Первичные (наследственные) и вторичные (приобретенные) тромбофилии. Антифосфолипидный синдром.
К первичным тромбофилическим состояниям приводит гиперпродукция гиперкоагулянтных факторов вследствие аутосомно-доминантных генетических дефектов – гиперпротромбинемия вследствие мутации, названной 20210AG, а также дефицит или качественные дефекты антикоагулянтов (протеинов С и S, тромбомодулина, антитромбина III, гепаринового кофактора II). Характерной особенностью являются частые, рецидивирующие венозные тромбозы различной локализации.
Причиной резистентности к действию протеина С может быть генетический дефект, при котором в молекуле ДНК гуанин заменен аденином, что, в свою очередь, является причиной замены глутаминовой кислоты на аргинин в позиции 506 и повреждения фактора V, обозначаемого как «factor V Leiden», названного в честь города в Новой Зеландии, где данный дефект был обнаружен. В результате данного дефекта не происходит ингибирования Vа фактора и коагуляционный каскад продолжает нарастать.
Одной из причин тромбозов является дисфибриногенемия, в основе которой лежит синтез аномального фибрина, резистентного к фибринолизу. Проявляется наклонностью преимущественно к венозным тромбозам, реже наблюдаются артериальные тромбозы.
Большинство врожденных гиперкоагуляционных состояний имеют нарушения лабораторных тестов двух типов.
Первый тип – количественный, при котором специфические иммунологические исследования позволяют выявить снижение количества протеинов С, S, антитромбина III или фибриногена, но они не исследуют функции этих молекул.
|
|
|
Второй тип – качественный. Исследования активности протеина С или S путем измерения способности протеина C или S удлинять время свертывания крови in vitro.
Резистентность к протеину С может быть выявлена в различных клоттинговых тестах, в то время как присутствие генетической мутации в факторе V Лейден может быть выявлена цепной полимеразной реакцией. Данная реакция может быть использована для выявления 20210 AG аномалии протромбина.
Вторичные (приобретенные) тромбофилические состояния развиваются при различных заболеваниях и приеме некоторых лекарственных средств (эстрогенов, противозачаточных средств).
Свертывающая система активируется при сахарном диабете, гиперлипидемиях, ожирении, патологических изменениях со стороны гемостатических протеинов на фоне операционной травмы, при злокачественных новообразованиях, беременности, нефротическом синдроме, воспалительных заболеваниях толстой кишки. Кроме этого бывает при антифосфолипидном синдроме (присутствие в сыворотке антифосфолипидных антител – антител к кардиолипину и фосфатидилсерину), миелопролиферативных заболеваниях крови (эссенциальный тромбоцитоз, истинная полицитемия), серповидно-клеточной анемии, лечении гепарином (1-5 % пациентов).
|
|
|
Антифосфолипидный синдром.Под термином "антифосфолипидный синдром" (АФС) объединяется группа аутоиммунных нарушений, характеризующаяся наличием в крови в высоком титре антифосфолипидных антител (АФЛА, aPL) к содержащимся в плазме отрицательно заряженным мембранным фосфолипидам – фосфатидилсерину мембран тромбоцитов, клеток эндотелия, нервной ткани (АФЛА, или «волчаночные антикоагулянты»), либо антикардиолипиновых антител (в первую очередь IgG и IgM) и др., а также к связанным с этими фосфолипидами гликопротеинам (β2-гликопротеину-I, аннексину V и протромбину).
АФЛА проявляют антикоагулянтные свойства, но служат прокоагулянтами in vivo. Тромботические осложнения (глубокие венозные тромбозы, легочная тромбоэмболия, церебральные артериальные тромбозы) развиваются приблизительно у 30% больных, имеющих АФЛА. Также их появление может сочетаться с рецидивирующими спонтанными выкидышами и гибелью плода, тромбоцитопенией.
АФС может сочетаться с неврологическими симптомами: деменция, мигрень, хорея и др. АФС относится к группе ревматических заболеваний.
|
|
|
Исходы и последствия тромбообразования.
Сравнительно небольшие пристеночные тромбы могут растворятся и смываться током крови. Крупные тромбы подвергаются расплавлению с последующей организацией. Можно выделять благоприятные и неблагоприятные исходы тромбоза.
Благоприятные исходы:
· асептический аутолиз – развивается за счет быстрой активации фибринолиза;
· организация – врастание в тромб и замещение его соединительной тканью: приводит к уменьшению просвета или полной окклюзии сосуда, нарушению кровотока и развитию ишемии или венозной гиперемии;
· реканализация и васкуляризация – появление щелей или каналов, выстланных эндотелием во вросшей в тромб соединительной ткани с их последующим превращением в сосуд;
· петрификация–отложение в тромбе солей кальция.
Неблагоприятные исходы:
· тромбоэмболия – отрыв тромба или его части и превращение в тромбоэмбол;
· септический аутолиз – септическое расплавление тромба после попадания в тромботические массы гноеродных бактерий, что ведет к тромбобактериальной эмболии сосудов различных органов и тканей (при сепсисе), с возможным распадом тромба, возникновением инфицированных очагов и генерализацией инфекционного процесса;
|
|
|
· вторичное размягчение (маляция) или растворение (колликвация) тромба – происходит вследствие двух причин: при попадании микробов в тромб (микробный ферментолиз) и местный ферментолиз за счет собственных ферментов, высвободившихся при повреждении.
Исходы тромбоза
Одно из самых частых тромбофилических состояний у человека – тромбоз глубоких вен нижних конечностей (флеботромбоз). Установлено, что не менее 50% носителей этого заболевания имеют так называемую точковую лейденскую мутацию гена V фактора свертывания. При этом сильно снижена способность сосудистой стенки ограничивать фибринообразование. Это особенно проявляется в венах нижних конечностей, где мала выработка простациклина и действует фактор замедления кровотока. Коварство этого заболевания в том, что такие рыхлые красные тромбы исключительно часто становятся источником тромбоэмболов, ответственных за тромбоэмболию легочной артерии (ТЭЛА).
Методы изучения сосудистого, тромбоцитарного и коагуляционного звеньев гемостаза. Агрегатограмма. Тромбоэластография. Клиническое значение. Основные показатели и характер их изменений при тромбофилических нарушениях системы гемостаза.
Дата добавления: 2018-08-06; просмотров: 428; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!