Научный руководитель к. х. н., доцент Абраменко В.Л.

Кафедра фармацевтической химии и фармакогнозии

Луганский государственный медицинский университет

им. Святителя Луки, г. Луганск

Актуальность. Тиосемикарбазоны ароматических о-оксиальдегидов образуют большое количество координационных соединений практически со всеми переходными металлами. Толчком к развитию координационной химии этих потенциальных лигандов стала, вероятно, их значительная противоопухолевая, антивирусная и антималярийная активность, установленная еще в середине прошлого столетия.

Цель. Оптимизация условий синтеза комплексных соединений молибдена(VI) с тиосемикарбазонами (ТСК) и изо-тиосемикарбазонами ( і -ТСК) замещенных салицилового альдегида, изучение их строения и физико-химических свойств, исследование возможной биологической активностиin vitro .

HL ¹ HL ²

Материалы и методы. Реактивы: ацетилацетонат молибденила МоО₂(асас)₂, этанол, метанол, тиосемикарбазид, замещенные салицилового альдегида, гидроиодид S-метил-изотиосемикарбазида, NaHCO_3.

Результаты и их обсуждения. Исходные ТСК ( HL ¹ ) получены конденсацией эквимолярных количеств тиосемикарбазида и соответствующих альдегидов в кипящей водно-спиртовой среде. Салицилиден-S-метил-изотиосемикарбазоны ( HL ² ) получены взаимодействием замещенных салицилового альдегида с гидроиодидом S-метил-изотиосемикарбазида в кипящем этаноле с добавлением эквимолярного количества NaHCO₃. Чистота соединений контролировалась методом ТСХ. Синтез комплексов MoO₂L^1,2·MeOH осуществлен реакцией лигандного обмена в метаноле между ацетилацетонатом молибденила МоО₂(асас)₂ и тиосемикарбазонами. Перекристаллизацией MoO₂L^1,2·MeOH в спирте с добавлением 2-3 мл координирующих растворителей (Solv) получены сольватокомплексы MoO₂L^1,2·Solv(Solv - спирты, диметилформамид, диметилсульфоксид, пиколины). Кипячение комплексов в ацетонитриле приводит их к полной десольватации.

В ИК-спектрах MoO₂L¹·MeOH наблюдается батохромное смещение полос валентных колебаний связи С=N на 15-25 см^-1 (в области 1650-1600 см^-1) и исчезновение полос ν(С=S), отмечаемых в спектрах лигандов около 1070 см^-1, что свидетельствует о координации ТСК в депротонированной тиольной форме. В спектрах MoO₂L²·MeOH в области 3500-3200 см^-1 наблюдается интенсивная полоса поглощения, относимая к ν(N-H), (в спектрах свободныхі-ТСК отмечаются две полосы ν_as и ν_s аминогрупп), а в области 1650-1600 см^-1 - снижение частот ν(С=N) на 12-20 см^-1. С учетом данных элементного анализа сделан вывод об октаэдрической координации комплексов обоих типов. В комплексах MoO₂L¹·MeOH тиосемикарбазоны координированы тридентатно через атомы ОNS, а в MoO₂L²·MeOH і-ТСК координированы через ONN тридентатных лигандов. Данные РСА двух комплексов MoO₂L^1,2·MeOH (R = H) подтверждают этот вывод.

Вывод. Проведены синтез и биоскрининг in vitro внутрикомплексных соединений диоксомолибдена(vi) с тиосемикарбазонами и s-метил-изотиосемикарбазонами.

Проведенный биоскрининг комплексных соединений на бифидобактериях штамма bifidobacterium bifidum № 1 показал, что данные соединения проявляют бактериостатические свойства, препятствуя росту колоний на питательной среде.

УДК 548.736.

Ганущак Ю.В.

СИНТЕЗ И БИОСКРИНИНГ МОЛЕКУЛЯРНЫХ И ВНУТРИКОМПЛЕКСНЫХ СОЕДИНЕНИЙ ДИОКСОМОЛИБДЕНА ( VI ) С ЗАМЕЩЁННЫМИСАЛИЦИЛИДЕНИЗОНИКОТИНОИЛГИДРАЗОНАМИ

Научный руководитель к. х. н., доцент Абраменко В.Л.

Кафедра фармацевтическойхимии и фармакогнозии

Луганскийгосударственныймедицинскийуниверситет

им. Святителя Луки, г. Луганск

Актуальность. Гидразоны и комплексные соединения d-металлов на их основе интенсивно изучаются в связи с возрастающим использованием их в качестве лекарственных препаратов широкого спектра действия, пестицидов, аналитических реагентов и т.п. В теоретическом плане наибольший интерес представляет протонная таутомерия гидразонов. В растворах органических растворителей гидразоны ароматических о-оксиальдегидовсуществовуют в различных таутомерных формах - бензоидной (енолиминной) (а), хиноидной (хинонаминной) (б) или цвиттер-ионной (биполярной) (в). Кроме того, следует учитывать таутомерию по гидразонному фрагменту: =С=N-NH-C(=O)- ↔ =С=N-N=C(-OH)- . Это позволяет синтезировать на их основе с кислотами Льюиса MX_n комплексы разного типа и строения – аддукты, или молекулярные комплексы (МК) MX_n·mHL, и внутрикомплексные соединения (ВКС) ML_m.

а б в

Цель: определить условия оптимизации синтеза комплексов диоксомолибдена(VI) разного типа, МК и ВКС, с изоникотиноилгидразонами, производными замещенных R-салициловых альдегидов и изоникотиноилгидразидом, исследование фармакологической активности и физико-химических свойств

Материалы и методы. Реактивы: диоксодихлорида молибдена, ацетон, метанол, 5-нитро-салициловый альдегид,3-метоксисалициловый альдегид, тубазид

Результаты и их обсуждения. Аддукты МоО₂Сl₂·2Н₂L^1-4получены методом непосредственного взаимодействия диоксодихлорида молибдена с H₂Lв средемалополярных растворителей при комнатной температуре. Внутрикомплексные соединения МоО₂(L^1-4)·СН₃ОНполучены методом лигандного обмена в среде метанола между МоО₂(асас)₂ и Н₂L (1:1).

В спектрах ВКС МоО₂(L^1-4)·СН₃ОН вследствие комплексообразования исчезают полосы поглощения 1650-1680 см^-1, соответствующие валентному колебанию фрагмента -NH-C(=O)- («амид I»), и увеличивается интенсивность полос поглощения ν(С=N), что указывает на образование сопряженного гидразонного фрагмента=С=N-N=C=. Таким образом, с учетом данных элементного анализа можно сделать вывод, что лигандыв ВКС находятсяв дважды депротонированнойенольной форме. Комплексы обоих типов содержат цис-МоО₂-группу. В транс-позициях к оксо-атомам в структурах ВКС находятся N-атом лигандовL^2- и атомы О(СН₃ОН); в цис-позициях - О-атомы депротонированных ОН-групп альдегидного и гидразонного фрагментов. По данным ИК-спектроскопии предположено, что в МК МоО₂Сl₂·2Н₂L атом Мо (КЧ_Мо= 6) координирует лиганды через О-атомы хиноидной таутомерной формы (б).

Также был проведёнбиоскринингдля 3-метоксисалицилиденизоникотиноилгидразона и изоникотиноилгидразона 5-нитро-салицилового альдегида, который показал фармакологическую активность гепатопротекторных свойств. Полученые ВКС этих же лигандов также показали гепатопротекторную активность, но несколько меньше.

Вывод. Оптимизирован и осуществлён синтез комплексовдиоксомолибдена(VI)с изоникотиноилгидразонами, производными замещенных R-салициловых альдегидов и изоникотиноилгидразидом (тубазидом) [R = H (H₂L¹); 3-OCH₃ (H₂L²); 5-NO₂ (H₂L³), 5-Br (H₂L⁴),]), была доказана их гепатопротекторная активность.

УДК 548.737

ЦыгановаЮ . А.

Дата добавления: 2019-08-30; просмотров: 171; Мы поможем в написании вашей работы!

Поделиться с друзьями:

⇐ Предыдущая 56 57 58 59 606162 63 64 65 Следующая ⇒

Мы поможем в написании ваших работ!