Хронический диффузный гломерулонефрит
Хронический диффузный гломерулонефрит — одно из наиболее частых забо-леваний почек. У 10-20% пациентов он является исходом острого диффузного гломерулонефрита, а у 80—90% — результатом медленнотекущего, клинически слабо манифестированного (скрытого) течения.
Причины:
- Инфекционные агенты (бактерии, вирусы, плазмодии и др.);
- Неинфекционные факторы;
- Эндогенные (например, Аг опухолей [рака лёгкого, желудка, почки], Аг, образующиеся в результате массированного повреждения тканей [например, при ожоговой болезни, синдроме длительного раздавливания тканей и т.п.]);
- Экзогенные (например, содержащие литий или золото JIC, некоторые антибиотики, ненаркотические анальгетики, вакцины, сыворотка крови, алкоголь, органические растворители);
Патогенез:
- Инициальный фактор — выработка АТ к причинному агенту и/или к аутоантигенам, появляющимся при повреждении почечной ткани;
- Образование иммунных комплексов «Аг+АТ+факторы комплемента», а также цитотоксических Т-лимфоцитов;
- Воздействие иммунных комплексов и Т-лимфоцитов на компоненты базальных мембран и клеток почечных телец, а также капилляров;
- Индукция воспаления и аллергии;
- Потенцирование иммуноаллергических реакций и воспаления. Это приводит к нарастанию степени и масштаба повреждения почечной ткани, что делает процесс хроническим, диффузным и потенциально необратимым;
Моделирование диффузного гломерулонефрита.
|
|
|
Все формы гломерулонефрита имеют обязательное иммунопатологическое звено патогенеза. Впервые это заподозрил Шик, наблюдая у детей, подвергнутых лечению противодифтерийной лошадиной сывороткой, заболевание, очень похожее на ранее описанный Брайтом спонтанный диффузный гломерулонефрит. Для проверки предположения о роли иммунопатологического механизма в развитии гломерулонефритов российский патофизиолог Линдеман создал первую в мире экспериментальную модель этого заболевания (1901). Иммунизируя кроликов гомогенатом аутологичных почек, он получил аутореактивную гомологичную нефроцитотоксическую сыворотку, введение которой провоцировало у кроликов иммунопатологический гломерулонефрит, во многом близкий к подострому злокачественному гломерулонефриту человека.
Мазуги удалось преобразовать модель Линдемана в гетерологичную, вводя кроликам утиную противокроличью нефроцитотоксическую сыворотку (1934). П. С. и Э. С. Кэйвэлти (1945), пытаясь приблизиться к реальной жпидемиологической подоплёке наиболее распространённой формы острого гломерулонефрита человека, успешно модифицировали опыты Линдемана, вводя животным гетерологичные почечные антигены в комбинации со стрептококковым токсином и адъювантом. Несколько позже Стеблей (1962) применил иммунизацию овец гетерологичными базальными мембранами клубочков почек. Новый шаг, приближающий экспериментальную патологию к адекватной модели гломерулонефрита, был совершён Хейманном, получившим аналог мембранозного гломерулонефрита человека у крыс, путём иммунизации щёточной каймой эпителия проксимальных извитых канальцев. В конечном итоге был идентифицирован аутоантиген – белок gp330, компонент клатриновых эндоцитотических везикул эпителия капсулы Боумена – Шумлянского, против которого и направлена аутоиммунная атака при нефрите Хейманна (Керяшки, Фаркухар, 1982). Но оказалось, что при значительной части быстротекущих иммунопатологических гломерулонефритов человека мишенью цитотоксических антител служат совсем другие антигены, например, коллаген и коллаген-ассоциированные белки базальной мембраны или антигены эндотелия клубочковых капилляров. Позже Нисинофф и соавторы (1985) получили модель иммунопатологического гломерулонефрита, вводя крысам антитела к конвертазам альтернативного и классического птей комплимента (нефритогенные IgG). Подобные аутоАТ выделены и у больных системной красной волчанкой, острым диффузным постстрептококковым и хроническим диффузным мембранозно-пролиферативным гломерулонефритами. В некоторых случаях аутоАТ к почечным антигенам при гломерулопатиях не обнаруживается, но действуют механизмы ГЗТ, связанные с повреждением почки цитотоксическими лимфоцитами и цитокинами (минимальная гломерулопатия, нефропатия беременных).
Таким образом, механизмы иммунопатологических нарушений при гломерулопатиях разнообразны, а адекватность всех перечисленных моделей реальным болезным почек не абсолютна.
|
|
|
|
|
|
При моделировании иммунопатологического гломерулонефрита по Линдеману-Мазуги введением гетерологичной нефроцитотоксической сыворотки:
- морских свинок иммунизируют восьмикратно, на протяжении 5-6 недель гомогенатом ткани отмытых от крови почек кроликов;
- почечную сыворотку крови свинок в титре не менее 1/400 вводят четырёхкратно с интервалом в 1 неделю кроликам из расчёта 2,0-4,0 мл на животное за одну инъекцию внутривенно;
- через 5-6 недель после последней инъекции нефроцитотоксической сыворотки, при условии, что в моче подопытного кролика регистрируется протеинурия, проводят исследование клиренса гипосульфита и минутного диуреза.
Обычно для определения клиренса создают постоянную концентрацию в крови вводимого вещества (инсулин, гипосульфит). Для этого в течение длительного времени производят внутривенное капельное вливание; затем определяют минутный диурез, концентрацию исследуемого вещества в моче и производят расчёт по указанной ниже* формуле. В условиях опыта можно ограничиться однократным введением в вену исследуемого вещества, например, гипосульфита и сравнить относительные величины коэффициентов очищения у контрольного и подопытного кроликов. Такое определение позволяет сделать заключение об изменении клубочковой фильтрации у подопытного животного, в сравнении с контрольным, в относительных величинах, что достаточно для эксперимента.
Для определения клиренса гипосульфита у кроликов берут 1,0 мл пузырной мочи катетером и 1,0 мл плазмы венозной крови, полученной из уха. После этого вводят животным по 1,0 мл на кг массы тела 10% стерильного раствора гипосульфита натрия в вену. Через 20 мин. после инъекции гипосульфита взятие 1,0 плазмы крови повторяют, а через 40 мин. повторно забирают по 1,0 мл мочи. Безбелковую плазму крови из цельной крови во всех пробах готовят осаждением денатурированных форменных элементов и белков путём центрифугирования после обработки 1,0 мл 10% трихлоруксусной кислоты.
В итоге получают для йодометрического титрования гипосульфита 8 проб (по 4 от интактного и больного кроликов, по 4 пробы безбелковой плазмы и фильтрата мочи, по 4 пробы до и после введения гипосульфита).
|
|
|
*C x P = Y x U, где C – клубочковая фильтрация за одну минуту в мл (первичной мочи);
P – концентрация вещества в крови в мг%;
Y – величина диуреза за одну минуту в мл;
U – концентрация вещества в моче в мг%
125. Нефротический и нефритический синдром – сравнительная характеристика. Разнообразие поражений, обусловливающих нефротический синдром. Этиология, патогенез, основные проявления нефротического синдрома, роль иммунопатологических механизмов.
Некоторые патологические изменения в клубочках:
Утолщение БМ и усиление биосинтеза компонентов матрикса мезангием ведет к нефротическому синдрому
Усиленная пролиферация эндотелия и мезангия коррелирует с нефритическим синдромом
Комбинированные оражения дают сочетание обоих синдромов
Нефротический синдром
– клинико-биологический симптомокомплекс, включающий выраженную по длительности большую(> 3,5 г/сут) селективную (за счет мелкодисперсных белков – альбуминовая фракция) протеинурию,гипопротеинемию, гиперхолестеринемию, распространённые отеки, признаки васкулита в клубочках отсутствуют, без выраженного воспаления.
Этиология: заболевания почек (гломерулонефриты)–первичный нефротическим с-м; системные заболевания (системная красная волчанка, амилоидоз, СД), тромбоз почечных вен, злокачественные новообразования, паразитарные б-ни и др (2чный нефротический с-м).
Патогенез: основа развития – возможно иммунный мех-м 
ИК, комплемент (ГЗТ не характерно) субэпителиально и эпителиально утолщение базальной мембраны фильтрует, но нет электростатического отталкивания маленьких белков (альбумины)
проницаемости фильтрационного барьера нарушение полианионного слоя гломерулярных капилляров и выход белков, несущий отрицательный заряд 
высокая протеинурия с минимальными изменениями
Проявления:
Нет выраженного воспаления (гломерулопатии).
Часто - ГЛП 2 и 4 типа (подострая и острая) - (аутоиммунные причины полиорганный иммунитет). Ведущий к-т – генетика + ИП
Наследственный – при с-ме Альпорта и врожденном нефротическом синдроме
Приобретенный первичный – минимальная гломерулопатия, мембранозный ГН, мезангиально-пролиферативный ГН, очаговый ГН.
Приобретенный вторичный – диабетическая нефропатия, коллагенозы, миеломатоз, амилоидоз, БШГ, инфекции и отравления.
Дата добавления: 2019-03-09; просмотров: 430; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!