Особенности метаболизма меди в организме.

Медь поддерживает энергетический баланс, способствуя эффективному всасыванию железа. Излишки меди снижают уровень цинка и вызывают бессонницу, выпадение волос, не­регулярные менструации, депрессию. Потенциальная токсич­ность высоких доз меди связана с соответствующим снижени­ем уровня цинка. Добавки цинка, марганца, молибдена и ви­тамина Вб снижают повышенный уровень меди. Низкое соот­ношение цинк/медь (Zn/Cu) может свидетельствовать о сле­дующем: наличие вирусного заболевания; заболевания ки­шечника; нарушение отделения желчи; лечение эстрогенами. Дефицит цинка по отношению к меди часто проявляется у любителей солнечного загара с гиперпигментацией, а также у тех, кто придерживается интенсивных вегетарианских диет. Лица, употребляющие пищу, богатую цинком и бедную бел­ком, находятся на грани риска развития дефицита меди. Де­ти, относительно продолжительное время находящиеся на ис­кусственном вскармливании из коровьего молока, имеют де­фицит меди и железа, проявляющиеся анемией, нейтропени-ей, деминерализацией костного скелета, склонностью к пере­ломам, диареей. Дефицит меди в организме грудных детей, больных рахитом, возникает вследствие низкого содержания этого микроэлемента в грудном молоке. Если употреблять достаточное количество продуктов из цельного зерна, свежих зеленых листовых овощей, а также печень, то дефицит меди не возникнет. Растущее потребление кукурузных подсластите­лей с высоким содержанием фруктозы усиливает нехватку ме­ди в организме. Излишнее употребление витамина С и повы­шенная кислотность тканей приводит к дефициту меди в орга­низме, однако физиологическое (необходимое и достаточное со­держание) меди необходимо для утилизации витамина С.

Медь и ее соли присутствует в сигаретах, противозачаточ­ных таблетках и загрязнениях от автомобилей. Медь в ком­плексе с некоторыми лекарственными препаратами (тубазид, новокаинамид, апрессин, дифенин, изониазид) или эндоген­ными пептидами могут провоцировать возникновение систем­ной красной волчанки. Хотя медь необходима организму, специальные лекарственные добавки с ней практически не

нужны. Медь обладает выраженными противовоспалительны­ми свойствами, смягчает проявления аутоиммунных заболе­ваний - таких как ревматоидный артрит, симптомы неврита седалищного нерва, миалгии. Соединения меди способствуют рубцеванию пептических язв желудка и двенадцатиперстной кишки, стимулируя выработку противовоспалительного фер­мента - супероксидисмутазы. К ним относятся себацинат, са-лицилат, ацетисалицилат, но не глкжонат меди, который сла­бо эффективен. Себацинат меди обладает непосредственно ан­тибактериальным и противогрибковым действием, сдерживает рост дрожжевых микроорганизмов. Этот препарат оказывает положительный эффект при заживлении ран, судорожном синдроме, диабете, раке, радиационном поражении.

Таблица 62. Содержание меди в пищевых продуктах

Продукты	Содержание ме­ди мг в 100 г продукта высо­кое (>0.7)		Содержание меди мг в 100 г продукта сред­нее (>0.7)		Содержание ме­ди мг в 100 г продукта низ­кое (>0.7)
Огурцы	8.4
Печень	3.6-7.6
Орехи (фун­дук)	2.8-3.7
Какао	3.9
Пивные дрожжи	3.3
Плоды ши­повника	1.8
Сыр	1.17
Шоколад	1.1-2.7
Пшеничные отруби, пше­ничные заро­дыши	0.95-1.55
Грецкий -орех	0.88
Зелень	0.85
Грибы	0.2-1.0
Бобовые	> 0.7
Гречневая крупа	> 0.7
Земляника	> 0.7
Крыжовник	> 0.7
Мясо				0.3-0.7
Мидии				0.3-0.7
Пищевые злаки				0.3-0.7
Пивные дрожжи				0.3-0.7
Какао, шоко­лад				0.3-0.7
Кофе				0.3-0.7
Семена тыквы				0.3-0.7
Грецкий орех				0.3-0.7
Морковь, свекла				0.3-0.7
Цитрусовые				0.3-0.7
Мясо рака				0.04-0.60
Рыба				0.1-0.55
Птица				0.1-0.45
Яйца						0.05-0.23
Овощи						0.10-0.30
Фрукты, яго­ды						0.10-0.30

Экспериментальные и клинические исследования.

 

Медь, как известно, играет важную роль в развитии и функционировании соединительной ткани, иммунной и нерв­ной систем, но точный механизм ее действия еще не известен (Wu, 1995). Ген церулоплазмина, который играет главным образом роль фермента Cu-транспортировки, регулируется при контроле нескольких факторов транскрипции, вовлечен­ных в механизмы апоптоза (Kudrin et al., 2000; Piccioli et al., 1993). Brown et al. (1997) продемонстрировали, что клеточ­ный белок РгРс прионов, который, как полагают, является предшественником патогенной протеаза-устойчивой формой (PrPSc), вызывающей спонгиоформную энцефалопатию и бо­лезнь Крейтцфельда-Якоба, связывает медь, возможно сокра­щающую таким образом деятельность некоторых медь-зависимых ферментов (СОД, моноамино-оксидазы). Интерес­но, что мыши, нокаутированные по прионовому белку, не об­наруживали нарушения поведенческих реакций, за исключе­нием небольшого или умеренного снижения памяти (Kretzschmar et al., 2000).

Интересен факт возрастной зависимости к усвоению меди в кишечнике. Haywood с соавт (1993) показал, что молодые ;шителиоциты кишечника реагируют на металлы преимуще­ственно синтезом Zn-металлотионеинов, а более старые, отми­рающие - Си- металлотионенинов.

Активность Си,гп-СОД является самой высокой в печени, почках, сердце, селезенке и щитовидной железе, но самый низкий уровень фермента был обнаружен в лимфатических узлах и в легких (Bremner, 1998). Механизмы мутаций в Cu,Zn-SOD-l ведущие к дегенерации мотонейрона при семей­ных формах БАС являются неизвестными. Развитие двух БАС-ассоциированных мутантных форм СОД (A4V и V148G) вызывает апоптоз дифференцированных РС12 клеток (имею­щих сходное с гиппокампальными клетками гистогенетиче-ское происхождение). Апоптоз предотвращался хелаторами меди, Вс1-2, глютаминил-цистеинил-глицином, витамином Е, и ингибиторами каспаз (Ghadge et al., 1997). Gong & Elliot (2000) показали, что продукция металлотионеинов в нейронах трансгенных мышей воспроизводящих человеческую мутацию G93A SOD1 мутация и способствует предупреждению токси­ческого эффекта металлов.

Экспозиция ДНК к перекиси водорода в присутствии Си ⁺ и аскорбиновой кислоты приводит к окислительному повреж­дению ДНК в форме перерывов и окисления. С другой сторо­ны, инкубация HepG2 клеток с 1,10-фенантролином-Си ком­плекс вызывал фрагментацию ДНК и апоптоз (Tsang et al., 1996). Медь также вызывает оксидативную модификацию ли-попротеинов низкой плотности, что является одним из пуско­вых факторов атерогенеза. Оксидативно-модифицированные липопротеины способны вызывать апоптоз нейронов (Papassotiropou-los et al., 1996). Таким образом, обмен меди в мозге и других тканях тесно связан с транскрипционным ап­паратом клетки, механизмом апоптоза и процессами проли­ферации. Одним из ключевых аспектов гомеостаза меди в мозге является его цитоархитектоническая специфика, кото­рая, вместе с тем, менее выражена по сравнению с алюмини­ем, марганцем и свинцом (Prohaska, 1999).

Медь абсорбируется в тонком кишечнике. Выявлено два специфических транспортера для меди: высоко- и низкоаф­финный к металлу. Фармакокинетика меди контролируется по крайней мере двумя генами. Нарушение в структуре одно­го из генов на X хромосоме определяет изменение процесса всасывания меди с последующим дефицитом ее на клеточном уровне. Это приводит к нарушениям в образования коллагена и формировании мозга. Нарушения другого контролирующего обмен меди гена, расположенного на хромосоме 13, приводит к накоплению избыточного количества этого микроэлемента в организме. В первую очередь медь накапливается в печени, что приводит к циррозу. Затем избыток меди появляется в мозге, что приводит к деструкции центра контроля движений и часто вызывает изменение личности. Избыток меди может также вызвать повреждение почек, привести к костно-суставным изменениям. Если при заболевании почек избы­точно теряется кальций, это способствует остеопорозу. Про­филактический эффект оказывает при этом дополнительное введение ионов меди (Walshe J.M., 1995).

По уровню меди в плазме крови можно судить о количе­стве церулоплазмина, главного транспортного белка этого ме­талла. Было изучено влияние добавок меди и витамина С на содержание церулоплазмина в организме детей при значи­тельных ожоговых травмах. Проведенные исследования пока­зали, что даже в этих условиях уровень церолоплазмина оста­ется невысоким и его депрессия продолжается в периоде вос­становления. • Установлена обратная корреляционная связь между количеством церулоплазмина в крови и размерами обожженной поверхности. При введении в организм солей ме­ди энтерально или парентерально количество церулоплазмина не возрастает и только в самом конце заживления ран дости­гает нормального уровня (Cunningham John J. at all, 1996).

Представлены данные, что церулоплазмин присутствует в печени при болезни Вильсона, а его сниженная концентрация в кровотоке — результат посттрансляционного дефекта при его секреции. Авторы исследования идентифицировали новую форму церулоплазмина с молекулярной массой 125 кД и предположили, что эта форма переносит экскретируемую медь в желчь. Эта форма церулоплазмина присутствует в нормаль­ной печени и желчи и ее не смогли определить в желчи при болезни Вильсона. Считается, что полученные результаты объясняют взаимосвязь между нарушенной экскрецией меди

II сниженным количеством в плазме церулоплазмина (Davis W at all, 1996).

Проведено изучение влияния дополнительного введения препаратов меди на минеральную плотность позвонков у 73 женщин в возрасте 45—56 лет. Они получали 3 мг меди или плацебо ежедневно. В результате проведенного исследования было установлено, что у 24 женщин, принимавших препарат меди, не было существенного различия минеральной плотно­сти позвонков с лицами контрольной группы. В то же время, у 32 больных, получавших плацебо наблюдали снижение ми­неральной плотности костей к концу периода исследования. Предполагается, что дополнительный прием препаратов меди препятствует снижению минеральной плотности позвонков в течение двухлетнего срока наблюдения (Eaton-Evans Jill at all, 1996).

Церулоплазмин является главным циркулирующим в крови белком, содержащим медь и обеспечивающим актив­ность феррооксидазы, играющей важную роль в связывании железа и антиоксидантной функции. Учитывая это, сделана попытка выяснить влияние витамина С на метаболизм меди in vivo. Изучали три аспекта взаимодействия витамина С и меди: 1. Влияние потребления витамина С на абсорбцию меди в кишечнике; 2. Роль аскорбата в процессе переноса меди в клетки; 3. Возможность ингибирования активности церуло-плазминоксидазы при высоком уровне аскорбата в крови. Ис­следования показали, что при высоком уровне аскорбата про­исходит ингибирование активности феррооксидазы, вследст­вие чего нарушается антиоксидантный механизм в организме. Так, у недоношенных детей при высокой концентрации в крови аскорбата отмечен пониженный уровень церулоплазми­на (Jacob Robert A., 1996).

При обследовании 75 японцев, живущих на Окинаве, и 164 их соотечественников — эмигрантов в Бразилию было об­наружено одинаковое содержание меди и цинка в лейкоцитах у мужчин и женщин обеих популяций. В плазме крови у мужчин уровень меди был на 15% ниже, чем у женщин. Ко­личество цинка в группе японцев Бразилии был достоверно выше как в лейкоцитах (19%), так и в плазме (116%). Отно­шение цинк/медь в лейкоцитах в группе японцев Бразилии было на 60% больше, чем в группе японцев Окинавы. Снижение уровня меди и повышение количества цинка в группе японцев Бразилии коррелирует с большей там смертностью вследствие ишемической болезни сердца. Авторы полагают, что нормальное содержание цинка и меди в лейкоцитах мож­но рассматривать как показатель хорошего внутриклеточного статуса микроэлементов (Mielcarz G.W. at all, 1997).

Наблюдался случай резкого снижение уровня меди и це-рулоплазмина у 42-летней женщины. При этом диагностиро­вались анемия и нейтропения. Активность эритроцитарной Cu/Zn-супероксиддисмутазы и тромбоцитарной цитохром-С-оксидазы была понижена. Индуцируемый митогенами лим-фоцитарный бластогенез оказался нарушенным. Выраженный положительный лечебный эффект при данной патологии ока­зало внутривенное и пероральное введение препаратов меди (Hopkins R.G. at all, 1994).

Путем обследования содержания меди и церулоплазмина в сыворотке крови и в легочных плевральных экссудатах у 14 больных со злокачественными новообразованиями в легких и у 34 больных с доброкачественными опухолями этих органов установлено, что у больных со злокачественными новообразо­ваниями достоверно (Р<0,05) повышено содержание меди в экссудатах и плевральных жидкостях. Кроме того, у больных со злокачественным новообразованиями было нарушено соот­ношение между содержанием меди и церулоплазмина в ле­гочных жидкостях и в сыворотке крови. Предполагается, что это может иметь диагностическое значение при данной пато­логии (Yenlisey Cigdem at all, 1995).

Установлено, что избыточный остеопороз является одним из симптомов дефицита меди в организме. Проведено иссле­дование, при котором женщины 45-54 лет в течение двух лет получали препараты меди, ионы которой были связаны с аминокислотами, по 3 мг ежедневно (1-я группа). 2-й группе обследуемых назначался плацебо. С помощью компьютерной томографии была изучена минеральная плотность костей в поясничном отделе позвоночника (L2-4). При этом авторы проведенной работы установили отсутствие изменений в ми­неральной плотности костей у основной части женщин 1-й группы, принимавшей медь, и потерю костной ткани у жен­щин 2-й группы (Eaton-Evans J. at all, 1995).

Были обследованы 67 больных с инсультом, 10 больных с кровоизлиянием в мозг, 14 больных с транзиторной ишемиче­ской атакой и 58 лиц контрольной группы. При проведении исследования было установлено, что в группе больных с кро­воизлиянием в мозг уменьшилась в сыворотке крови концен­трация цинка до 12,47 мкМ при 15,05 мкМ у лиц контроль­ной группы. Концентрация меди в крови у больных инсуль­том возросла до 19,01 мкМ при 16,82 мкМ лиц контрольной группы. В группах больных с инсультом содержание цинка в крови уменьшалось с возрастом, а также во время госпитали­зации. Корреляция между уровнем цинка и сывороточной хо-линэстеразой у больных инсультом свидетельствовала об уменьшении синтеза белка (Uza G. at all, 1995).

В литературе встречаются противоречивые данные об уровне цинка и меди в сыворотке больных раком легкого. По­этому было проведено исследование, при котором у 10 боль­ных с гистологически верифицированным раком легкого ис­следовали уровень цинка и у 34 больных - уровень меди в сыворотке крови. Контрольной группой послужили результа­ты обследования 18 здоровых добровольцев. Уровень цинка и меди определяли методом атомной адсорбционной спектро-фотометрии. Среднее значение составило в контрольной груп­пе 20,091,6 мкМ и 22,744,27 мкМ для цинка и меди, соответ­ственно. Уровень цинка у больных раком был достоверно снижен - 16,885,7 мкМ (Р<0,05), в то время как уровень ме­ди — 23,316,69 мкМ статистически не отличался от группы контроля (Р<0,10). Авторы предполагают, что подобное ис­следование у больных раком легкого может служить диагно­стическим тестом (Томова Р. и др., 1996).

Исследовалось медь-катализируемое перекисное окисление липидов в липопротеинах низкой плотности и двух подфрак-циях липопротеинов высокой плотности, выделенных из сы­воротки человеческой крови. Степень перекисного окисления липидов оценивали по содержанию ТБК-реактивных продук­тов (т. е. веществ, реагирующих с 2-тиобарбитуровой кисло­той) в образцах липопротеинов. По мере увеличения времени инкубации при 370С до 4 часов в препаратах липопротеинов (0,4-1,2 мг белка/мл) в фосфатном буфере, содержащем CuSO[4] (280 мкМ), происходило увеличение количества ТБК-реактивных продуктов. При этом концентрация CuSO[4] донекоторых значений возрастала й возрастала скорость образо­вания ТБК-реактивных продуктов, а дальнейшее увеличение концентрации ионов меди не влияло на окисление липопротеи-нов. Также было показано, что чем меньше концентрация липо-протеинов, тем меньшие концентрации CuSO[4] требуются для достижения максимальной скорости образования ТБК-реактивных продуктов (Вахрушева Т.В. и др., 1997).

Обследованы 19 мужчин литейного завода, у которых бы­ло проведено исследование циркадианных ритмов (вариации в течение дня) семи металлов, содержащихся в плазме крови, в эритроцитах и в моче: медь, свинец, кадмий, цинк, хром, ртуть, марганец. Результаты показали, что циркадианные ритмы в плазме крови имеются у свинца, кадмия, цинка, ме­ди и хрома. В эритроцитах циркадианные ритмы были выяв­лены у свинца, неорганической ртути, цинка и хрома. В моче циркадианные ритмы обнаружены у всех металлов, кроме цинка. Плазменное и мочевое содержание свинца, кадмия, меди и хрома имели тенденцию к уменьшению их в вечерние часы. Это относится к выделению с мочой марганца и креа-тинина. Напротив, содержание в эритроцитах и выделение с мочой ртути и цинка было более выраженным в утренние ча­сы. Циркадианная динамика свинца зависела в большей сте­пени от его содержания в плазме и эритроцитах, чем от гло-мерулярной фильтраций. Циркадианные ритмы в моче кад­мия, хрома и марганца коррелировали с изменениями креа-тинина и, таким образом, зависели от гомерулярной фильтра­ции. В то же время, изменения выделения меди с мочой кор­релировали с динамикой меди в плазме крови и содержанием креатинина (Yokoyama К. at all, 2000).

Было показано, что недостаток меди в организме, вызван­ный экспериментом, и у домашних животных ведет к значи­тельным патологическим изменениям. Выраженность этих изменений коррелировала с истощением медьсодержащих ферментных групп. Для уточнения данного положения были проведены исследования на культурах лимфоцитов четырех групп домашних животных (коров). У двух групп уровень ме­ди в лимфоцитах был нормальным, у двух других — резко по­ниженным. Анализ показал, что при дефиците меди резко возрастает число хромосомных аберраций. Это могло быть обусловлено пониженной каталитической активностью фер-

ментов типа медь/цинк перекись дисмутазы и оксидазой ци-тохрома, что, в свою очередь, способствовало накоплению ак­тивных радикалов (Abba M. at all, 2000).

В организм медь поступает исключительно с пищей и во­дой. В обычной питьевой воде меди содержится относительно немного и ее количество может возрастать при повышенном содержании элемента в водопроводе. Иногда диспепсические расстройства связывают с повышением содержания меди в воде. Показано, что концентрация меди, равная 2 мг Cu/л, в питьевой воде не оказывает отрицательного воздействия на желудочно-кишечный тракт, однако ее превышение до 3 мг Cu/л способствует появлению эпизодов тошноты, рвоты, эпи-гастралгий (Pizarro F. at all, 1999).

В значительной мере медь концентрируют вздутоплодник сибирский, лапчатка прямостоячая, лобелия вздутая, марена красильная грузинская, сушеница топяная, чайный куст ки­тайский.

6.22. Молибден

Molybdaenum (Mo), химический элемент VI группы перио­дической системы Менделеева, атомный номер 42, атомная масса 95,94. Светло-серый тугоплавкий металл. Молибден от­крыл в 1778 г. шведский химик К. Шееле, выделивший при обработке азотной кислотой минерала молибденита молибде­новую кислоту. Металлический молибден впервые получил восстановлением Мо0₃ углеродом в 1782 г. шведский химик П. Гьельм.

Из пищи всасывается от 20 до 80% молибдена. Столь большой разброс определяется характером питания. В сред­нем с пищей поступает 0,3 мг молибдена в сутки, а всего в организме концентрируется около 9,5 мг этого элемента, при­чем 1,5 мкг/100 мл находится в крови. Выделяется с мочой 30-300 мкг/л, с потом — 20 мкг. Полностью выделяется из организма в течение 8 дней (Turnlund et al, 1999). Потреб­ность в молибдене для здоровых молодых людей составляет около 50 мг/день. Минимальный уровень, при котором еще не развиваются признаки дефицита — 22 мг/день. Норма приема еще не установлена, но оценочный ежедневный прием 45—500 мкг общепризнан в качестве адекватной потребности организма человека (в среднем V- 100 мкг). РНП — согласно Национальному Исследовательскому Совету для взрослых -75—250 мкг. Избыток сульфатов меди в белковой пище может блокировать реабсорбцию молибдена в нефроне и усиливать экскрецию.

Молибден входит в состав многих ферментов, в частности, активирует ксантиноксидазу, обеспечивающую обмен пуринов и завершающую образование мочевой кислоты в организме человека и животных, в аденилоксидазу, сульфатоксидазу и в ряд флавиновых ферментов. Флавиновые ферменты выпол­няют дезинтоксикационные роли и синтезируют ряд интеме-диантов.

При генетическом дефекте ксантиноксидазы нарушается синтез нуклеиновых кислот и белков, снижается реабсорбции ксантина в почечных канальцах, возникает ксантинурия, уменьшается образование мочевой кислоты.

Молибден является ростовым фактором для бактерий и в повышенных количествах вызывает их усиленное размноже­ние в кишечнике, проявляющееся диареей. Он хорошо вса­сывается в тонком кишечнике как из продуктов питания, так и из неорганических соединений. Большая часть молиб­дена откладывается в печени, а потом расходуется на мета­болизм железа, поскольку является важной частью фермен­та, отвечающего за утилизацию железа. Он также помогает удалять излишек меди из организма. Сульфаты способствуют выведению молибдена с мочой. Мо считается необходимым кофактором в ряде ферментативных реакций, проходящих в организме, самая важная из которых предотвращает падаг-ру, ускоряя метаболизм и удаление из организма мочевой кислоты.

Известно существование трех молибден-зависимых фер­ментов у человека: сульфитоксидаза, ксантиноксидаза и аль-дегидоксидаза. Описаны клинические проявления при нару­шении синтеза Mo-содержащего фермента сульфаоксидазы. Этот фермент играет ключевые роли в пре- и постнатальном развитии центральной нервной системы (Neve, 1991). Суль­фитоксидаза превращает сульфит в сульфат, присутствует в печени, где локализуется в межмембранном пространстве ми­тохондрий. Генетический дефект данного фермента у человека характеризуется выраженными аномалиями мозга, умствен-

ной отсталостью, эктопией хрусталика на фоне накопления токсических количеств сульфитов в критических органах. Это может происходить из-за повышенного выделения с мочой сульфитов, S-сульфоцистеина и тиосульфата при заметном снижении количества сульфатов. Тяжелые патофизиологиче­ские нарушения при этом дефекте свидетельствуют о незаме­нимости молибдена для организма человека.

Ксантиноксидаза является важным ферментом обмена пу­ринов, завершающегося образованием мочевой кислоты в ор­ганизме человека. При ее генетическом дефекте нарушается реабсорбция ксантина в почечных канальцах, возникающая ксантинурия ведет к образованию ксантиновых камней. При этом содержание мочевой кислоты в сыворотке крови и моче

резко снижается.

Молибден способствует метаболизму углеводов и жиров, помогает предупредить анемию, предотвращает разрушение

зубов и импотенцию.

Содержание молибдена в большинстве отделов мозга уве­личивается при старении мозга (Nakagawa, 1998). Описаны единичные случаи аутосомно-рецессивного заболевания, при котором нарушен синтез Mo-содержащего кофактора. Заболе­вание проявляется глубокой умственной отсталостью, обшир­ной полостной лейкоэнцефалопатией и двухстронней дисло­кацией хрусталика (Авцын и соавт. 1991; Rupar et al., 1996). Препарат тетратиомолибдат (купренил) используется в фармакотерапии болезни Вильсона-Коновалова. Таким обра­зом, молибден обладает нейротропными эффектами, но его функции в ЦНС пока исследованы слабо.

Генетический дефект Mo-содержащего фермента сульфи-токсидазы у человека характеризуется выраженными анома­лиями мозга, умственной отсталостью, эктопией хрусталика и повышенным выделением сульфатов с мочой.

Недостаточность молибдена может привести к риску развития падагры, а также — рака, кариеса и импотенции. Дефицит Мо встречается редко и связан с длительным пол­ным парентеральным питанием больного. Данное состояние проявляется тахикардией, мигрирующей головной болью, вы­раженными психическими расстройствами и комой. Токсические проявления ^химического элемента и его солей.

Избыток молибдена встречается значительно чаще, чем его дефицит. Известен случай интоксикации молибденом с развитием острого психоза, галлюциноза, судорог, а также хронической интоксикации Мо с развитием шизофрении (Momcilovic, 1999). Также показано, что избыточное поступ­ление молибдена приводит к повышению судорожной готов­ности, появлению слуховых и зрительных галюцинаций. Мо­гут отмечаться повреждения фронтальной коры. При этом даже через год после отмены молибденсодержащих препара­тов назначенных вслепую отмечаются токсическая энцефало­патия, нарушения способности к обучению, депрессивные расстройства, посттравматические стресс-индуцированные за­болевания (Momcilovic, 1999).

При возникшем, по разным причинам, избытке молибде­на и его соединений в организме отмечаются деформация кос­тей, артропатия, мышечная атония, артериальная гипотония; угнетаются некоторые функции костного мозга; при ингаля­ционном пути поступления молибдена могут формироваться пневмокониозы.

Усиление активности ксантиноксидазы приводит к подаг­ре, сопровождающейся избыточным образованием и отложе­нием в тканях уратов. Лекарственный препарат «Аллопури-нол» блокирует молибден как ложный метаболит и приоста­навливает метаболизм на уровне ксантина.

Хроническая профессиональная интоксикация молибде­ном вызывает функциональные изменения печени, повыше­ние содержания мочевой кислоты и самого молибдена в сыво­ротке крови. Затем появляются полиартралгии, артрозы, ги­потония, снижение концентрации гемоглобина, числа эритро­цитов и лейкоцитов в периферической крови. Аэрозоли мо­либдена могут вызывать поражение бронхов и приводить к пневмокониозу.

Кофакторная роль молибдена в сульфитоксидазе, ксанти-ноксидазе и других ферментах печени, а также зависимость метаболизма этого МЭ от сбалансированного состава микро­флоры кишечника предполагает возможное участие молибде­на в некоторых иммунологических процессах. Данных о влиянии дефицита молибдена на функции иммунной системы

нет. Однако известно, что хроническая экспозиция соедине­ниям этого эссенциального МЭ вызывает дисфункцию костно­го мозга (анемия, лейкопения) и атрофические изменения клеточного состава тимуса, лимфатических узлов и селезен­ки.

Интоксикация молибденом встречается редко, но 5—10 мг/кг принято считать дозой близкой к токсичной.

---

Дата добавления: 2020-01-07; просмотров: 213; Мы поможем в написании вашей работы!

Поделиться с друзьями:

---

---

Мы поможем в написании ваших работ!