Мутации генов распознающих белков
Перенос субстратов через клеточные мембраны и внутри клетки между компартментами часто требует специфические транспортеры – пермеазы (разновидность распознающих белков).
Дефекты пермеаз могут приводить к нарушению метаболизма вследствие:
A. Потери субстратов;
B. Разобщения с ферментами; напр. дефекты пермеаз в нефрологии – основа тубулопатий, в гастроэнтерологии – избирательная мальабсорбция.
Классический пример – гиперхолестеринемия II а типа, при которой клетки «слепы» к проникающему в них избытку холестерина.
Описано 10 транспортных аминоацидопатий. 5 из них вызваны аномалиями группоспецифических транспортных рецепторов и вовлекают каждая несколько аминокислот. (см. наследственная патология аминокислотного обмена. 94).
На взгляд Чурилова выделение наследственных болезней, связанных с дефектами структурных белковв отдельную группу неоправданно, и целесообразно их причислять к группе дефектов распознающих белков – вместе с патологией рецепторов, пермеаз и транспортных белков – так как структурная функция белка основана на его способности распознавать другие структурные элементы клетки.
Одно и то же метаболическое нарушение может быть результатом:
A. Срыва различных этапов метоболической цепи;
B. Ферменты и рецепторы кодируются различными генами. Поэтому нередко при сходных клинических картинках тип наследования у разных пациентов может быть разным.
|
|
|
Напр. Синдром Русакова-Элерса-Данло – системная коллагенопатия: повышенная растяжимость, сниженная прочность кожи, ломкость сосудов, иногда разрывы внутренних органов. Выделяют 11 типов данного синдрома, вызванного дефектами различных генов. Клиническая картина может быть вызвана:
a) Дефектом биосинтеза про-коллагена 4 типа;
b) Дефектом лизил-гидроксилазы;
c) Дефектом медь-транспортирующей АТФ-азы,
d) Дефектом коллаген-распознающего белка фибронектина;
e) Нарушением превращения про-коллагена 1 в коллаген (последняя аномалия может быть обусловлена, в свою очередь, дефектом 1) про-коллаген-N -протеиназы/2) ошибками в структуре генов ее субстрата. При разных аномалиях разные типы наследования.
33. Роль условий и реактивности в проявлении патологических наследственных признаков. Наследование, ограниченное полом. Критика «генетического детерминизма», патофизиологические основы и критический анализ евгеники. Явления геномного импринтинга и его роль в патологии.
Реактивность организма- это его способность адекватно реагировать на изменяющиеся условия внешней и внутренней среды. Реактивность включает нормы реакции и онтогенетический опыт. Это индивидуальная мера приспособительных возможностей целого организма.
|
|
|
Совокупность условий среды определяет, в какой мере генотип человека выразится в его фенотипе. Индивидуальная реактивность находится под влиянием условий обитания и может быть изменена искусственно (вакцинация)
Экогенетические заболевания.
Группа наследственных болезней, возникающая при действии на организм только определенного фактора среды.
Причина: генные мутации.
Условие: действие на организм специфического фактора внешней среды.
Примеры: Анемия у индивидов, гетерозиготных по HbS при снижении рО2 во вдыхаемом воздухе, гемолиз эритроцитов при приеме сульфаниламидов (при дефекте Гл-6- ФДГ)
Наследование, сцепленное с хромосомой Х.
Гемофилия А, миопатия Дюшена, ихтиоз, пигментная дистрофия сетчатки и многие другие.
МАТЬ НОСИТЕЛЬНИЦА ЗАБОЛЕВАНИЯ, ОТЕЦ ЗДОРОВ.
Если ген отвечает за рецессивное заболевание, то сама мать должна быть здорова, так как у нее есть вторая нормальная Х хромосома, но это заболевание разовьется у той половины сыновей, что получат хромосому с мутантным геном. У дочерей, получивших от матери измененную хромосому, заболевание также не разовьется, так как они получат вторую нормальную Х хромосому от отца.
|
|
|
Заболевание будет у 50% сыновей, у 0% дочерей, но 50% дочерей могут быть носительницами.
Любые Х- сцепленные рецессивные заболевания чаще поражают мужчин. Так как, чтобы заболела женщина, ее отец должен болеть, а мать должна быть гетерозиготой по мутантному гену.
Х сцепленные доминантные заболевания. (D- резистентный гипофосфатемический рахит).
Будут больны 50% дочерей, 50% сыновей больной матери.
Инактивированные хромосомы Х у женщин – тельца Барра.
Дата добавления: 2019-03-09; просмотров: 417; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!