Врожденные дефекты головного и спинного мозга, связанные с тератогенными воздействиями
Тератология изучает аномальное развитие плода и стремится выяснить причины и механизмы патологического развития. В качестветератогена может выступать вещество или физический агент, нарушающий структурное или функциональное развитие. При этомтератоген действует однократно или же в течение всего внутриутробного периода и приводит к врожденным дефектам (23,24,25,26,27,28). Среди факторов, принимающих участие в тератогенезе человека, выделяют пять групп:
• Первая группа. Медикаментозные средства, используемые во время беременности: талидомид, андрогенные гормоны (особенно производные 19-норстероидов), тетрациклин, аминоптерин, диэтилстильбестрол, изотре-тион и др. (24).
• Вторая группа. Метаболические дисфункции у беременных женщин: сахарный диабет, недостаточность йода, гиперфенилаланинемия, голодание.
• Третья группа. Физические факторы окружающей среды: иррадиация, полихлорин би фенилы, метил меркурий.
• Четвертая группа. Вещества, добровольно принимаемые или вдыхаемые внутрь: курение сигарет, алкоголь, наркотики.
• Пятая группа. Материнские инфекции: сифилис, краснуха, цитомегалия, токсоплазмоз, вирус иммунодефицита человека (см. Главу б).
Согласно статистическим данным приблизительно 1 из 400 живорожденных детей имеют уродства, обусловленные тератогенными веществами. Более того, считают, чтотератогены могут быть причиной приблизительно 10% всех врожденных дефектов ("ВИМ аеТес!»). При систематике врожденных нарушений развития большое значение придается месту и времени повреждения, а также характеру вредного воздействия. Место повреждения может быть различным, т.к. существует иерархия построения организма в процессе эмбриогенеза. В качестве нарушений на клеточном уровне могут быть хромосомные дефекты - геномные и хромосомные мутации. Субклеточные нарушения находятся в молекулярно-биологической сфере. При этом основную роль играют точечные мутации, приводящие к генным болезням. Время повреждения может быть различным: в прогенезе, бластогенезе, эмбриогенезе или фе-тогенезе(29).
|
|
|
В настоящее время общепризнанными являются шесть принципов тератологии, предложенные Вильсоном (24), для объяснения действия структурных или функциональных тератогенов.
• Первый принцип тератологии состоит в том, что чувствительность к те-ратогену зависит от генотипа и взаимодействия между генотипом и факторами окружающей среды. Тератогенная дифференциация основывается на генетической чувствительности и может быть результатом полигенного или моногенного наследования. Генетическая вариабельность кдей-ствию потенциальных тератогенных агентов проявляется в том, что плод с
|
|
|
202
низким уровнем фермента эпоксид- гидролазы бывает более склонен к манифестации фетального синдрома, чем обладающий более высоким уровнем активности фермента. На этой основе становится понятным, почему при одних и тех же вредных воздействиях на беременных женщин не у всех наступают тератогенные дефекты плода.
Второй принцип тератологии состоит в том, что степень чувствительности к тератогену обусловлена стадией внутриутробного развития, т.е. временной незащищенностью эмбриона и плода. В течение первых 2-х недель жизни эмбрион относительно резистентен к тератогенным повреждениям. Возникающие большие повреждения ведут к его гибели, выжившие эмбрионы обычно в последующем манифестируют органно-неспецифические аномалии. В периоде 2—8 недель развития, когда идет бурный органогенез, чувствительность к тератогенам максимальна (!). В случае тератогенного воздействия на следующие этапы развития нарушается только процесс роста эмбриона или же размер тех или иных органов.
Третий принцип тератологии состоит в том, что тератогенные агенты имеют специфические механизмы действия на развивающиеся клетки и ткани. Тератоген может действовать благодаря генной мутации, хромосомной поломке, энзимным нарушениям и приводить к гибели клетки, уменьшению клеточного деления и аномалиям внутриклеточной активности, возникновению диспропорций клеточной миграции и пр. Четвертый принцип тератологии состоите том, что финалом ненормального развития (Рис.3.1-12) может быть смерть, уродства, задержка роста и функциональные расстройства. Степень выраженности тератогенной манифестации зависит от стадии эмбриогенеза, на которой происходит воздействие тератогена (см. Главу 1).
|
|
|
Пятый принцип тератологии состоит в том, что тератогены окружающей среды оказывают разное влияние на развивающуюся ткань, тератогенный эффект зависит от природы агента. Некоторые из них бывают более тера-тогенны, чем другие.
Шестой принцип тератологии свидетельствуете значимости дозы тератогена, степень тяжести аномалий развития возрастает с увеличением дозы. Малая доза может оказать незначительный эффект или его отсутствие. Средняя доза может вести к органоспецифическим повреждениям и уродствам. И, наконец, высокая доза способствует летальному исходу. Среди тератогенов, обладающих достоверным повреждающим воздействием на эмбрион и плод выделяют следующие:
|
|
|
- Ионизирующая радиация. Известно, что доза радиации более 50 раз представляет значительный риск для плода. При облучении в сроки менее 2-х недель гестации действует принцип «все или ничего»: смерть (спонтанный выкидыш) или нормальный плод. При радиационном воздействии на 2—18 неделях гестации могут возникать задержки внутриутробного развития и последующая умственная отсталость, сопровождающаяся микроцефалией, микрофтальмией и катарактой. При облучении беременной после 18 недели гестации у плода возможно возникновение состояния, похожего на радиационную болезнь взрослых (потеря волос, гипоплазия костного мозга, кожные изменения и др.).
203
Рис. 3.1-12. Возможные исходы беременности (по ТисЬтапп-Оир1еэ!5, 1973)
— Лекарственные средства. Считается, что 40—90% беременных женщин принимают различные лекарственные средства, особенно на ранних сроках беременности, о которой они еще и не подозревают. Частота врожденных дефектов, связанных с приемом медикаментов беременными женщинам и, составляет приблизительно 1%. При приеме лекарств беременными плод рассматривается как реципиент. Не возникает сомнений, что использование лекарственных средств во время беременности всегда представляет потенциальную угрозу для плода. Специально проведенные исследования показали, что большинство лекарственных веществ проходит через клеточные мембраны и пассивно транспортируется через плаценту к плоду. При длительном медикаментозном лечении возможна кумулляция лекарственных веществ в тканях плода. В ряде случаев медикаменты, применяемые во время беременности, действуют как тератогены, в других случаях они вызывают токсический эффект и приводят к незрелости, задержке внутриутробного развития и изменениям плода и новорожденного (синдром отмены). Критическую доминанту для возникновения тератогенного эффекта формирует ряд признаков, К ним относятся: специфичность лекарства, его доза, характер применения, продолжительность лечения и генотип матери. Трудность контроля за этими параметрами у человека очень велика и практически невозможна, поэтому определить тератогенность медикаментозного средства не реально. Только накопление клинических наблюдений позволяет вычленить лекарства с возможным тератогенным эффектом. Такого рода исследования становятся реальными лишь в эксперименте на животных. Хотя и в этих случаях существует только 55-
процентная корреляция между тератогенностью у животных и человека. Тем не менее тератогенность ряда лекарственных средств считается доказанной. К ним относят:
• Талидомид и связанный с ним талидомидный синдром (фокомелия, ге-мангиомы на коже лица, аномалии наружного уха, атрезия пищевода, аномалии сердца и почек);
• Антинеопластические средства (метотрексат, бисульфан,хлорамбуцил, циклофосфамид);
• Антиконвульсанты (фенитоин, барбитураты, триметадион, вальпроико-вая кислота);
• Антимикробные препараты (сульфонамиды, аминогликозиды, антитубу-ляры, антипаразитарные средства);
• Антидепрессанты (диазепам, хлордиазепоксид, фенотиазин, фенитоин);
• Гормональные препараты (диэтилстильбестрол и др.);
• Витаминные препараты (изомер витамина А- изотретион) и др.;
• Антибиотики (тетрациклин, стрептомицин, новобиоцин, эритромицин, це-фалоспорины);
• Инфекционные тератогены (см. Главу б). К ним относят: краснуху, оспу, токсоплаэмоз, герпес-вирусную инфекцию и др.
• Добровольно принимаемые средства (алкоголь, табак, кокаин, марихуана, героин и др.).
Статистика свидетельствует о том, что злоупотребление алкоголем среди населения происходит во все возрастающих пропорциях. К сожалению, это касается и женщин репродуктивного возраста. С этим связано появление алкогольного синдрома у новорожденных. Он проявляется в пре- и постнатальной задержке роста и развития, в кардиоваскулярных расстройствах, в краниофациаль-ных аномалиях и пороках развития конечностей. Частота этого синдрома колеблется в широких пределах: от 1:300 до 1:2000 новорожденных и обнаруживается у 30—40% детей, рожденных женщинами-алкоголичками.
Табакокурение у женщин ассоциируется с низкой массой тела новорожденных детей.
Героин и др. наркотики бывают причиной ЗВУР и синдрома отмены наркотиков (возбудимость, тремор конечностей, мышечная гипертония, рвота, резкий крик, респираторные расстройства, диарея, температура и судороги).
Дата добавления: 2018-02-28; просмотров: 330; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!