Токсические проявления химического элемента и его солей.

Марганец обладает мощной склонностью к кумуляции. Он проникает в мозг и накапливается в подкорковых ядрах го­ловного мозга. ПДК для Мп в воздухе до 1,0 мкг/м³ (Россия), ПДК для Мп (в прерасчете на МпОг) в воздухе до 0,3 мг/м³, ПДК для Мп (в прерасчете наЧМпОг) для аэрозолей и конден­сатов до 0,05 мг/м³ (Россия), ПДК для Мп в воде 0,1 мг/л (ВОЗ, Россия).

Для избытка марганца характерны паркинсонизм, изме нение психики и памяти; рахит и артрит; гипотиреоз; угнете­ние всасывания железа и селена.

Марганизм — заболевание центральной нервной системы, впервые описанное в 1800 г, возникает в результате воздейст­вия на рабочих высоких концентраций оксидов марганца. Термин «марганцевое сумасшествие» использовался для опи­сания начальных психиатрических симптомов — импульсив­ное поведение, эмоциональная лабильность, галлюцинации. Далее у этих больных развивался паркинсонизмоподобный синдром (Manganese at all, 1999).

Основными мишенями токсического действия марганца является ЦНС и бронхолегочный эпителий. Мп²⁺ проникает через ГЭБ более чем на 60% посредством трансферин-независимого механизма. Особенно легко Мп²⁺ проникает в мозг новорожденных (Takeda et aj., 1999). Эксперименталь­ные модели на крысах линии Вистар продемонстрировали аналогичные результаты (Vojtisek et al., 2000). Неблагопри­ятные эффекты Мп²⁺ на здоровье человеческой популяции связаны с широким использованием органических соединений и неорганических соединений. В последние годы несколько западных стран, включая США заменили использование тет-раэтилсвинца в бензине (в виду нейротоксического действия свинца) на марганец-трикарбонил метилциклопентадиен (ММТ). Использование данного соединения в составе бензина вызвало беспокойство, связанное с неизбежным риском уве­личения марганца в объектах окружающей среды и развити­ем неврологической симптоматики, особенно у железодефи-цитных индивидуумов (Aschner, 2000).

Несколько исследований показали, что значительное по­вышение содержания марганца в загрязненном воздухе, уве­личивает риск развития паркинсонизма (Loranger & Zayed, 1995). Марганец является индустриально опасным агентом и фактором риска в сталелитейной, электрической, керамиче­ской, стеклянной промышленности.

Взаимосвязь интоксикации марганцем и возникновения паркинсонизма признавалась уже довольно давно (Террег,

1961). Механизм нейродегенеративного действия марганца обу­словлен поражением активности митохондриальных ферментов нконитазы, Mn-СОД, ДНК-полимераз и потенциацией продук­ции оксида азота клетками микроглии (Chang & Liu, 1999). На­копление марганца в полосатом теле вызывает значительные нарушения обмена дофамина (Montes et al., 2001). Fe, Co, (!u и Zn не обладают стимулирующими эффектами в отноше­нии продукции NO в мозге в сравнении с марганцем.

Взаимодействие микроэлементов в организме. Избыточ­ный прием кальция, фосфора, железа и меди может замед­лять усвоение марганца и снижать его действие. При дефици­те железа, повышена биоусвояемость марганца вплоть до воз­можности интоксикации от его избытка. С другой стороны, если организм «перегружен» железом и солями железа, спо­собность к всасыванию марганца ухудшается, что может при­нести к его недостаточности. Избыток марганца усиливает дефицит магния и меди. У ликвидаторов часто нарушено со­отношение Mn/Cu.

Экспериментальные и клинические исследования. Марганец играет важную роль в предупреждении апоптоза через посредничество Mn-зависимых эндонуклеаз и регуля­цию Mn-СОД. Кроме Са²⁺, Mg^-зависимых эндонуклеаз, до­казано существование Са²⁺, Мп²⁺-зависимой эндонуклеазы, которая также вовлечена в процессы апоптоза (Nelipovich et al., 1989). Интраперитонеальная интоксикация хлоридом марганца в крысиной модели вызывает значительное повы­шение количества эпителиоцитов тонкой кишки, которые вступали в апоптоз (Zhavoronkov & Lugovskoy, 1992). Эти из­менения наблюдались с первого дня эксперимента, достигая максимума на 10-е сутки в двенадцатиперстной и на 20-е су­тки в тощей кишке, соответственно. Марганцевая интоксика­ция у крыс предложена как модель для исследования процес­сов апоптоза.

Интенсивно изучается роль Мп²^ в процессах мутагенеза и канцерогенеза (El-Deiry et al., 1984). Мп²⁺ может взаимодей­ствовать с ДНК-полимеразой либо путем нарушения точности выбора нуклеотидных оснований до их вставки, либо путем модуляции экзонуклеазо-подобной активности (El-Deiry et al., 1984). Мп²⁺ нарушает точность репликации ДНК и, тем са­мым, модифицирует процессы репарации участков ДНК, по41(1

врежденных этилдиокситимидином (этилирующий агент), что приводило к появлению соответствующих аддуктов (Bhanot & Solomon, 1994). Поэтому, модулируя мутагенные и канцеро генные эффекты загрязнителей окружающей среды, марганец приводит к генерации мутаций и индукции апоптоза.

Вместе с тем, Мп²⁺ является эссенциальной частью ката­литического центра Мп-СОД-2 и индуктором гена этого фер­мента, Мп-СОД защищает нейроны человека от апоптози (Marks Konczalik et al., 1995). Следовательно, марганец со­действует апоптотическим изменениям в клетках посредством индукции повреждений в ДНК, модуляции активности Мп²⁺-зависимой эндонуклеазы при выключении Мп^2т-опосредован-ных протективных механизмов.

Блокада активности СОД вызывает активацию апоптоза в нейронах (Hirata et al., 1998). Таким образом, ингибиторы Мп-СОД являются перспективными препаратами для лечения опухоли мозга. Низкий уровень Мп-СОД является прогности­чески благоприятным признаком у больных с глиобластома-ми, в то время как повышенный уровень фермента коррели­ровал с сокращением продолжительности жизни больных почти в 2-3 раза (Ria et al., 2001). Вместе с тем, препараты которые являются СОД-миметиками могут быть использованы при лечении нейродегенеративных заболеваний. Порфирин-содержащие соединения марганца обладают СОД-подобной активностью и эффективны в лечении Паркинсонизма, кар-диомиопатии и дисфункции печени (Melov et al., 1999; Patel, 1998).

Марганец, как и железо, необходим для нормального функционирования мозга. По всей вероятности, эти два ме­талла используют несколько идентичных транспортных ме­ханизмов. Известно, что болезни Альцгеймера, Паркинсона и Хангтингтона связаны с недостаточным обеспечением мозга, в частности стриатума, и базальных ганглиев железом, а мар­ганец, подобно железу, накапливается в тех же областях (Malecki at all, 1999).

Гипотрансферринемия — это генетический дефект у мы­шей, сопровождающийся резким снижением, менее 1% к норме, содержания трансферрина в крови. Эти мыши обеспе­чивают уникальную возможность исследовать роль трансфер­рина и железа в транспорте марганца в головном мозгу мы-

Шей. Проведено исследование, результаты которого показали, что гипотрансферринемия сама по себе не уменьшала общего количества поглощенного марганца в мозгу. Однако через не­делю после начала введения железа отмечено накопление ио-iioii в коре мозга, теле, стриатуме и субстанции нигра. В этих нес областях мозга выявлено уменьшение содержания марган-iiii. Таким образом, сделан вывод о том, что трансферрин не-ооходим для транспортировки железа через гематоэнцефали-чеекий барьер, но отнюдь - не марганца (Malecki at all, 1999).

Цель данного исследования состояла в том, чтобы опреде­лить влияние марганца как такового или в сочетании с медью па ингибирование нарушения остеогенеза у крыс после овари-.нстомии. Для этой цели 100 крыс, участвующие в экспери­менте, были разделены на четыре группы. 1 группа овариэк-томировоанных крыс получала рацион, обогащенный марган-цом, исходя из 40 мг/кг массы тела. 2 группе аналогичных животных дополнительно давали, помимо марганца, 15 мг/кг меди. 3 группа овариэктомированных крыс и 4 группа кон­троля получали только диету. Через 30 дней эксперимента у крыс были удалены бедренные кости и пятые поясничные по-;пюнки, изучена их морфология. Результаты эксперимента сиидетельствовали о том, что дополнительный прием марган­ца существенно улучшает состояние костной ткани у овариэк­томированных крыс, а добавление ионов меди на конечный результат влияния не оказывает (Rico at all, 2000).

Для оценки влияния введенной эндотрахеально двуокиси марганца на концентрацию ионов марганца в тканях крыс в лависимости от их возраста был проведен эксперимент. Ото­браны две категории крыс: одна более молодая массой тела 180—200 г и более старая массой — 330—350 г. Они были раз­делены на основную группу и группу контроля. Основная группа получала марганец в солевом растворе исходя из 0,48 мг/кг массы тела; контрольная — только солевой раствор. 11репараты вводились крысам два раза в неделю на протяже­нии трех месяцев. В конце периода исследования были ото­браны ткани мозга, печени, почек и легких и произведена аб­сорбционная спектрофотометрия. Результаты проведенного эксперимента показали, что концентрация марганца в тканях более молодых животных  стала существенно выше, чем в«старой» группе. Это относилось в большей степени к мозгу и почкам животных (Vojtisek at all, 1999).

Радиохимическим анализом с использованием Мп и 7л\ изотопов определили, что у мышей Black С и Black C57 двух фазное элиминирование из организма ионов марганца ускоря ется ионами цинка, предварительное внутрибрюшинно вве­денных, тогда как в присутствии экзогенного меланина время полуэлиминации марганца и его накопление у мышей значи­тельно возрастает (Bogacz Adam at all, 1995).

Обследованы 22 человека, имевших на производстве кои такт с марганцем. Методом атомно-абсорбционной спектро­скопии было показано, что концентрация в крови марганца у них была повышена в сравнении с аналогичными показате­лями лиц контрольной группы (0,83мкг/л и 1,51 мкг/л, соот­ветственно). В основной группе обследованных концентрация в плазме малонового диальдегида и активность в крови су-пероксиддисмутазы были повышены по сравнению с контро­лем с 0,91 до 1,59 мкМ и с 738 до 1160 ед./г НЬ, соответст­венно. Отмечена положительная корреляция между содержа -нием в плазме ионов марганца и малонового диальдегида. Считается, что содержание малонового диальдегида может использоваться как показатель стимуляции перекисного окисления липидов под действием марганца (Yiin Shuenn Jiun at all, 1996).

Под наблюдением находились 14 больных эфедриновой наркоманией в возрасте от 19 до 34 лет. В изъятых у больных наркоманией растворах эфедрона было обнаружено присутст­вие ионов марганца. Отсюда был сделан вывод, что длитель­ное олигодинамическое действие на организм ионов марганца, загрязняющих кустарно приготовленный эфедрин, вызывает явления паркинсонизма. Нарушение обмена основных био­генных аминов способствует росту толерантности к эфедрину, укорочению периода эйфории и тяжести абстинентного син­дрома. Терапия, направленная на выведение марганца из ор­ганизма, а также восстановление баланса медиаторов в цен­тральной нервной системе, позволяет редуцировать клинику марганцевого паркинсонизма (Староверов и др., 1995).

Были измерены концентрации кальция, меди, магния, марганца и цинка в плазме, эритроцитах и в волосах 350 че­ловек в возрасте 40—59 лет. Последующее динамическое на-

шнодение показало, что у 23 из них в течение 5 лет развился инфаркт миокарда (1-я группа), а у 16 — произошла внезап­ная сердечная смерть (2-я группа). Также выявлено увеличе­ние; концентрации меди в плазме у обследованных 1-й группы по сравнению с контролем. Уровень марганца в плазме был ипачительно ниже во 2-й группе, чем — в 1-й. Авторами рабо­ты сделан вывод о прогностическом значении уровней меди и марганца при повторяющихся коронарных эпизодах (Kuslei-kalte Marija at all, 1996).

Проведено обследование 120 рабочих производства хими­ческих источников тока, подвергающихся воздействию диок­сида марганца и лития, и 90 чел., проживающих в зоне эко­логического риска. У работающих в контакте с диоксидом марганца и лития обнаружено повышение активности щелоч­ной фосфатазы за счет ее печеночной изоформы, активности аланинаминотрансферазы и фруктозо-1,6-дифосфоальдолазы в сыворотке крови. Содержание марганца и лития в волосах было высоким. Концентрация в сыворотке крови ионов желе­за, меди и иода была достоверно сниженной. Уровень корти-лола в крови был выше, чем в контрольной группе. Длитель­ное использование с лечебной и профилактической целью ле­карственных растений и кверцетина, обладающих антиокси-дантными, гепатопротекторными и антидотными свойствами показало, что они способствуют восстановлению функцио­нального состояния клеток печени, выведению токсических элементов из организма и предотвращало развитие профес­сиональной патологии и повышало адаптационные возможно­сти организма к действию неблагоприятных экологических факторов (Ольховская и др., 1997).

Определяли уровень лизоцима в сыворотке крови работ­ников железно-марганцевого производства. Было выявлено достоверное возрастание уровня лизоцима у таких лиц по сравнению с контрольной группой, но не отмечено корреля­ции лизоцима с возрастом и стажем работы на данном месте (Misiewicz Adam at all, 1995).

Считается, что суточная потребность взрослого человека в марганце составляет от 2,5 до 5 мг.

Естественные источники марганца: печень, зеленые ли­стья овощей, фасоль, горох, гречка, орехи, особенно арахис; поочищенные крупы (бурый рис, дикий рис); мука пшенич­ная с отрубями, ржаная, чай.

Медь

Cuprum (Си), химический элемент I группы периодиче­ской системы Менделеева, атомный номер 29, атомная масса 63,546. Мягкий, ковкий металл красного цвета. Медь челове­ку известна с глубокой древности, поскольку встречается в природе в виде самородков.

В растениях входит в состав медьсодержащих белков и ферментов, катализирующих окисление аскорбиновой кисло­ты, дифенолов и гидроксилирование монофенолов - аскорба-токсидазы, полифенолоксидазы, тирозиназы. Для человека имеют биологическое значение ионы одновалентной (Си¹⁺) и двухвалентной (Си²⁺). Медь широко распространена в природе и является кофактором более чем 30 различных ферментов благодаря великолепным окислительно-восстановительным свойствам металла. В таблице 61 представлены наиболее важ­ные медьзависимые ферменты и белки.

Таблица 61. Медьзависимые белки (Маршалл, 1999, Peria et al ., 1999)

Название		Биологическая функция		Нарушение при
Cu/Zn-зависимая СОД		Связывание СРО		Свободнорадикаль-ное повреждение клеточных орга-
Цитохром С		Перенос электронов в окислительной цепи митохондрий		Симптомы дефици­та АТФ, миопатия,
Оксидаза лизила		Химическая модификация коллагена и эластина		Нарушение функ­ционирования со­единительной тка­ни: васкулит, эри­тема, снижение
Дофамин-Р-гидроксилаза		Биосинтез катехо-ламинов		Нарушение функ­ционирования ги-
			поталамо-гипофизарной сис­темы: гипотермия, гипотензия, дегид-ротация,сонли­вость
Тирозиназа	Продукция мела­нина		Снижение пигмен­тации, снижение защитных свойств кожи под воздейст­вием УФО
Пептидилглице-1 шнмонооксигеназа	Активация ряда пептидных гормо­нов		Нарушение функ­ции соответствую­щих гормонов
церулоплазмин	Окисление железа и транспорт меди		Амения
Плазменные факто- ры свертываемости крови V, VIII	Свертываемость крови		Склонность к кро- вотечениям
Ангиогенин	Капилярогенез		Врожденные нару­шения микроцир­куляции
Металлотионеин	Связывание и ком-партментализация меди		Развитие токсиче­ских эффектов
Прионовые белки	Участие в транс­формации прионов, образование пато­логических форм		Десинхроноз сна и бодрствования. Болезни Жакоба, Куру, Герстманн-Шейнкера. Семейная наследст­венная бессонница
Предшественник Р- амилоида	Функция уточняет- ся		Болезнь Альцгей- мера
Хефастин	Всасывание железа		Анемия

Нормальный сывороточный уровень меди составляет от 120 до 124 мг/л. Желчь - основной экскреторный путь для данного микроэлемента и играет первичную роль в гомеостазе меди. Большинство меди накапливается в печени и костном мозге, где оно депонируется в комплексе с МТ. Количество меди и молоке не достаточно' чтобы обслужить адекватные уровни меди в печени, легких, и селезенке новорожденного. Уровни меди в тканях постепенно уменьшаются до приблизи­тельно десятилетнего возраста, оставаясь относительно кон­стантными после этого. Содержание меди в мозге, с другой стороны, имеют тенденцию почти удваиваться от ранней ста­дии развития до взрослого состояния. Медь исключительно важна для процессов ассимиляции железа. Молибден также влияет на уровни меди в тканях (Olivares & Vaury, 1996). Ин­тересно заметить, что с возрастом повышается выработка ме-таллотионеинов для меди, тогда как МТ к цинку падает. Сле­довательно, коррекция дефицита цинка препаратами per os с возрастом становится все более затруднительной, тогда как возможность кумуляции меди при ее избыточном поступле­нии в организм и интоксикации ею многократно возрастает (Подколозин и Гуревич, 2002).

Всего в организме содержится 72 мг меди, причем 30% -в печени, а 30% — в костях и мышцах. Выводится с калом 3,4 мг в сутки, 80% из желчи и 16% - в виде активной сек­реции из слизистой оболочки желудка и кишечника. Объем тонкокишечно-печеночной рециркуляции в четыре раза пре­вышает поступление. Период полуэлиминации продолжается i около одного месяца.

Медь принимает участие в азотном обмене, входя в состав нитратредуктазного комплекса. В организме - участвует в процессах, которые обеспечивают ткани кислородом: образо­вание гемоглобина и формирование эритроцитов. Она входит в состав церулоплазмина животных и человека, является ко­фактором ферментов цитохромоксидазы, полифенол-, ди-, амино- и аскорбиноксидазы. Церулоплазмин не только транс­портирует медь, но и проявляет оксидазную и феррооксидаз-ную активность. Последняя - переводит двухвалентное желе­зо в трехвалентное, реализуемое далее либо в трансферрине с последующим синтезом гемоглобина эритроцитов в костном мозге, либо в активации перекисного окисления. Медь инду­цирует образование супероксид-ион-радикала, который при реакции с перекисью водорода в присутствии трехвалентного железа генерирует гидроксидные радикалы, идущие на рас­щепление патологических элементов — детрита, продуктов воспаления, мутировавших клеток.

Помимо этого медь стимулирует усвоение белков и угле-иодов; повышает активность инсулина; она способствует более успешному сопротивлению организма инфекциям, усиливает нротивомикробное действие ряда лекарств, улучшает функ­цию щитовидной железы.

Дефицит меди приводит к нарушению формирования сер­дечно-сосудистой системы, скелета, коллагена и эластина. При нормальном питании он бывает редко и возникает лишь у людей с белковой недостаточностью при голодании или при витеритах с синдромом мальбсорбции. При низком содержа­нии меди в пищевых рационах, нарушении ее абсорбции и утилизации нарушается печеночный синтез фермента - церу­лоплазмина, который катализирует окисление двухвалентного железа в трехвалентное. При генерализованном белковом де­фиците (квашиоркор, маразм и т.п.) также нарушается синтез церулоплазмина, что ведет к нарушению усвоения меди. При потере белка с мочой (протеинурия при заболеваниях почек) медь выводится в комплексе с церулоплазмином. Нарушения метаболизма при недостаточности меди приводят к различ­ным патологическим синдромам, нередко имеющим генетиче­скую природу (синдром Марфана, СЭД и др). Низкое содер­жание меди распространено среди пожилых лиц, особенно -женщин, подверженных переломам костей ног. При дефиците меди развивается широкий диапазон аномалий - мальабсорб-ция, диарея, нарушения пигментации (медь контролирует синтез меланина), гипотония, астенизация, психомоторная заторможенность (Burtis, Ashwood, 1999).

Недостаток меди может быть спровоцирован злоупотреб­лением алкоголем, избыточным количеством яичного желтка в кишечнике, поскольку он может связывать медь, а также приемом большого количества фруктозы. Для дефицита меди считается характерным развитие дисплазии соединительной ткани, сопровождающейся повышенной растяжимостью ко­жи, гиперэластозом; атрофия подкожной жировой клетчатки; формирование дивертикулов желудка и кишечника; возмож­но появление псевдоопухолей колен и локтей, аневризм аорты и крупных артерий со спонтанными кровоизлияниями, ин­фарктами миокарда и др. Нередко развивается нейродегене-рация с поражением мозжечка и атаксией, судорогами, де-менцией, вегето-сосудистой дистонией.

Некоторые симптомы недостаточности меди - бледность кожи, витилиго, высыпания, расширение вен, непереноси­мость сахара, высокий уровень холестерина в крови, повы­шенная утомляемость, депрессия, частые инфекции, диспеп­сические и кишечные расстройства, потеря веса, дегенерация половых желез, депигментация волос, ранняя седина, очаго­вое выпадение волос, остеопороз.

Молибден увеличивает потерю меди с мочой. Цинк в ион­ной форме может конкурировать с медью за всасывание по ионным каналам клеток; это не происходит, если минераль­ные вещества принимаются внутрь в виде комплексных со­единений. Показанием к применению меди могут быть грипп, другие острые респираторные заболевания, болезни суставов, снижение защитной реакции организма (иммунитета).

Суточная потребность. РСД - британская: дети до 3 меся­цев - 0,2 мг, от 4 до 12 мес. — 0,3 мг, от 1 до 3 лет - 0,4 мг, 4-6 лет - 0,6 мг, 7-10 лет — 0,7 мг, 11—14 лет - 0,8 мг, от 15 до 18 - 1,0 мг, старше 19 - 1,2 мг; взрослые - 1,2 мг; женщи­ны во время кормления грудью - 1,5 мг. РНП - согласно На­циональному Исследовательскому Совету для взрослых - 1-2 мг. Суточная потребность в меди по Gillman (1996) у детей со­ставляет 0,7-2 мгб для взрослых мужчин и женщин (включая беременных и кормящих грудью) составляет 1,5-3 мг.

Токсические проявления химического элемента и его солей.

При избытке меди в организме происходит ингибирование тиоловых групп; извращение всех видов метаболизма. Разви­вается избыточная реакция перекисного окисления с некро­зами и прогрессирующим фибропластическим процессом. Усиливается распад белков как адаптивная реакция гипер­производства аминокислот с попыткой выведения меди из тканей, преимущественно печени, почек и подкорковых узлов мозга, где дефектный церулоплазмин задерживается в избы­точном количестве. Нарушаются и другие многочисленные функции пораженных органов.

При незначительно повышенном (не токсичном) уровне меди сущетвенно увеличивается вероятность развития ише-мической болезни сердца, тревожно-депрессивных синдромов и поражения печени (Аткинс, 1999). Громова с соавт. (2001) выявила существенно превышающий норму уровень меди на

фоне дефицд£а.динкя и селена в крови у детей с тяжелыми формйми"детского церебрального паралича. Предположитель­но это связано с дефектами системы нейтрализации токсич­ных свободных ионов меди. Металл может легко переходить из одной валентности в другую (Cu¹⁺—Cu²⁺), инициируя тем самым свободно-радикальные реакции окисления, в первую очередь перекисное окисление липидов, приводящее к образо­ванию активных форм кислорода. Это приводит к нарушению целостности клеточных мембран, в первую очередь это каса­ется наиболее богатых липидами мембран нейронов и глии. В результате меняется вязкость мембран, извращается работа мембраннассоциированных белков, происходит свободно-радикальное повреждение ДНК и РНК. Запускаются процес­сы патологического апоптоза, прогредиенттных нейродегене-ративных процессов. Таким образом, организм должен не только уметь извлекать медь из пищи, но и нейтрализовывать избыток металла (Подколозин, Гуревич, 2002). Нарушение нейтрализации токсичных ионов меди лежит в основе болезни Менкеса, Вильсона-Коновалова, являющиеся наиболее ярки­ми клиническими примерами. При этих врожденных, наслед­ственных заболеваниях признаки интоксикации медью разви­ваются фатально. Гепатолентикулярная дегенерация характе­ризуется чрезмерным накоплением меди в печени, мозге, почках, и роговице, где и наблюдаются клинические призна­ки заболевания. Болезнь Вестфаля-Вильсона-Коновалова (ге­патолентикулярная дистрофия), проявляется дрожанием ко­нечностей, скандированной речью, маскообразным и амимич-ным лицом. При этом конечности больного согнуты в гипер­тонусе с контрактурой кистей и стоп. Возможны снижение психики с аффективными расстройствами; гиперпигментация кожи от темно-серого до коричневого; наличие роговичного кольца Кайзера-Флейшера; катаракты; крупноузлового цир­роза печени со спленомегалией; гиперинсулинизмом.

Болезнь Менкеса или синдром «курчавых волос» является сцепленным с полом заболеванием, характеризующимся спе­цифическими волосами, выраженной олигофренией, невроло­гическими нарушениями, и преждевременной смертью. При данной патологии развивается обширная дегенерация мозго­вой коры и белого вещества. Обнаруживаются низкие уровни меди в печени, мозге и сыворотке крови при высоких концентрациях в других тканях. Даже в клетках с увеличенной концентрацией меди, имеется относительный дефицит неко­торых Cu-зависимых ферментов (цитохром-С-оксидаза, СОД, допамин-гидроксилаза, лизилгидроксилаза (Chappius et al., 1998, Sfaello et al ., 2000). При болезни Менкеса у детей на­блюдаются эпилептические судороги, обусловленные мито-хондриальной недостаточностью нейронов, развивающейся как следствие глубокого внутриклеточного дефицита меди (Sfaello et al., 2000). В условиях экспериментального дефици­та меди происходит снижение активности Cu-зависимых фер­ментов дофамин-монооксигеназы и дофамин-гидроксилазы (Prohaska & Brokate, 1999).

К избытку меди в организме нередко приводит повышен­ное поступление элемента извне, а также некоторые генетиче­ские заболевания, токсичные вещества, острые и хронические болезни различного генеза (инфекционные, аутоиммунные, онкологические). При избыточном поступлении медь легко накапливается в тканях, блокируя действие окислительных ферментов. Передозировка меди в большей степени обуслов­лена неорганической медью, поступающей с водой (медные трубы, употребление в пищу утренней застоявшейся в водо­проводных трубах воды), чем органической медью, посту­пающей с пищевыми продуктами.

Как уже было сказано выше, наиболее яркие клинические признаки интоксикации медью наблюдаются при наследст­венных врожденных нарушениях медного обмена. Гепатоце-ребральная дегенерация (болезнь Вильсона-Коновалова) ха­рактеризуется чрезмерным накоплением меди в печени, моз­ге, почках, роговице, где и наблюдаются клинические при­знаки заболевания. Болезнь Менкеса или синдром «курчавых волос» является сцепленным с полом заболеванием, характе­ризующимся специфическими волосами, выраженной оли­гофренией, неврологическими нарушениями, и преждевре­менной смертью. При данной патологии развивается обшир­ная дегенерация мозговой коры и белого вещества. Обнару­живаются низкие уровни меди в печени, мозге и сыворотке крови при высоких концентрациях в других тканях.

У здоровых людей содержание меди в крови относительно постоянно и нарастает только при стрессе и беременности. Концентрация меди в крови стандартно увеличивается при

острых и хронических воспалительных процессах, заболева­ниях печени, почек, алкоголизме, инфаркте миокарда, ревма­тизме, бронхиальной астме, некоторых типах анемий, лимфо­гранулематозе, лимфоме, лейкозах, злокачественных новооб­разованиях (рак молочной железы), при предменструльном синдроме, преэклампсии, после обширных оперативных вме­шательств. Обычно при развитии гиперсукпремии в крови па­раллельно развивается зеркальное падение уровня цинка в крови, а глубина расхождения индекса Cu:Zn зачастую отра­жает возрастающую воспалительную активность.

Избыток меди отмечен у людей с заболеванием сетчатки, именуемым вырождением желтого пятна. Высокое содержа­ние меди является причиной многих случаев шизофрении, депрессии, тревожных состояний. Избыточное накопление меди в отдельных органах и тканях организма обычно отме­чается при острых и хронических заболеваниях печени, по­чек, злокачественных новообразованиях, особенно в гинеко­логической сфере у женщин.

Повышенное содержание меди в волосах может быть при патологии печени (холестаз, гепатит, цирроз печени), при на­личии воспалительных заболеваний суставов, системных за­болеваний соединительной ткани, при тиреотоксикозе, ново­образованиях, прогрессирующем старении, при экземе, нару­шениях пигментации кожи, эпилепсии, мигрени. Избыток меди может возникнуть в результате ее присутствия в разного рода протезах, пестицидах, контактах с медной посудой, при купании в бассейнах с водой, обработанной сульфатом меди, при гемодиализе, применении женщинами гормональных контрацептивов, передозировке медьсодержащих лекарств, часто встречается у лиц творческих профессий, профессио­нальных спортсменов.

Отдельные симптомы избытка меди - мышечные боли, раздражительность, депрессия.

Взаимодействие микроэлементов в организме.              , .

Медь исключительно важна для процессов усвоения желе­за. Излишнее употребление и накопление железа или цинка приводит к дефициту меди в организме. Соотношение Cu/Zn — одна из важнейших констант в организме человека. Молиб­ден, марганец, а также кадмий и свинец при поступлении в больших количествах могут нарушать усвоение и биологические функции меди. Избыток меди приводит к дефициту цинка и молибдена.

---

Дата добавления: 2020-01-07; просмотров: 175; Мы поможем в написании вашей работы!

Поделиться с друзьями:

---

---

Мы поможем в написании ваших работ!