Водородные связи и вязкость крови 21 страница

Система рецепторов у человека, продолжают М. Браун и Д. Голдстейн, рассчитана на то, чтобы функционировать при непривычно низ­кой для нас концентрации ЛПНП в крови.

Чтобы поддерживать такой низкий уровень ЛПНП, Американская кардиологическая ассоциация предлагает полностью исключить из ра­циона питания яйца и молочные продукты, а также резко ограничить потребление мяса и других продуктов, содержащих насыщенные жиры.

На примере эскимосов и коренных якутов мы уже видели, что большое потребление и мяса, и животных жиров не приводит в опре­деленных случаях к развитию атеросклероза. Вспомним и о долгожи­телях Оймякона, которые держат лошадей исключительно с целью

346

получения жирного питательного мяса, которое помогает человеку побороть самый лютый холод. И при этом у них нет никакого атеро­склероза.

Остановимся еще на двух моментах исследований М. Брауна и Д. Голдстейна.

Первый состоит в том, что поступающий в избытке в клетки холе­стерин накапливается в них в качестве эфиров (соединений холестери­на с жирными кислотами) и внешне выглядит в виде жировых капелек.

А второй поясняет как образуются атеросклеротические бляшки. Развиваются они медленно и только в местах повреждения тонкого слоя выстилающих артерию клеток эндотелия. Поврежденное место становится проницаемым для частиц ЛПНП и тромбоцитов крови. По­следние секретируют фактор роста тромбоцитов, а он стимулирует разрастание прилегающих гладкомышечных тканей. Одновременно в поврежденное место поступают моноциты (один из типов лейкоцитов крови), которые, захватив подвергшиеся деградации частицы ЛПНП, становятся макрофагами и остаются на месте, превращаясь в так на­зываемые пенистые клетки. Высвобождающийся из ЛПНП холестерин накапливается в пенистых клетках и между ними, образуя таким обра­зом утолщение в стенке артерии. Просвет артерии от этого сужается, препятствуя току крови.

Пенистые клетки и липидные капельки и являются теми кирпичика­ми, из которых в течение достаточно продолжительного времени будет построен атеросклероз. Уже в детском возрасте закладываются эти кирпичики, что является следствием достаточно высокого уровня ЛПНП даже в этом возрасте, хотя рождаются дети с очень низкой концент­рацией ЛПНП в крови (такой же, как и у животных), но уже на протя­жении детских и юношеских лет уровень этих липопротеидов воз­растает в 3 - 4 раза.

ПЕРЕКИСНАЯ ГИПОТЕЗА РАЗВИТИЯ АТЕРОСКЛЕРОЗА

А теперь рассмотрим перекисную гипотезу развития атероскле­роза, по которой главным фактором, провоцирующим эту болезнь, яв­ляются свободные радикалы. Свободным радикалам могут противосто­ять только антиоксиданты. И если их достаточно в организме, то раз­витие болезни может быть не только предупреждено, но возможен и регресс уже имеющегося атеросклероза. При недостатке же антиоксидантов в организме наблюдается беспрепятственное развитие атеросклероза.

Сам механизм развития атеросклероза по этой гипотезе мало изучен. Одни авторы полагают, что свободные радикалы, а это, по-видимому, преимущественно активные формы кислорода, прежде всего повреждают стенки артерий, где затем и начинают формироваться атеросклеротические бляшки. А другие считают, что ведущая роль в

347

атерогенезе принадлежит частицам ЛПНП, подвергшимся окислению свободными радикалами. Окисленные формы ЛПНП, находясь в стен­ках артерий, вызывают на себя те же моноциты, речь о которых шла выше. Моноциты, захватив окисленные ЛПНП и став макрофагами, не могут выйти из стенок артерий и переходят в пенистые клетки, из ко­торых и развиваются затем атеросклеротические бляшки по схеме, | описанной выше.

По этой гипотезе нам даже не столь важно знать, повреждаются ли вначале стенки артерий свободными радикалами, с чего и начинается затем развитие атеросклероза, или же атеросклероз провоци­руют подвергшиеся окислению свободными радикалами частицы ЛПНП. Возможно, что оба эти процесса идут параллельно и незави­симо друг от друга, то есть частицы ЛПНП могут подвергаться окисле­нию свободными радикалами и стенки артерий могут повреждаться свободными радикалами, а в итоге создаются условия для развития атеросклероза. И поэтому для нас не столь важна сама по себе схе­ма образования атеросклеротической бляшки - она в конце концов разовьется, если для ее образования в организме имеются соответ­ствующие условия (имеются свободные радикалы при недостатке антиоксидантов).

Для нас принципиально важно установить, почему и по этой гипо­тезе нам не удается предупредить развитие атеросклероза.

Главным условием для предупреждения развития атеросклероза по перекисной гипотезе является обеспечение организма достаточным количеством антиоксидантов.

В организме имеется ферментативная антиоксидантная система, вырабатывающая фермент супероксиддисмутазу. Но эффективность этой системы почему-то всегда недостаточна и поэтому требуется по­стоянно пополнять антиоксидантную защиту организма внешними биоантиоксидантами, поступающими с пищей. Например, жители стран, где наблюдается высокая смертность от ишемической болезни сердца (США, Англия), получают с пищей половину, а то и больше половины суточной нормы основного биоантиоксиданта - токоферола. А токоферол содержится в основном в растительном масле. Известно также, что антиоксидантными свойствами обладают полифенолы (витамин Р), мочевая и аскорбиновая кислоты.

Периоды активного развития атеросклероза, а также инфаркты и инсульты, отмечаются чаще всего в феврале-марте, то есть в те меся­цы, когда в организм поступает меньше всего биоантиоксидантов.

Казалось бы, стоит нам только увеличить потребление биоан­тиоксидантов и проблема атеросклероза будет решена. Тогда в чем же проблема? В недостатке продуктов, богатых антиоксидантами или в чем-то другом?

348

Ответы на эти вопросы мы получим чуть позже, а сейчас рас­смотрим, какие из свободных радикалов являются нашими главными противниками и как они нейтрализуются антиоксидантами.

Перекисная гипотеза называет три основных радикала: гидроксид НО ", пергидроксид НО2 " и супероксид О₂ ~

Гидроксид - это достаточно устойчивая группа атомов, но реакционноспособная. Две молекулы гидроксида могут реагировать друг с другом, что чаще всего и происходит в живом организме, так как они рождаются рядом в качестве промежуточных реакций. В результате образуется молекула перекиси водорода. В перекисях всегда су­ществует кислород ~ кислородная связь.

Перекись водорода используется организмом для синтеза лигни­на, придающего упругость стенкам клеток. Поэтому считать образова­ние перекиси водорода в организме только как вредное явление, по-видимому, нельзя.

Пергидроксид тоже является продуктом промежуточных реакций и существует он в организме лишь ничтожные доли секунды, после чего распадается по схеме:

2НО₂ • - Н₂О₂ + О₂

Как видим, пергидроксид также мало опасен для организма, как и гидроксид.

Супероксид — это отрицательно заряженный свободный радикал О₂'. Он поступает в организм с вдыхаемым воздухом, но может обра­зовываться и внутри организма. И в воздухе, и внутри организма он порождается фоновым радиационным излучением (более подробно об этом говорится в 22-ой главе). Вот для борьбы с супероксидом в орга­низме и имеется антиоксидантная система, которая вырабатывает фермент супероксиддисмутазу. Фермент этот катализирует одну-единственную реакцию - взаимодействие супероксидов друг с другом с помощью ионов водорода:

О₂' + О₂' + 2Н⁺ - Н₂О₂ + О₂.

В итоге мы получаем те же продукты, что и при распаде пергидрооксида.

Такая реакция называется дисмутацией, то есть она затрудняет мутационные свойства такой формы кислорода. Эта реакция может протекать и самопроизвольно, без фермента, но с последним она идет значительно быстрее и в меньшей степени зависит от условий среды.

Известно, что в состав ЛПНП входит много молекул ненасыщенных жирных кислот. А ненасыщенные жирные кислоты очень реакционноспособны (в противоположность относительно инертным насыщен­ным жирным кислотам). Поэтому именно по двойной связи жирных кис­лот, входящих в ЛПНП, происходит окисление ЛПНП супероксидом с образованием в последнем альдегидов.

349

Альдегиды могут соединяться с белками или самих ЛПНП, или с белками артериальной стенки. При таком взаимодействии с альдегидами белки чаще всего погибают, поэтому к ним и устремляются макрофаги. Многие макрофаги с поглощенными ими погибшими частицами | ЛПНП не могут выбраться из стенок артерий в кровяное русло и, та­ким образом, создают основу для будущего разрастания фиброзной бляшки.

Так что же следует считать причиной атеросклероза?

ПРИЧИНА АТЕРОСКЛЕРОЗА

Возможно, что причиной атеросклероза следует считать супе­роксид - не будь его - не было бы и атеросклероза. Но если мы ни­как не можем предотвратить поступление супероксида в организм или образование его в самом организме, то неужели мы безропотно должны согласиться с неизбежностью атеросклероза?

А может быть, причина атеросклероза заключается в том, что ор­ганизм почему-то не в состоянии бороться с супероксидом, хотя защи­та от последнего в организме и предусмотрена?

Какая же, скажем так, помеха не дает возможности организму нейтрализовывать супероксид еще до того, как он произведет разру­шения в нем?

Если мы повнимательнее посмотрим на приведенную выше реак­цию дисмутации супероксида, которая протекает с участием фермен­та, то, конечно, заметим то, чего просто нельзя не заметить, - в этой реакции принимают участие ионы водорода. То есть действие фермен­та супероксиддисмутазы в этой реакции заключается в выдаче необхо­димого количества ионов водорода. Таким образом, мы видим, что ин­струментом антиоксидантной защиты организма являются ионы водо­рода. Кстати, и вещества-ловушки (токоферол и полифенолы — вита­мины Е и Р) обезвреживают свободные радикалы тоже с помощью ио­нов водорода, превращая таким образом радикалы в стабильные молекулы.

И если эффективность антиоксидантной защиты зависит только от количества поставляемых ею в кровь ионов водорода, то мы по ново­му можем посмотреть на всю проблему атеросклероза.

Безусловно, возможности антиоксидантной системы не беспре­дельны, как и не беспредельны функциональные возможности любого органа. Не исключено также, что такая система была запрограммиро­вана для работы в другой среде, то есть для работы в крови с другими физическими показателями. А мы уже знаем, что параметры крови проявляют заметную зависимость от условий внешней среды. Поэтому вполне закономерным может быть предположение, что под влиянием каких-то факторов внешней среды физические показатели крови не соответствуют тем оптимальным показателям, при которых наиболее

350

эффективно может работать антиоксидантная система организма. В этом, по-видимому, и следует искать причину наблюдаемой нами не­эффективной работы антиоксидантной системы.

Из 2-ой главы мы уже знаем, что потребление больших коли­честв кальция с питьевой водой и с продуктами питания делает нашу кровь щелочной. При реакции крови, равной 7,4 (а такую реакцию крови имеет большинство людей и такая реакция признается офици­альной медициной как нормальная), на один ион водорода (Н⁺) будет приходиться шесть гидроксид-ионов (ОН").

Как видим, при щелочной реакции крови каждый ион водорода окружен множеством ионов ОН". Преобладание ОН" над ионами во­дорода в крови и является, очевидно, той помехой, которая не дает возможности антиоксидантной системе эффективно бороться с супе­роксидом. Для борьбы с супероксидом антиоксидантная система тоже вырабатывает ионы водорода, которые просто могут блокироваться большим количеством ОН", имеющихся в щелочной крови. Поэтому при щелочной реакции крови не может быть эффективной работы антиоксидантной системы и нам приходится прибегать к биологическим антиоксидантам, которые содержатся в продуктах питания. Но не во всех продуктах имеются антиоксиданты, а если и имеются, то в незна­чительном количестве. А нам необходима надежная антиоксидантная защита, чтобы избежать развития атеросклероза.

Такую защиту мы в состоянии сделать сами. Как мы уже убеди­лись, антиоксидантная защита в конечном счете сводится лишь к соз­данию достаточного количества ионов водорода в крови. Настолько достаточного, чтобы полностью блокировать негативное воздействие на организм супероксида. А каким образом мы создадим необходи­мое количество ионов водорода в крови — не имеет принципиального значения. То есть, если мы не будем прибегать к пищевым биоантиоксидантам, а просто подкислим кровь одной из органических кис­лот, то этим действием мы сделаем антиоксидантной саму кровь.

Антиоксидантной кровь может стать и без дополнительного, если убрать все. факторы, подщелачивающие кровь (питьевая вода с повышенным содержанием кальция и все молочные продукты).

Пример Якутии, где белково-липидный тип питания должен был бы способствовать повышению уровня холестерина в крови и этим повы­шать риск развития атеросклероза (как мы это уже видели в исследо­ваниях Кейса), но где в действительности нет атеросклероза, убеди­тельно подтверждает наш вывод, что сдвиг реакции крови в кислую сторону является основным фактором, препятствующим развитию ате­росклероза.

Восточная Финляндия, где до последнего времени был самый вы­сокий в Европе уровень потребления молочных продуктов (и самая вы­сокая частота сердечно-сосудистых заболеваний), что способствовало

351

значительному подщелачиванию крови и высокому риску развития атеросклероза, ~ это наиболее наглядный пример атерогенного дей­ствия молочных продуктов при одновременном высоком содержании кальция в местных природных водах.

В этой главе уже говорилось, что у долгожителей Нахичеванской республики наблюдается очень низкий уровень холестерина. Нету этих долгожителей и атеросклероза. По холестериновой теории легко объяснить почему нет атеросклероза — а потому, что низок уровень холестерина. А почему низкий уровень холестерина у такого большого числа людей в столь почтенном возрасте — ответа на этот вопрос хо­лестериновая теория не дает.

Перекисная гипотеза развития атеросклероза также не объясняет ни причины низкого уровня холестерина у долгожителей Нахичеван­ской республики, ни причины отсутствия атеросклероза у них. Но, со­гласно этой гипотезе, можно предположить, что долгожители назван­ной выше республики каким-то образом успешно борются с супе­роксидом. Питается население этой республики разнообразной пи­щей, в том числе, в большом количестве и мясной. Но какой-то осо­бой пищи с биоантиоксидантами в этой республике нет.

. Обсуждаемый нами Нахичеванский феномен легко объясним с позиции новой теории развития атеросклероза, которую условно на­зовем теорией недостаточного подкисления крови. Согласно этой тео­рии, атеросклероз развивается только в случаях недостаточного под­кисления крови. Это как бы дальнейшее развитие перекисной гипо­тезы. А суть последней гипотезы в том, что провоцируют развитие атеросклероза свободные радикалы, а противостоять им могут только антиоксиданты. У долгожителей Нахичеванской республики антиоксидантной является сама кровь. Чуть выше уже было сказано, при каких условиях кровь может стать антиоксидантной. В Нахичеванской респу­блике этому способствует природная вода с очень низким содержани­ем кальция (меньше 10 мг/л). Точно так же мы можем воспрепятство­вать развитию атеросклероза любым иным подкисленном крови.

Итак, нам удалось, в отличие от холестериновой теории, уже с других позиций объяснить причину отсутствия атеросклероза у долго­жителей названной выше республики.

А почему у этих же долгожителей наблюдается еще и очень низ­кий уровень холестерина - новая теория тоже дает объяснение, но об этом чуть позже. Сейчас же я приведу один любопытный пример, ко­торый может служить наглядной иллюстрацией достоверности новой теории развития атеросклероза. Давно известно, что нет атероскле­роза у лиц, систематически употребляющих алкогольные напитки. По новой теории развития атеросклероза это обстоятельство объясняется систематическим и достаточным подкислением крови.

352

Какой же кислотой происходит подкисление крови при употреб­лении алкогольных напитков? Если это вино, то оно подкисливает кровь всеми имеющимися в нем органическими кислотами, в том числе и уксусной. А если это водка, то содержащийся в ней этиловый спирт тоже может незначительно подкисливать кровь, так как спирты тоже в некоторой степени являются слабыми кислотами. Но дело здесь в дру­гом. Этиловый спирт, окисляясь в организме, превращается в ацеталь-дегид. Известно, что любой альдегид можно получить, если отнять два атома водорода у соответствующего спирта - это называется де­гидрогенизацией спирта. Отсюда вытекает и происхождение слова 'альдегид' - от сокращения двух слов 'Алкоголь ДЕГИДрогенезированный'. Но ацетальдегид не накапливается в организме, потому что, только образовавшись, он тут же окисливается в уксусную кислоту. Эта кислота тоже окисливается до воды и углекислого газа, но окис­ливается постепенно в течение продолжительного времени. А до свое­го полного окисления она будет подкисливать кровь. То же самое можно сказать и об этиловом спирте, содержащемся во всех винах. Поэтому вино подкисливает кровь вначале содержащимися в нем ор­ганическими кислотами, а затем уксусной кислотой, получающейся из имевшегося в вине этилового спирта.

Продолжительное подкисление крови уксусной кислотой и яв­ляется той причиной, в результате которой у любителей спиртного не развивается атеросклероз. Правда, имеется и еще одно небольшое дополнение к этому объяснению. В экспериментах над животными установлено, что при систематическом потреблении алкоголя заметно усиливается выведение из организма кальция. А снижение содержания кальция в крови приводит, как известно, к подкислению крови.

Известный 'Французский парадокс' - смертность от сердечно­сосудистых заболеваний во Франции в три раза ниже, чем в США, тогда как средний уровень холестерина у американцев чуть ниже, чем у французов, а следовательно, ниже по холестериновой теории долж­но было бы быть и число названных выше заболеваний, - так вот этот парадокс объясняется тем, что французы пьют больше, чем американ­цы, алкогольных напитков, в основном вин. Как видим, французы под­кисливают кровь преимущественно винами.

Не развивается атеросклероз и у любителей бега. И тоже по причине подкисления крови, но уже молочной кислотой.

А теперь попытаемся в деталях рассмотреть схему обмена холе­стерина в организме согласно новой теории и одновременно ответить на некоторые трудные вопросы предыдущих гипотез и теорий по ате­росклерозу.

Всем клеткам организма необходим холестерин. Они его получа­ют из тока крови, захватывая своими рецепторами, расположенными на их поверхности, частицы ЛПНП, несущие холестерин. Эти рецепто-

                     353

ры вместе с захваченными ими частицами ЛПНП поступают внутрь клеток.

Здесь я должен сделать маленькое пояснение. Холестерин в ЛПНП содержится не в чистом виде, а в виде эфира. Эфир холестерина - это его соединение с жирной кислотой. А клетке нужен не эфир, а свободный холестерин. Поэтому частица ЛПНП, попав внутрь клетки
вместе с захватившим ее рецептором, должна подвергнуться диссоциации, в результате которой из эфира высвободится холестерин и жирная кислота. А освободившийся рецептор возвращается вновь на поверхность клетки.

Весь этот механизм впервые был описан американскими учеными Брауном и Голдстейном и о нем уже говорилось выше. Эти же ученые, прошу прощения за повторение, выдвинули и гипотезу, согласно кото-1 рой атеросклероз развивается по причине недостатка рецепторов на! поверхности клеток, которые могли бы захватывать дополнительные частицы ЛПНП и тем самым снижать уровень холестерина в крови.

---

Дата добавления: 2021-05-18; просмотров: 35; Мы поможем в написании вашей работы!

Поделиться с друзьями:

---

---

Мы поможем в написании ваших работ!