Наследственные болезни обмена веществ

В основе этих заболеваний лежат генные мутации и, как следствие, не­достаточность или же полное отсутствие того или иного фермента. В результа­те наступают выраженные метаболические расстройства, приводящие, как пра­вило, к задержке психомоторного развития, а в последующем ктяжелой инва­лидности. Эти заболевания являются моногенными и наследуются по аутосом-но-рецессивному типу. У новорожденных детей они встречаются в среднем с частотой 1:5000.

Принципиально важным является то, что новорожденные с наследствен­ными болезнями обмена веществ обычно не отличаются от здоровых детей, а обнаруживаемые у них первые признаки заболевания нередко имеют общий ха­рактер. Это и вызывает трудности раннего выявления болезни. В патологичес­кий процесс обычно вовлекаются многие органы и системы, что объясняет на­личие в последующем довольно пестрой клинической картины: психоневроло­гические расстройства, патология зрения, слуха, скелета и др. (1, 2, 3).

К настоящему времени описано около 600 нозологических форм наслед­ственных заболеваний обмена веществ, но только 50 из них могут быть практи­чески выявлены у новорожденных.

При осмотре новорожденных и оценке их состояния неонатолог должен принимать во внимание: особенности генеалогических данных, результаты ос­мотра новорожденного. При этом особое внимание обращается на тех детей, у которых в первые дни жизни наблюдаются: измененный цвет кожи, волос и глаз;

измененные цвет и запах мочи; непереносимость материнского молока; увели­ченная печень и селезенка; тяжелые состояния, сопровождающиеся симптома­ми интоксикации (рвота, понос, потеря массы тела, судороги и пр.); измененное поведение (сонливость или же повышенная возбудимость).

Скринирующие программы. Для выявления наследственных заболева­ний у новорожденных широко используются микробиологические и биохимичес­кие тесты. Все существующие диагностирующие программы подразделяются на две принципиально разные группы: массовый и селективный скрининг. При этом предполагается двухэтапное обследование,

Впервые массовый скрининг на фенилкетонурию (ФКУ) был осуществлен в Польше в 1964 г. При этом использовался Гатри-тест. С помощью других тес­тов проводились исследования на гомоцистинурию, тирозинемию,гистидине-мию и лейциноз (болезнь кленового сиропа мочи). Тест ВеиНег и ВаЬийа был предложен для выявления галактоземии (4, 5).

В середине 70-х годов был предложен массовый скрининг на муковисци-доз, врожденный гипотиреоидизм. Тем не менее, стало очевидным, что массо­вый скрининг целесообразен для обнаружения ФКУ и гипотиреоидоза. Это ста­новится понятным, если проанализировать частоту наследственных нарушений обмена веществ у новорожденных (6, 7, 8, 9,10).

405

Таблица 7.1-1 порожденных

Частота наследственных нарушений обмена веществ у н

Болезни	Частота	в попул	ЯЦИИ
— Неонатальная гипогликемия (симптоматическая)	1:500
— Врожденный гипотиреоидизм	1:4000, 1:3300
— Гиперфенилаланинемия	1:9 400
— Фенилкетонурия	1:16000, 1:14000
— Наследственная непереносимость фруктозы	1:30 000
— Аргининсукциназная ацидурия	1:70000
— Тетрагидробиоптериновая недостаточность	1:80000
— Галактозе мия	1:100000,	1:59 000
— Наследственный тирозиноз	1:100000
— Неонатальный гипертиреоидизм	1:150000
— Глициновая энцефалопатия	1:170000
— Болезнь кленового сиропа мочи (неонатальная форма)	1:186000
— БолезньГирка	1:200000
— Пропиониковая ацидемия	1:300 000
— Метилмалоновая ацидемия	1:300 000

 

Наследственные нарушения обмена веществ, частота которых в популяции неизвестна

— Недостаточность мальтазной кислоты

— Дефицит карбамил-фосфатсинтетазы

— Карнозинемин

— Цитруллинемия

— Фруктозо-1,6-дифосфотазная недостаточность

— Од1НАд трансферазный дефицит (ОМд-гаглиозидоз)

— Болезнь Гоше, тип II

— Гликоген-синтетаэнап недостаточность

— Гипер-р-аланинемия

— Инфантильный ганглиозидоз От, тип 1

— Изовалериановая ацидемия

— Орнитин-транскарбамилазная недостаточность

— Синдром Пендреда

— Транзиторная гипераммониемия у недоношенных

Болезни щитовидной железы

Врожденный гипотиреоз (ВГ) является одним из наиболее распространен­ных заболеваний в педиатрической эндокринологии (13), а также одним из наи­более распространенных случаевобратимого поражения головного мозга и

задержки умственного развития. Задержка интеллектуального развития обус­ловлена дефицитом тиреоидных гормонов, принимающих активное участие в формировании головного мозга плода и его функционировании в неонатальном л раннем постнатальном периодах (14).

Задержку умственного развития удается профилактироватьлишь при ран-чем выявлении ВГ. Разработанная и действующая в течение многих лет скрини-эующая программа достаточно проста, не требует больших материальных зат-оат и высокоэффективна.

Начиная с 70-х годов, когда были разработаны чувствительные методы определения уровня гормонов, проводится анализ тироксина (Т4) и тиреотроп-ного гормона (ТТГ) из пятен цельной крови, взятой у новорожденных вскоре пос­ле рождения. Вплоть до 1992 г. в мире обследовано приблизительно 50 млн но­ворожденных и установлена частота ВГ:1 из 3000 — 1 из 4000 новорожденных (15, 16). Неонатальный скрининг позволил не только рано диагностировать ВГ, но и выявлять целый ряд транзиторных дисфункций щитовидной железы (17,18). Аномалии развития, функционирования и регуляции щитовидной железы у но­ворожденных отражены на схеме 7.1-1.

Схема 7.1-1 Этиология неонатального гипотирэоза. Постоянный ВГ.

1, Связанный с тиреоидной патологией (первичный гипотиреоз) — дефекты развития (тиреоидный дисгенез) — тиреоидный агенез (атиреоз) —- гипоплазия щитовидной железы — эктопия щитовидной железы

2. Врожденные нарушения биосинтеза тиреоидных гормонов, связанные с экстра-тиреоидными аномалиями

3. Гипоталамо-гипофизарные нарушения (третичный — вторичный гипотиреоз) — нарушение тиреоидиой чувствительности к ТТГ

4. Периферическая резистентность к тиреоидным гормонам — генерализованная тканевая резистентность — экстрагилофизарная резистентность — изолированная гипофизарная резистентность

5. Транзиторные неонатальные нарушения тиреоидной функции и ее регуляции: — транзиторный первичный гилотиреоз — транзиторная гипертироксинемия — транзиторная гипотироксинемия — синдром низкого ТЗ.

 

Этиология тиреоидного дисгенеза до сих пор остается неизвестной. Пре­обладание женского пола над мужским среди детей с ВГ, наличие других тирео­идных нарушений в семье больного ВГ, частая встречаемость ВГ среди близне­цов и близких родственников, связь ВГ с наличием повышенной частоты встре­чаемости Н1-АтиповАу/24и В\л/44 и низкая встречаемость ВГ среди новорожден­ных черной расы позволяет предположить наличие предшествовавшего генети­ческого дефекта (19). К сожалению, его не удалось идентифицировать. Исклю­чение составляют случаиврожденных дефектов биосинтеза тиреоидных гормо-

нов, которые являются аутосомно-рецессивными нарушениями, и случаев мута­ций на уровне рецептора или связанных с тиреоидной пероксидазой (20).

Наряду с этим аутоиммунные факторы, действуя однонаправленно или в сочетании с факторами внешней среды, могут оказывать влияние на функцию и, возможно, онтогенез щитовидной железы.

При ВГ в первые дни жизни часто отсутствуют какие-либо специфические симптомы. В то же время заслуживают внимания те новорожденные, у которых обнаруживается пупочная грыжа, большой язык и широко расставленные глаза. Наряду с этим возможны желтуха, нарушение терморегуляции, сонливость, сла­бое сосание, снижение сухожильных рефлексов, мышечная гипотония. В неди­агностированных случаях быстро прогрессирует задержка психофизического развития и наступает умственная отсталость. Главная цельнеонатальногоскри-нинга выявить в первые дни жизни ребенка с ВГ и тотчас начать лечение тирок­сином (таблица 7.1-2).

Таблица 7.1-2 Рекомендуемые дозы I-—тироксина (21, 13).

Возраст	Суточная доза 1.—Т4
	мкг	МКГ/КГ
0—6 мес.	25-50	8-10
6-12мес.	50-75	6-8
1 — 5 лет	75-100	5-6
6-12 лет	100-150	4-5
> 12 лет	100—200	2-3

 

---

Дата добавления: 2018-02-28; просмотров: 317; Мы поможем в написании вашей работы!

Поделиться с друзьями:

---

---

Мы поможем в написании ваших работ!