Периферические(внежелезистые) формы эндокринных расстройств.

⇐ ПредыдущаяСтр 7 из 9Следующая ⇒

Даже при вполне нормальной функции периферических желез и адекватной потребности организма в секреции гормонов могут возникать различные эндокринопатии. Причинами таких вне-железистых «периферических» эндокринных расстройств могут быть нарушения связывания гормонов с белками на этапе их транспорта к клеткам-мишеням, инактивация или разрушение циркулирующего гормона, нарушения рецепции гормонов и их метаболизма, нарушения пермиссивных механизмов.

Инактивация циркулирующих гормонов, по современным представлениям, чаще всего связана с образованием антител к ним. Такая возможность установлена в отношении экзогенных гормонов: инсулина, АКТГ, СТГ. В настоящее время доказана возможность образования аутоантител к собственным гормонам. Не исключена возможность и других путей инактивации гормонов на этапе их циркуляции.

Важная форма внежелезистых эндокринных расстройств связана с нарушениями рецепции гормона в клетках-мишенях — на их поверхности или внутри клетки. Такие явления могут быть следствием генетически обусловленного отсутствия или малочисленности рецепторов, дефектов их структуры, различных повреждений клетки, конкурентной блокады рецепторов «антигормонами», грубых сдвигов физико-хлмических свойств околоклеточной и внутриклеточной среды. Большое значение придается в настоящее время антирецепторным антителам. Считается, что механизмы выработки антирецепторных антител могут быть связаны с некоторыми особенностями самой иммунной системы. Причиной образования антител может быть вирусная инфекция; предполагают, что в таких случаях вирус соединяется с гормональным рецептором на поверхности клетки и провоцирует образование антирецепторных антител.

Одна из форм недостаточности гормональных эффектов может быть связана с нарушением пермиссивного «посреднического» действия гормонов. Так, недостаток кортизола, оказывающего мощное и разностороннее пермиссивное действие в отношении катехоламинов, резко ослабляет гликогенолитические и липолитические эффекты адреналина, прессорное действие и некоторые другие эффекты катехоламинов. При отсутствии необходимых количеств тиреоидных гормонов не может нормально реализоваться действие соматотропного гормона на ранних этапах развития организма. Нарушение «взаимопомощи» гормонов может приводить и к другим эндокринным расстройствам.

Эндокринопатии могут возникать в результате нарушения метаболизма гормонов. Значительная часть гормонов разрушается в печени, и при ее поражениях (гепатитах, циррозах и др.) нередко наблюдаются признаки эндокринных нарушений. Возможна и чрезмерная активность ферментов, участвующих в метаболизме гормонов.

Таким образом, причины и механизмы эндокринных расстройств отличаются большим разнообразием. При этом далеко не всегда в основе этих расстройств лежит недостаточная или избыточная продукция соответствующих гормонов, но всегда — неадекватность их периферических эффектов в клетках-мишенях, приводящая к сложному переплетению метаболических, структурных и функциональных нарушений.

4.Патофизиология гипофиза(гипер- и гипофункция).

Гиперпродукция соматотропина-усиление роста - гигантизм,либо акромегалия.Рост происходит за счет увеличения хряща и пролиферации хондриоцитов, синтеза коллагена.Осуществляется через синтез и выделение печенью соматомединов (факторов роста).Соматотропин увеличивает мобилизацию жира из депо(из альфа-клеток поджелудочной железы выбрасывается глюкагон,стимулирующий липолиз.Энергия, образующаяся при этом, идет на обеспечение синтеза белка).Глюкагон стимулирует глюкогенолиз в печени-гипергликемия, которая стимулирует выделение инсулина.Гипергликемия приводит к истощению инсулярного аппарата и развитию сахарного диабета(активация фермента инсулиназы в печени).В начале заболевания рост идет равномерно, затем могут присоединиться признаки акромегалии. Акромегалия -у людей после 25-30 лет (под влиянием половых гормонов большинство точек роста закрываются), проявляется непропорциональным ростом костей, увеличением массы мягких тканей, утолщением кожи, увеличением носа, языка, конечностей. Это происходит в силу того, что одни зоны роста сохраняют свою активность и способность реагировать на соматомедины, а другие закрываются. В начале заболевания функция эндокриных желез увеличена,в конце-возникает гипофизарная недостаточность.

Недостаточность соматотропина-гипофизарная карликовость или нанизм из-за генетического дефекта,травмы черепа, тромбоза мозговых сосудов, вирусной инфекции в раннем онтогенезе.Карликовым считается рост у мужчин ниже 130 см. и у женщин менее 120 см.Недостаток СТ приводит: 1.к уменьшению выработки соматомединов и как результат к снижению митотической активности клеток, снижению интенсивности синтеза белков, а это ведет к задержке и остановке роста, развития костей, внутренних органов,задержка сроков дифференцировки и окостенения скелета,поздняя смена молочных зубов. 2. к выпадению жиромобилизующего действия соматотропина, что приводит к ожирению. 3. к отсутствию блокирующего эффекта соматотропина на инсулин (снижение активности инсулиназы, повышение активности гексокиназы)-развитие гипогликемии.

Недостаток синтеза белка в соединительной ткани-снижение ее эластичности и дряблость кожи(вид больного - вид рано состарившегося юнца),уменьшается выработка антител и снижается устойчивость к инфекциям.Интеллектуальные способности не нарушены,повышенная склонность к агрессивности.Вместе с соматотропином уменьшается выработка гонадотропных гормонов(недоразвитие половых органов,бесплодие, т.к. снижается содержание половых гормонов в

крови).В зрелом возрасте дефицит соматотропина-склонность к гипогликемии,повышение чувствительности к инсулину, снижение возможности к развитию компенсаторной гипертрофии.

5.Патофизиология гиперсекреции кортикостероидов(гиперкортикозолизм, гиперальдостеронизм).

Гиперпродукция глюкокортикоидов (гиперкортизолизм)-связана с опухолью из клеток пучковой зоны коры надпочечников(глюкостерома).При этом повышение концентрации глюкокортикоидов в крови по механизму обратной связи(избыток гормона в крови тормозит, а недостаток-стимулирует секрецию этого гормона) тормозит синтез и секрецию кортикотропина и его концентрация в крови резко снижается.Наиболее рано возникают изменения со стороны сердечно-сосудистой системы.Гиперпродукция кортизола стимулирует: 1) синтез катехоламинов,образование функционально-активных адренорецепторов и повышение сродства к ним катехоламинов; 2) повышение возбудимости сосудодвигательного центра(кортизол способствует накоплению аммиака-стимулятора ЦНС); 3) увеличение реабсорбции хлористого натрия в почках.У больного возникает стойкая артериальная гипертензия с высоким систолическим и диастолическим давлением, приводящая к гипертрофии левого желудочка. Дефицит калия и повышенное содержание кортизола может вызвать развитие электролитностероидной кардиопатии с некрозом.Кортизол стимулирует выделение гастрина и секрецию свободной соляной кислоты-развитие хронического гиперацидного гастрита,либо стероидной язвы.Глюкокортикоиды, усиливая метаболизм белков, вызывают атрофию лимфоидной ткани,тормозят синтез белка(уменьшается содержание антител в крови и больной становится беззащитным перед инфекцией-бронхит, пневмония, туберкулез). Повышенное выделение кортизола уменьшает развитие воспалительной реакции, уменьшает синтез эндопирогена-ослабляет боль и нарушение функции.ных признаков.Это создает угрозу для организма, т.к. часто такие больные погибают от присоединившейся инфекции.Длительный избыток глюкокортикоидов приводит к атрофии поперечно-полосатой мускулатуры,развитию мышечной слабости. Распад белков вызывает нарушение образования эпифизарного хряща и замедление процесса роста,развитие остеопороза, деформации скелета. Повышенное выделение кальция с мочой способствует образованию камней в почках, возникновению пиелонефрита.Нарушение синтеза белка приводит к истончению дермы, появляются растяжения кожи.Глюкокортикоиды уменьшают проницаемость клеток поперечно-полосатой мускулатуры для глюкозы (усиливают мышечную слабость),что приводит к гипергликемии,которая увеличивает секрецию инсулина, а т.к. проницаемость клеточных мембран для глюкозы снижена,она не исчезает и продолжает стимулировать бета-клетки поджелудочной железы(в результате-их истощение и развитие диабета (стероидный диабет)). Сильное отложение жира в области лица, шеи, туловища и небольшое на конечностях (ожирение по бычьему типу).Психические расстройства из-за повышения содержания аммиака в ЦНС.

Гиперальдостеронизм (синдром Конна)-гиперпродукция минералокортикоидов связана с опухолью в клубочковой зоне коры надпочечников(альдостерома). Избыточная секреция альдостерона стимулирует реабсорбцию натрия в почках и задержку его в организме.Стимуляции осморецепторов,выделение вазопрессина приводит к задержке жидкости в организме и возникновению положительного водного баланса.Затем-задержка натрия в организме,альдостерон стимулирует экскрецию калия из клеток почечных канальцев(это приводит к вакуольной дистрофии канальцев почек).Понижается чувствительность клеток к вазопрессину-развивается вторичный несахарный диабет, возникает полиурия,возбуждается центр жажды.На место калия в клетку входят ионы натрия и водорода-в клетке возникает ацидоз, а во внеклеточном пространстве - гипокалиемический алкалоз(признаки тетании,повышенная возбудимость мышц,судороги).Обеднение организма калием, а позднее магнием, приводит к развитию мышечной слабости,параличам,нарушению толерантности к углеводам, снижению уровня инсулина в крови.Задержка натрия повышает чувствительность артериол к катехоламинам,через возбуждение осморецепторов приводит к гиперволемии, которая подавляет продукцию ренина, способствует развитию артериальной гипертензии.Повышение артериального давления и ПСС вызывает гипертрофию левого желудочка,дефицит калия и магния способствует развитию дистрофических процессов в миокарде, нарушению внутрижелудочковой и предсердно-желудочковой проводимости и провоцирует возникновение аритмии. Длительная артериальная гипертензия приводит к артериолосклерозу почечных артерий,полиурии и изостенурии.

6.Патофизиология надпочечниковой недостаточности и дисфункции надпочечников(адреногенитальный синдром).

Врожденная дисфункция надпочечников или адрено-генитальный синдром-связан с блокадой синтеза кортизола.В одном случае в крови отсутствует кортизол,снижается содержание альдостерона и накапливаются производные прогестерона.Во втором-кроме них накапливается 11-дезокортикостерон, обладающий выраженной минералокортикоидной активностью.В обоих случаях отсутствие кортизола в результате блокады стимулирует выделение надпочечниками кортикотропина,возникает их гиперплазия,которая не приводит к появлению кортизола в крови,содержание продуктов прогестерона резко увеличивается и они превращаются в андрогены. Дефект выявляется в период эмбрионального развития.У плода женского пола-торможение развития женских половых органов,развитие псевдогермафродитизма.У мальчиков избыток андрогеновпреждевременное ускорение роста и полового созревания,чрезмерное развитие мускулатуры с большой мышечной силой.Из-за раннего закрытия эпифизарных хрящей дети остаются низкорослыми,т.к.андрогены по механизму обратной связи тормозят выработку гонадотропных гормонов гипофиза,это приводит у мальчиков к недоразвитию яичек с отсутствием сперматогенеза,у девочек - к недоразвитию матки, нарушению менструального цикла и к бесплодию.При втором варианте блокады -задержка натрия и развитие артериальной гипертензии. Гипофункция надпочечников.Первичная недостаточность(синдром Аддисона,бронзовая болезнь)связана с повреждением ткани надпочечников(при туберкулезе,аутоиммунных процессах,при кровоизлиянии в надпочечники,тромбозе их сосудов или метастазах).При этом повреждается и мозговое вещество надпочечников.В ответ на снижение концентрации глюкокортикоидов по механизму обратной связи стимулируется выработка кортикотропина(усиленное образование меланина, пигментация на открытых частях тела,на слизистых-серовато-черные пятна).Первичная недостаточность протекает значительно тяжелее, чем вторичная из-за выключения минералокортикоидной функции(нарушение водно-минерального обмена).Дефицит глюкокортикоидов,при повреждеии и мозгового вещества-катехоламинов, приводит к снижению АД,чему способствует уменьшение выделения минералкортикоидов и снижение реабсорбции натрия в почках.При дефиците кортизола увеличивается проницаемость клеточных мембран для глюкозы-развитие гипогликемии.Дефицит минералокортикоидов-потеря натрия,уменьшение выделения вазопрессина-полиурия(слизистые сухие,кожа - морщинистая).Возникает адинамия,судороги, спазмы кишечника, иногда симулирующие острые заболевания органов брюшной полости(задержка калия).Может возникнуть неукротимая рвота, поносы, усиливающие дегидратацию и сгущение крови.В ответ на снижение ОЦК(до 30%)-выброс вазопрессина,олигурия или анурия.Нарушение работы ионных насосов в клетках ЦНС приводит к накоплению осмотически активных в-в-симптомы отека головного мозга.Повышение концентрации калия-снижается сила и ритм сердечных сокращений, тонус сосудов-явления острой сердечно-сосудистой недостаточности,больной может погибнуть.

7.Патофизиология щитовидной железы(тиреотоксикоз,микседема).

Тиреотоксикоз(гиперфункция).из-за аденомы щитовидной железы,гиперпродукции тиреотропина при развитии тиреотропной аденомы гипофиза или эктопической выработки этого гормона,избытка эстрогенов,появления в крови антител,вызывающих выраженную гиперплазию тиреоидного эпителия из-за генетически обусловленного дефицита функциональной активности лимфоцитов-супрессоров.Гормоны щитовидной железы повышают общий метаболизм, расход кислорода и теплообразование в тканях(постоянная мышечная активность из-за повышения тонуса мышц,фибриллярные подергивания, тремор.Энергия, направляемая на процессы синтеза,рассеивается из-за ускорения катаболизма),больной плохо переносит тепло.Выраженная мышечная слабость,увеличение проницаемости капилляров-развитие отека(серозный отек сердца, печени-развитие цирроза и кардиосклероза).Отек клетчатки глазницы,слабость мышц, фиксирующих глаз -глаз выдавливается из орбиты-экзофтальм(пучеглазие).Накоплению аммиака-возбуждение ЦНС,тахикардия.Тироксин и адреналин усиливают расщепление гликогена в печени и мышцах,повышенная резорбция сахаридов из пищеварительного тракта под влиянием тироксина-возникает гипергликемия,которая стимулирует выработку инсулина, но т.к. тироксин активирует инсулиназу в печени, то возникает инсулярная недостаточность.Уменьшение содержания гликогена в печени рефлекторно стимулирует выход жира из депо,гормоны щитовидной железы обладают жиромобилизующим действием,тироксин уменьшает образование холестерина и жира из глюкозы-резкое исхудание.Из-за гипертермии, повышенной скорости кровотока, увеличивается потоотделение и потеря воды при дыхании,диурез(белки соединительной ткани под влиянием тироксина становятся менее гидрофильными и теряют связанную воду).Это приводит к гиперволемии,к уменьшению секреции альдостерона и вазопрессина-полиурия с потерей Na(из-за увеличения клубочковой фильтрации в почках из-за повышенной работы сердца и АД).

Гипофункция щитовидной железы.связана с нарушением синтеза гормонов(периферический гипотериоз)-уровень тиреотропина повышен или с недостатком тиреотропина(центральный гипотериоз)-тиреотропин в крови отсутствует,со снижением выработки тиреолиберина(центрально-гипоталамический гипотериоз).Первичная гипофункция щитовидной железы-связана с развитием хронического аутоиммунного процесса,у детей-с гипоплазией или аплазией щитовидной железы из-за йодной недостаточности, дефекта ферментных систем, участвующих в синтезе гормонов.При недоразвитии щитовидной железы формируется кретинизм(ряд тяжелых необратимых нарушений со стороны психики из-за недостаточной дифференцировки тканей ЦНС для чего необходимы тиреоидные гормоны).В зрелом возрасте-умственные нарушения обратимого характера, замедление мышления, безразличие, сонливое состояние,замедление всех процессов обмена веществ-снижение продукции тепла (больные не переносят холод).Пониженное окисление жиров приводит к гиперхолестеринемии и ожирению,чему способствует физическая и психическая инертность таких больных,т.к. гормоны щитовидной железы являются главными стимуляторами ЦНС.В отсутствие тироксина снижается способность адреналина активировать ферменты гликогенолиза-уменьшается всасывание гексоз в ЖКТ из-за недостаточной активности гексокиназы-гипогликемия.Перестройка структур соединительной ткани и повышение ее гидрофильности.Задержка солей и воды в тканях-гиповолемия и задержка жидкости с развитием слизистого отека кожи-микседемы.Снижение действия катехоламинов на сосудистый тонус и отсутствие стимулирующего влияния тироксина на сурдечную мышцу приводит к снижению артериального давления, замедлению пульса.

8.Патофизиология околощитовидных желез(гипо- и гиперпаратиреоз).

Основной регулятор секреторной активности паратиреоидных клеток и синтеза паратиреоидного гормона - концентрация ионизированного кальция во внеклеточной жидкости.Низкая концентрация Са⁺² вызывает секрецию и синтез гормона, а высокая - ингибирует.При высоких концентрациях кальция в крови небольшая постоянная секреция ПТГ сохраняется из-за стимулирующего действия катехоламинов на бета-адренорецепторы, поэтому их блокада приводит к развитию гипокальциемии.При нарушении экскреции фосфата почками наблюдается вторичная стимуляция паращитовидных желез, приводящая к их гипертрофии и гиперплазии.Основное место действия ПТГ-почки(стимулирует реабсорбцию ионов кальция в дистальных канальцах и ингибирует реабсорбцию РО₄^2- в проксимальных и дистальных отделах канальца) и костная ткань(мобилизации кальция из костей).ПТГ в почках стимулирует выработку менее активной формы витамина Д₃,которая стимулирует всасывание кальция в кишечнике и способствует повышению его содержания в крови.Действие ПТГ на кость приводит к мобилизации кальция и переходу его в жидкие среды организма.

Первичный гиперпаратиреозвызван аденомой околощитовидных желез(гиперкальциемический) и вторичный-гиперплазия связана с вторичной гиперпродукцией ПТГ из-за гипокальциемии,компенсирующей потерю кальция из организма(при нефропатиях,когда почки утрачивают способность реабсорбировать кальций или утрачивают способность образовывать активную форму витамина Д₃-при ХПН)-нормокальциемический.При первичном-длительно повышенный уровень кальция в клубочковом фильтрате способствует образованию почечных камней и развитию нефрокальциноза-полиурия и присоединение инфекции.Отложение кальция в поджелудочной железе-симптомы острого панкреатита.Мобилизация кальция из костей приводит к их деминерализации и патологическим переломам, к возникновению костных кист,опухолевых накоплений остеокластов-гиперпаратиреоидная остеодистрофия.Лечение первичных гиперпаратиреозов хирургическое - удаление аденомы.После удаления аденомы больной находится под угрозой гипокальциемического тетанического криза, т.к. оставшиеся паратиреоидные клетки заторможены по механизму обратной связи предшествующей гиперкальциемией и требуется много времени для восстановления их функции.

Гипопаратиреоз.связан с аутоиммунным процессом или с удалением паращитовидной железы при операциях на щитовидной железе по поводу тиреотоксикоза.Тетания-тонически-клонические судороги мышц возникают при понижении содержания кальция до 8 %. У детей генерализация судорог может может вызвать ларингоспазм и смерть.Усиление возбудимости скелетной мускулатуры и развитие судорог происходит из-за изменений в нервно-мышечных синапсах, снижения содержания ионизированного кальция и относительного увеличения натрия.В условиях алкалоза связь ионов кальция с альбумином увеличивается и содержание ионизированного кальция снижается, поэтому факторы, способствующие развитию алкалоза (гипервентиляция при боли, рвота) провоцирует возникновение судорог.

9.Патофизиология половых желез.

Женские: 1.Гипогонадизм-из-за недоразвития яичников(недоразвитие вторичных половых признаков и половых органов,атрофия молочных желез,мало волос на лобке) или их отсутствия(женский евнухоидизм-отсутствие вторичных половых признаков,детские половые органы,продолжительный рост трубчатых костей в длину,так как не закрываются зоны роста).Нарушение циклической работы яичников(аменорея),удлинение овариального цикла или отсутствие овуляции. 2.Гипергонадизм-редко так как гиперпродукция эстрогенов вызывает снижение продукции гонадотропинов передней долей гипофиза,сдерживающие секрецию гормонов яичниками.При опухоли из клеток гранулезы в период менопаузы(гиперфункция,гипертрофия эндометрия матки,маточные кровотечения).

Мужские: 1.Гипогонадизм-усли во внутриутробном периоде семенники плода не функционировали-у мальчиков формируются женские половые органы.При наличии тестостерона-мужские.Если нет семенников в детстве-евнухоидизм(детские половые органы,высокий рост,тонкие кости.Детский голос,плохой рост волос на лице и теле).Если кастрация у юноши-половые признаки разные(половые органы уменьшаются,голос нормальный,ухудшается оволосенение,кости тоньше,мускулатура слабее). Если кастрация у взрослого(нормальная сексуальная активность,проблемы с эрекцией,нет эякуляции.Если генетическая неспособность гипоталамуса секретировать тестостерон-ожирение,евнухоидизм. 2.Гипергонадизм- опухоль из интерстициальных клеток --Лейдига. У маленьких детей-быстрый рост мышц и костей,раннее закрытие зон роста- низкорослые.Быстрое развитие половых органов и вторичных признаков.Опухоли из герминативного эпителия-тератомы,продуцирующие женкие гормоны.-гинекомастия(большие молочные железы у мужчин).

Патология периодонта

Дата добавления: 2018-08-06; просмотров: 677; Мы поможем в написании вашей работы!

Поделиться с друзьями:

⇐ Предыдущая 1 2 3 4 5 678 9 Следующая ⇒

Мы поможем в написании ваших работ!