Взаимодействие микроэлементов.

Иод, марганец, медь, никель усиливают усвоение кобаль­та, а натрий - замедляет. Дефицит железа приводит к усиле­нию абсорбции кобальта в пищеварительном тракте — антаго­низм на уровне всасывания с железом. Чем меньше железа всасывается в кишечнике, тем больше кобальта усваивается. Действие кобальта специфично и не воспроизводится никаки­ми другими элементами кроме никеля. Выявлено увеличение содержания кобальта, меди и никеля в мозге, особенно в за­тылочной доле, мозжечке и зрительном бугре. Известна тен­денция к снижению концентрации их во внутренних органах у детей с ДЦП, умерших от пневмонии, при повышении со­держания кальция и натрия.

Особенности метаболизма кобальта в организме. Кобальт предотвращает развитие анемии и должен поступать в орга­низм из пищевых источников. Белковая пища способствует усвоению кобальта. У строгих вегетарианцев существует большая вероятность появления дефицита этого минерального вещества в сравнении с теми, кто включает в свой рацион мя­со, рыбу, устриц и крабов. Кобальт и витамин B12 полезны лицам, подвергающимся повышенным физическим нагруз­кам, спортсменам, так как витамин B12 обладает анаболиче­ским эффектом — способствует увеличению мышечной массы и ускоряет процессы физического восстановления. Лекарст­венные препараты, содержащие кобальт, способствуют усвое­нию железа и оказывают благоприятное влияние на иммуно­логическую реактивность организма. Дневная норма кобальта не установлена и только очень малые количества этого мине­рального вещества нужны в рационе — обычно не более 8 мкг.

Таблица 57. Содержание кобальта в пищевых продуктах

Продукт	Содержание ко­бальта мкг в 100 г про­дукта (высокое)	Содержание ко­бальта мкг в 100 г про­дукта (среднее)	Содержание ко­бальта мкг в 100 г про­дукта (низкое)
Орехи (фундук, грецкий)	>10
Какао	>10
Печень говяжья		8
Фасоль и горох		8
Чеснок		8
Молоко		7
Мясо (свиное)		5
Почки говяжьи		5
Рыба реч- ная		5
Свекла		4
Салат		4
Петрушка		4	.
Малина		4
Смородина черная		4
Перец красный		3
Крупа гречневая и пшено		3
Мясо говяжье		2
Яйца		2
Рис			<1
Молочные продукты			<1

 

Экспериментальные и клинические исследования.

Была исследована терапевтическая активность комплекса инсулина с ионами кобальта (КИнК). Авторы установили, что КИнК стабилен, не связывается с рецепторами инсулина, но превращается в активный инсулин in vivo. При подкожном введении КИнК нормальным свиньям и изучении его фарма-кодинамики было отмечено, что КИнК диссоциирует только после всасывания, накапливается в кровеносном русле и более медленно, чем человеческий инсулин, элиминируется из плазмы. Полагают, что существует возможность использова­ния КИнК при сахарном диабете с целью продления действия инсулина и поддержания его базального уровня в плазме (Kurtzhals Peter at all, 1995).

Болезнь черных ног — заболевание сосудов, сопровож­дающееся гангреной нижних конечностей и обнаруживаемое на юго-западном побережье Тайваня. Проведенное исследова­ние больных показало, что содержание селена в моче не от­личалось от нормы и составляло 3,3 мкг/л, а содержание марганца, кобальта и хрома было повышено с 1,1 до 4,1, с 3 до 4,6 и с 3,5 до 5 мкг/л, соответственно. Концентрация цин­ка была снижена с 766 до 582,2 мкг/л. Не исключена воз­можная роль металлов в патогенезе этого заболевания (Pan Teng-Chang at all, 1996).

У 583 мужчин и 120 женщин, работавших в условиях воздействия тяжелых металлов, включая кобальт, появились жалобы на состояние органов дыхания. Было проведено об­следование пациентов, которое включало оценку профвредно-стей и степень контакта с химическими элементами, измеря­лась функция дыхания (ФЖЕЛ, ОФВ, проба Тиффно, макси­мальная скорость выдоха, максимальная скорость потока воз­духа в середине выдоха (МПВ), максимальная форсированную скорость выдоха на 25% ЖЕ Л (МФСВ). Данные подвергали многофакторному анализу. Результаты обследования показа­ли, что для лиц с продолжающимся контактом с кобальтом не только симптомы астмы и курение, но и продолжитель­ность контакта достоверно снижали ФЖЕЛ, МПВ и МФСВ. Таким образом, контакт с тяжелым металлом может вызы­вать персистирующее поражение мелких, но не крупных, ды­хательных путей пропорционально длительности контакта. Возможность связи этого поражения с хронической бронхооб-струкцией и дыхательной недостаточностью требует еще уточнения (Kusaka at all, 1996).

Исследования проводили на крысах Wistar, которым под­кожно вводили раствор хлорида кобальта в дозе 250 мкмоль/кг массы. Полученные данные свидетельствуют о реализации стимулирующего действия ионов кобальта на эритроидное кроветворение двумя механизмами: непосредст­венно на зрелые клетки костного мозга и опосредованно на эритропоэтин. Начальным стимулом к специфической реак­ции организма на введение ионов кобальта является кисло­родное голодание всех тканей, последующее усиление про­дукции эритропоэтина и стимуляция эритропоэза (Моргулис и др., 1996).

Определены концентрации кобальта и хрома в крови иI моче у больных с имплантированным кобальто-хромопим протезом бедра. Обследованы 76 больных и 26 чел. контроль ной группы. Результаты проведенного исследования покипи ли, что в основной группе после операции в значительной мг ре повышались концентрации указанных металлов. У 30 больных, в сравнении с результатами контрольной группы, количество кобальта и хрома в крови и моче превышало допустимые нормы. Авторы полагают, что требуется дальнейшее наблюдение за подобными больными (Schaffer at all, 1999).

Произведено экспериментальное исследование на крысах фармакокинетики неорганической соли кобальта - нафтенатп кобальта. Кобальт давался перорально трем группам живот ных в дозах: 0,333, 3,33, 33,3 мг/кг. Содержание кобальта оценивалось в тканях, в моче и кале. Результаты исследова­ния показали, что большая часть кобальта выделяется с ка­лом: в первой группе 42%, в третьей — 73,1% от полученной дозы, что свидетельствовало о том, что не весь кобальт был поглощен кишечником. Количество кобальта, выделенного Q мочой, в данных группах равнялось 31,8% и 26,3%, соответ­ственно. Больше всего кобальт накапливался в печени и в почках. Пиковые концентрации кобальта в крови отмечены через 4,3 часа для животных второй группы и через 3,3 час» для животных третьей группы. Период полувыведения ко­бальта был равен 24,7 час. для крыс второй группы и 24 часа - для третьей. В целом, количество выводимого кобальта бы­ло пропорционально введенной дозе (Firriolo at all, 1999).

Кобальт концентрируют кубышка желтая, сушеница топяная, черемуха Маака, черемуха обыкновенная, шиповник собачий.

 

Кремний

Silicium (Si), химический элемент IV группы периодиче­ской системы Д.И. Менделеева, атомный номер 14, атомная масса 28,086. Элементарный кремний впервые из фтористого кремния получил Й.Я. Берцелиус в 1825 г.

Кремний является эссенциальным микроэлементом (Anke М., 1993). Никаких данных о генотоксичных свойствах соединений кремния нет. Наоборот, частицы Si0₂ in vitro и in vivo стимулируют процесс синтеза ФНО-а, ПГЕг макрофагами и альвеолоцитами II порядка (Claudio E. et al., 1995; Panos R.J. et al., 1992), а также повышают противотуберкулезный иммунитет после вакцинации БЦЖ (в низких дозах кремния) (Акугинова З.Д. и др., 1995). Соединения силатраны оказы-нают тормозящее влияние на синтез ДНК клетками карцино­мы почек RENCA у мышей BALB/c (Grna A. et al., 1992). Предполагают, что силатраны стабилизируют клеточный ци-тоскелет и цитоплазматические мембраны, что способствует росту и дифференцировке клеток и предупреждает апоптоз.

Всего в организме накапливается около 2500 мг кремния. В крови его содержится 0,1-0,6 мг/л, в костях - 0,04% об­щего количества, в эмали зубов — 0,03%. Концентрируются он также в соединительной ткани, в сухожилиях, трахее, аорте, волосах, хрусталике глаза. Локализация кремния в мозге имеет свои особенности. В коре больших полушарий кремния сравнительно мало. Более высокое содержание кремния отмечается в мозжечке и в черном веществе (Goyer, 1995). К моменту рождения в сером и белом веществе содер­жание кремния нарастает. После перелома кости наблюдается адаптивная реакция, когда содержание кремния в костной системе возрастает в 50—200 раз, а в крови снижается в 4 раза. Окиси и гидроокиси алюминия, железа, кальция и маг­ния образуют с кремнием нерастворимые соединения и пре­пятствуют его всасыванию.

В организме кремний играет важную роль в формирова­нии костной системы; он также участвует в деятельности сердца, сосудов и легких, способствует развитию кожных по­кровов. Кремний — важный элемент сопротивляемости орга­низма к разным неблагоприятным воздействиям. Причиной недостатка кремния могут быть ряд заболеваний, нарушаю­щих его всасывание и усвоение, например, снижение секре­ции соляной кислоты желудком, наличие энтерита с поноса­ми.

Кремний активирует лизилоксидазу, пролингидроксилазу; содержится в гликозаминогликанах, хондроинтинсульфате, в гиалуроновой кислоте, остеобластах, участвуя в формирова­нии органической матрицы кости на начальных этапах оси-фикации. Кроме того, кремний ингибирует такие ферменты, как ацетилхолинэстеразу, сукцинадегидрогеназу, гиалурони дазу, печеночные эстеразы.

Высокое содержание кремния в соединительной ткани связано, по-видимому, с его присутствием в качестве струк турного компонента в составе гликозамингликанов и их бел ковых комплексов, образующих остов данных тканей и при-дающих им прочность и упругость (Авцын с соавт. 1991). Уровень кремния в аорте уменьшается не только с возрастом, но и в процессе развития атеросклероза. Полагают, что бога­тая растительной клетчаткой диета является анти-атероген-ной в том числе и потому, что клетчатка способствует хоро­шему усвоению кремния. При дефиците растительной клет­чатки и кремния быстрее развиваются и другие геронтологи-ческие проблемы. Так, старение кожи связано с уменьшением образования белково-гликозамингликановых комплексов с кремнием, что лишает кожу опорного коллагенового слоя.

Отклонения в метаболизме кремния отмечаются при ней-роинфекциях. Так уровень кремния, марганца, алюминия и титана в СМЖ и в сыворотке  крови повышается у больных нейросифилисом (Райцес, 1981). Ноздрюхина (1977) отмечает, что и при других нейроинфекциях (остром вирусном энце­фалите, менингите), существенно изменяется содержание МЭ не только в крови и СМЖ, но и в тканях головного мозга. У больных наблюдается миграция металлов Си и Мп из коры головного мозга в подкорковые структуры, особенно в зри­тельный бугор, где повышается содержание Si, Си и Мп. При исследовании структуры смертности лиц которые подверга­лись воздействию кремнезема в 24 различных штатах США было обнаружено, что уровень смертности от рака легких, щитовидной железы и множественные миеломы был досто­верно выше. В то же время, было отмечено парадоксальное снижение смертности от сердечно-сосудистых  заболеваний, опухолей мозга и нервной системы (Fillmore et ah, 1999). Актуальность канцерогенного эффекта соединений кремния особенно возросла в последние десятилетия в связи с широ­ким использованием кремнийорганических материалов в из­готовлении протезов и синтетических имплантантов.

Громова с соавт. (1999) обнаружила сочетанный дефицит кальция и кремния в волосах и в ногтях у детей с тяжелыми формами ДЦП в форме спастической диплегии, спастической

п'миплегии и с атонически-астатической формой заболевания. У детей с сочетанным дефицитом кремния и кальция отме­чались патологическая подвижность суставов, чрезмерная растяжимость и гибкость соединительной ткани, слабость ( пязочного аппарата суставов, повышенная ломкость ногтей, тусклые, ломкие волосы. Дисплазия соединительной ткани в настоящее время рассматривается, как патологический фон для развития гиперподвижности, дефигурации суставов и мышечной гипотонии у детей с ДЦП. Причины низкой усвоя­емости кремния при нормальном поступлении МЭ в организм у детей с ДЦП неясны и, возможно, связаны с перинаталь­ными последствиями бессимптомно перенесенной внутриут­робной инфекции, имеющей место в анамнезе у 80% детей с ДЦП (Семенова, 1999). Кудрин и Громова (2003) описали вы­сокую корреляцию избыточного содержания кремния в воло­сах, ногтях, крови у больных с онкологической патологией.

В целом, для дефицита кремния характерны задержка роста и массы тела; снижение массы хрящевой ткани (отно­сительный остеохондроз); потеря эластичности костей; повы­шенная ломкость ногтей и волос. Концентрация в крови сни­жается с возрастом.

Токсические проявления химического элемента и его со­лей. При избытке кремния, например, силикозе отмечаются прогрессирующий фиброз бронхов, сосудов и лимфоузлов лег­ких; нередка мочекаменная болезнь; при избытке в источни­ках воды диатомовых водорослей повышается риск развития рака пищевода.

Кроме того, следует иметь в виду, что белый хлеб, очи­щенные овощи, фрукты почти лишены этого элемента, а так­же витаминов В и С, поскольку кремний содержится, в ос­новном, в наружных частях растений. Бедна кремнием водо­проводная вода, особенно в больших городах. Больше всего кремния содержится в шелухе злаковых растений, в кожуре фруктов, чесноке, луке.

Экспериментальные и клинические исследования. Обследованы 191 рабочий, занятых в силиконовой про­мышленности, производстве карбидов. Было изучено распро­странение среди них профессионального поражения дыха­тельного аппарата. Оценивались клинические признаки: хри­пы в легких, диспное, одышка после физической нагрузки.

Таких пациентов было выделено 50 (26,1%); у 24 из них ис­следованы параметры бронхиальной проходимости и в 79,2% случаев была обнаружена патология (Petran at all, 1999, Petran at all, 2000).

Описан случай пневмонии и медиастинальной лимфадено-патии у мужчины 39 лет, некурящего, работавшего в течение 18 мес. в типографии компьютерным наборщиком. При об­следовании обнаружена обструкция бронхов и уменьшение диффузионной способности легких по СО-тесту. Гистологиче­ское исследование легких и лимфатических узлов выявило наличие гранулем с гигантскими клетками Лангерганса и макрофаги, содержащие чужеродные частицы и пигмент. При микроанализе образцов в сканирующем электронном микро­скопе идентифицированы содержащие кремний и медь части­цы порошка для тонирующего фотокопирования. Лечение кортикостероидами (9 мес.) вызвало кратковременное улуч­шение дыхания без изменения рентгенологической картины легких и средостения (Armbruster Christine at all, 1996).

Проведено исследование, при котором определялось со­держание кремния в крови и в молоке у лиц с силиконовыми имплантантами в молочной железе. В контрольной группе оно было равно 40,64 нг/мл, а в молоке 60,92 нг/мл. При на­личии имплантатов молочной железы эти величины соответ­ствовали 69,98 и 63,66 нг/мл, но различия статистически значимыми не были (Lugowski Stan at all, 1995).

Установлено, что у группы здоровых испытуемых прием натощак, после ночного голодания, 1,1 л пива, содержащего 600 молей/л кремния, в течение 20 мин. приводит к увеличе­нию экскреции с мочой кремния и алюминия в среднем на 328 и 0,7 молей, соответственно. Оба показателя остаются в пределах контрольных значений при приеме того же объема воды и алкоголя и проявляют аналогичные тенденции увели­чения при приеме кремниевой кислоты (600 молей/л). Авто­ры работы предполагают возможность химического взаимо­действия кремния и алюминия in vivo, которое облегчает экскрецию алюминия с мочой (Bellia Jason at all, 1995).

При поиске новых, более эффективных лекарственных средств для местного применения при лечении алопеции наи­более перспективными оказались кремнийорганические со­единения силатраны. Разработан и предложен новый лекарст-

|н'1шый препарат для местного применения на основе крем­ни йорганического соединения превентал (гель). Превентал при курсовом применении в виде втирания в кожу волосистой чисти головы положительно воздействует на структуру волос, уменьшает их выпадение и ломкость, способствует их росту и приобретению естественного живого блеска (Волков и др., 1097).

Концентрируют кремний горец птичий, медуница лекар­ственная, хвощ полевой, пикульник обыкновенный.

 

Литий

 

Lithium (Li), химический элемент I группы периодической системы Д.И. Менделеева, атомный номер 3, атомная масса 6,941. Щелочный металл. Литий был открыт в 1817 г. швед­ским химиком А. Арфведсоном в минерале петалите. Метал­лический литий впервые был получен английским химиком Г. Дэви в 1818 г.

Издревле было отмечено, что растения, избирательно на­капливающие литий и относящиеся к так называемой литие-мой флоре: лютики — василистник, пасленовые — табак, дере-за, успокаивают и вызывают сонливость. К концентраторам лития относятся свекла, татарник, красные и бурые водорос­ли, т.е. растения не вызывающие снотворного эффекта. Веро­ятно, для развития успокаивающего эффекта имеет значение Кб только количества, но и лигандная форма элемента или-иофильность соединений лития. Литий используется как тиреостатическое и нейролептическое средство.

Эссенциальность лития установлена Anke (1980) и доказа­на на протяжении всего жизненного цикла. Дефицит лития в рационе беременной женщины приводит к выкидышам и аномалиям развития у плода. В зрелом возрасте дефицит ли­тия провоцирует развитие атеросклероза. Соединения внекле­точного лития вызывают у кроликов, страдающих атероскле­розом, нормализацию липидного обмена и артериального дав­ления посредством блокады ангиотензин-конвертирующего фермента. Суточный рацион по литию уточняется, и состав­ляет от 100 мкг до 2 мг. Литий — внеклеточный катион. Аб­сорбция лития происходит в ЖКТ, 95% лития элиминируется с мочой. Концентрация лития в слюне гораздо выше, чем в плазме. Оценка лития в волосах и в ногтях не информативна. Максимальная концентрация лития отмечается в почках (4,32+2,59 ммоль/л у женщин, 3,6±1,73 ммоль/л у мужчин) и в мозге (4,61+2,45 ммоль/л у женщин, 3,60+1,73 ммоль/л у мужчин). Кроме мозга и почек, Li аккумулируется в гемопо-этических тканях и тимусе.

В крови содержится 19 мкг/л лития, причем в плазме его в 3,7 раз больше, чем в эритроцитах. В спинно-мозговой жидкости находится приблизительно 40% от количества его в крови; в костях — 14—29 мкмоль/кг, в печени — 4 мг/кг. 95% лития выделяется с мочой, но при дефиците натрия и калия он может реабсорбироваться и заменять их в тканях. Период по л у элиминации - 1 сутки.

Открытие Cade (1949) способности лития вызывать сонли­вость и потерю возбудимости у морских свинок в зависимости от дозы, при полном сохранении ориентировки, положило на­чало серьезных фармакологических разработок в психофар­макологии. Карбонат лития — липид-растворимая соль, про­ходит через гематоэнцефалический барьер, используется как лекарство при маниакально-депрессивном психозе, преимуще­ственно в России. Литий участвует в обмене нейромедиаторов в центральной нервной системе. Этот микроэлемент включа­ется в обмен нейромедиаторов норадреналина, дофамина, се-ротонина, и изменяет их соотношение. Литий уменьшает вы­свобождение норадреналина и серотонина нейронами, усили- ^vj вает захват норадреналина нейроном и его внутринейрональ-ное дезаминирование. В больших дозах Li снижает актив­ность эксайтотоксичных аминокислот глутамата и аспартата в ЦНС. Наиболее эффективен Li при психических аффектах. Напротив, при депрессиях его действие стертое.

При маниакально-депрессивном психозе карбонат лития применяют в дозах порядка 2,5 г в сутки, что соответствует 72 ммоль в сутки и повышает концентрацию в плазме крови до 0,5—1,5 ммоль/л. Начиная с уровня Li в крови 1,6 ммоль/л появляются нежелательные эффекты — светобоязнь, нистагм, тремор - 4%, мышечная слабость, 25% - нефропатия угнете­ние функции щитовидной железы, подвижности спермато­зоидов; волчаночный синдром. Токсическая концентрация лития в крови — 3 ммоль/л, летальная — 4—5 ммоль/л. Необ­ходимо помнить, что ятрогенный литиевый микроэлементоз —

обязательное реноме последствий     длительного лечения

карбонатом лития.

В щитовидной железе и вилочковой железе выступает в роли адъюванта с торможением активности Т-супрессоров и развитием аутоиммунного процесса;

Недостаток лития проявляется снижением роста и раз-пития организма, психическим возбуждением вплоть до появ­ления паранойяльного синдрома, галлюцинаций. В предмен­струальном периоде возможна аффективная лабильность. Об­наружена жизненная необходимость микродоз лития (ВОЗ, 1980). Дефицит лития в рационе беременной женщины при­водит к выкидышам, аномалиям развития у плода. В зрелом возрасте дефицит лития провоцирует развитие атеросклероза и артериальной гипертензии.

Токсические проявления химического элемента и его со­лей. Интоксикация литием может проявляться при концен­трации его в плазме крови более 1,6 ммоль/л; при дальней­шем увеличении концентрации, например еще в три раза, возможен летальный исход. Для передозировки препаратами лития характерны астения, сонливость, нейропатия, тремор, снижение болевой чувствительности, светобоязнь и нистагм, мышечные судороги. Избыток лития в организме провоцирует развитие аутоиммунного тиреоидита и коллоидного зоба с ги­потиреозом или гиперпаратиреозом; повышается риск разви­тия лейкозов. У мужчин может сформироваться стерильность; у женщин — бесплодие с дисменореей, поликистозом яични­ков, гирсутизмом, ожирением и нефропатией.

Взаимодействие микроэлементов в организме. Избыточ­ное накопление Al, Fe и Cd приводит к дефициту Li, V, Se, Zn и Сг. Избыток Li приводит к выведению Mg из клеток, к ги-пермагнеземии (повышает уровень Mg в крови).

Особенности метаболизма лития. Литий - жизненно не­обходимый микроэлемент. Суточная норма потребления ли­тия — 2—3 мг. В организме литий включается в наиболее бы­стро обновляющуюся и растущую ткань — плод, дети. Депо лития в организме — мозг (максимально — гипофиз), железы внутренней секреции (щитовидная железа, надпочечники, яичники и яички), костная ткань. Также высоко содержание лития в сердечной мышце и в почках. С недостатком лития связано возникновение депрессивных состояний, резкое колебание настроения, агрессия, мания, склонность к суиции дальнему поведению. Снижение уровня лития также может свидетельствовать о снижении фертильности (бесплодия, снижение сексуальности). Дефицит лития в рационе беремен­ной женщины приводит к выкидышам, аномалиям развития у плода. В зрелом возрасте дефицит лития провоцирует раз­витие атеросклероза и артериальной гипертензии. При дефи­ците лития снижается противовирусный иммунитет и проти­воопухолевая устойчивость. Снижение и увеличение уровня лития приводит к дестабилизации углеводного обмена. Избы­ток Li приводит к повышению выведения уровня Mg из кле­ток (возникает гипермагнеземия — повышается уровень Mg В крови), к потерям организмом натрия. При избытке лития возможно повышение болевой и осязательной чувствительно­сти, возникает мышечная гиперактивность, урежается пульс, снижается подвижность сперматозоидов. Токсичность лития наиболее выражена на фоне исключения из рациона поварен­ной соли. Избыточное накопление Al, Fe и Cd приводит к де­фициту Li, V, Se, Zn и Cr.

Экспериментальные и клинические исследования. Молекулярные механизмы участия лития в функциониро­вании клеток чрезвычайно многообразны и в настоящее время слабо исследованы. Callichiano et al. (1995) выявили у лития антивирусные свойства, ведутся разработки препаратов лития против вируса СПИДа. Работами Wu (1995) показано, что Li обладает противоопухолевыми свойствами. Kazi et al. (2000) при исследовании различных биосубстратов от больных ши­зофренией выявили специфический дисбаланс МЭ, наиболее ярко проявляющийся в СМЖ и характеризующийся избыточ­ным накоплением Al, Fe и Cd в сочетании с дефицитом Li, V, Se, Zn и Cr .

Литий способен защищать мозжечковые нейроны от ток­сического действия противосудорожных средств, фенитоина и карбамазепина и связанного с их применением апоптоза (Nonaka et al., 1998). Литий, также оказывает нейропротек-тивный эффект в культурах стареющих нейронов мозжечка при снижении концентрации внутриклеточного калия. Nonaka et al. (1998b) показали, что нейропротективные эф­фекты лития основаны на блокаде апоптоза посредством сни­жения активности эксайтотоксичных рецепторов к глутамату.

Эффекты лития опосредованы через протеинкиназу С. До­казано, что антипсихотическое действие лития, как и другие фармакологические эффекты (антивирусное и тиреостатиче-ское) связаны с геномодулирующим эффектом. Centeno et al. (1998) продемонстрировали, что литий способен защитить культуры мозжечковых гранулярных клеток гранулы от Сг-ceramide-индуцированного апоптоза. Введение лития вместе с C2-ceramide привело к частичной защите от апоптоза, и дан­ный эффект был максимален в присутствии 5 микроМ лития. Предварительное добавление солей лития способствовало уси­лению нейропротективного эффекта. Частично данный эффект может объясняться торможением NMDA рецепторов. Напро­тив, литиевая соль у-линоленовой кислоты вызывает апоптоз WHC03 (пищеводный рак) клеток (Seegers et al., 1998). Та­ким образом, литий оказывает цитотоксический эффект в от­ношении преимущественно опухолевых или трансформиро­ванных клеток.

Соли вальпроевой кислоты оказались эффективны в лече­нии мании, особенно при их сочетании с препаратами лития или карбамазепина. Эффективность вальпроатов при лечении депрессивных и тревожных расстройств пока проблематична и нуждается в более широкой и строгой проверке первых благоприятных результатов (Kinrys Gustavo at all, 1995).

Лития карбонат провоцирует гипермагнеземию, что вы­зывает серьезные неврологические осложнения. Карбонат ли­тия и другие соли лития способны повреждать тубулярный аппарат клетки, в том числе и нейронов, при этом ионы Li⁺

2+

конкурируют с Mg за связывание с металлолигандными до­менами регуляторной субъединицы Gi-белков (Freitas et al., 1995). Магний выходит из клеток во внеклеточное простран­ство, создавая высокие токсические концентрации в крови. Поэтому, препараты магния категорически запрещено соче­тать с препаратами лития.

Начиная с 1966 г. в ряде сравнительных с плацебо или с литием клинических исследованиях установлена высокая эф­фективность вальпроевой кислоты (ВК) в лечении и профи­лактике не только эпилепсии, но и аффективных и шизоаф-фективных расстройств. Действие солей ВК отличалось от действия лития, карбамазепина или нейролептиков и могло поддерживаться длительное время. ВК успешно применяли нетолько у больных, резистентных к традиционным средствам, но и при быстрых биполярных циклах, ЭЭГ-отклонениях и органических расстройствах. В предварительных исследова­ниях показана возможность использования ВК для лечения панических расстройств и поведенческих отклонений (агрес­сия, возбуждение, вспыльчивость). Побочные эффекты ВК при лечении психических расстройств остались те же, что и при лечении эпилепсии. Подчеркивается перспективность ис­пользования препаратов ВК с гомоэффективными препарата­ми иного механизма действия (Guay David, 1995).

Литий — элемент группы щелочных металлов, содержится в морской и минеральной воде, некоторых сельскохозяйст­венных культурах, почве, горных породах и минералах. В крови литий был обнаружен в 1876 г. В XIX веке было пред­ложено использовать соли лития для лечения подагры и арт­розов. С 1949 г. они применяются для лечения психических заболеваний. Установлено, что соли лития эффективны в ле­чении маниакально-депрессивных состояний. В качестве воз­можных механизмов психотропного действия препаратов ли­тия рассматриваются изменения проницаемости мембран и нейрохимических процессов в клетках головного мозга (син­теза серотонина, адреналина, дофамина и др.). Препараты ли­тия быстро всасываются в желудочно-кишечном тракте. Наи­большая концентрация лития в сыворотке крови наступает через 2—4 часа после приема препарата. Дозы препаратов, со­держащих литий, необходимо устанавливать индивидуально и контролировать по содержанию этого элемента в сыворотке крови. Бессолевая диета создает возможности усиленной реаб-сорбции лития почками (Vives Sergio at all, 1996).

Новорожденным мышам Sic:ICR подкожно вводили по 10 мкМ/г LiCl за 2 часа до общего облучения в дозе 0,5 Гр при мощности 81,3—88,2 мГр/мин. У только что облученных жи­вотных количество погибающих клеток наружного грануляр­ного слоя мозжечка достигало максимума через 6 часов и уменьшалось до контрольных значений через 24 часа. У жи­вотных, получавших литий, пик гибели клеток отмечен через 12 часов, а исчезновение погибающих клеток задерживалось на сутки. Авторами исследования сделан вывод о том, что процесс апоптоза может регулироваться сигнальными систе-

мами, посредниками в которых являются цАМФ и/или фос-фоинозитиды (Inouye Minoru at all, 1995).

Обследован мужчина в возрасте 42 лет, принявший неиз-иестное количество таблеток, содержащих литий. Через 4,5 часа после госпитализации концентрация лития в сыворотке крови составляла 3,2 мэкв/л. Через 16 часов она снизилась до '.'.,'.$ мэкв/л, а через 40 часов вновь возросла до 5 мэкв/л. По­сле проведенного гемодиализа концентрация лития уменьши­лись до 3,2 мэкв/л, а затем вновь возросла до 4 мэкв/л. После повторного гемодиализа количество лития в крови постепенно понизилась до 0,7 мэкв/л. Авторы проведенного анализа по­лагают, что принятые таблетки образовали в кишечнике агре­гаты, из которых происходило постепенное освобождение ли­тия в кровь (Dupuis Robert at all, 1996).

У 6 здоровых испытуемых после внутривенного введения 0,5 мг человеческого кальцитонина фракционная экскреция натрия повысилась с 1,73 до 3,63%, а клиренс лития увели­чился с 35,1 до 53,9 мл/мин/1,73 м². С учетом клиренсов ли­тия и инулина была рассчитана проксимальная, дистальная и общая экскреция натрия. Полученные данные показали, что кальцитонин в фармакологических дозах действует как про­ксимальный диуретик, вызывая повышение экскреции на­трия. Через 80 мин после его введения усиливается реабсорб-ция натрия, что компенсирует его потери. Поскольку кальци­тонин увеличивает экскрецию лития, он потенциально может применяться для лечения интоксикации литием (Bachofen at all, 1997).

Определяли содержание лития в разных органах 128 ви­дов растений с помощью атомной абсорбции на спектрофото­метре AAS-3 (производство «Карл Цейс Йена»). Высокое со­держание лития отмечено в цветах яснотки (74,7 мг/кг), яго­дах малины (54,0 мг/кг), листьях цикория (52,4 мг/кг). В большинстве других растений содержание данного элемента было в 20—50 раз меньше. В среднем по органам в порядке убывания содержание лития составляло: цветки (особенно рыльца)>корни>плоды>листья (Cyran Aleksander, 1996).

Предполагается, что клиническая эффективность лития может быть уменьшена из-за снижения внутриклеточной концентрации мио-гексагидрогексаоксибензола (myo-inositol) и увеличения таковой ее предшественников — монофосфата гексагидрогексаоксибензола (inositol monophosphate preoui sors). Для уточнения этого положения проведено исследони ние с помощью магнитно-резонансного спектрометра, при КО тором   измерялась концентрация мио-гексагидрогексжж сибензола и фосфомоноэстеров у здоровых добровольцев (II) чел.) и у лиц контрольной группы (6 чел.). Исследование про водилось на седьмой день приема 1200 мг лития в сутки. IV зультаты испытаний, по мнению авторов, свидетельствуют О том, что литий блокирует преобразование монофосфатов гек сагидрогексаоксибензола в мио-гексагидрогексаоксибен:и>и (Silverstone at all , 1999).

Были проведены исследования для оценки эффективности раннего начала профилактического приема препаратов литии при гипоманиакальном синдроме. Обследовались 270 пацисм тов, которые по времени начала приема лития были подран делены на следующие группы: очень рано (в пределах 5 лет от начала болезни), рано (6—10 лет), поздно (11-20 лет)и очень поздно (больше чем 21 год). Результаты проведенного исследования показали, что оптимальным временем начали профилактического лечения являются первые десять лет бо­лезни (Franchini at all, 1999).

Большая частота случаев ожирения на фоне приема лития у женщин, чем у мужчин, по-видимому обусловлена воздей­ствием его на репродуктивные гормоны. Для уточнения дан ного предположения у здоровых молодых женщин были ис­следованы уровни ряда гормонов на фоне приема карбоната лития по 900 мг в день. Изучались пролактин, лютеинизи-рующий гормон, фолликулостимулирующий гормон, 17-1 эс-традиол, прогестерон, тироксин, тиреотропин, кортизол и др. Результаты исследования показали, что прием лития не по­влиял на уровень гормонов и на последующее изменение мас­сы тела обследованных лиц. Отмечено умеренное повышение количества в сыворотке крови лишь тиреотропного гормона (Baptista at all, 2000).

Остается неясной роль некоторых микроэлементов в раз­витии почечной недостаточности. С целью уточнения были проведены исследования у больных, находящихся на хрони­ческом гемодиализе. Для этой цели с помощью плазменной масс-спектрометрии в плазме крови и диализирующем рас­творе переделялось содержание лития, рубидия и цезия и

ионно-чувствительными электродами — натрия и калия. Ре­зультаты исследования показали, что плазменные концентра­ции лития, цезия, рубидия и калия в процессе диализа уменьшались на 29%, 50%, 69%, 71%, соответственно. Одно­временно увеличивалась их концентрация в диализирующем растворе. Концентрации натрия в плазме и в диализирующих растворах была идентичной. Авторами делается вывод о том, что роль данных микроэлементов в поддержании почечной недостаточности требует уточнения (Krachler at all, 1999).

Показано, что литий действует в системе нейромедиаторов на множественных уровнях головного мозга. Воздействуя на них, он восстанавливает баланс среди аберрантных проводя­щих путей передачи сигналов в критических областях мозга. Литий действует на сигнальные механизмы передачи типа фосфоинозитид гидролиза, аденилатциклаза, G-протеин, гли-коген-синтаза-киназа-Збета, протеин-киназа С и ее субстрат миристойлейтед аланин-богатый С субстрат киназа. Посредст­вом влияния на гликоген-синтазу-киназу-Збета и протеин-киназу С литий может изменять уровень фосфорилирования ряда белков, что ведет к стабилизации настроения (Lenox at all, 2000, Kilts, 2000, Williams at all, 2000).

Биологически активные вещества растений, избирательно накапливающих литий в жирорастворимой форме, проникают в мозг, успокаивают и вызывают сонливость (лютики - васи-листник, пасленовые, табак). Также к концентраторам лития относятся мята, свекла, растение татарник, красные и бурые водоросли, однако эти растения содержат литий в водороство-римой форме и снотворного эффекта не вызывают. Лития много в травах и овощах выросших на кислых осадочных или илистых почвах. К продуктам с высоким содержания лития относится свекла, варенье из лепестков роз (максимально в крымской розе); мясо, почки и сердце кролика. Умеренное количество лития содержат сердце, почки свиные, говяжьи, бараньи. Ржаной (черный) хлеб и хлеб с отрубями содержит в 2 раза больше лития, чем пшеничный (белый) хлеб.

 

Магний

 

Magnesium (Mg), химический элемент II группы периодической системы Менделеева, атомный номер 12, атомная масса 24,305. Порошковый металл или небольшие шарики о Ml таллическим блеском. Магний был открыт в 1808 г. Г. ДвВЯ В 1828 г. французский химик А. Бюссй восстановлением расплавленного хлорида магния парами калия тоже получил этот металл.

Магний формально относится к макроэлементам — общее его содержание в организме 0,027%, что составляет у взрослого человека около 21—28 г. Более половины (до 53%) миг ния концентрируется в дентине и эмали зубов, костях и I тканях с наиболее высокой метаболической активностью (мозг, сердце, мышцы, почки, печень). В биологических жидкостях и тканях человека магний находится как в виде а к ваиона, так и в связанном с белками состоянии в количествах < 10"²%, т.е. по сущности это микроэлемент. Концентрация ионов магния внутри клеток примерно в 2,5—3 раза выше, чем во внеклеточных жидкостях. Вследствие меньшего радиуса иона и большей энергии ионизации ион Mg²⁺ образует более прочные связи, чем ион Са ⁺, и поэтому является более активным катализатором ферментативных процессов.

Магний содержится в растениях в весьма значительных количествах и по этому показателю стоит на четвертом месте после калия, азота и кальция. Он является кофактором почти всех ферментов, катализирующих перенос фосфатных групп (фосфокиназ, фосфотрансфераз, АТРаз, пирофосфатаз). Необходим также растениям для многих ферментов гликолиза и цикла Кребса; усиливает синтез эфирных масел, каучука, витаминов А и С. Интересен тот факт, что сходные структуры хлорофилла растений и гемоглобина животных организмои различаются тем, что в состав последнего входит железо, а в состав хлорофилла — магний. Это свидетельствует о единстве эволюции растительного и животного миров.

Костный скелет содержит половину или даже больше из тех 25 г магния, которые присутствуют в организме взрослого человека. Около 1% магния содержится в жидкостях, 99% — в мышцах и мягких тканях. В организме - это фактор роста, активный участник более чем 300 известных ферментативных процессов. Магний участвует в выработке энергии, окислении жирных кислот, активации аминокислот и построении белков организма, в метаболизме глюкозы. Он принимает участие в передаче генетической информации через продуцирование

ДНК и РНК нуклеотидов (наследственности) и в образовании циклического АМФ. Магний активирует ферменты окисли-нмп.ного фосфорилирования в митохондриях, аденилатцикла-иу, креатинкиназу, NAD-киназу, оксидазу и карбоксилазу пирувата, щелочную фосфатазу, РНК и ДНК-полимеразы. Имеете с ванадием ингибирует Na⁺/K⁺-AT<Pa3y, АТФазу мио-шпа при одновременной активации холинэстеразы, являясь митагонистом кальция в процессе возбуждения мышц. Он так же необходим для нормальной работы витаминов группы Bi поскольку служит необходимым кофактором при образовании тиаминпирофосфата, который должен накопиться в организме, прежде чем начнется реализация эффекта тиамина и других витаминов группы В.

Нормальный уровень магния в организме признан основополагающей константой, контролирующей здоровье человека. Физиологический баланс магния является обязательным условием для осуществления оптимальной программы развития и устойчивого функционирования нервной системы человека. Среди патологии элементного статуса населения России недостаточность магния занимает лидирующую позицию, наряду с распространенностью дефицита йода, кальция и цинка. С 1994 года Всемирная Организация Здравоохранения (ВОЗ, 1994) классифицировала патологическое состояние «недостаточность магния» как заболевание, имеющее свой код; по международной классификации болезней (МКБ — 10) «недостаточность магния» кодируется как Е61.3 и чаще встречается как сопутствующий диагноз.

Высочайшая значимость магния для нейрохимических процессов обеспечивающих нормальную физиологию нервной системы организма человека обусловлена группой причин. Во-первых, как микроэлемент магний участвует в формировании каталитических центров и в стабилизации регуляторных сайтов в составе многочисленных ферментов нервной и глиальных тканей. Магний входит в состав таких ферментов как глутаминсинтетаза (превращение глутамата в глутамин), у-глутаминцистеинсинтетаза (контроль первой ступени синтеза глутатиона), актомиозинАТФаза (сокращение мышц), 5-оксипролиназа (превращение 5-оксипролина в глутамат), ацил-КоА-синтетаза (превращение жирная кислота — жирный ацил-КоА), аргининосукцисинтетаза (превращение цитруллина и аспартата, в цикле мочевины), карбоксипептидаза, хо линестераза и т.д. Магнийсодержащие ферменты и ионы Mg²⁺, обеспечивают поддержание разнообразных энергетических (ферментативный каскад гидролиза АТФ приводящий к образованию гидрофосфат-иона НР04 ², и большого количества энергии, происходит при обязательном присутствии достаточного количества ионов Mg ⁺) и пластических процессов (магний в рибосомальном синтезе нейроспецифических белков и миелиновых липопротеидных комплексов) в нервной ткани. Во-вторых, магний участвует в процессах синтеза и деградации многочисленных нейромедиаторов: катехоламинов (но-радреналин), ацетилхолина, всех нейропептидов в головном мозге и наряду с другими микроэлементами — Zn, Си и др., принимает участие в формировании пространственной конфигурации и внутримолекулярной стабилизации эндорфинов, гипоталамических рилизинг-факторов, вещества Р, нейропеп-тида Y и т.д.

В-третьих, магний вовлечен в различные антиоксидантные функции нейронов и глиальных элементов. Уровень магния участвует в регулировании баланса фракций липопротеидов высокой-низкой плотности и триглицеридов. Кроме того, ионы Mg²⁺ непосредственно участвуют в процессах стабилизации и защиты NMDA-, аспартатных и глициновых рецепторов на постсинаптической мембране нейронов от повреждения свободными радикалами, токсическими веществами и лекарствами.

В состоянии глубокой ишемии мозга (черепно-мозговая травма, инсульт, тяжелая гипоксия плода и др.) происходит снижение содержания GluR2-субъединиц глутаматных рецепторов в коре (в тяжелых случаях на 90—100%), что вызывает перевозбуждение или даже смерть нейронов, т.к. потеря этих субъединиц АМРА-рецепторами приводит к повышению проницаемости мембраны нейрона для Са²⁺ и уменьшению мито-хондриального пула Mg ⁺, а также к повышению уровня свободного цитозольного Mg²⁺ в нейроне, признанного маркера начала каскада апоптоза. В состоянии покоя устье АМРА-рецептора заблокировано ионами магния, более того, рецептор имеет участок для связывания цинка. При гипоксии АМРА-рецептор теряет Mg²⁺ из устья и не препятствует усиленному току Са²⁺; а участок для связывания Zn²⁺ лишается металла. Идентификация структуры и функции NMDA-рсцепторов выявила 5 подтипов: NR1 (сигма 1), NR2A (эпсилон 1), NR2B (эпсилон 2), NR3C (эпсилон 3) и NR2D (эпсилон 4), каждый из которых имеет эндогенные и экзогенные рычаги модуляции. Ионы Mg²⁺ являются универсальными стабилизаторами всех подтипов NMDA-рецепторов, контролируя работу вольтаж-зависимого ионного канала для Са , Na , К , при дефиците Mg²⁺ рецепторы к глутамату возбуждаются, ток ИОНОВ Са²⁺ в нейроны усиливается, потенцируется развитие исс.айтоксичности.

Кроме этого, наряду с цинком, медью и селеном, магний стабилизирует аппарат нейрофиламентов и цитоскелета ней­ронов, что способствует поддержанию пластическому обмена в нервной ткани, анте- и ретроградному перемещению веществ и органелл по оси аксонов. Магний способствует детоксика-11,пи и секвестрации нейротоксичных металлов из различных компартментов организма (в том числе препятствует их нако­плению в нервной ткани), что профилактирует формирование интоксикации Be, Ni, Pb, A1. Работами Oleszkewicz J. (1998), показано, что соотношение Mg:Pb ниже 25:1 в таком биосуб­страте, как в волосы приводит к кумуляции свинца.

Внутриклеточная и межклеточная коммуникативная и сигнальная функция макро- и микроэлементов определяется ролью некоторых ионов: Са²⁺, Mg²⁺, Zn²⁺, Mn²⁺ в модуляции активности тирозинкиназ (внутриклеточное проведение сиг­налов в процессах жизнедеятельности и апоптоза нейронов), а также высвобождением металлов в синаптическую щель с оп­ределенным эффектом на транссинаптическое проведение нервных потенциалов. Ионы Mg ⁺ наряду с другими эссенциальными МЭ участвуют в организации и преобразовании вод­но-кристаллической решетки и оптимизации осмолярных процессов в нервной ткани.

Анализаторные функции мозга интегративно связаны с трансмиттерной функцией возбуждающих аминокислот. Учи­тывая тот факт, что дикарбоновые аминокислоты могут вы­ступать в качестве переносчиков двухвалентных катионов 1У[е¹¹⁺, можно предположить, что их сдвиги лежат в основе сложных нейрохимических изменений при ряде психических инервных заболеваний. Экспериментальными исследования­ми была доказана роль магния в качестве модулятора эффектов возбуждающих аминокислот в ЦНС. Металл выступает и качестве модулятора медиаторных аминокислот (глицина, «о парагиновой и глутаминовой кислот).

Классикой нейрохимии стало воззрение на магний кик на ион с четкими нейроседативными и нейропротекторными свойствами. Магний — это своего рода природный изоляцион­ный материал на пути проведения нервного импульса. Нейро-нальная память, реализующаяся через потенциал-зависимый тип N-метил-П-аспартат (NMDA) чувствительных рецепторов, регулируется магнием. При дефиците магния у детей снижа­ется способность к концентрации внимания и функции памя­ти. Кора головного мозга обладает выраженной реактивно­стью, поэтому расстройства высшей нервной деятельности со­провождаются не только нарушениями энергетического обме­на (интенсивность дыхания, гликолиза окислительного фосфорилирование), но и изменениями трансмембранного транс­порта ионов, в первую очередь, магния. Периодическое уда­ление ионов Mg²⁺ из срезов поля СА1 гиппокампа крыс при­водит к длительному снижению порога вызванных эпилепти-формных разрядов. Bruno V. (1995) выявил у вальпроата магния четкие антидегенеративные эффекты при воздействии на культуру церебральных нейронов.

Клинически эффект магния проявляется общетонизирующим и успокаивающим действием, он также положительно влияет на тонус сосудов, обладает мочегонным эффектом, способствует более активному выделению желчи, имеет вполне определенные противомикробные свойства. Помимо этого, магний усиливает защитные силы организма, препятствует старению, развитию раковых заболеваний, тромбозов и атеросклероза. Известно, что магний снижает содержание холестерина в крови и тканях и предупреждает отложение холестерина в стенке артерий; в определенной степени он может пре­дупреждать образование конкрементов в почках. Показанием к применению магния является предупреждение старения, повышенная утомляемость, расстройства пищеварения, заболевания дыхательных путей, некоторые аллергии, болезни печени и желчного пузыря, запоры, подагра, болезни суставов.

Суточная потребность.

 РСД — британская: дети до 3 ме­сяцев - 55 мг, от 4 до 6 мес. - 60 мг, от 7 до 9 мес. — 75 мг,

от 10 до 12 мес. — 200мг, девочки от 11 до 14 лет — 280 мг, от I 5 до 18 лет - 300 мг, от 19 и старше - 270 мг, мальчики от I I до 14 - 280 мг, от 15 и старше - 300 мг; взрослые - 300 мг; женщины во время кормления грудью — 320 мг.

РНП — согласно Национальному Исследовательскому Совету: для мзрослых — 500—750 мг.

Уменьшение концентрации магния в крови отмечено при следующих заболеваниях:

• голодание, токсикоз беременных, послеродовой период; почечный ацидоз;

• гипертиреоз, гиперфункция паращитовидных желез, сахарный диабет;

• хронический панкреатит, цирроз печени, хронический алкоголизм;

• злокачественные остеопатии, рахит, эпилепсия. Дефицит магния в организме проявляется следующими симптомами:

• гемолитическая анемия; диспепсический синдром; та­хикардия; гипертезния или гипотензия;

• тревожное возбуждение, ощущение страха, спутанность сознания, депрессия, дезориентированность, галлюцинации, гиперактивность, раздражительность, нервозность, беспри­чинное беспокойство;

• нарушение чувствительности кожных покровов, паре­стезии, пошатывание при ходьбе, головокружение, судорож­ные припадки;

• мышечная слабость, тремор рук;

• понижение температуры тела;

• выпадение волос и повышение ломкости ногтей (Панаитеску и др., 1976, Громова, Скальный, 2001).

Дефицит Mg определяется у лиц с парестезиями, тремором, судорожными состояниями, атаксией, аутизмом, нистагмом, снижением слуха, нарушениями эмоциональной сферы, депрессией, дегенеративными заболеваниями, подвергающихся хроническим стрессам (синдром хронической усталости), радиоактивному облучению, страдающих мигренью, кожными заболеваниями, очаговой аллопецией, бронхоспастически-ми заболеваниями, уролитиазом, предменструальным синдро­мом, остеопорозом, фибромиалгией, артритом. При дефиците магния снижается способность к концентрации внимания и функции памяти. Утомляемость, раздражительность, нарушения сна, перебои в работе сердца, запоры, анемия - частые следствия недостатка Mg в организме. У алкоголиков обычно бывает дефицит этого минерального вещества.

Дефицит Mg у детей может приводить к повышению внутричерепного давления, гиперактивности, дискинезии желченых водящих путей, заболеваниям сердца, спазмам сосудов, иммунодефициту, нефропатии, анемии. Недостаток магния можот явиться одной из причин судорог у детей. Он встречается у 70% детей с синдромом дефицита внимания. У подростков с девиантными формами поведения дефицит магния, как правило, усугубляется. Этому способствуют, такие стрессовые факторы взросления, как переезд из маленьких городов в большие к месту учебы, перенаселение, дискотеки (воздействие мигающего света, очень громкая музыка), начало потребления пива, алкоголя, наркотиков, курение. При низком уровне магния в сыворотке крови < 0,5 ммоль/л наблюдаются острые тяжелые нарушения преимущественно ЦНС. При дефиците магния в диапазоне 0,5-0,75 ммоль/л развиваются сердечно-сосудистые (стено кардия, тахикардия, экстрасистолия, аритмии, тромбозы), церебральные (головная боль, головокружение, страх, депрессия, нарушение памяти, спутанность сознания, галлюцинации), висцеральные (боли в животе, тошнота, рвота, диарея, запоры, спазмы гортани, бронхов, матки, желчевыводящих протоков, пилороспазм), мышечно-тетанические (судороги затылочных, спинных мышц, лица, икроножных мышц, подошв, стопы, те тания, глухота) симптомы.

Латентный дефицит магния выявить на основании содержания магния в крови, к сожалению, практически невозможно. Однако, на практике, именно он наиболее часто встречается и к нему же относится распространенный первичный дефицит магния, клинически проявляющийся «спазмофилией» или «тетанией» (он контролируется генетически и связан с гиперактивностью трансмембранного обмена металла). В такой ситуации анализ волос и ногтей достоверно диагностирует длительно латентно развивающийся дефицит магния, так как концентрация Mg в волосах в большинстве случаев адекватно отражает его уровень в организме.

Клинически у больного при латентном дефиците магния можно выявить специфические нервно-мышечные знаки, связанные с повышенной возбудимостью клеток:

• покалывания в области стоп и ладоней (парестезии) — еаязаны с перевозбуждением чувствительных окончаний;

• гиперактивность: человек не может долго находится на идиом месте, постоянно двигается, даже во сне (синдром «беспокойных ног» — связан с повышенной возбудимостью ске-Яетной мускулатуры);

• мышечные контрактуры, судороги (затрудненная репо-илризация клеток);

• сердечно-сосудистые нарушения: сердцебиение, тахи­кардия, приливы;

• пищеварительные нарушения: поносы, иногда запоры («раздраженная» толстая кишка), боли в животе, ощущение комка в горле (спазм в области глотки);

• дыхательные расстройства: учащение дыхательного ритма, чувство удушья (при стрессах);

• расстройства мочеиспускания: частые позывы, боли в области мочевого пузыря (цисталгии);

• различные сексуальные расстройства чаще нервно-психического характера (ускоренная эякуляция и нарушения ;>рекции у мужчин, снижение либидо, аноргазмия или стер­тый оргазм у женщин и т.д.)

• боли в спине и пояснице.

Магний плохо всасывается в кишечнике и до 70% посту­пившего его с пищей выделяется с калом. Усвоению магния может препятствовать кальций, поскольку оба этих металла делят между собой общую систему транспорта в кишечнике. !)тот процесс угнетается и при избытке жира, клетчатки, со­лей железа в кишечнике. Помимо этого всасывание магния нарушается при дефиците в организме витамина Е. Алкоголь, калий и кофеин увеличивают потерю магния через почки. Не исключается, что алкогольный делирий обусловлен и дефици­том магния у алкоголика. Потребность организма в магнии возрастает при употреблении значительного количества саха­ра.

По рекомендациям ВОЗ (2002) норма содержания магния в сыворотке крови у детей расположена в диапазоне 0,74-1.15 ммоль/л. v вгтпслых — 0.75—1.26 ммоль/л, у беременных женщин — 0,8—1,05 ммоль/л. Тиц Н. (1997) выделяет возрос тные нормы магния в сыворотке крови: новорожденные" 0,62-0,91 ммоль/л, 5 мес — 6 лет — 0,70—0,95 ммоль/л, 6-13 лет - 0,70-0,86 ммоль/л, 12-20 лет - 0,70-0,91 ммоль/л, 20—60 лет 0,66—1,07 ммоль/л, в эритроцитах - 1,65—2,66 ммоль/л, в моче за сутки — 3,0—50 ммоль/сутки, в СМЖ 1,1 1,5 ммоль/л. Уровень магния в сыворотке крови 0,5-0,7 ммоль/л соответствует умеренной недостаточности магния и организме. Уровень магния ниже 0,5 ммоль/л указывает мм выраженную недостаточность ионов магния в организме, пи недостаточность угрожающую жизни. К дополнительным и и формативным тестам позволяющим диагностировать недостп точность магния относят нагрузочный тест с сульфатом маг ния и определение магния в суточной моче.

В России до 30—50% новорожденных, родившихся в ти желой асфиксии смешанного генеза, от матерей с сахарным диабетом и у детей с задержкой внутриутробного развития возникает тяжелая транзиторная гипомагнеземия (уровет. магния в сыворотке крови менее 0,5 ммоль/л, при норме для здоровых новорожденных не менее 0,62-0,91 ммоль/л (Паль­чик, Шабалов, 2000). У новорожденных дефицит магния про­является повышенной возбудимостью и судорогами, синдро­мом нарушения мышечного тонуса, вплоть до остановки ды­хания. Этому могут сопутствовать генерализованные отеки, нарушения моторики желудочнокишечного тракта. На ЭКГ -появляется инверсия зубца Т, снижение и удлинение интер­вала S-T или удлиненние интервалов P-R и S-T, плоский и широкий зубец Т. Длительная гипомагнеземия коррелируется с высокой частотой возникновения желудочковых экстрасис­тол, тахикардии, фибриляции, перивентрикулярной лейкома-ляции и внутрижелудочковых геморрагии, повышает риск возникновения детского церебрального паралича. В то же время гипермагнеземия также является неврологической про­блемой. Превышение уровня магния в крови часто происхо­дит при быстром парентеральном введении препаратов маг­ния. При назначении раствора MgS0₄ роженицам в Японии (1999) концентрация магния в сыворотке крови матери явля­ется обязательно мониторируемой величиной; она не должна превышать 1,8 ммоль/л. При уровне 1,8-3 ммоль/л и выше у матери развиваются преходящие нарушения функций голов-

КОГО мозга, а у плода могут развиться необратимые пораже­нии головного мозга, в виде микрогеморрагий, преимущест-1><-iiпо внутрижелудочковой локализации. При уровне магния В,б 5 ммоль/л возникает угроза для" здоровья плода, при 5— ii,!) ммоль/л наступает дыхательный паралич и смерть плода ииутриутробно.

Таблица 58.

Физиологические величины содержания маг­ния в организме человека (Тиц, 1997)

 

Возраст	Сыворотка крови ммоль/л Аасф*	Эритроциты ммоль/л, аасф	Моча за су­тки ммоль/сут, аасф	Смж Моль/л Фтж**
ново-рожден- рые	0,62-0,91	-	-	-
5 мес. — 6 лет	0,70-0,95	-	-	-
6- 12 дет	0,70-0,86	-	-	-
12-20 лет	0,70-0,91	-	-	-
20-60 лет	0,66-1,07	1,65-2,65	3,0-50	1,1-1,5
60-90 лет	0,66-0,99	-	-	-
(Старше 90 лет	0,70-0,99	-	-	-

*ААСФ — атомно-абсорбционная спектрофотометрия,

** ФТЖ — фотометрия с титановым желтым.

Внутриклеточная недостаточность магния способствует развитию Рг-агонист-резистентной и глюкокортикоид-резистентной форм бронхиальной астмы (Gustafson T. et al., 1996).

Дефицит магния в организме встречается в сотни раз ча­ще, чем его избыток. Это обычное явление для людей, под­вергающимся хроническим стрессам, страдающих депрессией. 11репараты магния и высокие дозы витамина В₆ уже более 20 лет составляют основу фармакологического протокола лече­ния детского аутизма. Стрессы различной природы (физические, психические) увеличивают потребность в магнии и ел у жат причиной внутриклеточной магниевой недостаточности! i Стресс и магниевая недостаточность являются взаимно обу­славливаемыми процессами, обоюдно усугубляющими друг друга. Состояние острого и хронического стресса ведет к ис­тощению внутриклеточного пула Mg²⁺ и его потери с мочой, так как в стрессовой ситуации выделяется повышенное коли­чество адреналина и норадреналина, способствующих выведс нию магния из клеток. Катехоламины воздействуют, в част­ности, на лизосомы: образующиеся при деградации триацил!'-лицеридов свободные жирные кислоты способствуют связына нию магния и, как следствие, дефициту свободного ионизиро­ванного магния. При нормальном снабжении клеток магнием эти катехоламиновые воздействия удается снизить. В резуль­тате у больных повышается резистентность к стрессу (Ашма-рин, 1996). Дефицит магния встречается у 70% детей с син­дромом дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) (Бур­цев, Громова 1996, Громова, 2001, Федотова, Краснощекова, 2003), у большинства больных с ранними формами церебро-васкулярных заболеваний, а также у больных с ишемическим инсультом. Большинство детей с СДВГ и с низким уровнем магния имели симптоматику церебральной ангиодистонии (го­ловные боли, головокружения, обморочные состояния), при проведении ультразвуковой транскраниальной допплерографии у них отмечалось смещение порогов ауторегуляции в сторону констрикторных реакций. Аномалии баланса магния выявле­ны у детей страдающих энурезом, что, в частности, объясня­ется центральными влияниями и нарушением ионорегули-рующей функции почек у больных. Низкий уровень магния в организме сопутствует формированию наркологической, алко­гольной и табакозависимости.

В литературе последних лет отмечается повышенный ин­терес к диагностике и коррекции дефицита магния при ише-мических инсультах. Серия крупных рандомизированных статистических исследований (двойные, тройные слепые пла­цебо контролируемые), подтвердили большое значение гипо-магнеземии при инсульте. По результатам исследования уровня магния у 16000 жителей Германии субоптимальный уровень магния (ниже 0,76 ммоль/л) обнаружен у 33,7% об­следованных. По данным Kromhout D, (2001), представившим

прм'т по эпидемиологии кардиваскулярных заболеваний в Ев-|имм\ заболеваемость и смертность от сосудистых заболеваний м.|1/,и и инсультов имеет четкий западно-европейский гради-

• иг '.)то связано с более выраженным процессом старения на-

• ' иония Западной Европы, по сравнению с Восточной, где продолжиность жизни короче. При этом дефицит магния нарас-пит с возрастом, достигая тотального дефицита у людей i rapine 70 лет. Уровень магния в плазме крови ниже 0,76 ммоль/л рассматривается как дополнительный значимый фактор риска возникновения инсульта: Европейское эпиде­миологическое исследование по кардиоваскулярным заболеваниям определило гипомагнеземию как важный фактор рис-iui смертности от инсульта и сердечно-сосудистых заболева­нии [56]. Исследования Suter P.M. (1999), показали, что дли­тельно существующий дефицит магния, особенно на фоне эс-пчщиальной гипертонии, является достоверным фактором риска возникновения острых нарушений мозгового кровооб­ращения. Кровеносные сосуды, снабжающие ткани мозга, чрезвычайно чувствительны к магниевому балансу. При сни­жении уровня Mg²⁺ возрастает тонус мозговых сосудов, что недет к ишемическому повреждению. Sameshima H. с соавт. (1999) в эксперименте на крысах доказали нейропротектор-ную роль сульфата магния введенного за 30 мин до модели­руемой гипоксической ситуации с целью вызвать острый ин­сульт. Введение достаточного количества магния, кальция и калия, ненасыщенных жиров, а также антиоксидантов, рас­сматривается как важный резерв для снижения смертности от инсульта и кардиоваскулярных заболеваний. Планомерное восполнение уровня магния, в частности, нормализует баланс триглециридов и приводит к нормализации повышенного ар­териального давления.

Мультицентровое испытание препаратов магния (серно­кислая магнезия, лактат магния) при остром инсульте пока­зало их безопасность, отсутствие значимых побочных эффек­тов, снижение летальности за 30 дней болезни на 10% и ран­ней летальности (в первую неделю) на 5,7% по сравнению с контролем. Комбинированный препарат магния, наряду с лактатом магния содержащий пиридоксина гидрохлорид, можно применять уже в первые дни ишемического инсульта. Известно, что у больных с гипоксически-ишемическими повреждениями мозга выявляется различная степень дефицит» магния. В исследовании Polderman K.H. с соавт (2001) покн-зана динамика развития критической гипомагнеземии во время искусственной гипотермии. Мониторирование уровня магния в плазме крови выявило, что гипотермия с целыо нейропротекции, широко используемая у больных перенес­ших хирургическое вмешательство на головном мозге, у больных с инсультом и у пациентов находящихся в постанок-сической коме, провоцирует снижение магния в плазме крови от 0,98+0,15 до 0,58+0,13 ммоль/л, в течение первых 6 часов холодового воздействия. Это объясняет более высокую частоту осложнений в виде сердечной аритмии, желудочковой тахи­кардии у больных перенесших искусственную гипотермию. Реаниматологами предлагается определять уровень магния у неврологических больных в ургентных ситуациях не реже чем 1 раз в 2—3 часа. Ранее проведенные исследования Schmid-Elsaesser R. (1999) показали, что терапия магнием в острый период инсульта потенцирует защитное действие ги­потермии, в связи с чем, магний рассматривается в качестве нейропротектора, действующего не только до, но и после фак­та глобальной ишемической катастрофы мозга. При этом в острую фазу ишемического инфаркта мозга (Гусев, Скворцова, 2001) дефицит магния в крови достигает  критических значений (ниже 70—60% от нормы). При остром инфаркте миокарда уровень магния в сыворотке крови также падает до уровня 0,455+0,023 ммоль/л, при норме не менее 0,82+0,09 ммоль/л, т.е. до 55% от нормы (Святов, 1999).

Двойное слепое плацебоконтролируемое исследование у больных с инфарктом миокарда показало, что введение в те­рапию заболевания синергидной комбинации в виде аспартата магния и аспартата калия (Панангин, Gedeon Richter, Венг­рия) повышает выживаемость больных, сокращение зоны ин­фаркта, и, в последующем коррелирует с уменьшением сроков реабилитации после инфаркта.

Дополнительным фактором утяжеления состояния (угроза инсульта) при нарушении мозгового кровообращения наряду с дефицитом магния и калия признан избыток кальция в крови и СМЖ. Многоцентровые эпидемиологические исследования выявили повышение частоты мозгового инсульта в биогеохи­мических провинциях со сниженным содержанием магния и

кальция в мягкой воде (Сусликов, 2000). Низкий уровень магния признанный фактор риска «финального тромбообразоваия» у больных с инсультом.

Длительный дефицит магния одно из необходимых усло-иий для манифестации и развертывания генетически детер­минированной программы атеросклероза. Недостаток магния снижает антиоксидантную защиту организма. В условиях мтерогенной диеты, недостаток в пище магния способствует очень раннему (вплоть до детского и подросткового возраста) началу развития склеротического поражения сосудов, и, на­оборот, назначение магния приводит к регрессу гиперхолесте-ринемии. Недостаток магния влияет на жирнокислотный со­став липидов, снижает активность ферментов системы элон-|'иции и десатурации жирных кислот, блокируя синтез арахи-доновой кислоты. При дефиците магния в крови повышено содержание триглицеридов, хиломикронов, липопротеидов очень низкой плотности и низкой плотности, и, наоборот, снижен уровень липопротеидов высокой плотности.

Lynn E.G. с соавт. (2001) показали, что антиоксидантные аффекты ряда лекарственных растений используемых в Ки­тайской медицине базируются на магнийсодержащих анти-оксидантных компонентах растений. Выявлено, что активным компонентом антиоксидантного растения Дансены является IVLg-таншионат В (Mg-TB), полученный при очистке Дансены. Именно биологический комплекс с магнием ответственен за снижение уровня липопротеидов низкой и очень низкой плотности при приеме препаратов Дансены. Дефицит ионов магния увеличивает активность тромбоксана Ag, что сопрово­ждается повреждением сосудистой стенки.

Дефицит магния осложняет ЧМТ. Включение магния и ииридоксина (питьевая форма Магне В₆ по 10 мл 2—3 раза в сутки) в комплексное лечении ЧМТ (применение других пси­хокорректоров исключалось) у больных с наличием в клини­ческой картине эмоционально-волевых нарушений (тревож­ность, сниженное настроение, чувство безысходности на фоне различной степени эмоционально окрашенного мышления, в связи с имеющимися в анамнезе психическими травмами) позволяло добиться стабильных положительных поведенче­ских реакций уже на 1—2 сутки. Снижение уровня ионизированного магния преимущест­венно в спинно-мозговой жидкости (СМЖ) и в меньшей сте­пени в крови выявлено у больных с интракраниальной ги-пертензией и гидроцефалией. В работе Brewer R.P. с соавт. (2001) указывается на необходимость постепенной, длитель­ной коррекции уровня Mg²⁺ в СМЖ путем внутривенного вве­дения индивидуально подобранных доз раствора серно-кислой магнезии под контролем мониторинга концентрации магния в крови с целью профилактики транзиторной гипермагнеземии. Замедленное восстановление уровня магния в СМЖ у боль­ных с гидроцефалией связывают с наличием скрытого перио­да насыщения магнием тканей мозга, также испытывающих недостаток магния.

Дефицит магния повышает чувствительность организма к инфекции, в том числе к нейроинфекции. При дефиците маг­ния в организме, бактериальный токсический шок происхо­дит более выражено и микроорганизмы более активно проду­цируют р-лактамазу, определяющую устойчивость к воздейст­вию антибиотиков пенициллинового ряда. При дефиците маг­ния золотистый стафилококк усиленно вырабатывает токсин-1, отвечающий за развитие синдрома токсического шока. Введение препаратов магния не только снижает риск нейро-токсичности от применения гентамицина, но и повышает ан­тимикробную активность пенициллинов природного, полу­синтетического и синтетического происхождения. Раннее включение питьевой формы магния и пиридоксина в ком­плексную терапию сепсиса новорожденных потенцировало ан­тибактериальную терапию и позволило существенно снизить летальность (Раюшкин, 1999).

При дефиците магния снижается и острота слуха. Про-грессирование нейросенсорной тугоухости может не только замедлится, но и регрессировать при нормализации уровня мания. Потеря слуха, вызванная шумом (свыше 85 децибел) усугубляется дефицитом магния. Исследования Gaspar A.Z. с соавт. (1995) установили, что при назначении препаратов магния в дозе 167 мг в течение 2 месяцев потеря слуха, вы­званная шумом, предотвращается. Магнийсодержащие препа­раты (сернокислая магнезия, Магне В₆) обладают вазадилати-рующим эффектом; введения терапевтических доз магния на фоне дефицита магния у больных с констрикторными реак-

циями сосудов мозга позитивно модифицирует цереироишжу-иярной реактивность, снимает спазм.

Снижение внутриклеточной концентрации магния харак­терно для таких психических и неврологических состояний кик шизофрения, эпилепсия, тик, гипоталямический син­дром, головная боль, связанная с патологией регуляции тону­са осудов мозга, гипоакузия, нарушение тонкой моторики (в РОМ числе дисграфия). Включение в терапию этих заболева­ний препаратов магния, приводило к частичному регрессу некрологической симптоматики (Громова, Кудрин, 2001).

Низкий уровень магния в эритроцитах и биоптатах шоко-ВЫХ тканей диагностируется при ряде соматических заболе-шпшй, сопровождающихся неврологическими симптомами и пшптомокомплексами. Это в первую очередь сердечная арит­мия, атеросклероз, артериальная гипертензия, сахарный диа-DCT, бронхиальная астма, сниженная перестальтика кишечни­ка (Спасов, 2001), а также предменструальный синдром у женщин (Громова, Бухарина, 2003). Все названные выше но­зологии требуют при дефиците магния включения в протокол печения больных магнийсодержащих препаратов. Последние не только имеют самостоятельное патогенетическое и тера­певтическое действие. Препараты магния повышают эффек­тивность и безопасность применения антибиотиков аминогли-козидового ряда, антиаритмических препаратов 3 класса, ин­гибиторов АПФ, статинов, сахаропонижающих средств, инсу­лина, ингаляционных симпатомиметиков, прокинетиков (Лрон, 2000). Противопоказанием для назначения препаратов магния является патология выводящей функции почек, оли-гоурия. И наоборот, так называемая постстрессорная поли-урия приводит к быстрой потери магния с мочой, к гипомаг-

иеземии.

Потребность в магнии колеблется от 5 до 15 мг/кг, в среднем 6-8 мг/кг. Рекомендуются следующие суточные нор­мы потребления магния для детей грудного возраста 0—0,5 лет — 40 мг, 0,5—1 год — 60 мг, 1—3 года — 80 мг, 4—6 лет — 120 мг, 7—10 лет — 170 мг, для лиц мужского пола 11—14 лет 270 мг, 15-18 лет - 400 мг, 19-24 лет - 350 мг, 25-50 лет 350 мг, 51 и старше — 350 мг, для лиц женского пола 11—50 лет — 280 мг, 51 и старше — 280 мг, для женщин в период беременности - 320 мг, в период лактации - 355 мг (ВОЗ, 2003).

Хорошо известно, что биодоступность и усвоение магния и других МЭ зависит от биолигандной композиции (Чекман, 1992). Высокая абсорбция на уровне желудочно-кишечного тракта отмечается у лактата магния (40%) (Ranada, 1996). Абсорбция магния сульфата в кишечнике менее 5%, магния оксида — 5%, магния цитрата — 30%. Витамин Be дополни­тельно потенцирует процессы абсорбции магния лактата в кишечнике. Таким образом, сочетание пиридоксина и лакта­та магния в препарате Магне Вб представляет оптимальную синергидную фармакологическую композицию. Магний   не образует координационного центра в витамине Вб, как это происходит с кобальтом для Bi2, но он активно участвует в биокаталитических превращениях, в качестве активного центра в пиридоксинзависимых ферментах (Громова, Кудрин, 2001). В пиридоксине находятся 4 потенциальных донорных атома, позволяющих функционировать пиридоксину в каче­стве мостикового лиганда с Mg, Mn, Ni, Co, в последние годы обнаружена связь с медью (Си-глицин-пиридоксальфосфат)). Через мостик с Mg ⁺-пиридоксин образует нестойкое биокоор­динационное соединение с аминокислотой глицин. Из крови и межклеточной жидкости пиридоксин транспортирует магний внутрь клеток, при этом каждая молекула пиридоксина мо­жет образовывать координационные связи с 3 атомами маг­ния в клетке. Реализация наркотического, снотворного, седа-тивного, анальгетического и противосудорожного эффектов магнийсодержащих препаратов связана с одним из важней­ших эффектов магния — способностью к торможению процес­сов возбуждения в коре головного мозга (Спасов, 2001). В связи с этим седативное действие препарата Магне В₆ содер­жащего терапевтические дозировки магния (таблетки — 470 мг в виде лактата магния, ампулы по 10 мл — 1122 мг в виде лактата и пидолата магния) и витамина В₆ в форме пиридок­сина позволяет включать препарат в комплексную терапию депрессий (синергидное действие с анитидепрессантами), су­дорожных состояний (синергидное действие с антиконвуль-сантами), инсомнии (синергидное действие со снотворными средствами), использовать как дополнение для предупрежде­ния и нивелирования легких возбуждающих эффектов ряда

активаторов мозгового метаболизма (церебролизин, энцефа-бол) (Громова, Андреев, 2002). Применение Магне В₆ у боль­ных с эпилепсией повышает восприимчивость к противосудо-рожным препаратам (депакин, финлепсин), снижает тяжесть эпилептических приступов [31]. Lech Т. с соавт. (2000), сооб­щают, что введение препаратов Магне Вб в комплексную те­рапию эпилепсии у детей приводят к достоверному снижению частоты и более легкому течению приступов. Исследования Armez J.G. с соавт. (1999) доказали, что нормальный уровень магния в организме, обеспечивает высокую активность ней-ромедиаторной аминокислоты глицина, участвующей в таких важных неврологических функциях, как тонкая моторика, точность движений, поддержание позы и ходьба. Препарат глицин на фоне дефицита магния не может в полной мере реализовать нейропротекторные эффекты, т.к. глицин должен быть активирован магнием.

Неврологические аспекты магниевого гомеостаза у бе­ременных, плода и новорожденного. Беременная женщина в большей степени подвержена возникновению дефицита маг­ния, так как потребность в нем возрастает в 2—3 раза, и со­ставляет 500 мг в сутки (Спасов, 2000). Нормальный рацион, и так субоптимальный по содержанию магния для всех лю­дей, у беременных не в состоянии удовлетворить потребность в элементе.

Дефицит магния во время беременности очень опасен и может сопровождаться замедлением роста плода, преждевре­менными родами и выкидышами, эклампсией. Наиболее рас­пространенным клиническим проявлением дефицита магния при беременности является патологически повышенный тонус матки. Назначение препаратов магния у беременных с дефи­цитом металла с 4-5 недели беременности приводит к досто­верному снижению уровня спонтанных выкидышей. Сниже­ние уровня ионов магния ниже 1,81 мг% рассматривается как критерий начала родовой деятельности. Начиная с 37 не­дели беременности уровень прогестерона заметно снижается, что стимулирует тонус мускулатуры матки, индуцированной альдостерон-зависимой гипомагнеземией.

Гипомагнеземия приводит к гипотрофии плода. Выделяют два механизма участия магния в патогенезе гипотрофии пло­да:

1) Недостаточная передача магния от матери к плоду че­рез плаценту;

2) Нарушение объема циркулирующей плазмы и необхо­димость синтеза белка.

Кроме белковой недостаточности, дефицит магния у плода приводит к нарушению энергообмена клеток и к усилению трансмембранного обмена. Снижение синтеза Mg-АТФ-азы у беременных с дефицитом магния приводит к вазоконстрик-ции и формирует хроническую плацентарную недостаточ­ность.

В последние годы к средствам выбора для терапии токси­козов беременных относятся препараты магния. Токсикозы беременных сопровождаются повышением артериального дав­ления, протеинурией, судорогами. Чем тяжелее гестоз, тем глубже дефицит магния в крови у беременной. По данным кафедры акушерства и гинекологии Санкт-Петербургского медицинского университета им. И.П. Павлова, экскреция магния с мочой возрастает: при нефропатии 1 степени - в 4,7 раза; 2 степени — в 5,3 раза; 3 степени - в 5,8 раза. Преэк-лампсия характеризуется уровнем магния менее 0,72—0,75 ммоль/л. Рвота в первом триместре беременности может усу­губить этот дефицит. Повышенная потребность в магнии свя­зана с тем, что развивающийся плод потребляет магний из организма матери.

 

Дефицит магния в организме матери проявляется сле­дующим образом:

• состояние повышенной нервно-психической возбудимо­сти: раздражительность, подверженность стрессу, проявления тревожности, бессонница, астения;

• признаки повышенной мышечной возбудимости: боли в пояснице, судороги, повышение тонуса матки, иногда вплоть до выкидыша;

• эстрогены способствуют «секвестрации» ионов магния из костей (зона резерва) или из матки: таким образом, возни­кает относительный дефицит ионов магния. Это влечет за со­бой повышенную нервно-мышечную возбудимость.

Гипермагнеземия у беременных — это ятрогенно спрово­цированное состояние. При лечении эклампсии у беременных назначают раствор магния сульфата внутривенно. Препарат беспрепятственно проходит через плаценту, и при введении

быстро капельно или струйно дает высокие концентрации магния в сыворотке крови и у женщины и у плода. Гипер­магнеземия у новорожденного приводит к гипотонии, гипо-рефлексии, угнетает дыхание. Препараты магния категориче­ски запрещены к назначению за 2 часа до родов, за исключе­нием эклампсии. Угнетение дыхания у новорожденного за счет гипермагнеземии устраняется введением кальция хлори­да в вену пуповины.

В последние годы накоплен большой клинический мате­риал, подтвержденный экспериментально, о связи возникно­вения тяжелых неврологических нарушений, в том числе ДЦП с парентеральным назначением растворов сернокислой магнезии. Исследования Canterino с соавт. (1999), Grether (2000) показали, что  ятрогенно провоцируемый вливанием сернокислой магнезии избыток магния у новорожденных про­воцирует перивентрикулярную лейкомаляцию и интравен-трикулярные геморрагии, в последующем развивающимся в грубую неврологическую патологию, в том  числе в ДЦП. Японские исследователи Sameshima et al. (1999), применяя раствор MgS04 в эксперименте у беременных крыс, получили тяжелые гипоксические и ишемические изменения в мозге у новорожденного потомства. Ассоциация Американских аку­шеров гинекологов (2002) рассматривает длительное безкон-трольное (при отсутствии мониторного контроля за уровнем магния в крови у беременной) применение сернокислой маг­незии во время беременности, как 4-х кратно возрастающий риск рождения ребенка с ДЦП. Применение сернокислой магнезии в сочетании с мочеполовой инфекцией у беременной еще более увеличивает риск рождения детей с ДЦП (Matsuda et al., 2000).

В связи с этими данными, акушерами разных стран рас­сматривается назначение сернокислой магнезии как крайняя мера для спасения женщины. Критерии для назначения пре­парата постоянно уточняются и дополняются новыми усло­виями, такими, как, скорость введения, мониторирование концентрации магния в крови у беременной, с целью обеспе­чения терапевтически безопасных концентраций препарата.

Критерии для проведения терапии раствором MgSC-4 отли- _ чаются в разных странах. Наиболее строгим подходом к при­менению растворов магния для парентерального применения при беременности отличается Япония. Так, безопасный пре­дел Mg в крови, по российским данным,— 2,5—3,75 ммоль/л. Эффективный противосудорожный эффект — 2,5 ммоль/л; ко­ленные рефлексы изчезают при уровне 5 ммоль/л; угнетение дыхания происходит при концентрации 6-7,5 ммоль/л (Серов В.Н. с соавт., 1997). Французские показатели свидетельству­ют о том, что гипотензия развивается при 2,5—3,15 ммоль/л, сонливость при 2,5-3 ммоль/л, слабость и атаксия при 3,5-5 ммоль/л, угнетение дыхания — при 5 ммоль/л, кома — 6—7 ммоль/л содержания магния в крови (Dinsdal, 1988). Япон­ская ассоциация акушеров и гинекологов, (2000): при введе­нии раствора MgS0₄ концентрация магния не должна превы­шать 1,8—3 ммоль/л. При уровне 3,5—5 ммоль/л возникает угроза для здоровья плода, при 5—6,5 ммоль/л наступает ды­хательный паралич и смерть плода внутриутробно. При уров­не 1,8-3 ммоль/л и выше у матери развиваются преходящие нарушения функций головного мозга, у плода при гипермаг-неземии могут развиться необратимые, различные по площа­ди поражения головного мозга, в виде микрогеморрагий, пре­имущественно внутрижелудочковой локализации, мозаичных лейкомаляций.

Дополнительно при проведении внутривенного введения растворов магния у беременных следует оценивать;

1) Выделение мочи — должно быть не менее 30 мл/ч;

2) Частоту дыхания — не менее 15—16 в мин;

3) Наличие коленных рефлексов (их угнетение наступает раньше угнетения дыхания).

Категорически противопоказано внутривенное назначение растворов магния при олигоурии. В настоящее время для коррекции гипомагнеземии у плода используют препараты магния 2-го поколения для приема внутрь (Магнерот, Магне В₆, аспарагинат магния и т.д.). При приеме этих препаратов в терапевтических дозах у беременных женщин исключается опасность транзиторной гипермагнеземии. Противопоказани­ем для применения магний-содержащих препаратов и 1-го и 2-го поколений является почечная недостаточность.

30—50% новорожденных, родившихся в тяжелой асфик­сии смешанного генеза, от матерей с сахарным диабетом, и у детей с задержкой внутриутробного развития возникает тран-зиторная гипомагнеземия (уровень магния в сыворотке крови

менее 0,5 ммоль/л (Шабалов, 1997). Симптоматика гипомаг­неземии у новорожденных проявляется гипервозбудимостью, тремором, кишечными спазмами, ригидностью мышц или ги­потонией, остановкой дыхания, генерализованными отеками, клоническими и тоническими судорогами. У глубоко недоно­шенных дефицит магния проявляется мышечной гипотонией, остановкой дыхания, брадикардией, глазной симптоматикой, потемнением цвета кожи. На ЭКГ — появляется инверсия :)убца Т, снижение и удлинение интервала S-T или удлинен­ное интервалов P-R и S-T, плоский и широкий зубец Т. При длительной гипомагнеземии могут быть желудочковые экст­расистолы, тахикардия, фибриляция (Пальчик и Шабалов 1999). Таким образом, нормальный гомеостаз магния — одна из основ неврологического здоровья от момента зачатия и рождения до глубокой старости.

Токсические проявления химического элемента и его со­лей.

В прошлом при лечении эпилепсии, столбняка, гипертен-:швной энцефалопатии широко использовалось внутривенное введение сульфата магния. В настоящее время этот препарат применяется реже, однако продолжают применяться другие многочисленные препараты магния, например, его оротат, нитрат, аспарагинат; магния окись, магния цитрат и др.; комбинированные препараты магния: панангин, аспаркам, магне Вб и др.

Избыток магния наблюдается при уремии, особенно при использовании у этих больных препаратов магния в качестве местноощелачивающих средств в весьма значительных коли­чествах. В настоящее время применяется в качестве слаби­тельного средства препарата лаксофин, являющийся гидро­окисью магния плюс парафин.

Ионы магния, в результате высокой чувствительности к ним бульбарных центров, могут вызывать тяжелые осложне­ния. Наиболее характерны следующие из них:

• угнетение центральной нервной системы с появлением у больных апатии, сонливости; иногда возникал паралич дыха­ния с потерей сознания;

• расстройство периферической нервной проводимости вплоть до исчезновения рефлексов;

• нарушение функции сердечно-сосудистой системы с ощущением жара, обильным потоотделением и артериальной гипертензией.

Значительно повышенный уровень Mg в волосах свиде­тельствует, скорее всего, об усилении выведения (вытеснении) этого макроэлемента из организма, перераспределении между тканями, и может быть вызван заболеваниями щитовидной железы, почек, сахарным диабетом, хроническими стрессами, избыточным поступлением препаратов и интоксикацией алю­минием, бериллием (усиливают выведение магния из орга­низма). Радиоактивное облучение также может приводить к потерям Mg. Содержание магния повышено в волосах при ги­перфункции паращитовидных, щитовидной желез, нефро-кальцинозе, артрите, псориазе.

Гипермагнезиемия отмечается при увеличении концен­трации магния в плазме крови более 0,75—1,0 ммоль/л, по­этому перед любым курсом интенсивной магнезиотерапии не­обходим контроль уровня магния в крови. При концентрации магния в плазме крови от 1,55 до 2,5 ммоль/л и более наблю­даются тошнота, рвота, падение артериального давления, воз­никают брадикардия, атриовентрикулярная блокада 1 степе­ни, жажда, жар. Гипермагнезиемия оказывает депрессивное влияние на ЦНС, вызывая атаксию, слабость, отсутствие су­хожильных рефлексов. При концентрации магния в плазме крови 7,5—10,0 ммоль/л отмечается остановка сердца.

Длительные курсы терапии сернокислой магнезией у бе­ременных, назначаемые с целью сохранения беременности (2— 3 курса по 20—30 инъекций ежедневно), способствуют рожде­нию ребенка с патологией ЦНС, в том числе — с ДЦП (дет­ским церебральным параличом). В случае назначения бере­менным препаратов магния внутрь (перорально Магне-В₆) та­кая ситуация исключается полностью, так как ЖКТ регули­рует всасывание металла.

Избыток магния в организме наблюдается при:

• острой и хронической почечной недостаточности;

• избыточном введении магния в организм - передози­ровка при лечении эклампсии беременных;

• при использовании антацидных средств на магниевой основе у лиц с почечной недостаточностью.

---

Дата добавления: 2020-01-07; просмотров: 187; Мы поможем в написании вашей работы!

Поделиться с друзьями:

---

---

Мы поможем в написании ваших работ!