Экспериментальные и клинические исследования.

Основная масса железа приходится на гемоглобин эритро­цитов, миоглобин мышц и на резервные белки - ферритин и гемосидерин. Около 1% от всего железа содержится в железо­содержащих ферментах и переносится кровью в виде транс-феррина. В природе многие окислительно-восстановительные реакции зависят от железосодержащих ферментов. Эти фер­менты участвуют в процессах фиксации азота и фотосинтеза. Представлены результаты трехмерных структурных исследо­ваний наиболее важных железосодержащих белков и фермен­тов, и сделаны попытки объяснить функциональную роль этих белков с точки зрения их структуры. Большая часть структурной информации получена с помощью макромолеку-лярных кристаллографических исследований в рентгеновских лучах (Lindley Peter, 1996).

Железо в организме человека находится в двух состояни­ях: или в виде запасов в ретикулоэндотелиальной системе — печени, селезенке, костном мозге, или в активном функцио­нальном состоянии, в эритроцитах и в их предстадиях. О за­пасах железа судят по уровню ферритина в сыворотке крови. 11ереход железа от одного состояния к другому осуществляет­ся трансферрином. Циркулирующие эритроциты содержат 2— 3,0 г железа, при этом, в органах ретикулоэндотелиальной системы находится 1,0 г, а в системе трансферрина — 4 мг. Стимуляция эритропоэза сопровождается увеличением по­требности в железе; так, во время лечения больных эритропо-атином для повышении гемоглобина на 1 г/л расходуется 150 мг железа. На фоне эритропоэтиновой терапии нередко разви­вается функциональный дефицит железа, в то время как обеднение запасов железа чаще всего наблюдается при мас­сивных кровотечениях. У диализных больных нередко обна­руживается дефицит железа при сохранении его запасов (нормальное и даже повышенное содержании ферритина в сыворотке крови). Так, функциональный дефицит железа на­блюдается у 45—90% больных, находящихся на гемодиализе и у 72—90% больных — на перитонеальном диализе. Для функционального дефицита железа характерны низкий про­цент (<20%) насыщения трансферрина при не сниженном уровне ферритина. При этом цинк протопорфирина в эритро­цитах часто обнаруживается в количествах выше 90 мкмоль/моль гема. Восстановление запасов железа в организ­ме снижает потребность в эритропоэтине на 40% вне зависи­мости от внутривенного или подкожного способа введения по­следнего. Показанием для терапии препаратами железа боль­ных, находящихся   на гемодиализном лечении, считается понижение уровня ферритина сыворотки крови менее 600 мкг/л. Для больных с преддиализной хронической почечной недостаточностью и для больных на перитонеальном диализе - менее 100 мкг/л. Небольшие дозы железа, 10—40 мг внут­ривенно после каждого сеанса гемодиализа или 100 мг один раз в неделю, позволяют избегать перенасыщения трансфер­рина и побочных реакций, связанных с избытком железа (Sunder Plassmann Gere at all, 1996).

Ферритин является ключевым компонентом в обмене же­леза организма и его трансляция регулируется железом. Известно, что окись азота и цит^окины воздействуют на синтез ферритина на уровне трансляции и/или посттрансляционных процессов. Железосодержащие молекулы влияют на экспрес­сию митохондриальной аконитазы, синтазы аминолевулино-вой кислоты и синтазы окиси азота. Индукция ферритина в ответ на действие железа рассматривается в виде модели Мапго и соавт. Согласно этой модели, клетки обедненные же­лезом, содержат нетранслируемую мРНК ферритина. В соста­ве этой мРНК обнаружена cis-активная последовательность для тяжелых и легких цепей ферритина, которая названа железоответственным элементом. В настоящее время обсуж­даются данные о присутствии в цитоплазме двух форм желе-зоответственного белка и их взаимосвязь с регуляцией транс­ляции мРНК ферритина (Mascotti at all, 1995).

Считается, что в процессе клеточно-опосредованного им­мунного ответа возможно развитие одного из патологических отклонений, которое называется «анемия хронического забо­левания». Предполагается, что этот факт обусловлен наруше­нием в системе метаболизма железа, являющегося необходи­мым элементом как для роста микроорганизмов, так и для пролиферации опухолевых клеток. Макрофаги, активирован­ные цитокинами, например, интерферон, фактор некроза опухоли и ряд других, усваивают железо с участием оксида азота, в результате чего подавляется рост микроорганизмов и опухолевых клеток, снижается биосинтез тема. Подавление эритропоэза и снижение биосинтеза гема как раз и являются важными факторами в патогенезе анемии хронического забо­левания (Weiss Gunter at all, 1995).

При исследовании влияния высокодисперсных порошков железа и порошков серебра, золота, платины, полученных термохимическим методом, было установлено, что намагни­ченное железо усиливает антибактериальное действие некото­рых металлов, особенно серебра. Из представленных выше комбинаций только высокодисперсное сочетание железа и се­ребра обладало отчетливой бактерицидностью. У других пре­паратов антибактериальные свойства были слабо выраженны­ми или отсутствовали полностью, но все они явились силь­ными адсорбентами бактерий (Гвоздяк и др., 1996).

У 10 больных неспецифическим язвенным колитом или болезнью Крона с помощью атомной абсорбционной спектро-

метрии было измерено содержание железа в волосах до и по­сле шестинедельного лечения глюконатом железа в количест-ве 80,5 мг/сутки элементарного железа. Контролем служили волосы 10 здоровых испытуемых. До лечения содержание же­леза в волосах у здоровых испытуемых было 130,7 мгк/г, а у больных равнялось в среднем 29,0 мкг/г. К трем неделям ле­чения — повышалось на 40 мкг/г. Это происходило парал­лельно увеличению числа ретикулоцитов в крови. Насыщение трансферрина возросло с 6,4 до 16,5%. Авторы проведенной работы полагают, что определение содержания железа в воло­сах является дополнительным маркером эффективности лече­ния железистыми препаратами (Bisse Emmanuel at all, 1996).

Исследованы изменения содержания перекисей липидов, природных антиоксидантов, уровня железа, цинка, меди и способности липидного субстрата к окислению в печени жи­вотных при введении железа, цинка, меди. Установлено, что при введении металлов происходит увеличение амплитуды ес­тественных колебаний содержания железа, цинка, меди в пе­чени на 15—30% по сравнению с контролем. Авторами прове­денного исследования показано, что в первые часы после вве­дения железа и меди в печени животных происходит увели­чение содержания продуктов перекисного окисления липидов, снижается уровень окисляемости липидов. Цинк, напротив, тормозит перекисное окисление липидов в печени в первые часы после введения. Установлено, что содержание продуктов перекисного окисления липидов в печени животных при вве­дении железа, цинка и меди носит фазный характер (Кухтина и др., 1996).

Определено содержание мышьяка, никеля, меди, селена, цинка и железа в сыворотке крови у 78 больных с раком гор­тани. Контрольной группой послужили 17 пациентов, проопе­рированных по поводу искривления носовой перегородки. Ре­зультаты исследования показали, что более высокие концен­трации мышьяка, никеля и меди были в сыворотке крови у пациентов с раком гортани перед операцией. Селена, цинка и железа в этой группе больных было меньше. Самое отчетли­вое повышение концентрации после оперативного вмешатель­ства отмечено у железа и цинка. Уровень селена во всех группах пациентов был значительно ниже чем в контрольной группе (Rostkowska-Nadolsfka at all, 1999).

Железодефицитная анемия, часто возникает у женщин, что обусловлено менструациями, и не всегда уровень железа в их организме компенсируется диетой. Известна роль транс-феррина как передатчика железа и ферритина как «храните­ля» железа в клетке. Значение специфических белков в транспорте ионов железа через клеточную мембрану до конце еще не выяснено. Генетические ненормальности в метаболиз­ме железа известны, но они диагностируются редко. К ним относятся пиридоксин-чувствительная сидеробластическая анемия, синдром гиперферритинемии — катаракты, атранс-ферринемия, генетический гемохроматоз. Мутации в генах, регулирующих чрезмембранный транспорт железа, ведущих к анемии, еще не описаны (Worwood, 1999).

Суточная потребность взрослого человека в железе у взрослого человека составляет 10—20 мг.

Наиболее богаты железом сушеные белые грибы, печень и почки убойного скота, персики, абрикосы, рожь, петрушка, картофель, куриное яйцо и многие другие.

В наибольшей степени железо накапливается в следую­щих растениях: бессмертник итальянский, зайцегуб опья­няющий, лобелия вздутая, марена красильная грузинская, рапонтикум сафлоровидный, синюха голубая, сушеница то-пяная.

Золото

Золото (Aurum, Au), химический элемент I группы перио­дической системы Д.И. Менделеева, атомный номер 79, атом­ная масса 196,9665. Тяжелый металл желтого цвета. Золото было первым металлом, известным человеку. Изделия из зо­лота находят в культурных слоях эпохи неолита, 5-4-е тыся­челетие до н.э.

В прямом смысле этого слова, золото не является микро­элементом, поскольку в настоящее время не известны какие-либо системы организма, жизненно нуждающиеся в этом эле­менте для своего метаболизма. Ничтожные количества соеди­нений золота могут поступать из внешней среды с пищей, од­нако относительно широкое применение препаратов золота для лечения ряда заболеваний привело к необходимости тща­тельного изучения их побочных эффектов, частично обусловленных и избытком иона золота в тканях организма.

ценных и избытком иона золота в тканях организма.

Препараты золота начали применяться с 1929 г. при лече­нии больных с ревматоидным полиартритом, инфекционным артритом, эритематозной волчанкой, бронхиальной астмой. В экспериментальных и клинических исследованиях было по­низано, что золото обладает противовоспалительным, иммуно-депрессантным, антиферментным, противоопухолевым, про-тшюмикробным и некоторыми другими лечебными эффекта­ми. Предполагается, что антиревматоидная активность препа­ратов золота связана с блокированием активации мультисубъ-единичного фермента I-k В-киназы (IKK), которая сигналоза-1ИСИМО отщепляет ингибиторный белок IKK от NF- к В — транскрипционного фактора, тем самым активируя послед­ний. Он регулирует экспрессию многих провоспалительных генов. Таким образом, можно полагать, что препараты золота опосредованно ингибируют транскрипцию провоспалительных генов. Помимо этого, считается, что концентрируясь в рети­ну ло-эндотелиальных клетках и синовиальных оболочках, i мюкируя уреазу, амилазу, связывая тиоловые группы и ста­билизируя лизосомальные мембраны (особенно при активном иоспалении), они оказывают противовоспалительный эффект. При этом, золото и его соединения в конечном итоге влияют па метаболизм полисахаридов основного вещества соедини­тельной ткани.

Переносчиками солей и ионов золота служит oci-глобулин. Особенностью метаболизма солей золота является низкое вы-иедение их из организма — 5—15% от введенной дозы, и ку-мулирование. Период полуэлиминации составляет 40—120 су­ток. В терапии используются неорганические соли или орга­нические соединения золота. Известны следующие медика­ментозные препараты, которые в разное время использова­лись в качестве носителей золота:

кпльций-ауротиопропанол-сульфонат — кризанол (ауротио-н рол);

ауранофин (ауропан);

натриевая соль ауротиояблочной кислоты — миокризин; ауротиобензимидазол карбоксилат натрия (Aurotiol); тиомалат натрия и золота (Miocristin); ауротиопропансульфонат натрия (Alocrizin); коллоидный сульфид золота (Aurol-sulfid); ауротио-р-аминбензоат натрия (Krisolgan) ауротиоглюкоза (Solganol). '

солей.

---

Дата добавления: 2020-01-07; просмотров: 139; Мы поможем в написании вашей работы!

Поделиться с друзьями:

---

---

Мы поможем в написании ваших работ!