B. Испытание на гидролитическую устойчивость измельченного в порошок стекла
Методика. Испытуемые контейнеры промывают водой P и высушивают в сушильном шкафу. Около 100 г стекла не менее чем от трех контейнеров измельчают молотком так, чтобы размер частиц не превышал 25 мм. Часть образца переносят в ступку. Вводят пестик и сильно ударяют один раз молотком. Содержимое ступки переносят на сито (а) с наибольшим диаметром пор из комплекта. Повторяют операцию необходимое количество раз для полного переноса образца на сито. Быстро просеивают. Остаток, не прошедший через поры сит (а) и (Ь), удаляют.
Затем фракционируют, повторяя операцию до тех пор, пока на сите (а) не останется около 20 r стекла. Порцию образца, оставшуюся на сите (а), и порции), прошедшую через поры сита (с), удаляют. Встряхивают комплект сит вручную или механически в течение 5 мин. Сохраняют порцию образца, прошедшую через сито (b), но оставшуюся на сите (с). Удаляют из этой порции какие-либо металлические частички, проводя над ней магнитом. Около 22 г порции переносят в коническую колбу и промывают 60 мл ацетона Р. Встряхивают до образования суспензии и отделяют надосадочную жидкость. Повторяют операцию 5 раз. Частички стекла переносят в выпарительную чашку. Выпаривают ацетон, высушивают в сушильном шкафу при температуре 110°С в течение 20 мин и охлаждают.
10,00 r высушенных частиц стекла помещают в две конические колбы. Прибавляют 50 мл воды P1. B третью идентичную колбу помешают 50 мл воды Р1 (контрольный раствор) и взвешивают. Закрывают колбы чашками из нейтрального стекла или алюминиевой фольгой, промытыми предварительно водой Р. Контролируют‚ чтобы частички стекла равномерно распределились по дну колбы.
|
|
|
Помещают колбы в автоклав и выдерживают при температуре 121°С в течение 30 мин, выполняя операции, аналогичные выполняемым при проведении испытания А на поверхностную гидролитическую устойчивость. После охлаждения удаляют пробки, аккуратно протирают колбы н доводят водой Р до исходной массы.
Титрование. 50,0 мл надосадочной жидкости (что соответствует 10,0 г стеклянных частиц) помещают в коническую колбу. Готовят контрольный раствор в идентичной колбе, используя 50 мл воды Р. В каждую колбу прибавляют по 0.05 мл раствора метилового красного Р и титруют 0.02 M раствором кислоты хлористоводородной. Титруют испытуемую жидкость тем же титрантом до окрашивания аналогичного полученному в контрольном опыте. Находят разность между объемами титранта, израсходованными на титрования испытуемой жидкости и контрольного раствора.
Пределы. Для контейнеров из стекла класса I на титрование должно израсходоваться не более 0,1 мл 0.02 М раствором кислоты хлористоводородной на грамм стекла, для контейнеров из стекла класса II или класса llI - не более 0.85 мл 0,02 М раствора кислоты хлористоводородной на грамм стекла.
|
|
|
Оборудование и реактивы
ступка, пестик (см. рисунок 1) и молоток из умеренно магнитной стали;
компонент из трек от c квадратными отверстиями из нержавеющей стали, закрепленных на рамах из того же материала в следующем порядке:
а) сито №710;
Ь) сито № 425;
с) сито № 250.
постоянный магнит;
колбы и пробки из нейтрального стекла, подверженные «старению», т.е. колбы и пробки, уже используемые для испытаний или колбы, предварительно заполненные водой Р и выдержанные в автоклаве при температуре 121°С в течение не менее 1 ч;
фольга из инертного материала (например, алюминия);
автоклав, способный поддерживать температуру (121і1)°С‚ оснащенный термометром, клапаном давления, вентиляционным краном и поддоном, а также, имеющей достаточную емкость для размещения над уровнем воды такого количества контейнеров, которое необходимо для проведения испытания;
сушильный шкаф, способный поддерживать температуру (110±5) 0С
весы для взвешивания до 500 r с точностью до 0,005 г;
ультразвуковая баня;
вода, свободная от углекислого газа Р;
раствор метилового красного;
|
|
|
-0, 02 М раствор кислоты хлористоводородной;
ацетон Р;
смесь, содержащая 1 объем кислоты фтористоводородной Р и 9 объемов кислоты хлористоводородной Р.
Если необходимо определить, была ли поверхность контейнера специально обработана и/или отличить контейнеры из стекла класса I и класса II, в дополнение к испытанию А проводят испытание С. Испытание С проводят на неиспользованных образцах или на образцах, использованных в испытании А.
С. Испытание на гидролитическую устойчивость контейнеров с обработанной поверхностью
Количество контейнеров для испытания и объем испытуемой жидкости указаны в таблице 3.
Методика. Контейнеры промывают дважды водой Р. наполняют смесью кислоты фтористоводородной Р и кислоты хлористоводородной Р и оставляют на 10 мин. Затем контейнеры освобождают от содержимого и тщательно промывают 5 раз водой Р. Непосредственно перед испытанием контейнеры еще раз промывают водой Р. Подготовленные таким образом контейнеры выдерживают в автоклаве н титруют аналогично тому, как описано для испытания А на поверхностную гидролитическую устойчивость.
Пределы. Если результаты испытания значительно выше. чем результаты. полученные с необработанной поверхностью (примерно в 5-10 раз). делают заключение, что поверхность стекла была подвергнут специальной обработке.
|
|
|
Различие между контейнерами из стекла класса l и класса ll
Результаты. полученные при проведении испытания С, сравнивают с результатами, полученными при испытании А. Значения указаны в таблице 4.
Различие между контейнерами из стекла класса l и класса ll
| Класс I | Класс II |
| Значения близки к значениям, полученным при проведении испытания на поверхностную гидролитическую устойчивость контейнеров из стекла класса I | Значения значительно превышают значения, полученные при проведении испытания на поверхностную гидролитическую устойчивость и близки к значения, полученным для контейнеров из стекла класса III, но не выше их. |
Определение химической стойкости стекла (метод I)
Приготовление кислого раствора метилового красного.
Приготовление ротора метилового красного (щелочного): 0.04 г метилового красного (щелочного) растворяют в SO мл спирта 90 % P. К полученному раствору добавляют 1.5 мл 0.05 M раствора едкого натра и разбавляют водой Р до 100 мл. Затем приготавливают кислый ротор метилового красного. Для этой цели берут раствор метилового красного (щелочного) 20 мл, хлористоводородной кислоты 0,02М – 8,3 мл, воды Р-до 1 л.
Десять испытуемых ампул наполняют кислым раствором метилового красного в соответствии с номинальным объемом и запаивают. При этом необходимо следить за тем, чтобы кислые газы пламени не попадали внутрь ампул. Запаянные ампулы стерилизуют в автоклаве при 120 0C в течение 30 мин. После охлаждения окраска жидкости не должна переходить в желтую. Ампулы считаются годными, если все из них без исключения выдержали испытание. При просмотре ампул
необходимо обратить внимание на появление в жидкости новообразований (блеска, мути и т.д.).
Определение химической стойкости (метод 2).
Промытые ампулы вместимостью 1 мл дважды споласкивают водой Р, наполняют свежеполученной водой Р, рН которой при потенциометрическом определении должен быть в пределах 5,0-6‚8; запаивают и стерилизуют в автоклаве при 120°С в течение 30 мин. После охлаждения снова определяют рН воды Р потенциометрически с точностью до 0,1 единицы рН.
Сдвиг рН воды Р не должен превышать для стекла марки класса II - 0,9; класса III - 1,3.
Теримческая стойкость. Ампулы должны обладать термической стойкостью, т.е. не разругаться при резких колебаниях температуры (при стерилизации). Проверку термической стойкости проводят так: 50 ампул выдерживают при температуре 180С 30 мин, затем помещают в сушильный шкаф не менее чем на 15 мин при температуре, указанной в ЧС. После этого ампулы погружают в воду с температурой 20 ± 10С и выдерживают не менее 1 мин.
Термостойкими должны быть не менее 98% ампул от взятых на проверку. Ампулы должны выдерживать перепад температур
Пластмассовый контейнер для фармацевтического использования – изделие из полимерного материала, который содержит или может содержать фармацевтическую продукцию и находится или может находиться в непосредственном контакте с продукцией. Укупорочное средство является частью контейнера.
Пластмассовые контейнеры и укупорочные средства для фармацевтического использования изготавливают из материалов, которые могут содержать определенные добавки. Такие материалы не могут содержать никаких веществ, которые могли бы экстрагироваться содержимым контейнера в количестве, влияющем на эффективность или стабильность лекарственного средства, или могут быть потенциально опасными в отношении токсичности.
Чаще всего используемыми полимерами являются полиэтилен (содержащий или не содержащий добавок), полипропилен, поливинилхлорид, полиэтилентерефталат и полиэтиленвинилацетат.
Природа и количество добавок определяются типом полимера, технологией переработки полимера в контейнер и предполагаемой целью применения. Добавки могут включать антиоксиданты, стабилизаторы, пластификаторы, смазки, красители и модификаторы ударостойкости. Антистатики и вещества, облегчающие вынимание из формы, могут быть использованы только в составе полимеров для изготовления контейнеров, предназначенных для лекарственных средств для перорального или наружного применения, для которых разрешено их использование. Допустимые добавки обозначаются в типовой спецификации на каждый материал, описанный в Фармакопее. Другие добавки можно использовать с условием, что они в каждом конкретном случае разрешены компетентным уполномоченным органом.
Чтобы оценить потенциальный риск при выборе соответствующего пластмассового контейнера, следует знать полный состав пластичного материала при его производстве, включая все материалы, используемые в процессе формования контейнера. Пластмассовый контейнер, выбранный для какого-либо конкретного лекарственного средства, должен соответствовать таким требованиям:
- компоненты лекарственного средства, которые находятся в контакте с пластичным материалом, не должны значительно адсорбироваться его поверхностью и мигрировать внутрь пластика или через него,
- пластичный материал не должен выделять в содержимое контейнера никаких веществ в таком количестве, которое влияет на эффективность или стабильность лекарственного средства или может быть потенциально опасным относительно токсичности.
Дата добавления: 2019-07-15; просмотров: 417; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!