Наследственные болезни обмена липидов
Нарушения в обменелипидов в большинстве случаев служат причиной прогрессирующих неврологических расстройств. Клиническая манифестация возможна и в периоде новорожденности, но чаще на 3—4 месяцах. Однако ряд заболеваний обмена липидов могут проявляться и диагностироваться сразу же после рождения или на 1 -м месяце жизни. К ним относятся нарушения в обмене ганглиозидов и нейронопатическая форма болезни Гоше.
Болезни обмена ганглиозидов
В первые недели жизни ребенок ничем не отличаетсяот здоровых детей, но с 3—4 месяцев становится вялым, теряет приобретенные навыки и утрачивает интерес к окружающим. На 6—10 месяцах жизни на глазном дне обнаруживается характерный симптом «вишневая косточка", в последующем наступает атрофия зрительного нерва, слепота и глубокаястепень идиотии, судороги, псев-добульбарный паралич и смерть на 2—3 году жизни.
На аутопсии головной мозг увеличенных размеров, дегенеративные изменения в сером и белом веществе, распад ганглиозных клеток, глиоз. Содержание ОМд-ганглиозидов увеличено в сером и белом веществе мозга. Наряду с этим повышено содержание фосфолипидов, цереброзидов и свободного холестерина.
Диагноз ставится на основании клинических симптомов и отсутствия активности гексозаминидазы А.
Дефицит ОаINа^-трансферазы
В основе заболевания лежит врожденный дефицит ба^а^-трансферазы, получившей название ОгПд-ганлиозидоза. ОгПд накапливается в мозгу, т. к. не синтезируется Огп^. У новорожденного наступают респираторные расстройства, имеются признаки кретинизма (большой язык, пупочная грыжа), желтуха. Гене-рализованные судороги начинаются на первой неделе жизни и полностью не контролируются анти конвульсивной терапией. Смерть наступаетна 1 -м году жизни. На аутопсии в мозге и в печени обнаруживается высокое содержание От^.
|
|
|
Наследственные болезни обмена углеводов
К этой группе относится ряд редко встречающихся заболеваний с аутосом-но-рецессивным типом наследования. В основе лежат генетически детерминиро-
данные дефекты, связанные с врожденным дефицитом или же полным отсутствием тех или иных энзимов. Церебральные расстройства уних наступают вторично.
Фруктоземия
В основе заболевания дефицит фруктозо-1,6-дифосфатальдолазы, в моче обнаруживается фруктозурия, аминоацидурия и протеинурия, в крови — фрук-тоземия и часто гипогликемия. Первые признаки обнаруживаются в неонаталь-ном периоде; желтуха, рвота, гепатоспленомегалия, диспептические расстройства, судороги (гипогликемические). У оставшихся в живых детей в последующем наблюдается задержка психомоторного развития. Лечение: используются диеты, лишенные фруктозы.
|
|
|
Галактоземия
В основе заболевания лежит врожденный дефицит галактозо-1 -фосфатури-дил-трансферазы, галактокиназы иуридин-дифосфат-галактозо-4-эпимеразы. Все три врожденных дефекта наследуются по аутосом но-рецессивному типу. Трансфе-разная недостаточность, наиболее частый вариант нарушений метаболизма галактозы, способствует возникновению неврологических нарушений у новорожденных. Дефицит киназы манифестируется только в раннем детстве и способствует образованию катаракты. Эпимеразный дефицит протекает бессимптомно.
Недостаточность трансферазы (галактоземия)
В результате врожденного дефицита галактозо-1 -фосфат-уридил-трансфе-разы в крови и тканях происходит накопление галактозы и галактозо-1-фосфата. При этом происходит нарушение преобразований галактозы в глюкозу. Галактоза, поступающая в организм новорожденного ребенка с молоком матери в норме претерпевает ряд превращений. На первом этапе в печени, а также в мозге и эритроцитах происходит фосфорилирование галактозы при участии галактокиназы и образуется галактозо-1-фосфат. Дальнейший путь преобразования галактозо-1-фосфата обеспечивается энзимом галактозо-1 -фосфат-уридил-трансферазой при обязательном присутствии нуклеотида-уредил-дифосфат-глюкозы. Образующаяся при этом уридил-дифосфат-лактоза под воздействием эпимеризации превращается в у рид ил-дифосфат-глюкозу. Заключительным этапом галактозы является высвобождение глюкозо-1-фосфата, который после превращения в глюкозо-б-фосфат включается в метаболические пути обмена глюкозы.
|
|
|
Частота галактоземии в популяции колеблется в больших пределах, но в среднем составляет 1:100 000 новорожденных. Частота гетерозиготного носи-тельства составляет 1:268. При полном отсутствии энзима симптомы заболевания появляются в первые дни жизни: диспепсия (непереносимость материнского молока), плохое сосание, рвота, потеря массы тела. Желтуха появляется за счет увеличения концентрации прямого билирубина. При отсутствии лечения (отказ от грудного молока) происходит гепатоспленомегалия, нарастают симптомы интоксикации, появляются геморрагические расстройства в виде кожных кровоизлияний и признаки задержки психомоторного развития. Параллельно с этим происходит формирование катаракт. В неврологическом статусе: мышечная гипотония, ригидность мышц затылка, спонтанный нистагм, часто возникающие клонотонические судороги. 00-40—65 ед. Биоэлектрическая активность
|
|
|
мозга изменена (дизритмия,судорожные компоненты и пр.).На аутопсии обнаруживается жировая дистрофия печени и значительные изменения головного мозга. В сером и белом веществе выраженная астроцитарная пролиферация, отложения липофусцинового пигмента в нейронах и клетках церебральной коры. У детей более старшего возраста определяется микроцефалия, кортикальная дегенерация, атрофия белого вещества и склероз, мозжечковая дегенерация.
Диагноз. При наличии специфических симптомов (непереносимость материнского молока) проводится селективный скрининг с помощью теста Гатри, тестом Бенедикта и специфических мочевых тестов (Тев1аре, СНшзПх). Увеличение концентрации галактозы в крови может быть определено бактериальным методом (Ра^еп) или автоматической спектрофотометрией.
Лечение сводится к использованию диет, из которых устранена лактоза. Безлактозная диета способствует предупреждению тяжелых осложнений. Ранний диагноз и своевременно назначенная диетотерапия позволяет ребенку нормально развиваться. Поздний диагноз способствует возникновению глубокой умственной отсталости.
Дата добавления: 2018-02-28; просмотров: 377; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!