Экспериментальные и клинические исследования.

Ванадий широко распространен в природе и как микро­элемент все больше привлекает внимание. Очевидна важность его роли в регулировании внутриклеточной передачи сигна­лов, как кофактора ферментов, участвующих в энергетиче­ском обмене, как возможного активного терапевтического средства при лечении больных с сахарным диабетом. В пред­ставленном авторами обзорах литературы подчеркивается не­обходимость более тщательного изучения препаратов ванадия как нового антидиабетического средства (Thompson, 1999).

Ванадий присутствует во многих продуктах питания, на­пример, в растительном масле, фруктах и овощах, сливочном масле, сыре и др. Ежедневно организм получает из внешней среды от 10 мкг до 2 мг элементного ванадия. Он хорошо из­вестен как важный элемент строительного материала для кос­тей и зубов. Однако не менее важно его значение в лечении больных сахарным диабетом. Этот микроэлемент в дозах от 0,083 mmol/d до 0.42 mmol/d оказался эффективным в каче­стве сахароснижающего средства при лечении подобных боль­ных. Как в настоящее время установлено, органические со­единения ванадия на 50% лучше всасываются, чем — неорга­нические. Хорошо исследованы такие препараты ванадия, как (maltolato) oxovanadium (BMOV); (cysteinamide N-октил) oxovanadium - Naglivan; bis (pyrrolidine-N-carbodithioato) oxovanadium; bis (pyrrolidine-N-carbodithioato) oxovanadium и др. (Badmaev at all, 2000).

Для оценки эффективности препарата ванадия (ванадий сульфат — VOS04) в качестве противодиабетического средства были обследованы 16 больных с диабетом второго типа, кото­рые получали лечение этим средством на протяжении шести недель. Уровень глюкозы крови уменьшился у 3 из 5 боль­ных, получавших VOS04 по 150 мг в день и у 4 больных из 8, которые получали 300 мг препарата в день. Помимо этого, было отмечено снижение количества холестерина сыворотки крови, что было обусловлено уменьшением содержания ли-попротеинов высокой плотности. Не было отмечено сущест­венной динамики артериального давления, измеренного при суточном мониторировании, а также не обнаружена корреля­ция между клинической, лабораторной симптоматикой и уровнем содержания ванадия в крови. У отдельных больных при приеме 150—300 мг ванадия в сутки появлялись призна­ки умеренно выраженного дискомфорта в животе (Goldfine at all, 2000).

Известно, что препараты ванадия способны уменьшать по­вышенный уровень глюкозы крови у больных диабетом. Был проведен эксперимент на крысах, при котором крысам за не­делю до введения стрептозотоцина и на протяжении пяти не­дель — после, с водой давался ванадил сульфат.

Было показано, что ванадий предохраняет бета-клетки поджелудочной железы у стрептозотоцин-диабетических крыс, понижая гиперсекреторный ответ инсулина и возмож­ное истощение остаточных запасов инсулина после введения умеренной дозы стрептозотоцина (Cam at all, 1999).

В другой экспериментальной работы было достаточно убе­дительно подтверждено, что доза вводимого ванадил сульфата в 1 мг/мл не оказывает токсического воздействия на печень и мышцы у стрептозотоцин-диабетических молодых крыс (Pepato at all, 1999).

Установлено, что ванадий в виде аммония монованадата стимулирует пролиферацию опухолевых клеток у мышей-носителей трансплантабельной асцитной лимфомы. Авторами проведенной научной работы показано, что активности мик-росомального цитохрома Р-450 и УДФ-глюкуронилтрансфвразы, а также цитозольной глутатион-Э-трансферазы зна­чительно изменяются после введения животным соединения ванадия, что зависит и от дозы ванадия (Chakraborty at all, 1995).

Добавление ванадия в концентрации 100 частей на мил­лион к корму крыс на протяжении шести недель приводило К снижению массы тела, но не влияло на количество потреб­ляемой пищи. Активность холинэстеразы, аминотрансфераз и щелочной фосфатазы плазмы крови у этих животных была снижена. Также отмечалось увеличение содержания тромбо­цитов в периферической крови, снижалось количество эрит­роцитов и лейкоцитов. Выявлено снижение концентрации в плазме крови иммуноглобулинов G и М (Adachhi at all, 1997).

В волосах народов разных стран найдены отличия в со­держании по 10—12 основных химических элементов. Пока­пано, что волосы представителей этих стран по содержанию клементов с достоверностью различаются как между собой, тик и с волосами русских, белорусов, украинцев, китайцев, жителей Африканского континента, Австралии и Океании. При адаптации к условиям Российской Федерации у Евро­пейцев в волосах исчезают щелочноземельные элементы -стронций, барий, цирконий, галлий, ванадий и взамен их по­являются олово, висмут, серебро, свинец, кобальт, вольфрам. !)ти элементы найдены в волосах русских, белорусов, украин­цев, что свидетельствует о получении иностранцами с пищей и водой элементов, имеющихся в данном регионе, что согла­суется с теорией о тесной связи организма человека, живот­ных, растений со средой обитания. Это представляет интерес и общебиологическом, антропологическом и судебно-медицинском аспектах (Павлов и др., 1995).

В последнее десятилетие было четко доказано, что боль­шинство антидиабетических препаратов, такие, как произ­водные сульфонилмочевины, бигуаниды, а также некоторые разрабатываемые вновь антидиабетические препараты, в те­рапевтических дозах не оказывают влияния на секрецию ин­сулина клетками островков Лангерганса. Был сделан вывод, что многие из этих препаратов, в том числе и ванадийсодер-жащие соединения, усиливают действие инсулина, воздейст­вуя через его пострецепторный механизм. Также установлено, что длительное пероральное' введение ванадата диабетиче­ским (стрептозотоциновым) крысам нормализует уровень глюкозы в крови, восстанавливает содержание фруктозо-2, О бисфосфата (Ф-2,6-Р[2]) и гликогена в гепатоцитах, повышает активность пируваткиназы и глюкокиназы в ткани печени. Известно, что Ф-2,6-Р[2] является мощным активатором фоо-фофрукто-1-киназы - ключевого фермента гликолиза, и инги битором фруктозо-1,6-бисфосфатазы, одного из основных ферментов глюконеогенеза. Синтез и деградация Ф-2,6-Р[2] и тканях контролируются бифункциональным ферментом, ко торый одновременно обладает и киназной, и бисфосфатазной активностью. Фосфорилирование бифункционального фермен­та приводит к снижению его киназной и повышению бисфос­фатазной активности. При диабете цАМФ-зависимое фосфо­рилирование бифункционального фермента усилено, что со­провождается снижением уровня Ф-2,6-Р[2] в ткани печени. Следовательно, снижается скорость гликолиза и усиливается глюконеогенез. Ванадат ингибирует процесс фосфорилирова-ния бифункционального фермента и увеличивает уровень Ф-2,6-Р[2] в ткани печени. Влияние ванадата на метаболизм углеводов и особенно на процессы гликолиза и глюконеогене­за, в значительной мере противоположно действию глюкаго-на, что позволило исследователям ввести новый термин -«инсулиноподобный эффект» ванадия. Однако использовать ванадат в качестве активной субстанции препарата, дающего инсулиноподобный эффект, практически затруднительно, по­скольку, во-первых, ванадат плохо всасывается в кишечни­ке, а во-вторых, он токсичен в дозах, необходимых для заме­ны инсулина. Соединения четырехвалентного ванадия, а именно производные ванадила в виде комплексов с органиче­скими лигандами на порядок менее токсичны, чем ванадат, и дают выраженный гипогликемический эффект. Авторами работы синтезированы подобные ванадильные комплексы, и есть основания считать, что эти соединения могут служить активной субстанцией пероральных антидиабетических пре­паратов, пригодных для лечения как инсулинзависимого, так и инсулиннезависимого диабета (Коровкин и др., 1997).

Для выяснения причин большого разброса так называе­мых «нормальных» уровней концентраций ванадия в крови, плазм( и моче здорового человека сделано не мало исследоваи но этому вопросу. Опубликованные данные были тща-кми.по изучены в соответствии с критериями для проекта TRACY (EUREKA; ENVIRON). Обнаружена высокая степень мпжпости таких факторов, как отсутствие посторонних при­месей в пробе, исключение загрязнений при их заборе и сам факт проживания людей в регионах с загрязненной окру-I.jнощей средой. Для точного определения ванадия в биологи­ческих жидкостях экспертные исследования нуждаются в применении хорошо зарекомендовавших себя методов: радио-чимического нейтронного активационного анализа, или ней-тршшо-активационного анализа с предварительным разделени­ем, или атомно-абсорбционной спектрометрии с графитовой монетой. Первый из перечисленных методов является наиболее подходящим. Отсутствие нужных образцов сравнения является серьезной помехой в оценке точности определения ванадия при его небольших концентрациях. Несмотря на то, что исходные уровни нормы для ванадия пока точно не установлены, следует полагать, что значения 1 нмоль/л для крови и плазмы и 10 и моль/л для мочи могут рассматриваться как предварительные ипачения нормы (Sabbioni at all, 1996).

Все ванадаты и кислородные ванадиевые соединения об­ил дают антибактериальной активностью против Streptococcus pneumoniae. МИК составляет 4—32 мг/мл, тогда как МИК нольфраматов и молибдатов равна 1288000 мг/мл. При воз­действии соединений, содержащих ванадий, клетки S. pneumoniae удлиняются, при этом подавляется усвоение ти-м и дина, уридина, лейцина и глюкозы; помимо этого, клетки теряют ионы калия. Авторы данного исследования полагают, что соединения ванадия влияют на транспорт субстратов и ионов через клеточную мембрану, что в конечном счете при-иодит к проявлению антибактериальной активности (Fucuda Norio at all, 1997).

Было проведено изучение влияния ванадилсулъфата (VOSO[4]) на концентрации глюкозы и инсулина в сыворотке крови и продукцию оксида азота перитонеальными макрофа­гами мышей с индуцированным стрептозотоцином диабетом. У нормальных мышей содержание глюкозы и инсулина в сы-коротке крови составляет 122 г/л и 26,8 ед./мл, соответствен­но. Внутрибрюшинное введение VOSO[4] в дозе 10 мгк мг/кг незначительно снижало эти показатели. После обработки мышей стрептозотоцином концентрация глюкозы в сыворотко повышалась до 278 мг/л, а уровень инсулина снижался до 5,7 ед./мл. Если же обработку стрептозотоцином проводить со­вместно с VOSO[4], то содержание глюкозы и инсулина было 137 г/л и 13,0 ед./мл соответственно. Таким образом, можно полагать, что VOSO[4] в культуре подавляет продукцию окси­да азота макрофагами диабетических мышей (Tsuji Akihiro at all, 1996).

Были изучены последствия войны в Персидском заливе в 1990 г., когда при пожаре нефтяных скважин (пожары дли­лись более 6 месяцев) произошло накопление органических канцерогенов и металлов в концентрациях в 3—26 раз превы­шающих норму. Предполагается, что это явилось причиной повышения заболеваемостью раком в Кувейте. Проведенные исследования показали значительное увеличение концентра­ции ванадия, кальция, селена, кобальта и никеля в злокаче­ственных и доброкачественных опухолях мозга. Было пред­положено, что данный факт обусловлен именно последствия­ми «войны в заливе» (Hayat, 1996, International Trace Ele­ment Institute of the UNESCO, 2000). Считается нецелесооб­разным введение добавок с ванадием в регионах с техноген­ным загрязнением ванадием. Вопрос о назначении препара­тов с ванадием следует решать после установления дефицита ванадия.

Источником ванадия являются органические ископаемые, такие как нефтепродукты, морские водоросли, азотобактерии, растительные масла, грибы, петрушка, соя, укроп, зерно, пе-' чень, морепродукты.

6.7. Висмут

Bismuthum (Bi), химический элемент V группы периоди­ческой системы Менделеева, атомный номер 83, атомная мас­са 208,980. Серебристо-серый металл с розоватым оттенком. Висмут был известен в 15—16 вв., но долгое время его счита­ли разновидностью олова, свинца или сурьмы. В природе встречается и в виде самородков. Металлом висмут был при­знан лишь в середине 18 века. Тогда же А. Лавуазье включил его в список «простых тел»; происхождение названия не ус­тановлено. Кохером (Kocher) в 1881 г. висмут был предложен шкфвые, с лечебной целью, в качестве местного средства для ускорения регенерации хирургических ран. В последующем препараты висмута использовались при ряде заболеваний, на­пример: местное лечение ран, туберкулезных фистул, ожогов, дерматитов, поверхностных пиодермии, некоторых форм эк-мм; лечение энтеритов, поносов.

Длительный опыт применения висмута и его солей в ле­ченной практике позволил определить тот спектр побочных пилений, которые в большинстве случаев в настоящее время практических не встречаются. Наиболее известны следующие Ка них: гингивит — аспидо-серая каемка по краю десен («вис­мутовая кайма»); стоматит; нефропатия, появление в моче т.н. «висмутовых клеток»; альбуминурия и гематурия, но эти проявления избытка висмута в организме встречались редко; диспепсический синдром; дерматиты; нарушение сна; артрал-ГИИ.

В настоящее время продолжают применяться висмута суб-тллат, висмута субсалицилат, висмута трикалия дицитрат (Де-Нол, Сукральфат) преимущественно при геликобактерной зараженности при гастритах и язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Нерастворимые соли висмута — карбонат и нитрат используются в качестве местных антаци-дов. 1% висмут-содержащих антацидов всасывается, поэтому отравление висмутом при длительном лечении возможно.

Клиническая симптоматика дефицита висмута в орга­низме еще четко не определена. Всего в органах и тканях со­держится его приблизительно 300 мкг. За сутки поступает около 20 мкг, что составляет 5% от всего количества микро­элемента, содержащегося в суточном рационе. Распределяется иисмут преимущественно в почках, мышцах, скелете (80 мкг), печени и легких. Выводится в сутки с мочой около 1,5 мкг с калом — 17 мкг. Период полуэлиминации 0,6—5,0 су­ток.

Токсические проявления химического элемента и его солей.

Интоксикация приводит к нарушению оссификации, как при избытке ртути или мышьяка, и, в особенности, эндохонд-рального окостенения у плода. Отмечаются умеренные по тя­жести поражения почек и центральной нервной системы, а также гингивита и стоматита,»с черной каймой по краям до-сен, особенно у кариозных зубов.

Висмутовая энцефалопатия, имевшая характер токсиче­ской эпидемии, произошла во Франции и была связана с пе­редозировкой неорганических солей висмута, включая суб­нитрат, субкарбонат и субгаллат. В продромальной фазе по­являлись нарушения походки, изменение поведения, ухудше­ние памяти, бессонница, мышечные судороги. Подобная эн­цефалопатия может развиваться как острая прогрессирующая деменция, которую следует дифференцировать с дебютом бо­лезни Альцгеймера. На развитие висмутовой интоксикации влияют такие факторы, как воспалительные изменения сли­зистой оболочки пищеварительного тракта и наличие дисбак-териоза кишечника, особенно поносы.

Экспериментальные и клинические исследования. После приема препаратов висмута внутрь основная часть дозы выделяется с каловыми массами, а в кровь абсорбирует­ся менее 1% дозы (Яковенко, 2002, Кукес, 2000). Абсорбция висмута зависит от рН желудочного сока. Прочная связь ио- ' нов висмута с белками крови и тканей мозга, печени, костей, почек определяет его медленное выведение с полупериодом в несколько месяцев. Биотрансформации висмута не происхо-' дит, он выделяется путем гломерулярной фильтрации с мочой и экскреции с желчью. Отмечена его высокая эффективность в лечении различного вида желудочно-кишечных заболева­ний: диспепсии, гастритов, диареи, язвы двенадцатиперстной кишки, синдрома раздраженного кишечника и др. Местное действие висмута предохраняет слизистые желудка и кишеч­ника и ингибирует развитие патогенных микробов, вызы­вающих язвы. Пороговая концентрация висмута в крови око­ло 50—100 нг/мл. Избыточное введение висмута может сопро-'* вождаться токсическими проявлениями (Koch Kevin, 1995).

У 27 здоровых испытуемых изучали фармакокинетику висмута и ранитидина после приема внутрь ранитидина-висмута цитрата в дозе 2x800 мг/сут. в течение 28 дней. На­копление висмута в плазме крови отражало многочастевое распределение с достижением стационарного состояния в те­чение 14—28 сут. Всасывание висмута из препарата было ог­раниченным, менее 0,5% дозы. Выведение висмута осуществ­лялось преимущественно через почки. Максимальные кон11миграции ионов висмута в плазме крови не превышали 19 иг/мл, оставаясь существенно ниже концентраций, сопровож­дающихся токсическими проявлениями висмута. Фармакоки-Ш'тика ранитидина после приема данного комплексного пре­парата была сходна с фармакокинетикой ранитидина после применения только его одного. Существенного накопления

(ранитидина в плазме крови не наблюдалось. Отмечена удов-'П'тиорительная переносимость препарата при курсовом введе­нии в течение 28 суток (Koch at all, 1996). I [ри обобщении результатов клинических испытаний но-|нпо противоязвенного средства — висмута ранитидин-цитрата ишлорида «Glaxo Wellkome», Великобритания), было показа­но, что этот препарат положительно влияет на процессы руб-цонания язв желудка и двенадцатиперстной кишки и снижает чистоту рецидивов. В комбинации с антибиотиком способству­ет уничтожению Helicobacter pylori и практически не дает по­бочных эффектов (Булгаков, 1997).

Основными причинами нарушения баланса минеральных тчцеств в организме могут быть употребляемые в пищу про­дукты, не соответствующие допустимым санитарным нормам, несовместимые по энергетическому или химическому составу, I также вследствие нарушения экологии. Избыток минераль­ных веществ также оказывает на организм человека негатив­ное действие, иногда - токсическое. Помимо этого возможен антагонизм микроэлементов. Так, молибден антагонистичен меди и цинку, висмут несовместим с серой и щелочами, кремний - с ртутью, свинец — с серой и платиной, железо — с ртутью, иод — с фосфором и ртутью, алюминий — с барием и свинцом и т. д. (Чернозубов, 1997).

Начиная с исторического открытия Helicobacter pylori в слизистой оболочке желудка у пациентов с хроническим га­стритом Маршаллом в 1983, язвенная болезнь в значительной море стала рассматриваться как инфекционное заболевание. Имеется выраженная положительная корреляция между на­личием Н. pylori и гистологически подтвержденным хрониче­ским гастритом. Бактерия может быть выделена у 70% боль-пых с язвой желудка и в более чем 90% случаев при язве двенадцатиперстной кишки. Последовательность событий, при которых бактерия могла бы вызывать желудочную или дуоденальную язву, все еще полностью не выяснены и аксиомы Коха никогда в полном, объеме не были выполнены. У большинства пациентов Н. Pylori инфекция (загрязнение) в значительной степени или полностью протекает бессимптом­но. Все более и более возрастающее число публикаций под­тверждает наличие ассоциации между колонизацией Н. pylori в желудке и риске развития в слизистой оболочке этого орга­на лимфомы, рака и даже рака поджелудочной железы. Кос­венно хеликобактерная инфекция имеет значение для про-грессирования атеросклероза, обострений ишемической бо­лезни сердца, ухудшения состояния мозгового кровотока. Несомненно велико лечебное и профилактическое значение уничтожение Н. Pylori. Ведущая роль в эрадикации бактерии принадлежит препаратам висмута, метронидазолу, кларит-ромицину, тетрациклинам, амоксициллину, ранитидину, омепразолу и подобным при назначении их курсами в течение 1-2 недели (Pakodi at all, 2000).

Ранитидин лимоннокислый висмут — это новый препа­рат для лечения больных с хеликобактерной инфекцией. Ав­торами проведенной данной научной работы (Alarcon Т.; Domingo D.; Prieto N.; Lopez Brea M.) подтвержден выражен­ный бактериостатический и бактерицидный эффект препарата in vitro. Для этой цели были использованы 52 биопсийных образца слизистой оболочки антрального отдела желудка, по­лученных при плановой эндоскопии у больных гастритом и язвенной болезнью (Alarcon at all, 1999).

Проведено исследование эффективности эрадикации хели­кобактерной инфекции у больных с сахарным диабетом. Об­следовано 172 пациента с помощью «13C-urea дыхательной пробы» и у 37 из них были обнаружены Хеликобактер пило-ри. Больные были разделены на группы, получавшие сле­дующие препараты в виде семидневного курса: 1) amoxicillin, clarithromycin, pantoprazole; 2) tinidazole, clarithromycin, ranitidine лимоннокислый висмут; или 3) tinidazole, clarithromycin, pantoprazole. Результаты исследования пока­зали, что ни одна из «тройных терапий» не обеспечивала эра­дикации более, чем у 62% пациентов. 88% излечения от ин­фицирования получено лишь во второй группе больных, где в комплекс препаратов был добавлен висмут (Gasbarrini at all, 2000).■

В экспериментальном исследовании на 60 семимесячных хорьках была определена сравнительная эффективность ранитидина лимоннокислого висмута, кларитромицина и ком> |цнации ранитидина лимоннокислого висмута с кларитроми-Цином при их заражении Helicobacter mustelae. Дозировки I'lnriLhromycin и ranitidine лимоннокислого висмута, которые ппдпнляли рост Н. mustelae, были равны 12,5 и 24 mg/kg веса loiiii, соответственно. Результаты исследования показали, что him по себе ранитидин лимоннокислый висмут противоия-||и'кционного эффекта не оказывал. Эрадикация наступала пи in, после сочетания данного препарата с антибиотиком (Marini at all, 1999).

У девяноста детей и подростков в возрасте от 2 до 19 лет с шпшическими проявлениями диспепсии и эндоскопически и i пгтологически подтвержденным гастритом были обнаружены I Irlicobacter pylori. 45 пациентов одной группы получали в прение 7 дней амоксиллин, метронидазол и цитрат висму­та; другие 45 пациентов получали подобную терапию на про-шжонии 14 дней. Хорошие результаты лечения было получе­ны у 36 (80%) больных первой группы и у 37 (82%) — второй. Ни протяжении 19 +/- 11,5 месяцев последующего наблюде­ния рецидивы инфицирования были отмечены у 4 больных |1 1%) первой группы и у 6 (15,2%) - второй (Shamaly at all, '()()()).

Были исследованы новые металлорганические комплексы дня эрадикации Helicobacter pylori и других микроорганиз­мов; эритромицин (CAS 114-07-8), доксициклин (CAS 564-25-П), ципрофлоксацин (CAS 85721-33-1) и амоксициллин (CAS ;!(i787-78-0) в сочетании с лимоннокислым висмутом. Наибо-Ие эффективным оказался амоксиллин-лимоннокислый вис­мут с минимальной подавляющей инфекцию концентрацией (1,007 мг/л. Антибактериальный эффект был отчетливо выра­женным и против стафилококков золотистого, эпидермального, кишечной палочки и др. (Nagarajan at all, 1999).

 

Вольфрам

Вольфрам (W) 74 традиционно рассматривается как токсиичный элемент (WHO, 1996). В тоже время обсуждается (idпшенная необходимость ультрамикродоз элемента (WHO, 2001). Уточняется количественная потребность в ультрамик родозах вольфрама. Диета с полным исключением вольфрам, в эксперименте у крыс коррелирует с ослаблением антиокси дантной защиты (ускорение течения атеросклероза, ранна старение).

При избытке вольфрама развиваются канцерогенные к генотоксичные эффекты. Острое отравление парами вольфра ма - клиника литейной лихорадки, ринофаринголарингит. При глубоком проникновении в легкие вызывает бронихит и бронхиолит. При длительном контакте формируется пнев-москлероз, преимущественно интерстициального типа (метал-локониоз). Аллергические осложнения в виде бронхиальной астмы с исходом в пневмофиброз и в виде аллергодерматоза. Основные функции в организме регулирует активность энзи­мов, участвует в регуляции антиоксидантной защиты.

Пути поступления вольфрама в организм - это воздух (вдыхание вольфрамовой пыли и паров), а также вода и пи­ща. Вольфрам используется главным образом для изготовле­ния высококачественных сплавов стали, твердых сплавов, при производстве электрических лампочек. Люди, работаю­щие в этих производствах, и жители загрязненных вольфра­мом территорий составляют группу риска по интоксикации элементом (Профессиональная патология, т. 2., М., 2001), ПДК в воздухе для вольфрама и карбида вольфрама бмг/мЗ. Содержание вольфрама в пище не изучено. Вольфрам антого-нист селена и молибдена.

 

Германий

Germanium (Ge), химический элемент IV группы периоди­ческой системы Менделеева, атомный номер 32, атомная мас­са 72,59. Природный германий является смесью пяти ста­бильных изотопов с массовым и числами 70, 72, 73, 74 и 76.

Существование этого элемента было предсказано Д.И. Менделеевым в 1871 г., который назвал его «экасилици-ем». В 1886 г. немецкий химик К. Винклер обнаружил в ми­нерале аргиродите новый элемент и назвал его германием в честь своей родины. В земной коре германий содержится в вде сульфосолей. Германий — это типичный полупроводник. Он исг 1льзуется для изготовления диодов, триодов, кристалпических детекторов; применяется в дозиметрических прибо-I|д х и приборах, измеряющих напряженность магнитных по-Цвй И пр.

Обнаружена жизненная необходимость (эссенциальность) \ ш.трамикродоз германия для нормального функционирова­нии иммунной системы (ВОЗ, 1998, 2001). Соединения герма­нии (герматраны) проявляют значительную противоопухоле-|ую активность, поскольку являются мощными индукторами продукции интерферона, стимулируют выработку Т-ч( mi нерами интерлейкина 4, стимулирующего естественную Ы1.млерную активность. Соединения германия тормозят мета-ггпзирование неоплазированных клеток. Спирогерманий ис­пользуется для лечения больных с раком легких и раком мо­ченого пузыря, препятствуют развитию устойчивости к хи­миотерапии цис-платиной, винкристином, метотрексатом и апдиамицином.

Полагают, что препараты германия обладают гиполипеде-м и ческой, гипотензивной, антивирусной, антималярийной активностью.

Обогащение германием диетических добавок стало популярным в 1970-х годах в Японии и позже в других странах. Предполагалось даже, что германий будет оказывать профи­лактический эффект при раке и СПИДе. Известно, что ток­сичность германия и его солей относительно низка, однако, в центре контроля за питанием и лекарствами, Вашингтон, США в 2001 году зарегистрирован 31 случай, в которых от­ражены побочные эффекты препаратов германия при их не­умеренном применении. Проявлениями интоксикации яви­лись почечная недостаточность, анемия, общая слабость, ади­намия, периферическая нейропатия. Восстановление функции почек после прекращения приема германия происходило мед­ленно и неполно. Как правило, больными принимались в раз­личных дозах диоксид, карбоксиэтил германия сесквиоксид, молочная соль лимонной кислоты германия и др. Клиниче­ская картина интоксикации германием была сходной при мо­делировании на лабораторных животных. При применении неорганических соединений германия токсические проявле­ния возникают быстрее всего (Tao S.H.; Bolger P.M., 1997).

Извне в организм человека германий поступает с пищей и ИЗ воздуха при производстве полупроводников в виде соединения с водородом GeH₄. При очень высоких дозах - экспо­зиция выше 250 мг/кг массы тела, этот химическаий элемент вызывает некрозы в паренхиме печени и в почках (ВОЗ, 1987).

---

Дата добавления: 2020-01-07; просмотров: 161; Мы поможем в написании вашей работы!

Поделиться с друзьями:

---

---

Мы поможем в написании ваших работ!