Противосвертывающая (антикоагулянтная и плазминовая, или фибринолитическая) системы.
Свертывание крови находится под контролем противосвертывающей системы.
Противосвертывающая система крови включает антикоагулянтную и фибринолитическую (плазминовую) системы.
Антикоагулянтная система
Действие антикоагулянтной системы направлено на угнетение свертывания крови. Она представлена ингибиторами свертывания крови (антитромбин-III, гепарин, антитрипсин, протеины C и S, α2-макроглобулин, ингибитор тканевого пути (тромбопластина).
Антикоагулянты подразделяются на 2 группы:
· первичные антикоагулянты – вещества, синтезируемые постоянно, независимо от свертывания и фибринолиза крови (гепарин, серпины, антитромбин-III, гепариновый кофактор II);
· вторичные – вещества, образующиеся из факторов свертывания крови и других белков в результате гемокоагуляции и фибринолиза – ПДФ (продукты деградации фибрина и фибриногена).
Гепарин – сульфатированный мукополисахарид, синтезируется в тучных клетках, в большом количестве содержится в печени и легких. Является антикоагулянтом прямого действия, непосредственно ингибируя факторы свертывания крови (XII, XI, X, IX, VII и II). Также гепарин блокирует биосинтез тромбина; уменьшает агрегацию тромбоцитов, активирует неферментный фибринолиз. Действие гепарина проявляется в комплексе в антитромбином III (кофактором гепарина) как in vivo, так и in vitro. Также он угнетает активность гиалуронидазы, улучшает кровоток.
|
|
|
Серпины, антитромбин-III, гепариновый кофактор IIявляются ингибиторами сериновых протеаз и блокируют активные центры факторов свертывания крови.
Протеин С и его кофактор протеин S – ингибируют активные факторы свертывания Va и VIIIа и повышают фибринолитическую активность крови.
Ингибитор тканевого пути (тромбопластина),соединяясь с Xа фактором, тормозит дальнейшие этапы коагуляционного каскада. В том числе и путем ингибирования VIIа фактора.
Тромбомодулин является мембранным протеином эндотелиоцитов, который после связи с тромбином лишает последнего прокоагулянтной активности и повышает его способность активировать протеин С. В свою очередь активный протеин С оказывает протеолитическое действие на факторы Va и VIIIa, усиливаемое протеином S.
ПДФ (продукты деградации фибрина и фибриногена) обладают антитромбиновым эффектом, препятствуют полимеризации фибрин-мономеров и угнетают адгезивно-агрегационную активность тромбоцитов.
В качестве лекарственных средств используют антикоагулянты прямого и непрямого действия:
Прямые антикоагулянты инактивируют факторы свертывания крови (гепарин, гирудин и др.). В настоящее время широко используются низкомолекулярные гепарины (1-10 кДа): фраксипарин, дальтепарин, надропарин, эноксопарин идр. Они обладают более высокой антикоагулянтной активностью по сравнению со стандартным гепарином.
|
|
|
Антидотом гепарина является протамина сульфат.
Непрямые антикоагулянты уменьшают образование К-витамин зависимых факторов свертывания крови (фенилин и производные кумарина – дикумарин, неодикумарин, синкумар).
Плазминовая (фибринолитическая) система
Плазминовая система включает: плазминоген (профермент), плазмин (фермент), а также продукты деградации фибрина ифибриногена (ПДФ): X, Y, D, E, которые образуются в процессе расщепления фибриногена и фибрина плазмином (рис. 76).
Плазминоген – неактивный предшественник плазмина, гликопротеин, синтезируемый в печени. Плазминоген циркулирует в крови и в норме, при отсутствии тромбов, но концентрация его повышается при наличии воспалительных процессов в организме. Плазминоген обладает способностью абсорбироваться фибрином и инкорпорироваться в фибриновый тромб. Плазминоген под влиянием специфических активаторов превращается в плазмин, осуществляющий медленное разрушение фибринового тромба.
Действие плазминовой системы направлено на устранение (лизирование) тромба. Плазмин лизирует фибрин, разрушает фибриноген, факторы V, VII, IX, X, фактор Виллебранда и тромбоцитарные гликопротеины. Фибринолиз является способом устранения окклюзии кровеносного сосуда, а также имеет большое значение в заживлении ран.
|
|
|
1. Активаторы плазминогена (РА) осуществляют образование плазмина из плазминогена. К ним относятся:
· тканевой активатор плазминогена (tissue-plasminogen activator, t-РА), сосудистый активатор плазминогена (ангиокиназа), активность которых проявляется на поверхности фибрина(селективные);
· урокиназа, стрептокиназа – активны как в плазме, так и на поверхности фибрина (неселективные);
· плазменные: XIIa, калликреин, XIa – селективные, но менее активны.
Тканевой активатор плазминогена – естественный метаболит организма, вырабатываемый эндотелием сосудистой стенки, моноцитами, мегакариоцитами, злокачественными клетками, содержится во многих органах и тканях. Тканевый активатор плазминогена и плазминоген связываются с фибриновыми нитями тромба, и это сразу же приводит к превращению плазминогена в плазмин. Под влиянием плазмина происходит расщепление фибрина. В настоящее время препарат получают, используя рекомбинантные технологии (альтеплаза, ретеплаза, дутеплаза). Широко используется в качестве тромболитического препарата для лечения венозных тромбозов и тромбоэмболий.
|
|
|
Урокиназа – протеаза, образуемая из ее неактивного предшественника – проурокиназы выделенная из мочи, образуется фибробластами, моноцитами, макрофагами и эпителиальными клетками. Активирует фибрин-связанный плазмин, разрушает внеклеточный матрикс тканей, что создает условия для миграции клеток.
В активации плазминогена могут участвовать нефизиологические факторы – стрептокиназа (стрептаза, кабикиназа) – неферментный белок, продуцируется β-гемолитическим стрептококком; анистрептлаза (АПСАК – анизоилированный плазминоген-стрептокиназный комплекс, неактивная форма стрептокиназы), стафилокиназа (секретируется некоторыми штаммами золотистого стафилококка).
Применяются для лечения острого тромбоза легочной артерии, периферических артерий и глубоких вен нижних конечностей в качестве тромболитических средств. При коронарной окклюзии они эффективны в 60-75% случаев.
2.Ингибиторы активаторов плазминогена (РАI): – нейтрализуют РА путем образования неактивного комплекса.
Ингибиторами активаторов плазминогена являются ингибиторы активатора плазминогена 1-го, 2-го и 3-го типов (PAI-1, PAI-2, PAI-3).
3.Ингибиторы плазмина:
· α2-антиплазмин (α2-АР) – самый быстрый и эффективный ингибитор, на долю которого приходится 80-85% антиплазминовой активности, кроме того, связавшись с фибрином, препятствует адсорбции на нем плазминогена;
· α2-макроглобулин (α2-MG) – медленно реагирует с плазмином, но имеет большую антиплазминовую емкость, что позволяет ему выполнять свою функцию при исчерпании запаса α2-макроглобулина в организме;
· α1- ингибитор протеиназ (α1-антитрипсин) и другие неспецифические ингибиторы плазмина имеют небольшое значение, которое возрастает при дефиците α2-АР и α2-MG.
В качестве антидота при фибринолитической терапии может быть использована ε-аминокапроновая кислота (ε -АКК), обладающая антифибринолитическим действием.
Дата добавления: 2018-08-06; просмотров: 1094; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!