Водородные связи и вязкость крови 20 страница

В популяциях же с промежуточным значением между высоким уровнем холестерина (2,65) и низким (1,6 мг/мл) величина этого показателя располагается также между вышеприведенными крайними цифрами.

Так еще раз была подтверждена концепция холестериновой тео­рии: главным фактором в развитии атеросклероза является повышен­ное содержание холестерина в крови.

Но почему с годами повышается уровень холестерина в крови и как можно его понизить - на эти вопросы 'не ответила и эта теория.

В самом деле, каков биологический смысл накопления холестери­на в крови? Ведь не для развития же в конце концов атеросклероза в нашем организме повышается с годами уровень холестерина?

И вот какой любопытный ответ дали на все эти вопросы сторон­ники холестериновой теории. Цитирую: "Эти вопросы неотступно преследовали нас, пока наконец мы не пришли к неожиданному и удивительно простому объяснению в виде теории холестериноза. В чем ее суть?

Холестериноз — это постепенное накопление холестерина в орга­низме, частное проявление которого - атеросклероз. Увеличение ко­личества холестерина и соответствующие дегенеративные изменения при холестеринозе можно обнаружить не только в стенках артерий, но и в межпозвоночных дисках, в хрусталике глаза, печени, мышцах, сухожилиях и т. д. Просто мы больше всего страдаем от атеросклеро­за сосудов и раньше всего замечаем его тяжелые последствия при по­ражении артерий, питающих сердце и мозг.

Холестериноз развивается постепенно. В первом периоде жизни -периоде роста и развития организма, когда происходит активное де­ление клеток, весь холестерин, который поступает с грудным молоком матери или синтезируется в самом организме, полностью расходуется на строительство мембран новообразованных клеток. Во втором периоде, когда жизненная активность максимальна, устанавливается счастливое равновесие между поступающим холестерином плюс син­тезируемым и его расходом на пищеварение (желчные кислоты), на выработку половых и стероидных гормонов. В третьем, заключитель­ном, периоде жизни происходит постепенное выключение половой, двигательной и социальной активности, что приводит к снижению рас­хода и накоплению холестерина в организме - холестеринозу. При этом отчетливо просматривается три типа взаимосвязанных изменений:

339

сужение устьев и просветов всех крупных артерий, питающих органы и ткани за счет развития атеросклероза, ухудшение проницаемости всех клеточных мембран из-за накопления в них холестерина, ухудше­ние процесса переноса кислорода и забора углекислоты из тканей из-за снижения активности эритроцитов. К тому же ухудшается активность лимфоцитов - главных иммунных защитников организма.

Все эти изменения связаны с уплотнением клеточных мембран, снижением их диффузионных, рецепторных, ферментативных и электри­ческих свойств.

Таким образом, могучая и полноводная прежде река жизни -аорта - с возрастом посылает все меньше живительной крови к орга­нам и тканям, они же - ткани и органы - и сами постепенно утрачи­вают способность ее впитывать, да и слабеющий поток крови не столь богат жизненными силами: все меньше в нем гормонов и ферментов, все меньше приносят кислорода и все хуже вымывают накапли­вающиеся шлаки плотные и деформированные эритроциты, слабеют и защитные силы когда-то живых и активных лейкоцитов.

Так постепенно вначале отдельные клетки, а затем клеточные ас­социации и далее целые органы утрачивают связь с окружающей сре­дой. Этот процесс в конце концов и приводит к угасанию всех функций организма и при естественном ходе событий приводит к легкой, сво­бодной от мук смерти.

Изумительный по своей гармонии и простоте выработавшийся ты­сячелетиями эволюции процесс умирания, постепенного и безболез­ненного ухода из жизни!" (Академик АМН СССР Ю. Лопухин,!990 г.).

Скажите, можно ли после такого гимна холестерину и, заодно с ним, атеросклерозу бороться за снижение уровня холестерина в кро­ви и за профилактику и лечение атеросклероза? По-видимому, нет. Пусть все идет так, как оно и идет. Главное в жизни, оказывается, со­стоит в том, чтобы безболезненно умереть. Но в каком возрасте уме­реть? Если вам за 90 или ТОО лет, то, возможно, кому-то и хочется спокойно и безболезненно оставить этот мир, но не исключено, что при хорошем здоровье и в таком возрасте не захочется прощаться с жизнью только потому, что по неизвестной причине у вас накопилось много холестерина. Хотя до столь преклонного возраста мы чаще все­го и не доживаем, и все по причине того же атеросклероза. Как мно­го людей уходит из жизни в самом расцвете творческих сил по неле­пой случайности - от инфаркта миокарда, а оказывается, что по вновь придуманной теории холестериноза это всего лишь "эволюци­онный процесс ... безболезненного ухода из жизни".

"Пока что в руках советских исследователей большинство призов за первооткрытия по ишемической болезни сердца. Будут ли они пер­выми в снижении смертности от нее до приемлемого уровня?" Таким вопросом закончил рецензию на книгу "Холестериноз" (авторы -

340

Ю- Лопухин и др.) Ричард Купер - один из ведущих американских спе­циалистов по атеросклерозу.

Создание теории холестериноза - это, на мой взгляд, признание полной несостоятельности ее авторов в борьбе с атеросклерозом.

Теория,холестериноза полностью обезоруживает нас в борьбе с атеросклерозом и, очевидно, служит основательной базой для утраты последнего интереса к холестериновой теории.

Да, сторонники холестериновой теории разработали метод очист­ки крови от избыточного холестерина с помощью сорбентов и снизили этим риск развития атеросклероза у многих больных, но такую проце­дуру не сделаешь каждому желающему. А нас интересует метод лече­ния и профилактики атеросклероза, доступный каждому.

Холестериноз чем-то схож с кальцинозом. А кальциноз - это от­ложение солей кальция в тканях, где их не должно быть. Но мы уже знаем, что кальциноз - это не естественное накопление солей кальция в организме с последующим их отложением в тех местах, где их не должно быть, а всего лишь результат избытка кальция в организме, вызванный и внешней средой, и принятой системой питания. Поэтому с кальцинозом вполне успешно можно бороться.

А не вызван ли и Холестериноз теми же причинами, что и кальци­ноз, или подобными им?

На этот вопрос мы еще попытаемся ответить, а сейчас отвлечем­ся от атеросклероза и поговорим о внутренней среде организма.

ГОМЕОСТАЗ

Гомеостаз - это относительное динамическое постоянство внут­ренней среды организма. Этот термин предложил 70 лет назад амери­канский физиолог Уолтер Кеннон. Однако представление о существо­вании внутренней среды организма было сформулировано еще в 1878 г французским физиологом Клодом Бернаром.

Внутренняя среда - это кровь, лимфа, тканевая жидкость, с кото­рыми контактирует каждая клетка животного организма.

"Постоянство внутренней среды, - писал К. Бернар, - есть усло­вие свободной, независимой жизни ...Постоянство среды предполагает такое совершенство организма, чтобы внешние параметры в каждое мгновение компенсировались бы и уравновешивались."

Химический состав внутренней среды очень сложен. Одни ее па­раметры изменяются лишь в очень узких границах ("существенные пе­ременные" по У.Кеннону), другие более значительно, а третьи весьма широко.

Постоянство внутренней среды организма нами часто понималось как независимость этой среды от внешних условий. Подавай в этот ор­ганизм все, что только возможно, а он сам решит, что использовать, а что выбросить. Но в действительности все обстоит далеко не так.

341

Когда внешняя среда изменяется в значительной степени и надолго, то организм переходит на новый уровень гомеостаза. При этом всегда изменяется химический состав внутренней среды и, прежде всего, крови.

Я уже писал о том, что уровень кальция в крови может изменяться почти в три раза в зависимости от содержания его в местных природ­ных водах и в зависимости от его содержания в продуктах питания. Писал я и о том, что у жителей высокогорий увеличивается почти в полтора раза содержание эритроцитов в крови - это ответная реак­ция организма на низкое парциальное давление кислорода на боль­ших высотах

Не одинаков и уровень сахара в крови у людей, проживающих в разных регионах, значительно отличающихся по внешним условиям. Если у жителей средних широт содержание сахара в крови колеблется от 80 до 100 мг на 1ОО мл крови и когда этот показатель падает до 60-70 мг, то развивается гипогликемия. А дальнейшее снижение при­водит к гипогликемической коме, когда человек теряет сознание из-за недостаточного снабжения мозга глюкозой. Но на Крайнем Севере содержание сахара в крови у коренных жителей всегда находится на нижней границе нормы и даже может снижаться до 45 - 50 мг на 100 мл крови и при этом не наблюдается гипогликемической комы.

Из приведенных примеров вытекает такой вопрос - с какой мер­кой нам следует подходить к оценке здоровья человека, что считать нормой и что патологией? Очевидно только одно: нельзя принимать за норму показатели среднего практически здорового человека. Не ис­ключено, что эти усредненные показатели являются зависимыми от конкретных внешних условий, а эти условия могут быть не совсем бла­гоприятны для организма человека.

Я уже писал, что уровень потребления кальция в разных странах не одинаков и, вероятнее всего, он привязан не к национальным осо­бенностям людей, а к территориям их проживания. У японца в Японии уровень потребления кальция не превышает 350 мг в сутки, а у того-же японца, но уже проживающего в США, уровень потребления каль­ция возрастает до 800. И вслед за повышенным потреблением кальция японец в США приобретет и весь набор болезней, свойственных на­селению этой территории.

И ВНОВЬ О ХОЛЕСТЕРИНОВОЙ ТЕОРИИ

А не может ли и уровень холестерина в крови быть в некоторой степени зависимым от условий проживания людей? И поэтому на определенной территории он может быть достаточно высоким уже в молодом возрасте, но мы принимаем этот уровень за норму и лишь делаем возрастные поправки, разумеется в сторону увеличения, счи­тая, что так и должно быть. Например, в нашей стране в возрасте 25

342

лет уровень холестерина считается нормальным, если он не превы­шает 1,8 мг/мл (мы продолжаем пользоваться размерностью, принятой в США, а у нас это будет 180 мг на 100 мл или 4,6 ммоль/л). А у жи­телей двух деревень в Японии и в Югославии, о чем говорилось выше, средний уровень холестерина не превышал 1,65 мг/мл. Как видим, в нашей стране уже у молодых людей уровень холестерина бывает вы­ше, чем в среднем у жителей некоторых других стран.

С возрастом у нас считается вполне нормальной следующая ди­намика роста концентрации холестерина в крови: у мужчин после 40 лет содержание холестерина не должно быть выше 2,6 мг/мл (6,7 ммоль/л), у женщин до 40 лет уровень холестерина медленно на­растает, а после 40 лет начинается резкое увеличение содержание холестерина в крови в зависимости от возраста: у 40 - 49 летних -2,5 мг/мл (6,6 ммоль/л), у 50 - 59 летних - 2,8 мг/мл (7,2 ммоль/л), а у тех, кому за 60 лет - 2,95 мг/мл (7,7 ммоль/л).

А для развития атеросклероза уже вполне достаточно уровня хо­лестерина в 2,4 мг/мл.

Таким образом, при вполне узаконенных возрастных нормах уровня холестерина в крови все мы после 40 лет не должны удивляться тому, что атеросклероз уже посетил нас. И тогда, безусловно, верна теория холестериноза, объясняющая нам, что от атеросклероза нам никак нельзя уклониться.

Но жизнь всегда богаче по своим проявлениям, чем каноны лю­бой теории. Например, у эскимосов Гренландии и у коренных жителей Якутии при белково-липидном типе питания (рыба, мясо и жиры), когда жировых фракций в крови у них значительно больше, чем у жителей средних широт, и поэтому следовало бы ожидать значительного скачка в развитии атеросклероза, но последнего у них не наблюдается.

Или возьмем другой пример. Обследование 800 долгожителей Нахичеванской республики, которое проводил азербайджанский ге­ронтолог М. Н. Султанов, показало, что уровень холестерина у этих людей оказался не только не высоким, как следовало ожидать и по холестериновой теории, и по теории холестериноза, но даже вдвое ниже общепринятой у нас нормы для молодых людей, и втрое ниже нормы для пожилых людей. И атеросклероза у этих людей, естествен­но, не было.

Внешне, как мы видим и на примере долгожителей Нахичеванской республики, холестериновая теория права — при низком уровне холе­стерина в крови атеросклероз не развивается. Но как понизить уро­вень холестерина и почему повсеместно, за исключением лишь неко­торых регионов, он поддерживается на достаточно высоком уровне — ответа на эти вопросы обсуждаемая теория нам не дает. И методика борьбы с атеросклерозом по холестериновой теории сводится к пони­жению уровня холестерина в крови любыми путями, но трудно найти

343

правильный путь к достижению этой цели, если не знать саму причину высокого уровня холестерина в крови. Например, один из способов понижения холестерина в крови заключается в том, чтобы вывести из­быток холестерина из организма с помощью желчных кислот. Дело в том, что желчные кислоты синтезируются печенью из холестерина и на это уходит до половины всего имеющегося в крови холестерина. Но желчные кислоты могут быть лишь частично использованы в кишечнике для эмульгирования жиров, а неиспользованные кислоты не выбрасы­ваются, а вновь всасываются и возвращаются в печень. И печень в та­ком случае уменьшает синтез желчных кислот, уменьшая при этом и забор холестерина из крови. Как видим, организм во всем рациона­лен и экономичен. Но если неиспользованные в кишечнике желчные кислоты связать с зернистыми полимерами, чтобы они не могли быть возвращены вновь в печень, а были выброшены из организма в свя­занном состоянии, то таким образом нам удастся заставить печень в большем количестве забирать холестерин из кровяного русла.

Эта задумка медикам вполне удалась, печень стала много холе­стерина забирать в качестве сырья для производства желчных кислот, но та же печень увеличила и синтез холестерина. И в итоге уровень холестерина в крови понизился не на 50%, как ориентировочно мож­но было бы ожидать, а всего лишь на 10%. Но и эти 10% - тоже большой успех медицины, так как они дали снижение частоты сердеч­но - сосудистых заболеваний на 20%.

Или возьмем другой способ снижения концентрации холестерина в крови - это фильтрация крови больного человека через определен­ные сорбенты, которые также связывают холестерин, удаляя таким об­разом его из крови. И это тоже большое достижение медицины, оно улучшило состояние здоровья многих больных. Но это трудоемкая и сложная операция, и ее не сделаешь каждому желающему. А главное, на что я сейчас хочу обратить внимание, это то, что и по этому мето­ду, как и по предыдущему, нам не удается надолго понизить уровень холестерина в крови, так как организм по непонятному для нас упрямству вновь возвращает его к исходному положению. И 'вновь остается без ответа главный в холестериновой теории вопрос - поче­му организм повышает с возрастом уровень холестерина в крови и устойчиво поддерживает его?

Таким образом, заканчивая рассмотрение холестериновой тео­рии развития атеросклероза, мы приходим к выводу, что эта теория не дает нам действенного инструмента для профилактики и лечения ате­росклероза, так как она не может объяснить причину повышенного уровня холестерина у большинства людей и поэтому не может воздей­ствовать на нее.

                                        344

РАЗВИТИЕ АТЕРОСКЛЕРОЗА ПО М. БРАУНУ И Д. ГОЛДСТЕЙНУ

До сих пор мы рассматривали лишь общий уровень холестерина в крови и никак не касались ни вопросов его транспортировки, ни его модификаций. Это было как бы общее знакомство с холестерином. В действительности же картина холестеринового обмена в организме очень сложна и мозаична.

Мы уже знаем, что холестерин нерастворим в воде, а кровь - это не что иное, как вода. Поэтому необходим какой-то механизм тран­спортировки холестерина по кровяному руслу. Такую транспортировку холестерина осуществляют особые белково-липидные частицы, назы­ваемые липопротеидами. Они хорошо смачиваются водой и в своем составе доставляют холестерин во все клетки организма, а также за­бирают избыточный холестерин из клеток и доставляют его в печень для переработки в желчные кислоты. Холестерин может транспортиро­ваться липопротеидами как в чистом виде, так и в виде его соединений с жирными кислотами, то есть в виде эфиров.

Сами липопротеиды подразделяются на множество классов, но мы будем рассматривать в общем виде только липопротеиды низкой плотности (ЛПНП) и высокой плотности (ЛПВП). Роль этих липопротеидов в развитии атеросклероза прямо противоположна. ЛПНП достав­ляют холестерин во все клетки организма и именно они ответственны за развитие атеросклероза. А ЛПВП извлекают избыточный холесте­рин из клеток и доставляют его на переработку в печень. Чем больше в крови ЛПВП, тем меньше вероятность развития атеросклероза. По­этому при биохимической диагностике атеросклероза сегодня чаще пользуются не общим уровнем холестерина, а определяют раздельно количество ЛПНП и ЛПВП. Увеличение уровня ЛПНП с одновремен­ным снижением уровня ЛПВП говорит нам о патогенной (болезненной) ситуации в организме, склонной к развитию атеросклероза.

Теперь и методика борьбы с атеросклерозом может быть иной: нам надо стремиться понизить уровень ЛПНП в крови и повысить имеющийся уровень ЛПВП - и этого будет достаточно для предупреж­дения развития атеросклероза. Но как это сделать - будет известно лишь в конце этой главы.

Американские ученые, лауреаты Нобелевской премии М. Браун и Д. Голдстейн связывают ускоренное развитие атеросклероза с тем уровнем ЛПНП, который в конце концов складывается у большинства людей среднего возраста. В результате своих исследований эти уче­ные установили, что более половины населения в развитых странах, включая и США, из-за высокой концентрации циркулирующих в крови частиц ЛПНП, следует отнести к группе лиц с высоким риском разви­тия атеросклероза.

Эти же ученые открыли рецепторы, которые располагаются на поверхности клеток и в их функции входит захват ЛПНП из кровяного

345

русла и передача их внутрь клеток. Они же предложили гипотезу о решающей роли рецепторов ЛПНП в обмене холестерина и развитии атеросклероза.

Кратко суть этой гипотезы заключается в том, что если бы на по­верхности клеток было достаточное количество рецепторов ЛПНП, то они в большем бы количестве захватывали частицы ЛПНП и таким об­разом удаляли бы значительную часть холестерина из крови. Но недо­статочное количество рецепторов на поверхности клеток способствует высокому уровню ЛПНП в крови и, следовательно, провоцирует раз­витие атеросклероза.

В этой гипотезе имеется одно достаточно уязвимое предположе­ние - нельзя же рассматривать клетки как безразмерные склады для холестерина. В ней так же, как и в холестериновой теории, остается без ответа главный вопрос - почему уровень холестерина с возрас­том повышается?

А как авторы этой гипотезы отвечают на вопрос - почему на по­верхности клеток нет необходимого по их мнению количества рецеп­торов ЛПНП?

Ответ такой: при накоплении в клетке холестерина она прекра­щает синтез новых рецепторов. Но это перечеркивает саму суть гипо­тезы - как же можно надеяться с помощью рецепторов ЛПНП пони­зить содержание холестерина в крови, если количество самих рецеп­торов сдерживается поглощенным клетками холестерином?

Далее эти ученые указывают на высокую эффективность рецепто­ров ЛПНП: один рецептор может связывать частицу ЛПНП и извлекать ее из водной среды, если она там будет всего одна на миллиард мо­лекул воды. В связи с этим они приходят к выводу, что эволюционно рецепторы ЛПНП у людей и у животных приспособлены к функциони­рованию при очень низком уровне ЛПНП, равном 0,5 мг/мл. У живот­ных этот уровень выдерживается, а у населения развитых стран сред­ний "нормальный" уровень ЛПНП составляет 1,25 мг/мл. А что обус­лавливает такой высокий уровень ЛПНП при столь высокой эффек­тивности рецепторов - ответа на этот вопрос мы тоже пока не имеем.

---

Дата добавления: 2021-05-18; просмотров: 49; Мы поможем в написании вашей работы!

Поделиться с друзьями:

---

---

Мы поможем в написании ваших работ!