Сосудисто-тромбоцитарная фаза тромбообразования. Факторы, способствующие и препятствующие адгезии и агрегации тромбоцитов.

В механизмах тромбообразования выделяют две фазы:

1. сосудисто-клеточная (фаза адгезии и агрегации тромбоцитов или образование первичного тромба);

2. плазматическая (фаза коагуляции).

Образование первичного (белого) тромба связано с процессами адгезии, агрегации и секреции тромбоцитами биологически активных веществ.

Адгезия тромбоцитов.В нормальных условиях в неповрежденных сосудах тромбоциты не адгезируют (не прилипают) к эндотелию. В определенной мере это обусловлено продукцией эндотелием 13-гидроксиоктадекадиеновой кислоты (13-ГОДК), простагландина I₂ (PgI₂), которая угнетает адгезию и агрегацию тромбоцитов, а также продукцию тромбоксана.

При повреждении сосуда нарушается целостность эндотелия, обнажается субэндотелий и тромбоциты прилипают к нему за несколько секунд. Адгезивная реакция тромбоцитов опосредуется взаимодействием их соответствующих гликопротеиновых рецепторов с лигандами (коллагеном, фибронектином, тромбоспондином, витронектином, ламинином, тканевым фактором, которые становятся доступными для тромбоцитов при повреждении сосуда), а также с фактором фон Виллебранда.

Выраженность тромбоцитарных реакций зависит от тяжести и глубины повреждения сосудистой стенки. При небольшой степени повреждения сосуда, когда имеется только десквамация эндотелия с обнажением базальной мембраны, тромбоциты прилипают к базальной мембране, распластываются на ней, но при этом не выделяют веществ, стимулирующих агрегацию. При более значительном повреждении сосуда (например, при разрыве атеросклеротической бляшки) происходит обнажение более глубоких сосудистых структур. При этом тромбоциты не только прилипают к поврежденной поверхности, но и выделяют факторы, способствующие агрегации тромбоцитов и активации плазменных факторов свертывания.

Главным кофактором адгезии тромбоцитов к различным видам коллагена и к субэндотелию является фактор фон Виллебранда – мультимерный гликопротеин, входящий в состав комплекса антигемофильного фактора VIII плазмы. Фактор фон Виллебранда является связующим звеном между специфическими гликопротеиновыми тромбоцитарными рецепторами GPIа/IIa, GPIb/IХ-V b GPVI и тканями субэндотелия.

При взаимодействии GPIb/IХ-рецепторов и фактора Виллебранда происходит активация GPIIb/IIIa-рецепторов, которые связываются с циркулирующим в крови фибриногеном. Под влиянием GPIIb/IIIa-рецепторов между тромбоцитами формируются фибриновые мостики и происходит локальное скопление тромбоцитов. Этот процесс называется когезией (сohesion) или сцеплением тромбоцитов.

GPIIb/IIIa-рецепторы тромбоцитов связываются также с циркулирующими в плазме адгезивными молекулами, включающими фактор Виллебранда, фибронектин, витронектин, тромбоспондин. В результате указанных процессов – адгезии и когезии – в месте поврежденного эпителиального покрова сосудистой стенки на субэндотелии образуется монослой тромбоцитов.

Агрегация тромбоцитов.В результате адгезии происходит активация тромбоцитов и выход содержимого их гранул в плазму. Под влиянием биологически активных веществ тромбоцитов, а также адреналина, тромбина, коллагена происходит агрегация тромбоцитов.

Агрегации тромбоцитов предшествует изменение их формы, обусловленное изменением микротубулярной системы и сокращением микрофиламентов внутри тромбоцитов, в результате чего образуются псевдоподии.

Наиболее важную роль в агрегации тромбоцитов играют аденозиндифосфат (АДФ), тромбин и тромбоксан А₂.

Под влиянием АДФ происходит конформация рецепторов GPIIb/IIIa на поверхности тромбоцитов с последующим связыванием фибриногена.

Тромбин стимулирует выделение АДФ, который вызывает необратимую агрегацию тромбоцитов, активирует фосфолипазу тромбоцитарных мембран, инициируя, таким образом, синтез тромбоксана А₂и может индуцировать агрегацию тромбоцитов непосредственно.

Наряду с агрегационным эффектом тромбоксан А₂ оказывает выраженный сосудосуживающий эффект, что также способствует гемостазу.

Для нормального осуществления агрегации тромбоцитов необходимы также ионы Са++ и Мg⁺⁺.

Таким образом, эндотелий сосудов и тромбоциты осуществляют так называемый первичный, или сосудисто-тромбоцитарный гемостаз. Он реализуется в течение нескольких минут. В месте повреждения сосуда развиваются вазоспазм, адгезия тромбоцитов, высвобождение из их гранул активных веществ и в конечном итоге – агрегация тромбоцитов и формирование тромбоцитарных тромбов.

Фаза высвобождения, во время которой происходит секреция содержимого сначала α-гранул, а затем плотных гранул, усиливает агрегацию, делая ее необратимой. Увеличивающаяся концентрация АДФ, тромбина, серотонина и других тромбоцитарных агрегантов вовлекает новые тромбоциты в образование первичного тромба.

Необратимые изменения агрегации тромбоцитов наступают через 2-3 мин с момента повреждения сосудов (появление множественных псевдоподий, потеря тромбоцитарных гранул, образование на поверхности фибриновых волокон) – фаза «вязкого метаморфоза».

Образующийся белый тромб не является прочным и способен обеспечивать гемостаз в мелких сосудах с низким давлением.

Тромбоцитарные факторы свертывания принято делить на эндогенные(образующиеся в самих тромбоцитах) и экзогенные(факторы плазмы, адсорбированные на поверхности тромбоцитов).

Эндогенные факторы тромбоцитов принято обозначать арабскими цифрами, в отличие от плазменных факторов, которые обозначаются римскими цифрами. Наиболее изучены 12 эндогенных тромбоцитарных факторов.

Фактор 1 тромбоцитов(ТФ-1)участвует в образовании протромбиназы и ускоряет образование тромбина из протромбина, подобно фактору V плазмы. Находится в неактивном состоянии. Для его перевода в активное состояние необходимы следы тромбина.

Фактор 2 тромбоцитов – акцелератор тромбина, фибринопластический фактор – ускоряет превращение фибриногена в фибрин.

Фактор 3 тромбоцитов – тромбоцитарный тромбопластин, мембранный фосфолипидный фактор – представляет собой липопротеид. Служит матрицей для взаимодействия плазменных факторов гемокоагуляции, образования их активных комплексов. По своим свойствам этот фактор идентичен кефалину и мембранному фактору эритроцитов – эритроцитину, эритрофосфатиду. Необходим для эндогенного образования протромбиназы, способствующей превращению протромбина в тромбин.

Фактор 3 выделяется при агрегации тромбоцитов.

Фактор 4 тромбоцитов (ТФ-4) – антигепариновый – обладает выраженной антигепариновой активностью. Освобождению фактора 4 из тромбоцитов способствует тромбин, а отчасти – и фактор Хагемана. Снижение количества тромбоцитов повышает чувствительность крови к гепарину.

Фактор 5 тромбоцитов – свертываемый – по своим свойствам сходен с фибриногеном плазмы. Интенсивно выделяется из тромбоцитов под влиянием тромбина. Фактор 5 тромбоцитов принимает участие в агрегации тромбоцитов и тем самым способствует созданию прочного тромба.

Фактор 6 тромбоцитов – антифибринолитический. Задерживает фибринолиз.

Фактор 7 тромбоцитов – антитромбопластический. Препятствует образованию активной протромбиназы, а также замедляет перевод протромбина в тромбин. В присутствии гепарина его антикоагулянтное действие усиливается.

Фактор 8 тромбоцитов – ретрактозим. Представляет собой сократительный белок тромбоцитов – тромбостенин, напоминающий актомиозин мышечных волокон. При сокращении тромбостенина происходит ретракция кровяного сгустка. При этом тромбоциты подтягиваются друг к другу, что в свою очередь приводит к сближению нитей фибрина. Сгусток обезвоживается, становится более компактным.

Фактор 9 тромбоцитов – серотонин, или сосудосуживающий фактор. Тромбоциты обогащаются серотонином при прохождении через сосуды желудочно-кишечного тракта и печени. Серотонин выделяется из тромбоцитов во время их агрегации, вызванной АДФ, адреналином, коллагеном. Серотонин обладает многими свойствами: усиливает сокращение сосудов и ретракцию кровяного сгустка, изменяет артериальное давление, является антагонистом гепарина; при тромбоцитопении способен нормализовать ретракцию кровяного сгустка и в присутствии тромбина ускорять переход фибриногена в фибрин.

Фактор 10 тромбоцитов – пластиночный кофактор, котромбопластин, или активатор тромбопластина.Его аналог содержится в змеином яде.Котромбопластин способен ускорять переход протромбина в тромбин не только в сочетании со змеиным ядом, но также в присутствии тромбопластина легочной ткани, фактора V плазмыи Ca²⁺. Роль котромбопластина в процессе свертывания крови в условиях нормы не ясна.

Фактор 11 тромбоцитов – фибринстабилизирующий фактор – вещество, аналогичное фактору XIII плазмы. Участвует в стабилизации фибрина (превращении растворимого фибрина в нерастворимый).

Фактор 12 тромбоцитов – АДФ (аденозиндифосфат) – фактор агрегации тромбоцитов. При выходе на поверхность тромбоцитов АДФ способствует их склеиванию между собой. Кроме того, АДФ усиливает адгезию тромбоцитов к поврежденной стенке сосуда.

Также в белковых гранулах тромбоцитов содержатся:

· β-тромбоглобулин – ингибирует синтез простациклина эндотелием, способствуя образованию тромба;

· тромбоцитарный фибронектин – укрепляет тромб на поврежденной поверхности;

· тромбоцитарный фактор роста(PDGF) – стимулятор пролиферации фибробластов и гладкомышечных клеток, способствующий репарации поврежденного сосуда;

· ингибитор активатора плазминогена(PAI-1) – связывается с тканевым активатором плазминогена (tPA), создавая локальный антифибринолитический потенциал;

· фактор фон Виллебранда – после выхода в плазму образуется мультимерный комплекс, который способствует адгезии тромбоцитов.

Дата добавления: 2018-08-06; просмотров: 1784; Мы поможем в написании вашей работы!

Поделиться с друзьями:

⇐ Предыдущая 123 4 5 6 7 8 9 10 Следующая ⇒

Мы поможем в написании ваших работ!