Повреждения эндоплазматического ретикулюма
Различные факторы (отравление алкоголем, ДДТ, инфекции, ионизирующие излучения, гипоксия) вызывают набухание ретикулюма, изменение его конфигурации, появление крупных вакуолей и петель или распад на мелкие гранулы. При повреждении клеток в результате действия наступает ТПП как отсоединение рибосом от мембран шЭР. Это защитное изменение, в аварийной ситуации клетка сокращает экспорт белка и стремиться направить максимум белков на внутренние нужды – на деле энергодефицит в клетке( фиксация рибосом к мембранам шЭР, при участии рибофоринов является энергозависимым процессом)
Транспорт вновь образованных белков нарушается, и их избыток оказывается в цитоплазме, затем они денатурируют там по мере нарастания клеточной гипоксии и ацидоза ---- формируется «мутное набухание» или «зернистая дистрофия».
В 1966 г Фоссетом и Джонсоном установлено, что при интоксикации гЭР в клетке претерпевают гипертрофию ( увеличение площади мембран гЭР в ГЦ хомячков под фенобарбиталом). Усиление антитоксической резистентности клеток за счет индукции оксидаз со смешанной функцией( они содержат цитохром P450) – и увеличивает скорость биотрансформации фенобарбитала и др. а еще ускоряет нейтрализацию печенью стероидов и билирубина.
Но активация оксидаз гЭР приводит к повышению продукции клеткой окиси азота. Может привести к блокаде ц Кребса. И в качестве сопутствующих продуктов образуются свободные кислородные радикалы ( вторичные повреждения клет мембран, НК..)
|
|
|
Повреждения пластинчатого комплекса
Аппарат Гольджи(АГ) поражается при наследственных и приобретенных заболеваниях. Чаще лизосомальные патологии.
Наследсв. дефект галкатозилтрансферазы нарушает доставку галактозилированных белков.
Наслед. аутосомно-рецессивный дефект маннозидазы приводит к маннозидозу – наруш отщепления маннозилов от белков в АГ., лизосомальное накопление олигосахаридов—задрежка психомоторного развития детей и дисплазия скелета.
При мукополисахаридозе 3С (б Санфилиппо С) – дефект ацетилглюкозаминтрансферазы.
38. Повреждение лизосом и пероксисом, роль при патологических процессах. Мукополисахаридозы. Повреждение митохондрий, роль при патологии, митохондриальные болезни. Патологияеские изменения при обратимых и необратимых стадиях повреждения клеток.
Лизосомы. При повреждении клеток первичные лизосомы участвуют в процессе аутофагии, переваривая гидролазами остатки разрушающихся органоидов. В фагосомах действует окислительный механизм разрушения за счет свободных кислородных радикалов – супероксидный анион, синглетный кислород, гидроксильный радикал, перекись водорода. Неперевариваемые остатки липидных мембран объектов ауто- и гетерофагии сохраняются и подвергаются окислению во вторичных лизосомах, давая пигмент старения – липофусцин. Помимо него могут сохраняться и другие неметаболиированные частицы.
|
|
|
Гипоксия, ацидоз, радиация, голодание, избыток и недостаток витаминов А, Е и Д, некоторые яды, эндотоксины и др. увеличивают проницаемость мембраны лизосом. При глубоком необратимом повреждении некробиоз приводит к разрушению лизосом, что вызывает аутолиз клетки, неизбежный при некрозе.
Лизосомальная обработка АГ позволяет провести их ГКГС-II-зависимую презентацию и начать ГНТ. А длительное персистирование АГ внутри макрофагов, лизосомы которых не завершили переваривание, создает условия для развития гиперэргических реакций замедленного типа и формирования гранулем.
Лизосомальные болезни (или болезни накопления, или тезаурисмозы – липидозы, гликогенозы, мукополисахаридозы) возникают при энзимопатиях лизосом и характеризуются накоплением непереваренных субстратов. К ним относятся болезни накопления липидов и гликолипидов. Клинические симптомы обычно касаются тех органов, где наиболее интенсивно идет катаболизм этих субстратов. Общие черты: нередко нарушение психомоторного развития и иммунитета, т.к загруженными оказываются макрофаги и нейроны. Поражение ЦНС характерно для липидозов и мукополисахаридозов (т.к в составе миелина и клеточных рецепторов – много углеводов). При гликогенозе Помпе задержки развития нет, однако поражаются органы, в которых идет образование гликогена – миокардиодистрофия, миопатия, нарушение функции печени.
|
|
|
Пероксисомы. Функции: инактивация и образование перекиси водорода, окисление ЖК до ацетилкоэнзима А, окисление мочевой кислоты, обеспечивают бактерицидный эффект при фагоцитозе.
Альтерация пероксисом способствует образованию свободных радикалов; нарушение утилизации ЖК приводит к формированию детергентов и, как следствие, омылению клетки и разрушению мембран. При массовом разрушении клетки и их ядер из пуринов образуется значительное количество мочевой кислоты, интенсивная работа уратоксидазы в пероксисомах приводит к освобождению значительного количества свободных радикалов, что способствует вторичному повреждению клетки.
Митохондрии. При повреждении нарушается процесс утилизации кислорода, что приводит к тканевой гипоксии. Нарушают работу митохондрий: ингибиторы дыхательной цепи (диоксифенол – разобщитель, различные яды, авитаминозы по В2, РР, Q и т.д). нехватка кислорода также ведет к повреждению митохондрий – кислород активирует NRF1 и NRF2 - транскрипционные дыхательные факторы, стимулирующие экспрессию многих компонентов митохондрий, поэтому при гипоксии замедляются процессы репарации имеющихся и закладки новых митохондрий, происходит их быстрое изнашивание.
|
|
|
При тканевой гипоксии митохондрии набухают и вакуолизируются. Они увеличиваются, кристы сглаживаются, на мембранах появляются складки. Набухание происходит из-за того, что при дефиците энергии мтх не способны удерживать Са, и он обменивается на К, фосфат и воду; может происходить при увеличении проницаемости мембраны (пассивное набухание) – вода будет входить за К, Na, анионом хлора. Активное набухание наблюдается при повреждении внутренней мембраны – при этом К входит в матрикс, уравнивая разность потенциалов. Затем в мтх появляются скопления денатурированных липопротеидов, в них же может накапливаться и Са при глубокой гипоксии. В итоге мембраны мтх разрываются, а их остатки необратимо кальцифицируются.
+ эндогенный детергентный эффект из-за образования мылов, т.к нарушена утилизация ЖК
+ освобождение Са и его избыток запускает апоптоз и некроз.
Митохондрии могут также повреждаться кислородными радикалами, образующимися в самих митохондриях. Имеет место аутоиммунное повреждение (при системных заболеваниях соед. ткани, иногда после инфаркта миокарда, первичный билиарный цирроз).
Митохондриальные болезни – наследственные заболевания, при которых ключевую роль играют мутации митохондриальной ДНК.
Различают:
· Болезни с нарушением транспорта субстратов в митохондрии (дефицит карнитина)
· Запасания АТФ (дефицит АТФазы)
· Дефекты дых. Цепи (дефициты цитохромов)
Как правило, митохондриопатии выражаются в поражении головного мозга. При дефиците цитохрома С или пируватДГ преобладают явления подострой некротической энцефалопатии (синдром Лея): развиваются симметричные некрозы в головном и спинном мозге, что ведет к атаксии, судорогам, задержке умственного развития, имеется метаболический ацидоз.другие формы дефицита цитохромоксидазы проявляются миопатией (слабость мышц, утомляемость, миоглобинурия, судороги) и дыхательной недостаточностью.
Апоптоз не сопровождается набуханием митохондрий, но при повреждении высвобождающиеся цитохромы С активируют белок Apaf-1, который участвует в активации капсаз и формировании апоптосом.
39. Информационные аспекты повреждения клетки. Роль нарушения сигнализации, рецепции биорегуляторов и внутриклеточной передачи сигналов в повреждении клеток. Примеры. Роль аутоантител в повреждении рецепторных свойств клетки на примере заболеваний эндокринной системы и патологии синаптического аппарата.
Дата добавления: 2019-03-09; просмотров: 494; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!