не­редко погибают в первые дни и недели жизни, у выживших детей в последую­щем могут обнаруживаться неврологические расстройства.

Синдром Леш-Нихана — наследственное заболевание обмена, обуслов­ленное дефицитом гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазы, катализиру­ющей превращение гипоксантина и гуанина в соответствующие нуклеотиды. Накопление гипоксантина и гуанина ведет к повышению концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови и в моче. Первые симптомы заболевания (рвота и мышечная гипотония) могут обнаруживаться уже в периоде новорожденное™. Однако основные симптомы появляются позже, к концу 1-го года жизни (беле­соватые песчинки на белье — выделение уратных камней) и к 2—3 годам жизни (уратный нефролитиаз, задержка психомоторного развития, экстрапирамидные расстройства в сочетании с мышечной гипотонией). Поведение детей отличает­ся повышенной раздражительностью и самоистязанием. Наряду с этим харак­терна прогрессирующая анемия, устойчивая к витамину В^ и препаратам желе­за. В эритроцитах повышено содержание фосфорибозилпирофосфата, в крови и моче повышен уровень мочевой кислоты. Тип наследования — рецессивный, сцепленный с Х-хромосомой.

Заключение

Неврологические расстройства, возникающие при наследственных нару­шениях обмена веществ, как правило, обнаруживаются в неонатальном периоде и являются вторичными (35, 36, 37). Вся сложность состоит в том, что большая часть заболеваний обмена веществ встречается в популяции новорожденных редко, и они бывают малоизвестны врачам. Трудность диагностики обусловле­на также и тем, что в клинической картине на первый план выступают общие сим­птомы; свойственные для многих заболеваний:

• Общая слабость и нарушения питания

• Сонливость

• Беспокойство

• Макроглоссия

• Гепатомегалия

• Желтуха

• Рвота

• Понос

• Обезвоживание

• Анорексия

• Мекониальнаянепроходимость

• Мышечная гипотония

• Судороги

• Изменения черепной иннервации

• Дыхательные расстройства

• Измененный цвет мочи

• Измененный запах мочи

• Измененные волосы

В таких ситуациях врачу следует иметь в виду эту группу болезней и обра­тить внимание на цвет и запах мочи (табл. 7.1-3) и воспользоваться очень про­стыми биохимическими тестами.

425

Таблица 7.1-3

---

Дата добавления: 2018-02-28; просмотров: 315; Мы поможем в написании вашей работы!

Поделиться с друзьями:

---

---

Мы поможем в написании ваших работ!