Наследственные нарушения обмена веществ, сопровождающиеся у новорожденных изменениями мочи

Наследственные болезни

Изм

енения мочи

Фенилкетонурия Тирозинемип Болезнь кленового сиропа Малабсорбция метионина Гилерметионинемия Изовалериановая ацидемин Бета- метил кротонил-КоА- карбоксилазная недостаточность

Затхлый запах Тоже Запах кленового сиропа или жженого сахара Запах сухого солода или имбирного пива Запах отварной капусты или прогорклого масла

Запах кошачьей мочи

Болезни новорожденнь

Таблица 7.1-4 с, сочетающиеся с позитивной РеС1д реакцией с мочой

Наследствами ые болезни	Дериваты метаболизма в моче	Цвет мочи
Фенилкетонурия	фенилпировиноградная	Зеленый
	кислота
Тироэинемия	Р-гидроксифенилпирови-	Зеленый,
	ноградная кислота	быстро отцветающий
Болезнь кленового сиропа	Кетокислоты с разветвлен	Серо-зеленый
	ной целью
Мальабсорбция метионина	а-гидроксимасляная	Лиловый
	кислота
Гистидинемия	И м идазол п и рови ноградная	Голубой,зеленый
	кислота
Алкаптонурия	Гомогентизиновая кислота	Темно-коричневый
Диабетический кетоацидоз	Ацетоацетиловая кислота	Вишнево-красный
Меланома	Меланин	Черный
Феохромоцитома	Кате хол а мины	Голубой,зеленый
Формиминотрансферазная	Имидазолкарбоксиамид	Лиловый
недостаточность
Лекарственные	Салицилаты	-»-
интоксикации	фенотиазин	-в-
	Р-аминосалициловая	Красно-коричневый
	кислота
	Лизол	Зеленый
Конъюгированная	Билирубин
гипербилирубинемия

Сбор и анализ родословных может помочь выявить такие особенности как наличие в семье аналогичных больных, родственного брака или национальных особенностей. Так, например, болезнь Тея-Сакса и Пика-Ниманна чаще встречается у евреев и т.п. При непереносимости материнского молока следует обязательно иметь в виду галактоземию и лактазную недостаточность. Тем не менее главным аргументом в пользу наследственного заболевания обмена веществ

является проведение целенаправленных биохимических исследований. Добиться успеха в этой области можно только при раннем диагнозе и патогенетически целесообразной терапии. Убедительным примером могут служить такие заболеваниякак гипотиреоз, фенилкетонурия, галактоземин и др.

Литература

1. Барашнев Ю.И., Вельтищев Ю.Е. — Наследственные болезни обмена веществу детей —Л., "Медицина», 1978-

2. Слиричев В.Б., Барашнев Ю.И. — Врожденные нарушения обмена витаминов — М-, "Медицина-, 1977.

3. Барашнев Ю.И., Руссу Г.С,, Казанцева Л.3. —Дифференциальный диагноз врожденных и наследственных заболеваний у детей— Кишинев, «Штиинца», 1984.

4. ВогКоу/аК.. СаЬа1з1<аВ., Рааотузка В., ОЧаггездзЫ М., 1-епаПо\те1<а^ — Еуа1иа1юпо{ гпе изеТи1пезе ^ог пеопа1а1 таза зсгеетпд т ИдМ оТ 35 уеагз регзопа! ехрепепсе — Меа.\№еки. Рог\го], 1999, 3 (4):529—59.

5. ОПопаи.1_., РагпаихН.Р. —ТПеж)пс1е1-Ти1пуз1огуоТ пеопа1а1зсгеетпд—Апп.Вю!. С1т. (Рапа), 2000, 58 (3):267—76,

6. РепюпеЮ.М. — Ыеопа1а1 Меиго1оду—СпигсЫИ 1-мпдзЮпе, ЫездУогк, 1990.

7. К\топС., РаггеИР.М. —Т^етадп11иаеаг>аспа11епдеоТТа1зе-ро51№/епездЬогпзсгеетпд 1ез1 гезиКв — Агсп. РеШагг. Ас1о1езс. Мес1.,2000, 154 (7), 714—8.

8. УиПеуУ., Сагреп1егК.,№1с1<еп В.—МездЬогп5Сгееп1пду/^лгапает тазе зресгготеггу:

12 топ1^з ехрепепсе 1п №\Л/ Аиз1га11а — Ас1а Раеа1а1г,, Зирр!., 1999. 88 (432):48—51.

9. ВегепЬаит З.А. — Ыеигорзус1ю1одюа1 ?о11ощ-ир \п пеопага! 5сгееп1пд: 1ззиез, теТПойя апй Ппйтдз — Ас1а Раес1|агг., Зирр!., 1999, 88 (432)183—7.

10. Еуа1иа1тдпе'л/Ьогпзсгеептдргодгатс1ага5узгетз—Эеогд1а, 1998,—ММ№/н—МогЬ МоПа1УУИуРер, 1999, 10,48(48): 1101-04.

11. Нап1еу\Л/.В., ЬееА.ЧУ., Нап1еуА.^., 1еПогауО.С. — "Нуро1угозтет1а" \п р^епу1КеЮпиг-|а - Мо1.0епеШе1аЬ., 2000, 69 (4):286-94.

12. С151<е^В., НоТТтап е., Иапзоп К. — Ыеу/ЬогпзсгеептдщУ^зсопз^: ргодгат оуетея апй ге51 аай11юп — У/МИ, 2000, 99 (2):38—42.

13. Деланж ф. — Неонатальный скрининг врожденного гипотериоза: результаты и перспективы — Пробл. эндокрин., 2000, 1, 37—46.

14. НиШег I., Огеепа З.А., МасОопа^ Т.М., Могг15 А.О, — Ргеуа1епсе апс1 аеИо1оду о1 пу-рогпуго1а1зш1тпеуоипд—Агсп. 01з.Сп11с1., 2000, 83(3):207—10.

15. Кравец Е.Б., Олейник О.А., Луканчина О.Б., Кириенко Ж.В., Диденко Л.В. — Оценка

результатов неонатального скрининга на врожденный гипотиреоз — Рос. педиатр.

журнал,1999,3,18—20. 16- Ту|е1<-|_етапз1<а О., Ра1а]с2аК Р.. Зге7ерагиа1< В., 021а^о'ллак Н., РуЬаКоща М. — Маез

зсгееп1пд ргодгат Тог сопдетга! пуро1пуго1а1зт т Зои^п-Еазгегп Ро1апа — ^Реа1а1г.

Епаосппо1,Ме1аЬ.. 1999, 12 (53ирр1.2);653-7,

17. \Уа11ег О.К., Апаегзоп и.1., 1_огсу Р., СиптпдНат О. С. — Р15К ТасЮгз Тог сопдеп11а1 пурогпуго1а1зт: ап туез^да^оп оТ шТапгз ЫПп №е1дМ, ег1т1с№у, ала депаег \п СаИТогта, 1990 - 1998 - Тега1о1оду, 2000, 62 (1):36-41.

18. иеЫ В., Р1пдегНи1 Р., Розсптдег УУ., МиШаи А.,Кпегг I., 01дето11ег В., 2арТ А., ВозспегА.А, — Мо(1е1 рго}есг *ог ирааНпд пеопа1а1 зсгеептд \п Вауаг1а: сопсерг апй \пШа\ гезиНз — Оезипа»1е11зу/езеп, 2000, 62 (4): 189—95.

427

В этой главе представлены сведения о тех патологических состояниях, при <оторых особенно часто можно ожидать возникновение тех или иных поражений ДНС у новорожденных детей. При этом имеются в виду не только хорошо извес-~ные вредные факторы (родственные браки, недоношенность, тератогены), но и тенебезопасные для новорожденного и его нервной системы ситуации, которые связаны с использованием новых технологий при искусственном оплодотворении, при интенсивной терапии и реанимации новорожденных.

Родственные браки

О вредном влиянии родственных браков на состояние здоровья потомства известно давно и это нашло свое отражение даже в библии и коране. Многочисленные исследователи, проводя популяционный анализ в разных уголках мира, сообщают, что для родственных браков характерны высокие показатели пери-натальной и неонатальной смертности, рождение ослабленных и нежизнеспособных детей. Для потомства этих супружеских пар свойственны врожденные пороки развития и наследственные заболевания. Особенно часто это касается нервной системы: задержка умственного развития, эпилепсия, наследственная атаксия, боковой амиотрофический склероз, микроцефалия, болезнь Тея-Сак-са, болезнь Ниманна-Пика и др. Причем болезни нераной системы нередко сочетаются со слепотой и глухотой, болезнями обмена веществ, крови и скелета.

Ярким историческим примером вредного влияния кровного родства могут служить королевские династии и их династические браки, заключавшиеся из-за желания расширений или приобретения собственности, укрепления власти, предупреждения «засорения" царской крови и пр. В результате наступало вырождение этих династий. Так, угасла птоломеевская династия египетских фараонов, испанского королевского дома Габсбургов и др., где члены семьи не раз сочетались между собой родственными браками, а их потомки страдали различными заболеваниями нервной системы. Наиболее полную картину вырождения королевских семей представил еще в 1906 г. американский исследователь Адам Вудс (1), опубликовавший солидную монографию о наследовании умственных способностей и моральных качеств у королей («Меп1а1 апа Мога! Негео11у ш Яоуа11у>). В этой книге он весьма убедительно дал анализ генеалогических древ королевского дома Ганноверов, Гоген цоллернов, Конде, Бурбонов, Габсбургов, Ольденбургов и др.

Обычаи и законы многих стран мира косвенно или прямо препятствуют заключению браков между родственниками. Инцестные браки (союзы между родственниками первой степени) запрещены законодательством в большинстве стран мира. Тем не менее, до сих пор, особенно в развивающихся странах, родственные браки распространены довольно широко. К этим странам относятся Турция, Индия, Арабские Эмираты, Пакистан и др. (2, 3, 4, 5, 6). При этом,какправило, речь идет о сельском населении с низким уровнем образования, укоторых частота родственных браков может достигать > 50%.

Родственные браки особенно характерны для территориальных или религиозных изолятов, в которых ограничен брачный выбор или существуют запреты на браки с иноверцами. Даже в цивилизованных странах могут возникать своеобразные изоляты среди мигрантов, живущих обособленно: в Италии, Франции, Америке, Англии, Испании и др. (7, 8, 9). Классическим примером влияния родственных браков на состояние здоровья потомства является сообщества евреев-мигрантов, в популяции которых значительно выше частота таких наследственных болезней, как болезнь Тея-Сакса или Ниманна-Пика. Территориальные изоляты, к которым относятся отдельные сельские районы, малые города, острова и горные селения с очень небольшим количеством жителей и нередко расположенные в труднодоступной местности, создают благоприятные условия для возникновения родственных браков.

Под родственным браком подразумевают наличие у супругов одного или более общих предков. Опасность близкородственных браков состоит В резком увеличении вероятности встречи с партнером — носителем идентичных генов. При инбридинге повышается локальное проявление рецессивных мутаций в гомози-готном состоянии, что служит причиной увеличения частоты различных форм наследственных аномалий у потомства. Общий предок оказывается основным источником многочисленных гетерозиготных носителей мутации (10, 11, 12, 13, 14, 15). Каковы бы ни были причины образования изолированных общин, популяции, подвергшиеся постоянному инбридингу, постепенно распадаются на субпопуляции, в которых увеличивается состояние гомози готности. Это сопровождается изменением частоты генов и тенденцией к закреплению в каждом локусе какого-либо одного аллеля, т.е. происходит формирование различно дивергировавших генных систем, имеющих общее происхождение. В результате "эффекта родоначальника" различные сообщества, возникающие от нескольких основателей, отличаются по своему генофонду. Различия в исходных генетических ресурсах основателей обуславливают дальнейшие пути эволюции этих популяций. Спонтанно возникший «эксперимент" демонстрирует как схоластический процесс произвольного распределения гамет может изменить генетическийнабор у целой группы населений и привести К отрицательным последствиям. Длительный инбридинг сопровождается увеличением числа закрепленных аллелей и сведением к минимуму изменчивости, что приводит к депрессии, к тупикам эволюции и вырождению.

Возникновение факторов, дробящих человечество на мелкие, эндогамно размножающиеся группы резко повышает частоту перехода рецессивных генов в гомозиготное состояние, что влечет за собойповышение частоты наследственных аномалий у потомства.

Почти половина детей от инцестных связей оказывается тяжело пораженной в силу высокой вероятности перехода рецессивных дефектов в гомозиготное состояние. Гораздо благополучнее потомство браков двоюродных сибсов, тем более потомство браков с более отдаленным родством.

Дрейф генов и колебания в частоте браков между родственниками могут сильно изменить частоту появления больных с различными наследственными дефектами (16).

Частота родственных браков не одинакова в различных районах мира и, как правило, имеет отчетливую тенденциюкпадению. Распад изолятов, наблюдающийся повсеместно в результате бурного развития транспортных связей, ломки расовых, религиозных и социальных предрассудков, являются предпосылкой для снижения удельного веса инбридинга в популяции. И тем не менее в разных странах, в том числе и в нашей стране (17, 18, 19) существуют такие регионы (20, 21, 22, 23, 24). Собственные исследования, проведенные в ряде труднодоступных северных

432

сел, представляют собой в течение более 200-х лет географические или религиозные изоляты одновременно. Одни из них возникли во время покорения Великого Новгорода царем Иваном III, и позднее при Иване IV сюда бежали многие из опальных бояр со своими холопами. Об этом свидетельствовали многие фамилии сельчан с именами бояр, выселенных из Новгорода. Другие села возникли в середине XVII века и были связаны с расколом русской церкви. Церковные реформы патриарха Никона, неприятие новшеств, стремление сохранить в чистоте "старую веру" послужили поводом бегства "закоренелых раскольников" в эти необжитые места и

Рис. 8.1-1. Упрощенный вариант родословной 9—10 поколении жителей одного северного села.

433

организации новых поселений. Жители этих селиз-за слабого развития средств коммуникации, географических и религиозных условий (староверческие скиты и маленькие села) оказывались разобщенными или же изолированными. Для них были характерны: стабильность населения, отсутствие или недостаток брачного выбора, высокий уровень эндогамных браков и инбридинга. Воссозданная при этом родословная (Рис. 8.1 -1) представляла собой замкнутый круг с большим количеством лиц (4000 и >) 9—10 поколений села. Был установлен и родоначальник этого поселения 1735 года рождения. Для воссоздания этой уникальной родословной были использованы свидетельства о бракосочетаниях, рождениях и смерти за прошедшие 250 лет (Рис. 8.1-2,3). Тщательное изучение родственных связей выявило родственные браки по поколениям и популяции в целом. Процент родственных браков мог достигать 30,5%, а коэффициент инбридинга резко превышал уровень, характерный для европейской панмиксной популяции,

В процессе изучения состояния здоровья сельских детей было установлено широкое распространение отдельных конституциональных особенностей — малых

йЕыт вечный. '^

Й ^ЧЗДЙв "*1»Ч«В^Й «ия&*;1"».-у.'.——-.1 А'——/^.——^, ул...'

;1 «и^^,,..,^.^»..^,ЗД./..Т,- /а*^/*.«.суя5, ^*,,„... г,—'' е^—^~- - ^/ч.ч-ЙГв- /Кч^ч.^-.-. -^„.„З/ Л.,-^

г;1 1/?у^--"- 1

Ь Ч-1Ч1"п п ^{"тИ „мЧт т^„1».^ , Лянш .цк^ ^'-"г

мТ»'»," //г/ -ь~ • .»*гг.<..--^«А,„-^////.<ч

и йД .цг»т^ и э1^> ,г«'&. В ЧитЗ, ««Д .ан/^.и{п/Ш "»т-

^, ^.^"".•"'у"'¹'""" '^{^}"•"^и^^л• ^ ^- ^"™~

, . »>1|Т< ••д*-)^

^^-———^{^?}--

» Г —М|ТК^ мц.||—. Ц*ИМ^ н ^д^ЦИИ* ^)^ал.2»1.1" ^1——~

'1у*1тЦ"в*! 1^&1'мм»г•и4к я Щи»». Л1и. ^ип«4)Ы*иг

Рис. 8.1-2. Свидетельство о бракосочетании (госуд. архив г. Архангельска). 434

=-юмалий развития. И, самое главное, среди детей школьного возраста былообна-: .хено значительное число детей, страдающих олигофренией в стадии дебильно-:-и. У подавляющего большинства детей интеллектуальная недостаточность выявилась при первом соприкосновении с общеобразовательной программой средой школы. Случаи умственной отсталости носили семейный характер (Рис. 8.1 -4). = одной и той же семье имелись дети, отстающие в развитии, ите, чье умственное

-азвитие протекало удовлетворительно. При оценке типа наследования заболева-

-.1Я методом семейств Вайнберга был установлен аутосомно- рецессивны и тип пе-:'едачи патологического признака при полной пенетрантности. Подобный характер :-эдословныхсаутосомно-рецессивным признаком характерен для популяций, где

-ередки ситуации, когда в брак вступают больные (гомозиготные) лица и гетерози-"этные носители соответствующего рецессивного гена, что может приводить кпсев-„одоминантному характеру родословныхс аутосомно-рецессивным признаком (25, 25). При более детальном исследовании обмена аминокислот у детей-олигофре-

-эв и у их ближайших и отдаленных родственников удавалось устанавливать одно-'лпные изменения обмена триптофана (Рис. 8.1-5,6), Превышение отдельных аминокислот чаще всего отмечалось у инбредного потомства (27, 28, 29, 30).

Таким образом, на этом конкретном примере видно, что чем более изолирована популяция, тем больше состав ее генофонда зависит от дрейфовых процессов. В условиях изоляции высокий инбридинг обнаруживает рецессивный 'енетический груз, способствует выщеплению гомозиготных индивидуумов. В результате дрейфа генов и "эффекта родоначальника" наследственные анома-"ии метаболизма могут иметь мономутантное происхождение и встречаться с

-еобычайно высокой частотой (31, 32).

N.8. При оценке характера заболеваний нервной системы у детей и, особенно в случаях обнаружения врожденных дефектов развития или же патологии неясного генеза, рекомендуется провести сбор и анализ родословной пробанда, выяснить степень родства супругов, их национальность, месторождения, вероисповедание и др. Присборе акушерского анамнеза обратить внимание на «необъяснимые» репродуктивные потери, гибель новорожденных детей и пр.

Литература

1. \Л/оос1зТ.А.—Мепга1апйпогта111егесигутВоуа11у.—Ы.У., 1906.

2. Я-СагаИ и,, ВепегА., АЬЙЩгаггадУ.М., МюаПеТР,, а1-№ауагА.^, ОаЬегТ. — Сопзап-дитбои5тагпадезю№1еип1гес)АгаЬЕт1га1ез—и, Вю5ос.5с|., 1997, 29, (и): 491—497.

3. Низзаю Р., ВШ1ез А.Н. — Тпе ргеуа1епсе апО йетодгарЫс сЬагасгепеИсз оТ сопзап-диюеоиа татадез \г\ РаК|51ап —^.В^озос.Зе^., 1998, 30(2), 261—75.

4. Вас1агис1с1о2а, АТга! М,, А11 М. — 1пЬгеес11пд е1Тес1з оп тс^епсе о1 сопдеп^а! с118огс1егз апс11ега1 дгозд/Ип апс) аеуе1ортепга1Ы1111 т поПМ 1пс1|а— \пЛап РеЛа1г„ 1998, 35 (11):

1110—1113.

5. А1-Оа2аП и., ЗИппа 1-., Оаздойи А. — РаПегп о^ сеп1га1 пеп/оиз зуз1ет апотаПез \г\ арор-и1а11оп ад№1 а ^\ф га1е о1 сопзапдитеиз тагпаде — ат.Оепе!., 1999, 55 (2), 95—102,

6. 51тзеКЗ.,Тиге м.,Тидги1 В., МегсапМ, — Сопзапдипеиз тагпадез \п ^еп^21^Ти^кеу— Ат.Нит. В\о\., 1999, 26(5): 489—491.

7. ОапиЬю М.Е., РеНепегО. —Мап1а1 з1гис1игеоИ11е1га11апсоттип11уоТВозгоп, Маэза-сЬизеТз 1880—1920— ^Вюзос.За., 1997. 29 (3): 257—69.

8. У|еппа А., Ое 31еТапо С,Р., Ваз11ап1п1 А., Вюпй! Б. ~В1ос1етодгар11у т 5|епа, 11а1у — и. Вюзос.Зс\., 1998. 30 (4), 521-8.

437

30. Барашнев Ю.И,, Вельтищев Ю,Е. — Наследственные болезни обмена веществу детей —Ленинград, «Медицина», 1978.

31. Бочков Н.П. — Генетика человека. Наследственность и патология— М., "Медицина", 1978.

32. Бочков Н.П.,ЗахаровА,Ф., Иванов В.И.— Медицинская генетика— М., "Медицина», 1984.

Недоношенность

Недоношенные дети являются главным объектом перинатальной неврологии, т.к. в значительной мере определяют перинатальную и раннюю неонатальную смертность, периматальные заболевания и церебральную патологию у новорожденных. Недоношенность часто сочетается с врожденными заболеваниями и нередко является основой для инвалидности с детства. Однако недоношенные дети, объединяемые по принципу преждевременного рождения, представляют собой чрезвычайно неоднородную группу, а существующая угроза для их жизни и здоровья весьма неоднозначна. В тех ситуациях, когда преждевременные роды обусловлены такой причиной как психическая или физическая травма, а внутриутробное развитие плода протекало без существенных отклонений от нормы, преждевременно родившийся ребенок может не иметь отклонений в состоянии здоровья и его гестационный возраст соответствует календарному. Главные проблемы при этом могут быть связаны с выхаживанием маловесного ребенка (температурный режим, вскармливание и пр.). Последующее развитие таких детей может протекать вполне удовлетворительно (1). При патологически протекающих беременностях, связанных с теми или иными болезненными состояниями матери, на плод в процессе внутриутробного развития действует целый комплекс вредных факторов. ТакиМ образом, в этих ситуациях преждевременное рождение может свидетельствовать онеблагополучии, об определеннойнесовместимости организма матери и плода. Если эти вредные воздействия падали на ранние стадии эмбриогенеза, то у плода могли произойти грубые структурные изменения органов и систем, и прежде всего ЦНС. Если же вредные факторы действовали на стадии фетогенеза, когда уже оформилась структура органов и систем плода, то отклонения в развитии могут быть менее значительными (2). Эти состояния обычно расцениваются как явления дисморфизма, и с ними связывают функциональные расстройства (3).

Одним из главных критериев жизнеспособности и качества здоровья остается масса тела при рождении. Чем меньше МТР, тем выше перинатальная смертность и уровень церебральной, врожденной и наследственной патологии.

Дата добавления: 2018-02-28; просмотров: 293; Мы поможем в написании вашей работы!

Поделиться с друзьями:

⇐ Предыдущая 69 70 71 72 737475 76 77 78 Следующая ⇒

Мы поможем в написании ваших работ!