Гипераммониемия и болезни синтеза мочевины
Неонатальная гипераммониемия обусловлена болезнью печени, а также нарушениями синтеза мочевины и других врожденных дефектов обмена аминокислот (схема 7.1-2).
При всех перечисленных аномалиях первичное нарушение локализуется в печени и сопровождается стойким увеличением содержания аммиака в крови. В большинстве случаев эта группа заболеваний возникает спорадически, но не исключен аутосомно-рецессивныйтип передачи. Заболевание может манифестироваться в периоде но врожденности или позже. В клинической картине у новорожденных детей наблюдается снижение церебральной активности, прогрессирующая сонливость, гипотония и рвоты.
Неонатальная гиперамм
- Печеночная недостаточность
- Тяжелая перинатальная асфиксия
- Парентеральное питание
- Первичный энзимный дефект синтеза мочевины;
— недостаточность карбомил-фосфатсинтетазы,
— аргининянтарная ацидемия
— недостаточность орнитинтранскарбамилазы
- Другие болезни обмена аминокислот:
— глициновая энцефалопатия
— изовалериановая ацидемия
— карбоксилазная недостаточность ~ пропионовая ацидемия
- Транзиторная гипераммониемия у недоношенных дете!
Карбамилфосфат-синтетазная недостаточность (КФС)
Этот фермент катализирует первую ступень в цикле мочевины, его недостаточность ведет к нарушениям синтеза мочевины. В большинстве случаев этот врожденный дефект возникает спорадически, но не исключается аутосомно-ре-цессивный тип передачи.
|
|
|
Клинические проявления варьируют в зависимости от тяжести энзимной недостаточности. При полном отсутствии фермента заболевание быстро прогрессирует и проявляется летаргией, гипотониями и рвотами буквально в первый день после рождения. При вскармливании грудным молоком поступающий белок усугубляет тяжесть состояния. На 2—3 день жизни появляются генерали-зованные судороги и быстро наступает смерть. Рвота и летаргическое состояние наступают при концентрации аммиака в плазме крови 200 мд/сП (118 тто1/1), кома —при 300 тд/сП (175 тто1/1), а судороги — при 500 тд/а1 (290 тто1/1) и смерть — при 800 тд/а1 (465 тто1/1). У новорожденных с неполным энзимати-ческим блоком течение болезни менее тяжелое. Тяжесть неврологических расстройств объясняется не только интоксикацией, но и поражениями коры больших полушарий и мозжечка, повреждением нейронов, пролиферацией фибрил-лярных астроцитов и склеротическими изменениями.
Диагноз КФС ставится на основании обнаружения гипераммониемии, отсутствия органической ацидемии и аминоацидурии. Концентрация глутамина в плазме крови бывает увеличенной, нооротиковая кислота оказывается в пределах нормы. Определение энзима, его активности проводится в печеночной ткани или же в лейкоцитах.
|
|
|
В лечении используются диета с низким содержанием белка (0,6 г/кг/день в натуральном продукте и 0,6 г/кг/день в виде эссенциальных аминокислот). У выживших детей возможна задержка развития (27).
Орнитин-транскарбамилазная недостаточность (ОТК)
ОТК-энзим, катализирующий продукцию цитруллина. Этот энзимный дефект наследуется поХ-связанному доминантному варианту. Он отсутствует у гомозиготных мальчиков и частично снижен у гетерозиготных девочек. У го-
413
мозиготных мальчиков в первые часы после рождения наступает летаргия, трудности вскармливания. Гипераммониемия ассоциируется с нарушениями дыхания, гипотонией, гипотермией и судорогами. Тяжесть клинических проявлений у гетерозиготных девочек зависит от уровня энзиматической активности. У девочек с низким уровнем активности ОТК возможны эпизоды гипе-раммониемии, рвоты и задержка умственного развития, если не назначается малобелковая диета.
Изменения нервной системы приОТК обусловлены дегенеративными процессами в сером и белом веществе больших полушарий головного мозга (Альц-геймер И тип). Обнаруживается много аномальных астроцитов, бледность ядер, изменения в цитоплазме нейронов.
|
|
|
Диагноз основывается на определении активности ОТК, В плазме крови повышен уровень глутамина и оротиковой кислоты. У гетерозиготных девочек после белковой нагрузки может определяться в плазме крови аммиак и орнитин и выделение оротиковой кислоты с мочой.
Лечение новорожденных при недостаточности энзима ОТК менее 2% от нормы происходит в течение первой недели, при активности ниже 14% и своевременной диете развитие может протекать удовлетворительно.
Цитруллинемия
В основе заболевания лежит недостаточность аргининсукцинатсинте-тазы. В результате происходит резкое повышение цитруллина в плазме и усиленное выведение этой аминокислоты с мочой. При приеме белковой пищи происходит резкое увеличение аммиака. Заболевание наследуется по ауто-сомно-рецессивномутипу. Утверждают, что существуют генетически гетерогенные формы.
У большинства детей, обычно мальчиков, возможно полное отсутствие энзиматической активности, В этих случаях в первый день жизни после кормления грудным молоком наступает заторможен ность, гипотония, судороги и кома. Смерть происходит в первые сутки жизни. Гипераммониемия обнаруживается не всегда при цитруллинемии у новорожденных, и обнаруживаемые симптомы не коррелируют с концентрацией аммиака в плазме крови.
|
|
|
При посмертных исследованиях большой мозг оказывается нормальным, но при микроскопическом изучении выявляется нейрональная дегенерация и изменения в образовании миелина. Глиальные клетки иногда увеличены и содержат значительные липидные включения,
Диагноз основывается на увеличении в плазме концентрации цитруллина. Энзиматическая активность определяется в лейкоцитах, фибробластах и клетках печени.
Лечение направлено на снижение уровня гипераммониемии с помощью малобелковых диет (от 1,2 до 1,5 г/кг/день с добавлением аргинина (0,4—0,7 г/кг/
Дата добавления: 2018-02-28; просмотров: 373; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!