Наследственные гемолитические анемии (мембранопатии, гемоглобинопатии, энзимопатии).
Наследственные гемолитические анемии относятся к эндоэритроцитарным ГА возникают в результате наследования:
1) дефектов структуры мембран эритроцитов (мембранопатии, или эритроцитопатии);
2) патологических типов гемоглобинов (гемоглобинопатии);
3) дефицита ферментов (ферментопатии, или энзимопатии).
К мембранопатиямотносятся гемолитические анемии, обусловленные генетическим дефектом белковой или липидной структуры мембраны, цитоскелета эритроцитов.
Клеточная мембрана эритроцита состоит из двойного липидного слоя, на ее поверхности эксперессированы антигены. Цитоскелет эритроцитов состоит из спектрина, актина, белка полос 4.1, 4.2 и анкирина. Цитоскелет обеспечивает эритроциту двояковогнутую форму и необходимую деформируемость, что позволяет ему проходить через отверстия диаметром 2,5-3 мкм.
Наследственные дефекты спектрина и ассоциированных с ним белков (например, анкирина) сопровождаются увеличением риска нарушения целостности мембраны в условиях выраженной гипоксии, сопряженной с дефицитом АТФ и увеличением содержания катионов кальция в клетках.
К белковозависимым мембранопатиям относятнаследственный микросфероцитоз (болезнь Минковского-Шоффара), эллиптоцитоз (овалоцитоз), стоматоцитоз.
К липидозависимым мембранопатиям – наследственный акантоцитоз.
Болезнь Минковского-Шоффара(микросфероцитоз) –наследуется аутосомно-доминантно и встречается только среди представителей белой расы. Мембранопатия обусловлена снижением содержания и изменением структуры примембранных белков эритроцитов (спектрина и анкирина), нарушением взаимодействия их с другими белками мембраны эритроцита, что приводит к повышению ее проницаемости, гипергидратации клеток. Реже болезнь вызвана дефектами других подмембранных белков цитоскелета – протеина 4.2 и белка третьей полосы. Эритроциты приобретают сферическую форму, при этом уменьшается их диаметр (до 5,4 мкм) – развивается микросфероцитоз.
|
|
|
Снижение деформируемости микросфероцитов приводит к их внутриклеточному гемолизу (в синусоидах селезенки) развивается спленомегалия. Продолжительность жизни микросфероцитов составляет 8-15 суток. Это заболевание является одной из важнейших причин врожденной гемолитической желтухи.
Эллиптоцитоз (овалоцитоз) также наследуется аутосомно-доминантно. Мембранопатия обусловлена дефектом мембранного белка 4.1. Образуются эритроциты овальной или элиптической формы (до 25-75 % от общего количества эритроцитов).
| 
|
Стоматоцитоз наследуется аутосомно-доминантно. В основе заболевания лежит нарушение структуры мембраны. Эритроцитыв центре содержат неокрашенный участок в виде светлой полосы, напоминающей рот (от греч. stoma – рот).
|
|
|
|
Акантоцитоз наследуется аутосомно-рецессивно. Заболевание связано с нарушением липидного обмена. Снижение содержания триглицеридов, фосфолипидов в крови отражается на липидном составе мембран. Нарушения в эритроцитах способствуют снижению текучести мембран и изменению их формы. Эритроциты приобретают выпячивания мембраны различного размера (шпоровидные клетки).
|
Этиология синдрома может быть разнообразной: от наследственной абеталипопротеинемии до приобретенных нарушений липопротеинового метаболизма – при печеночной недостаточности, стеаторее, авитаминозе E и голодании.
В группу мембранопатий должна быть переквалифицирована пароксизмальная ночная гемоглобинурия, или болезнь Маркиафава-Микели, обусловленная дефектом мембраны эритроцитов, вследствие чего эритроциты приобретают повышенную чувствительность к действию комплемента. Проявляется ночной гемоглобинурией. Причиной является дефицит гликанинозитолфосфатида – липополисахарида, обеспечивающего абсорбцию ингибиторов комплемента. Предполагается, что вследствие активации системы комплемента альтернативным путем под влиянием ацидоза и гиперкапнии во сне развитивается гемолиз. В патологический процесс вовлекаются гранулоциты и тромбоциты.
|
|
|
Мембранопатии могут иметь приобретенный характер (при авитаминозе E – липидной части).
Гемоглобинопатии (гемоглобинозы)возникают либо вследствие дефицита синтеза глобина, либо его структурной аномальности.
Гемоглобин представляет собой тетрамер, состоящий из двух цепей глобина типа α и двух цепей другого типа (β, γ или δ), соединенных с четырьмя молекулами гема.
К нормальным типам гемоглобина относятся: HbA (α2β2 – основной гемоглобин взрослого, 97%), HbA2 (α2δ2 – минорный гемоглобин взрослого, 2%) и HbF (α2γ2 – фетальный гемоглобин, 1%).
Известно более 50 видов заболеваний с образованием патологических типов гемоглобинов. Выделяют две основные группы наследственных нарушений образования гемоглобина:
Ø одиночные аминокислотные замены в структуре глобина (серповидноклеточная анемия) и
Ø уменьшение выработки глобиновых цепей (талассемия или средиземноморская анемия).
Для наследственных гемоглобинопатий характерна фетализация гемоглобина.
|
|
|
Серповидно-клеточная анемия(СКА) – заболевание, связанное с синтезом патологического гемоглобина S.
Гемоглобин S образуется в результате точечной мутации в гене β-цепи, приводящей к замене в 6-м положении глутаминовой кислоты на валин. Наследуется заболевание по типу неполного доминирования. Данная гемоглобинопатия наиболее распространена у лиц, проживающих в «малярийном поясе» (Средиземноморье, Средняя Азия, Америка, Африка, центральная Индия.
Свойства гемоглобинов А и S различны в концентрированных растворах: дезоксигенированный гемоглобин S в 50 раз менее растворим, чем HbA. Это лежит в основе временного образования внутри эритроцитов геля и серповидного изменения формы красных клеток при гипоксии (pО2<60 мм рт.ст.), в основном в венозном русле.
Молекулы аномального гемоглобина агрегируют, превращаясь в кристаллы продолговатой формы, изменяя тем самым мембраны и форму эритроцитов (клетки похожи на серп) и приводя к гемолизу эритроцитов. Средняя продолжительность жизни эритроцитов у больных гомозиготных по гемоглобину S составляет около 17 дней. Деформированные серповидные эритроциты, взаимодействуя с тромбоцитами, эндотелием, коагуляционными белками, вызывают нарушение микроциркуляции вплоть до обтурации сосудов.
Для тяжелой СКА кроме гематологических характерно наличие негематологических острых болевых (окклюзионных) кризов. Их патогенез связан с агрегацией эритроцитов в кровеносном русле, формированием микроэмболов, ишемией или венозной гиперемией от закупорки соответствующих сосудов и, в конечном итоге – с ишемическими либо венозными инфарктами в различных органах (селезенка, печень, мышцы, ЦНС, кости). Вазоокклюзионные (болевые) приступы могут возникать в области спины, груди, живота, длинных трубчатых костей. Тканевая гипоксия и микроинфаркты могут вызвать острую патологию любой системы организма.
Тромбоэмболы вызывают инсульты, «грудной синдром» – как следствие окклюзии различных ветвей легочной артерии, ишемию и отслойку сетчатки, описаны случаи инфарктов миокарда. Если в циркуляторные нарушения вовлекаются кости и мышцы – криз напоминает «ревматоидный», при поражении внутренних органов – «абдоминальный». Вследствие хронической гипоксии и нарушения текучести крови развивается гиперфункция миокарда и возникает сердечная недостаточность. Тромбофилический синдром является основной причиной гибели этих больных.
Подтвердить диагноз может проведение функциональной пробы с наложением венозного жгута на палец.
Талассемия – это широко распространённая наследственная анемия, для которой характерно снижение или полное отсутствие синтеза α- или β-цепей глобина (соответственно α- или βталассемия). Компенсаторно усиливается синтез той цепи глобина, генетическая информация которой не изменена. Вследствие несбалансированного накопления α- или β-цепей глобина возникают преципитаты гемоглобина и содержащие их эритроциты удаляются клетками мононуклеарно-фагоцитарной системы.
Возникает гипохромная микроцитарная анемия.
Причина α-талассемии обусловлена дефектом интронов α-цепей гемоглобина. Эти цепи заменяются в пренатальный период на γ-цепи (Hb Барт). В постнатальном периоде происходит замена на β-цепи и возникает тетрамер-β: гемоглобин Н. Клиника определяется гипоксией из-за плохой диссоциации HbО2, а также укорочением срока жизни эритроцитов.
При β-талассемиях происходит нарушение синтеза β-цепей и компенсаторное усиление синтеза α-цепей.
При гемоглобинопатиях и мембранопатиях преобладает внутриклеточный гемолиз. При данных видах гемолитических анемий уменьшается деформируемость эритроцитов, т.е. они становятся ригидными, малоэластичными. Проходя с трудом по микроциркуляторному руслу, они повреждаются, захватываются макрофагами селезенки и печени и подвергаются преждевременному гемолизу.
При некоторых гемоглобинопатиях вследствие окисления глобина в составе молекул нестабильных гемглобинов образуются особые внутриэритроцитарные включения (преципитаты гемоглобина) – тельца Гейнца.
Ферментопатии (энзимопатии)обусловлены дефектом в эритроцитах ряда ферментных систем (гликолиз, пентозомонофосфатный цикл, система глутатиона). Известно более 20 ферментопатий, приводящих к преждевременному гемолизу эритроцитов.
Основным источником энергии АТФ в эритроцитах является гликолиз, обеспечивающий поддержание их формы и деформируемости. Ферментопатии, связанные с нарушением гликолиза, могут возникать при наследственном дефиците пируваткиназы, гексокиназы, фосфофруктокиназы и др. Недостаток АТФ обусловливает нарушение трансмембранных ионных градиентов, гипергидратацию, набухание и гемолиз эритроцитов.
Наиболее часто наблюдается дефицит ферментов пентозомонофосфатного цикла (глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и др.) У больных с недостаточностью глюкозо-6фосфатдегидрогеназы из-за уменьшения антиоксидантной защиты эритроцитов прооксидантный эффект инфекционных агентов, лекарственных препаратов и токсинов приводит к преципитации гемоглобина (в эритроцитах появляются включения – тельца Гейнца) и к внутрисосудистому гемолизу. Болезнь может быть спровоцирована употреблением в пищу конских бобов: в Ираке в период цветения конских бобов заболевание встречалось так часто, что получило название «багдадской весенней лихорадки» с высокой температурой, головной болью, адинамией, признаками внутрисосудистого гемолиза с гемоглобинурией, желтухой и гепатомегалией.
Дата добавления: 2018-08-06; просмотров: 1111; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!