Классификация наследственных болезней
По виду мутантных клеток:
Гаметические (ФКУ, гемофилия) – передаются по наследству
Соматические (опухоли, АИ) – не передаются по наследству
Комбинированные (семейная ретинобластома)
По степени летальности:
Летальные (моносомии аутосом) – гибель до рождения
Сублетальные (швейцарский тип ИД, синдром Луи-Бар) – гибель до полового созревания
Гипогенитальные (синдромы Шерешевского-Тернера, Кляйнфельтера)
По вкладу наследственных факторов и среды:
Собственно наследственные болезни – вследствие мутаций
Экогенетические заболевания – наличие мутации и специфического фактора среды
Болезни генетической предрасположенности – выраженный вклад генетических факторов
Болезни, вызываемые факторами внешней среды – вклад генетических факторов может быть малым, сомнительным, неизвестным
Болезни с наследственным предрасположением (многофакторные)
1. Моногенные – детерминируются одним мутантным геном и возникают при действии конкретного (часто специфического) и обязательного фактора внешней среды (загрязнение среды физическими и химическими факторами, пищевые вещества, добавки, ЛС).
Примеры моногенных болезней: непереносимость лактозы, недостаточность б1 – антитрипсина.
2. Полигенные – детерминируются многими генами (результатом взаимодействия нормальных или измененных – мутировавших генов, каждый из которых по отдельности не приводит к развитию заболевания).
|
|
|
Индивид заболевает полигенным заболеванием при достижении «порога возникновения болезни».
В общем случае под действием мутагенов происходят следующие повреждения нуклеиновых кислот (ДНК, РНК):
- либо в нарушениях углеводно-фосфатного остова молекулы (её разрыв, вставка или выпадение нуклеотидов),
- либо в химических изменениях азотистых оснований, непосредственно представляющих генные мутации или приводящих к их появлению в ходе последующей репликации поврежденной молекулы.
При этом пуриновое основание заменяется другим пуриновым или пиримидиновое основание – другим пиримидиновым (транзиции), либо пуриновое основание заменяется пиримидиновым или пиримидиновое – пуриновым (трансверсии).
Антимутационные механизмы
Антимутационные механизмы обеспечивают обнаружение, устранение или подавление активности онкогенов. Реализуются антимутационные механизмы при участии онкосупрессоров и систем репарации ДНК.
При недостаточности антимутационных механизмов и активации онкогенов нормальная клетка приобретает опухолевый генотип и характерные для него фенотипические признаки. Это служит сигналом для включения антицеллюлярных механизмов противоопухолевой защиты.
|
|
|
Антицеллюлярные механизмы
Антицеллюлярные механизмы обеспечивают обнаружение и разрушение генотипически и фенотипически чужеродных для организма опухолевых клеток или торможения их роста. Сигналом для активации антицеллюлярных механизмов противоопухолевой защиты организма является генетическая чужеродность клеток бластомы.
Различают неиммунные (неспецифические) и иммунные (специфические) антицеллюлярные механизмы.
• Неиммунные механизмы
Эти механизмы осуществляют надзор за сохранением нормального (индивидуального и однородного) клеточного состава организма. Реализуют эти механизмы как клетки, так и гуморальные факторы.
• Иммунные механизмы
Эти механизмы реализуют клеточное и гуморальное звенья иммунитета.
Антиканцерогенные механизмы
Антиканцерогенные механизмы обеспечивают торможение и/или блокаду проникновения канцерогенов в клетку, её ядро, действие их на геном и инактивацию и элиминацию бластомогенных агентов из клетки и организма.
• Механизмы, препятствующие действию химических канцерогенных факторов
• Механизмы, препятствующие действию онкогенных вирусов
• Механизмы, препятствующие действию канцерогенов физической природы
|
|
|
31. Нарушения кариотипа и их проявления. Хромосомные аберрации. Виды, значение в патологии. Хромосомные болезни. Их классификация. Патогенез. Значение определения полового хроматина. Синдром хромосомной нестабильности.
Мутации в гаметах приводит к развитию полных форм хром болезней, изменения кариотипа во всех клетках
Мутации в соматических клетках приводит к мозаицизму: аномальные и нормальные клетки.
Нарушения кариотипа у человека сопровождаются множественными пороками развития; большинство таких аномалий несовместимо с жизнью и приводят к самопроизвольным абортам на ранних стадиях беременности.
Хромосомные аберрации (мутации)- изменение структуры отдельных хромосом. Последовательность нуклеотидов в генах не меняется, но изменяется число или положение генов.
Виды:
1. Внутрихромосомные- в пределах 1 хромосомы. Среди них выделяют:
· Делеция- утрата одного из участков хромосомы (внутреннего или терминального), ведет к нарушению эмбриогенеза и аномалиям развития (делеция в коротком плече 5 хром- (5р-) ведет к недоразвитию гортани, порокам развития, отставанию умственного развития. Это синдром кошачьего крика.)
|
|
|
· Инверсия- встраивание фрагмента хром на место после поворота на 180°. Нарушается порядок генов.
· Дупликация- удвоение участка хром. (трисомия по короткому плечу 9 хром ведет к порокам развития, микроцефалии, задержке развития).
2. Межхромосомные- обмен фрагментами между негомологичными хром. Это транслокации. Бывает 3 варианта:
· Реципрокные (обмен фрагментами 2 хромосом)
· Робертсоновские (соединение 2 акроцентрических хром в районе их центромер с потерей коротких плеч => образуется метацентрическая хромосома.
· Нерецепрокные (перенос фрагмента 1 хром на другую)
3. Изохромосомные- образование одинаковых, но зеркальных фрагментов двух разных хромосом, с одними и теми же наборами генов. Происходит при поперечном разрыве хроматид через центромеры.
Хромосомные болезни.
Начальное звено патогенеза- хромосомная или геномная мутация. Приводит к нарушению эмбриогенеза на этапах органогенеза и к внутриутробным порокам развития (ВПР). Чем больше хром аббераций, тем раньше проявляется хром дисбаланс в онтогенезе, тем значительнее нарушения развития.
Полиплоидии, трисомии по крупным хромосомам, моносомии по аутосомам летальны.
ТРИСОМИИ
· Синдром Патау- 13 хром. Летальность почти 100%, погибают до 1,5 лет жизни. Проявления: снижение массы тела, микроцефалия, недоразвитие мозга, аномалии лица (запавшая переносица, расщелина верхней губы и неба), полидактелия, ВПР поджелудочной железы, селезенки и сердца).
· Синдром Эдвардса- 18 хром. Смерть до 6 месяцев. Проявления: снижение массы тела, аномалии лицевого и мозгового черепа (долихоцефалия, деформация ушных раковин, гипоплазия нижней челюсти, микросомия), короткая грудина, узкие межреберные промежутки, короткая и широкая грудная клетка, ВПР сердца, нарушения психомоторного развития.
· Синдром Дауна- 21 хром. Характеризуется простой трисомией, транслокацией акроцентрических хромосом, мозаицизмом. Живут до 35 лет. Проявления: аномалии лицевого и мозгового черепа (уплощенный затылок, запавшая спинка носа, косой, монголоидный разрез глаз, толстые губы, утолщенный язык, маленькие уши, высокое небо), гипотония мышц, аномалии развития сердца, почек, кишечника, короткие пальцы, умственная отсталость.
· Частичные трисомии- присоединение части хром к хромосоме другой пары. Пример: по короткому плечу 9 хром из-за дупликации части короткого плеча 9 хром. Проявления: отставание в умственном развитии, задержка физ развития, аномалии лицевого и мозгового черепа (микроцефалия, короткая верхняя губа, округлый кончик носа, большие ушные раковины), длинные ладони, короткие пальцы, единственная ладонная складка, синдактилия на стопах.
МОНОСОМИИ
Пример: синдром кошачьего крика (5р-)- при делеции части короткого плеча хром 5. Проявления: плач новорожденного, как мяуканье кошки (аномалии гортани в виде сужения, отечность слизистой и уменьшенный надгртанник), черепно-лицевые аномалии (микроцефалия, круглое лицо), отставание в умственном и физ развитии, идиотия у взрослых, нарушения структуры ребер и позвонков.
АНОМАЛИИ ПОЛОВЫХ ХРОМОСОМ
Из-за аномальных гамет ХХ и 0, и ХУ и 0.
· Синдром Кляйнфелтера. В кариотипе 47, ХХУ, 48, ХХХУ, 49, ХХХХУ и т.д. Проявления: высокий рост, длинные конечности, отложение жира по женскому типу, евнухоидное телосложение, скудное оволосение, гинекомастия, гипогенитализм, бесплодие, снижение интелекта.
· Синдромы полисомии Х.
1). Трисомия Х- 47,ХХХ. Пол и фенотип женский, нет отклонений.
2). Тетра- и пентасомии Х- высокий рост, телосложение по мужскому типу, челюстно- лицевая дисплазия (эпикант, гипертелоризм, готическое небо), нарушения менструального цикла, бесплодие, преждевременный климакс, снижение интелекта, психические заболевания (шизофрения, эпилепсии, маниакально- депрессивный психоз).
· Синдром Шерешевского- Тернера- 45,Х0. Проявления: низкий рост, короткая шея с избытком кожи, широкая, деформированная грудная клетка, деформация локтевых суставов, недоразвитие первичных и вторичных половых признаков, бесплодие.
Половой хроматин (тельце Барра)- материал генетически инактивированной Х-хромосомы, в норме выявляемый только в соматических клетках женщин. В гранулоцитах выглядит как барабанная палочка. Число Х- хромосом у индивида равно числу телец полового хроматина плюс один. Он локализуется в ядре, прилегая к ядерной оболочке, с которой он связан тонкими нитями. Реже около ядрышка или в середине ядра. Имеет полусферическую или треугольную форму.
При трисомии индивиды содержат по 2 тельца полового хроматина.
На 5-6 день эмбриогенеза в клетках происходит инактивация одной из каждых двух гомологичных хромосом. Механизм- метилирование ДНК инактивируемой хромосомы за счет наличия участка Хq27.3 на Х-хромосоме.
Значение определения:
· Для верификации хромосомного пола
· Диагностика хромосомных аберраций по половым хромосомам
· Для ориентировочного прогноза пролиферативной активности опухолей
Объекты исследования Х- хроматина- клетки буккального эпителия, эпителий мочевого осадка, нейтрофилы крови и др. Половой хроматин появляется рано, до того как закладываются гонады.
Дата добавления: 2019-03-09; просмотров: 532; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!