Значение конституции для организма и его патологии

ДЛЯ АНАЛИЗОВ

Учение о болезни

1. Методологические принципы ,лежащие в основе научного понимания сущности болезни.

Эти принципы, обобщающие данные наук, являются концентратом накопленных знаний. Владение ими дает правильный диалектико-материалистический подход к пониманию закономерностей общей патологии и верную ориентировку в бесчисленных частностях патологии человека.

1. Принцип целостности

Организм - целостная система, в которой части подчинены интересам целого. Организм функционирует и отвечает на повреждения как целое, благодаря единой регулирующей нервной системе, эндокринной, иммунной системам, а также единым системам дыхания, кровообращения, выделения и др. В болезнь всегда вовлекается весь организм, все его системы в большей или меньшей степени, так или иначе (повреждают или приспосабливаются). Лишь условно, имея в виду преимущественное поражение, можно говорить и о болезнях органов и систем. Лишь условно можно говорить о "местных" патологических процессах. Местный процесс влияет на весь организм по нервным и гуморальным путям, а весь организм влияет на течение местного процесса по путям нервной трофики, с помощью лейкоцитов, антител, биологически активных веществ и др. Не бывает в организме и абсолютно общих процессов, т.к. какие-то органы, системы оказываются вовлеченными в процесс больше, чем другие. На практике лечение местных проявлений болезни часто бывает наиболее эффективным при воздействии на механизм развития самой болезни (например, фурункулеза при диабете). С другой стороны, при многих болезнях хорошо помогают, казалось бы, местные воздействия (иглотерапия).

 2. Принцип единства структуры и функции, единства функционально-структурных изменений - конкретизация закона единства материи и движения. В соответствии с ним, если нарушена структура, страдает и ее функция, если нарушена функция, значит изменена и структура. Следовательно, лишь условно можно говорить о функци- ональных болезнях, расстройствах, нарушениях. В этих случаях изменения структур есть, но они обратимы.

3. Принцип причинности. В патологии все причинно обусловлено, от начала до конца: и возникновение патологического процесса, болезни, и все звенья сложного механизма заболевания и выздоровления.

 4. Принцип динамизма. Организм - динамичная, но устойчивая саморегулирующаяся система. И болезнь, другие патологические явления динамичны, им присущи движение, саморазвитие, в основе которых лежит единство и борьба противоположных начал: повреждения и приспособления. Лечение - это всегда вмешательство в эту борьбу: уменьшение повреждения и оптимизация приспособления.

5. Принцип единства организма и среды.

Человек - часть природы, он немыслим вне окружающей его среды: воздуха, земли, воды, флоры, фауны, человеческого общества. Человек не только дитя своих родителей, но и того общества, той социальной среды, в которой формируется. И не только сам человек несет на себе печать социальной организации того общества, членом которого он является, но и его болезни также зависят от него, иногда настолько, что называются социальными (например, венерические болезни, алкоголизм, туберкулез). Из окружающей среды на человека действую факторы (биологические,- физические, химические, социальные), которые могут вызвать болезни. Нужно учитывать, что патогенное действие на человека факторов, относящихся к первым трем группам, тоже обычно социально опосредовано (эпидемии; производственные, транспортные, военные травмы; отравления ядами, созданными человеком). Из окружающей среды к больному приходит и помощь, тоже социально опосредованная: врачи, лекарства и т.д. Влияние среды на человека следует оценивать диалектично, всесторонне. Любые сдвиги во внешней среде сказываются на заболеваемости и течении болезней. Так, хроническое недоедание является неблагоприятным фактором для возникновения и развития подавляющего большинства инфекционных заболеваний, в то время как периодическое голодание может увеличивать продолжительность жизни. Вместе с тем, в условиях достатка продовольствия многие люди приобретают избыточный вес, а это предрасполагает к атеросклерозу и ишемической болезни сердца, к сахарному диабету и опухолям.

6. Принцип эволюционного развития живой природы. Человек и его болезни сформировались в процессе эволюции. Необходимо считаться с тем, что в болезнях человека участвуют биологические приспособительные механизмы, выработанные у далеких предков. Они не всегда соответствуют современным условиям существования, тем более, что социальная эволюция идет очень быстро. Например, наши преимущественно растительноядные предки получали с пищей много калия и мало натрия. У них выработались мощные механизмы задержки натрия и выведения калия. Современный человек добывает и употребляет много хлорида натрия, но мало солей калия. В результате относительно слабые механизмы освобождения от избытка натрия могут истощиться, что приведет к артериальной гипертензии. То же можно сказать о потреблении сахара, жира, о стрессах с гипокинезией.

2. Понятие «здоровье» и «болезнь». Принципы классификации болезней.

Здоровье - это жизнь при условии физического и психического благополучия, что дает возможность человеку полноценно учиться, участвовать в различных видах общественной и трудовой деятельности. Степень устойчивости здоровья к неблагоприятным влияниям может колебаться от очень высокой до низкой. Ее можно повысить с помощью закаливания, тренировок и др.

Болезнь - это жизнь поврежденного организма, характеризующаяся стадийностью течения, а также изменением биологической и снижением социальной адаптации. Между здоровьем и болезнью есть качественные различия, что определяет качественно иной подход к больному человеку, по сравнению со здоровым: его лечат, при этом вводят токсичные препараты, делают операции и т.д. Имеющееся в определении болезни указание на изменение биологической адаптации следует понимать так, что, с одной стороны, повреждение организма снижает его возможность приспосабливаться к факторам среды: температурному, пищевому и др., а с другой - в ответ на повреждение организм мобилизует приспособительные механизмы: защитные, компенсаторные, очистительные, восстановительные. Если биологическая адаптация больного к одним факторам снижается, а к другим увеличивается, то в социальном плане она изменяется в одну сторону: уменьшается. Это проявляется в ограничении игровой, учебной, трудовой активности и может достигать такой степени, что за больным требуется особый уход.

ПРИНЦИПЫ КЛАССИФИКАЦИИ БОЛЕЗНЕЙ:

Известно более 10 тысяч болезней человека. Их классифицируют по причинам возникновения (инфекционные, травматические, наследственные и др.); по механизмам развития (опухолевые, обменные, аллергические и др.); по системам, которые преимущественно поражаются (болезни сердечно-сосудистой системы, дыхательной системы, глазные и др.); по длительности течения (острые, подострые, хронические); по методам лечения (терапевтические, хирургические). Выделяют болезни, которые возникают исключительно или преимущественно у лиц определенного пола (мужские, женские) или возраста (детские, пожилых и старых людей), в определенном географическом районе (высоко- и низкоширотные, тропические, эндемические)

3.Понятие «болезнь», «патологическая реакция», «патологический процесс», «патологическое состояние».

Болезнь - это жизнь поврежденного организма, характеризующаяся стадийностью течения, а также изменением биологической и снижением социальной адаптации. Между здоровьем и болезнью есть качественные различия, что определяет качественно иной подход к больному человеку, по сравнению со здоровым: его лечат, при этом вводят токсичные препараты, делают операции.

Патологическая реакция - необычная, чаще всего несоответствующая раздражителю реакция клетки, ткани, системы, организма. Она может быть слишком сильной, слабой или извращенной. Патологическая реакция может быть обусловлена, например, истощением реагирующей структуры, действием токсических веществ (возбуждающих, угнетающих), наличием какого-либо патологического процесса.

Патологический процесс - комплекс морфологических и функциональных болезненных изменений, протекающих в каком-либо участке организма. Примеры патологического процесса: очаг воспаления, атрофия, патологическая гипертрофия, дистрофия, опухолевый рост, отек. Патологический процесс может быть и у здорового человека, если он не влияет на его взаимоотношения со средой (например, небольшое подкожное кровоизлияние на месте ушиба). Патологическое состояние - стойкий дефект в структуре организма, ограничивающий его адаптационные возможности. Примеры патологических состояний: дефект в структуре ДНК, который может привести к наследственной патологии, врожденные уродства (аномалии развития), различные приобретенные дефекты (отсутствие руки, ноги, глаза, желудка, сковывающие рубцы после завершения патологического процесса)

4. Понятия "предболезнь", «болезнь»,"преморбидное состояние"

Предболезнь - это жизнь организма, имеющего дефект, который либо заметно не снижает биологическую и социальную адаптацию, благодаря мобилизации приспособительных меха- низмов, либо снижение адаптации проявляется лишь при взаимодействии с определенными факторами внешней среды, которых можно избежать. Таким образом, предболезнь характеризуется предшествующими и в то же время способствующими заболеванию нарушениями в организме. При этом клинических признаков данной болезни еще нет. В это понятие включаются скрытые (компенсируемые) формы наследственных предрасположений к болезням. Например, такие формы предрасположения к диабету, как повышенная активность инсулиназы, разрушающей инсулин, или уменьшение 5содержания транскортина, белка, связывающего кортизол в крови. При повышенном (для данного человека) содержании в рационе углеводов, жиров, на этой почве может развиться определенная форма сахарного диабета (болезнь). Другими примерами предболезни могут служить недостаточный синтез антител по отношению к инфекционным болезням; способность сенсибилизироваться пыльцой некоторых ра- стений, некоторыми лекарствами, определенными пищевыми веществами - по отношению к соответствующим аллергическим болезням. Предболезнью может быть приобретенное предрасположение к болезни. Например, компенсируемое повреждение структуры органа. На этой почве может возникнут болезнь, в основе которой будут лежать истощение компенсирующих систем (например, сахарный диабет после панкреатита). Предболезнь качественно отличается от нормы наличием в организме дефекта, который либо компенсирован, либо проявляет себя только в очень ограниченных условиях. От патологии в форме болезни, патологического состояния она отличается тем, что биологическая и социальная адаптация заметно не снижены, или снижение дает о себе знать лишь по отношению к некоторым или к какому-либо одному фактору среды, которых можно избежать. Знать предболезни необходимо для успешной профилактики болезней.

Преморбидное состояние - состояние организма перед данной болезнью, таковым может быть здоровье, любая другая болезнь, предболезнь, патологическое состояние, патологический процесс.

Болезнь - это жизнь поврежденного организма, характеризующаяся стадийностью течения, а также изменением биологической и снижением социальной адаптации. Между здоровьем и болезнью есть качественные различия, что определяет качественно иной подход к больному человеку, по сравнению со здоровым: его лечат, при этом вводят токсичные препараты, делают операции.

5.Понятия о ремиссиях,экзацербациях,рецидивах, осложнения,сопутствующие и основные заболевания.

Нередко болезнь течет волнообразно. В этом случае ослабление интенсивности болезненных проявлений называется ремиссией. Она может быть полной и неполной. Усиление патологических проявлений после неполной ремиссии в течении болезни называют обострением (экзацербацией), возврат нового цикла той же самой болезни после полной ремиссии – рецидивом.

В течении болезни иногда, возникают осложнения, которыемогут быть множественными. Осложнение - это новая болезнь или патологический процесс, не обязательные при данном страдании, но в своем возникновении связанные с его причиной или механизмом. Таким образом, осложнение - это новая болезнь или патологическийпроцесс, возникающие на базе имеющейся патологии. Другие болезни, прямо не связанные с основной (то есть не являющиеся осложнениями), называют сопутствующими. При наличии нескольких болезней основным заболеванием считают то, которое представляет наибольшую опасность для организма. Если сопутствующее заболевание возникает во время течения основной болезни, его называют интеркурентным (например, дизентерия у больного со злокачественной опухолью).

 

6.Болезнь, как нозоологическая еденица. Значение понятий о генокопиях и фенокопиях.

От обобщающего понятия "болезнь" надо отличать представление об отдельных заболеваниях - нозологических единицах. Оно лежит в основе диагностической, профилактической и лечебной работы врача. Нозологическая единица - отдельная болезнь, имеющая свою причину возникновения, свой механизм развития, характерные морфологические, функциональные, клинические про- явления (например, скарлатина, корь, инфантильная амавротическая идиотия, закрытый перелом костей голени и др.). Многие клинические понятия, в настоящее время считающиеся "нозологической единицей", на самом деле гетерогенны, то есть включают несколько самостоятельных заболеваний, имеющих сходные клинические проявления, но различные причины и механизмы развития. Например, гипертоническая болезнь, сахарный диабет, язвенная болезнь, ишемическая болезнь сердца и др. Этот вопрос для клиники чрезвычайно актуален, поскольку только тщательная дифференциация на нозологическом уровне способна обеспечить высокую эффективность предупреждения и лечения таких распространенных хронических заболеваний. Сходные по клиническим проявлениям болезни, являющиеся разными нозологическими единицами, называют фено- и генокопиями. Фенокопия - ненаследственная форма патологии (в том числе болезнь), клинически похожая на 6какую-либо наследственную. Генокопия - наследственная форма патологии (в том числе болезнь), клинически похожая на какую-либо другую, как наследственную, так и ненаследственную. Например, наследственные формы сахарного диабета - генокопии по отношению друг к другу и к приобретенным. Последние по отношению к ним - фенокопии. Известно более 10 тысяч болезней человека. Их классифицируют по причинам возникновения (инфекционные, травматические, наследственные и др.); по механизмам развития (опухолевые, обменные, аллергические и др.); по системам, которые преимущественно поражаются (болезни сердечно-сосудистой системы, дыхательной системы, глазные и др.); по длительности течения (острые, подострые, хронические); по методам лечения (терапевтические, хирургические). Выделяют болезни, которые возникают исключительно или преимущественно у лиц определенного пола (мужские, женские) или возраста (детские, пожилых и старых людей), в определенном географическом районе (высоко- и низкоширотные, тропические, эндемические)

7.Стадии развития и исходы болезней.

Различают 4 стадии течения болезни. Стадия скрытая или латентная. В инфекционной патологии ее часто называют "инкубационный период". Эта стадия продолжается с момента воздействия на организм болезнетворного фактора, вызвавшего повреждение и болезнь, до появления первых явных признаков нездоровья. Несмотря на отсутствие симптомов болезни, в организме в это время протекают сложные процессы повреждения и противодействия ему, приспособления. Продолжительность этой стадии при разных болезнях различна: например, при механических травмах она отсутствует, при острых отравлениях длится секунды или минуты, при гриппе - 1-3 дня; при бешенстве, обычно, 1-2 месяца; при проказе - много 2лет; при наследственных болезнях - от образования зиготы до проявления болезни, иногда в зрелом возрасте. Стадия предвестников (продромальная) - от возникновения первых явных признаков нарушения здоровья до появления симптомов, характерных для данной болезни. Эта стадия хорошо выражена при инфекционных заболеваниях, некоторых отравлениях, при других - необязательна. Может продолжаться от секунд и минут до нескольких часов, суток. Стадия клинически выраженной болезни - характеризуется появлением типичных для данной болезни признаков (симптомов), отражающих определенные явления - повреждения и приспособ- ления. В зависимости от того, какая это болезнь и как она течет, эта стадия может продолжаться от секунд (при быстрой смерти) до десятилетий. Нередко болезнь течет волнообразно. В этом случае ослабление интенсивности болезненных проявлений называется ремиссией. Она может быть полной и неполной. Усиление патологических проявлений после неполной ремиссии в течении болезни называют обострением (экзацербацией), возврат нового цикла той же самой болезни после полной ремиссии - рецидивом. Завершающая стадия - стадия формирования исходов болезни. Это либо процесс выздоровления, либо процесс умирания. Исходом стадии выздоровления (реконвалесценции) может быть либо восстановление здоровья, либо патологическое состояние. После завершения некоторых, чаще инфекционных, болезней здоровье восстанавливается не сразу: некоторое время могут иметь место остаточные явления, например, слабость, исхудание. Умирание - угасание жизненных функций, без интенсивной терапии заканчивающееся биологической смертью. Протекает оно обычно в 2-3 стадии, называемые терминальными. Преагония: сознание спутано или отсутствует, артериальное давление очень низкое, пульс слабый, частый, дыхание поверхностное, частое, иногда с перерывами. Агония: часто начинается с временной остановки дыхания (терминальной паузы). Сознание и реакции на внешние раздражители отсутствуют, появляясь иногда на короткий срок вместе с последним циклом дыхательных движений. Артериальное давление очень низкое, пульс обычно редкий, если определяется, то на сонных артериях. Продолжительность агонии - до нескольких минут. Обе стадии могут быть обратимыми или необратимыми. 3. Клиническая (относительная) смерть: дыхание и сердцебиение отсутствуют, но их возможно восстановить или заменить искусственными аппаратами, непоправимых изменений жизненно важных функций, в том числе функций головного мозга, связанных с сознанием, еще не произошло. Продолжительность клинической смерти обычно определяется длительностью переживания коры больших полушарий и мозжечка, некоторых подкорковых образований - наименее устойчивых к кислородному голоданию структур мозга. При быстром протекании умирания в условиях комнатной температуры клиническая смерть может продолжаться до 20-25 минут. Теоретически это время считают возможным продлить до часа. Однако в клинической практике при внезапной смерти в условиях нормальной температуры тела продолжительность времени клинической смерти, после которого возможно оживление, обычно не превышает 5-6 3минут. Это объясняется невозможностью немедленного подключения таких методов реанимации, как адекватное искусственное кровообращение и дыхание, а также обменное переливание крови. При пониженной температуре тела ее длительность резко возрастает, при повышенной - сокращается. При продолжительном умирании длительность клинической смерти может оказаться равной нулю, так как изменения, несовместимые тойким восстановлением жизненных функций, развиваются в организме еще до остановки сердца и дыхания. Мероприятия по восстановлению угасающих или угасших жизненных функций называют реанимацией (оживлением). В числе современных эффективных ее методов - массаж, дефибрилля- ция и электростимуляция сердца, искусственное дыхание, кровообращение, вливание крови, кровезаменителей, корригирующих нарушенные реологические свойства крови и метаболизм, обменное переливание крови, плазмафорез и гемосорбция, гипотермия и др. После реанимации обычно наступает постреанимационная болезнь, для которой характерны расстройства общей гемодинамики и микроциркуляции, кислородное голодание, глубокие нарушения метаболизма, психоневрологические расстройства. Исходом умирания является (если врач не может добиться обратного развития процесса) биологическая смерть организма. Она может быть неполной, пока в трупе еще содержатся живые ткани, и полной (абсолютной), когда жизнеспособных тканей уже нет и обычно повсеместно идет процесс аутолитического и микробного разложения

 

8.Процесс умирания и реанимации организма.

Умирание - угасание жизненных функций, без интенсивной терапии заканчивающееся биологической смертью. Протекает оно обычно в 2-3 стадии, называемые терминальными. Преагония: сознание спутано или отсутствует, артериальное давление очень низкое, пульс слабый, частый, дыхание поверхностное, частое, иногда с перерывами.

Агония: часто начинается с временной остановки дыхания (терминальной паузы). Сознание и реакции на внешние раздражители отсутствуют, появляясь иногда на короткий срок вместе с последним циклом дыхательных движений. Артериальное давление очень низкое, пульс обычно редкий, если определяется, то на сонных артериях. Продолжительность агонии - до нескольких минут. Обе стадии могут быть обратимыми или необратимыми.

Мероприятия по восстановлению угасающих или угасших жизненных функций называют реанимацией (оживлением). В числе современных эффективных ее методов - массаж, дефибрилляция и электростимуляция сердца, искусственное дыхание, кровообращение, вливание крови, кровезаменителей, корригирующих нарушенные реологические свойства крови и метаболизм, обменное переливание крови, плазмафорез и гемосорбция, гипотермия и др. После реанимации обычно наступает постреанимационная болезнь, для которой характерны расстройства общей гемодинамики и микроциркуляции, кислородное голодание, глубокие нарушения метаболизма, психоневрологические расстройства.

 Исходом умирания является -биологическая смерть организма. Она может быть неполной, пока в трупе еще содержатся живые ткани, и полной (абсолютной), когда жизнеспособных тканей уже нет и обычно повсеместно идет процесс аутолитического и микробного разложения.

 

Этиология

1.Этиология.Понятие «этиологический фактор», «условие», «причина болезни», «повод». Принципы этиотропной профилактики и терапии болезней

Этиология, в рамках которой исследуются причины и условия возникновения болезней человека, как понятие имеет два значения. Во-первых, это раздел теоретической медицины, изучающий причинную обусловленность начала заболевания; во-вторых, термином "этиология" пользуются и тогда, когда говорят о причинах отдельных заболеваний (этиология гриппа, рев- матизма к др.). Найти причину болезни — значит вычленить из огромного многообразия взаимосвязей организма со средой те причинно-следственные связи, которые непосредственно и закономерно вызывают эту болезнь. Здесь важно установить этиологический (причинный) фактор, то есть тот, который потенциально (при взаимодействии с организмом) определяет специфические особенности, качество первичного повреждения организма, с которого начинается заболевание. Без него причина данной нозологической единицы сформироваться не может, следовательно, не возникнет и соответствующая болезнь. Этиологический фактор может быть физическим (энергия механического воздействия, лучевая, электрическая, термические факторы и др.), химическим (яды, кислоты, щелочи, недостаток кислорода и других необходимых веществ), биологическим, а также вызывающим некоторые психотравмы, генетическим или же комплексным, состоящим более чем из одного компонента, одинаково необходимого для причинения данного повреждения. Причинные факторы — не причины болезни. Они могут существовать и в природе и даже находиться в организме (например, возбудители инфекционных болезней при ба- циллоносительстве, дефекты генетического аппарата), не вызывая болезней, то есть не являясь их причиной. В соответствии с материалистической диалектикой причину надо искать во взаимодействии явлений. Причина болезни возникает в процессе взаимодействия этиологического фактора и организма человека в определенных условиях. Следовательно, для познания причины болезни и борьбы с нею нужно изучать не только свойства этиологического фактора экзо- или эндогенного 9(например, генетического), но и организма человека, а также процесса их взаимодействия в различных условиях. Условие - это то, от чего зависит что-то другое (обусловливаемое). Среди этих условий важно выделить те, которые препятствуют формированию причины болезни, а также те, которые способствуют этому или же необходимы и достаточны для того, чтобы причина возникла. Последними могут быть пол, возраст человека, его восприимчивость, вирулентность возбудителя, место взаимодействия этиологического фактора с организмом, например, повреждение глаза или голени. От причины болезни следует отличать повод. Повод к заболеванию — это важное внешнее условие, обстоятельство, способствующее возникновению причины заболевания. Например, охлаждение может быть поводом (но не причиной) для заболевания и крупозной пневмонией, и тонзиллитом, и острым диффузным гломерулонефритом. Повод не определяет качество - первичного повреждения. Таким образом, причина болезни - это процесс взаимодействия этиологического фактора и организма на том этапе, с которого вызывается заболевание. Причина определяет качество болезни (нозологическую принадлежность). этиотропная профилактика и терапия могут быть эффективны и при влиянии на этиологический фактор (например, ослабление, уничтожение возбу- дителя), и на организм (например, иммунизация), и на их взаимодействие (например, карантин).

 

 

 

2.Экзогенные этиологические факторы. Формы их взаимодействия с организмом. Особенности возникновения патологии во внутриутробном периоде развития.

Различают 3 основные формы взаимодействия экзогенных этиологических факторов с организмом: Взаимодействие этиологического фактора с организмом необходимо на всем протяжении болезни (например, чесотка, глистные инвазии, трихомониаз, многие инфекции). Взаимодействие этиологического фактора с организмом длится значительно короче, чем возникающая при этом болезнь (травмы, отравления, некоторые инфекции). Взаимодействие этиологического фактора с организмом сначала приводит к изменению характера реагирования на него. Причина возникает и вызывает соответствующее повреждение после этой предварительной стадии (формирование аллергических явлений, хронического 10алкоголизма, наркоманий). Таким образом, при одних болезнях их причины формируются очень быстро, то есть имеют очень короткий этногенез (каузогенез), например, при острых травмах. При других этногенез может продолжаться долго, например, при алкоголизме, хронических интоксикациях. Вопросы этиологии патологических явлений у зародыша, плода при взаимодействии с экзогенными для него этиологическими факторами имеют свои особенности. Начиная с самых ранних сроков беременности, процессы, происходящие во внутриутробном организме, очень тесно согласованы, синхронизированы с изменениями в организме женщины. Особенно это касается эндокринного статуса. Сдвиги во взаимодействии внутриутробного организма с материнским могут вызвать нарушения имплантации оплодотворенного яйца, образования плаценты, течения беременности и патологию плода, вплоть до его гибели. Патологию внутриутробного организма могут вызвать и другие факторы. Так, кислородное голодание (при стрессе у беременной, курении, особенно - нарушениях родовой деятельности), особенно повреждает ЦНС плода.

 Непосредственному действию этиологических факторов на внутриутробный организм обычно предшествуют сложные изменения в материнском организме (эндокринные сдвиги, истощение). Однако, ряд этиологических факторов может проникать через плаценту и поражать внутриутробный организм непосредственно (вирус краснухи, ветряной оспы, кори, гриппа; токсоплазма, сифилитическая трепонема). Некоторые химические вещества, с которыми контактирует человек, в том числе и лекарства, могут оказывать тератогенное действие и являются виновниками 2-3% всех врожденных пороков развития. Возможен и канцерогенный эффект. Внутриутробное повреждение могут причинить и некоторые физические факторы, особенно ионизирующая радиация. Возникающая патология в очень большой мере зависит от того, в какой период внутриутробного развития происходит взаимодействие этиологического фактора и формирующегося организма. Известно 2 основных критических периода, когда чувствительность зародыша к повреждающим влияниям наиболее высока: первый - до 14 дня соответствует имплантации оплодотворенного яйца в слизистую матки; второй - 3-6 недели -плацентации, началу формирования плаценты.

3.Эндогенные этиологические факторы.Подразделение болезней в зависимости от роли генетических и экзогенных факторов в этиологии.

Эндогенные этиологические факторы еще более разнообразны, чем экзогенные, хотя на современном уровне знаний все разнообразные виды этого воздействия полностью еще не уяснены. Влияние патологически функционирующих внутренних органов на кожу может осуществляться различными путями. В одних случаях это рефлекторный процесс, в других — воздействие происходит гуморальным путем (при нарушении обменных процессов, дисфункции желез внутренней секреции и т. д.), в третьих — отмечают нейрогуморальный механизм патологического воздействия на кожу. Иногда кожное заболевание возникает в результате переноса элементов живой ткани в кожу гематогенным или лимфогенным путем, что носит название метастазирования и может наблюдаться при злокачественных опухолях. Наконец, патологический процесс может распространяться на кожу с подлежащих органов «по продолжению» (per continuitatem); последнее встречается при туберкулезном поражении лимфатических узлов.

 

Клиницисты уже давно обратили внимание, что ряд кожных заболеваний (экзема, нейродермит, красный плоский лишай и др.) возникают под влиянием психических, эмоциональных нарушений, т. е. в результате дисфункции центральной нервной системы. В дальнейшем данные о том, что функциональные изменения нервной системы иногда являются основным этиологическим фактором патологических процессов в коже, получили подтверждение в экспериментах физиологов, в частности в работах ученицы И. П. Павлова М. К. Петровой, о которых мы писали выше. Органические заболевания центральной и периферической нервной системы также могут приводить к различным болезням кожи. Так, перфорированные язвы могут возникать, например, при сирингомиелии, спинной сухотке, алкогольных невритах и т. п., трофические язвы — при повреждении седалищного и других нервов.

Нередко этиологическим фактором возникновения разнообразных патологических процессов кожи являются различные нарушения функции эндокринных желез. Например, нарушение секреции гипофиза и половых желез в период полового созревания может явиться причиной развития себореи и угревой сыпи; при недостаточной функции щитовидной железы наблюдается возникновение микседемы (своеобразный слизистый отек кожи), при нарушении функции надпочечников — болезнь Аддисона с бронзовой окраской кожи и т. д. В приведенных случаях эндокринные нарушения являются основным этиологическим фактором заболевания кожи, но еще чаще они наряду с невротическими расстройствами (нейро-эндокринные дисфункции) служат тем предрасполагающим фоном, на котором развиваются хронические аллергодерматозы (нейродерматозы, экзема).

 

В зависимости от роли генетических и экзогенных факторов в этиологии все болезни можно разделить на 4 группы: Этиологическим фактором является генетический дефект, причем болезнь возникает в различных условиях среды. Это строго наследственные болезни (например, S-гемоглобиноз, гликогенозы, липидозы). Этиологическим фактором является генетический дефект, но для формирования причины наследственной болезни необходимы определенные неблагоприятные внешние условия (на пример, фенилпировиноградная олигофрения, подагра, аллергические заболевания, некоторые 11нозологические формы сахарного диабета, гипертонической, язвенной болезни). 3.Этиологический фактор экзогенный, но возникновение причины существенно зависит от наследственно обусловленных особенностей организма, от конституциональной пред- расположенности или устойчивости. В эту группу входит большинство инфекционных и неинфекционных ненаследственных болезней человека (например, туберкулез, силикоз, отравле- ния). 4. Этиологический фактор экзогенный, причем генетические факторы не имеют существенного значения для возникновения (но не течения) болезни (например, последствия серьезных механических, химических и других травмирующих воздействий). Что касается этиологических факторов в причинах болезней, относящихся к осложнениям, то они могут быть как теми же, которые входят в причину первичной болезни (например, мик- роорганизмы), так и эндогенными негенетическими, возникающими в процессе формирования первичной болезни (например, существенные сдвиги в метаболизме, в секреции биологически активных веществ).

4. Основы ошибочных представлений в этиологии

В основе ошибочных представлений в этиологии лежат взгляды, сформировавшиеся в прошлом. Это этиологизм - представление, согласно которому экзогенный этиологический фактор отождествляется с причиной болезни. Его противоположностью является кондиционализм, который отрицает причинную зависимость. Болезнь, с его позиций, возникает из-за совпадения ряда преходящих условий. Они, по сути дела, отождествляются с этиологическим фактором. Преувеличение роли генетических особенностей человека, отождествление их с этиологическими факторами различных болезней лежит в основе конституционализма. Поскольку до недавнего времени не было известно о гетерогенности многих современных нозологических единиц, сформировалось представление о многопричинности ряда болезней — полиэтиологизм. Есть осно- вания полагать, что каждая болезнь (нозологическая единица) имеет свою причину возникновения и что разные причины вызывают разные болезни. Это относится и к опухолевым заболеваниям, и неврозам, вопрос о полиэтиологичности которых особенно остро дискутируется до сих пор. Это связано с тем, что одна и та же причина болезни может иметь разный этногенез, то есть процесс, приводящий к ее появлению. Например, к дерепрессии онкогена, причине опухолевой трансформации клетки, могут привести разные бластомогенные воздействия (химические, лучевые, вирусные)

Общий патогенез

 

 

1. Понятие "патогенез". Основная структура патогенеза болезни. Принципы патогенетической терапии болезней

Патогенез - механизм развития патологических процессов и болезней. Это не хаотический процесс, так как тесно связан с причиной, вызвавшей патологию, и с анатомическими, биохимическими, физиологическими особенностями организма. Патогенез болезни представляет собой сложную разветвленную структуру причинно- следственных связей, Где следствия сами становятся причинами других следствий (рис. 2). При рассмотрении патогенеза болезни необходимо выделить ряд явлений.

1. Пути распространения повреждающих факторов в организме.

2. Механизмы повреждения и нарушения функций организма.

3. Основные звенья (А), обычно одни из первых, воздействием на которые можно прекратить развитие болезни (патогенетическая терапия).

4. Порочные круги (Б), то есть такие явления, когда последующие звенья усиливают предыдущие, создавая неблагоприятную тенденцию в развитии болезни. Их следует разрушать.

5. Приспособительные (саногенетические) процессы (В), которые, если они недостаточны, следует усиливать, если избыточны – ограничивать.

2. Основные пути распространения повреждающих факторов (и повреждений) в организме.Основные механизмы повреждения организма и нарушения его функций при возникновении и развитии болезни.

1. По продолжению ткани (например, из верхних дыхательных путей вниз по слизистой трахеобронхиальной системы).

 2. При соприкосновении (например, с висцерального на парие- тальный листок плевры или брюшины).

 3. Интраканаликулярный (например, бацилл Коха по бронхам, кишечнику, мочевыводящим путям).

4. С током крови или лимфы (микробы, токсины, эмболы, опухолевые клетки). 5. По нервным стволам (вирус бешенства, полиомиелита, 13столбнячный токсин, многие немикробные яды, которые могут повреждать нервные волокна.

Основные механизмы повреждения организма и нарушения его функций при возникновении и развитии болезни. Непосредственное повреждение клеток, тканей в месте действия патогенного фактора им самим, например, при механической, термической, химической травме. При этом могут изолированно повреждаться мембраны, ферменты, органеллы, генетический аппарат либо целые клетки, тканевые структуры (см. раздел Повреждение клетки). Опосредованное повреждение.

 А. Нейрогенные механизмы.Безусловные патологические рефлексы, вызывающее нарушение регулируемых функций (например, удар в область эпигастрия — остановка сердца). Безусловные патологические рефлексы, вызывающие трофические расстройства (нейрогенные или нервные дистрофии) при избыточном раздражении рецепторов или нервных центров, особенно гипоталамической области.

3. Расстройства на периферии (двигательные, секреторные) при поражении (выключении) соответствующих нервных центров регуляции. 4. Денервация ткани (перерезка, разрушение афферентных, эфферентных или смешанных нервов), вызывающая нейрогенные дистрофии. В механизмах развития рефлекторных нервнодистрофических процессов (нейрогенных тканевых нециркуляторных расстройств) важную роль играет усиленный выброс норадреналина в синаптическую щель симпатических терминалей с последующим истощением его резервов. При перерезке афферентных нервов, когда патологический процесс течет наиболее тяжело, имеют место: во-первых, неадекватные эфферентные влияния в результате патологической афферентной импульсации с центральной культи перерезанного нерва; во-вторых, беззащитность органа, лишенного чувствительности, против травм, инфекций и т.д.; в-третьих, отсутствие полноценной информации о сдвигах метаболизма, что ограничивает возможность его коррекции; в- четвертых, патологические антидромные влияния, передающиеся иннервируемым тканям, как видно, посредством синтеза простагландинов группы Е. При деэфферентации прекращается импульсная активность нерва, передающаяся через медиаторы, что неблагоприятно сказывается на обмене веществ и вызывает атрофию от без- действия. Прекращается и неимпульсная активность, которая заключается в том, что в иннервируемую ткань постоянно поступает жидкость (аксоплазматический ток) с необходимыми для нормального метаболизма веществами. Среди них главную роль играют нейротрофические факторы, разные у разных типов нейронов. Это пептиды или белки с молекулярной массой от 5 до 300 тыс. Д. Они влияют на метаболизм, деление, дифференцировку клеток и регенерацию тканей. Кроме того, денервированный орган неадекватно (обычно усиленно) реагирует на гуморальные раздражители. В клетках денервированной ткани изменяется функция генетического аппарата, что приводит к дисферментозу и даже к появлению аутоантигенов с последующим отторжением. Условные патологические рефлексы, например, условнорефлекторно могут возникать рвота, приступы стенокардии, бронхиальной астмы. Опосредование через психо-эмоциональную сферу (психотравмы, ятрогении и др.).

Б. Гуморальные механизмы: посредством увеличения или снижения выработки биологически активных веществ. Имеется в виду гипо- или гипернейросекреция, гипо- или гиперсекреция эндокринных желез, гипо- или гиперпродукция тканевых биологически активных веществ.

В. Аллергические механизмы.

Г. Сочетание механизмов, например, непосредственного повреждения, рефлекторных и гуморальных расстройств.

3.Основные причины и механизмы развития заболевания пародонта.

ТОМ 3 СТР 235-251

4.Приспособительные явления в патогенезе, их виды.

Благодаря приспособительным (адаптационным) реакциям и процессам, организм избегает повреждений при встрече с патогенными факторами среды и способен ликвидировать небольшие нарушения, не заболевая. При недостаточной адаптации организму может быть нанесено существенное повреждение и начнется болезнь. Патогенез всякой болезни включает в себя, наряду с повреждением, приспособительные явления, помогающие выживать и выздоравливать. Эти явления объединяются термином саногенез. Развитие болезни определяется борьбой указанных противоположностей. По словам И.П.Павлова, дело науки и талантливости врача выяснить, что в болезни есть повреждение, полом, а что физиологическая мера против болезни. Часто это очень трудная задача, тем более, что одно и то же явление в одних случаях является целесообразным, а в других - патогенным и его следует подавлять. Примером может служить рвота, которая удаляет попавшие в желудок вредные агенты и рвота при менингите или токсикозе беременных, с которой надо бороться; тромбоз сосудов в месте повреждения, ведущий к прекращению кровотечения, и в месте атеросклеротических поражений сердечных, мозговых сосудов, представляющий опасность для жизни. Приспособительные явления в патогенезе болезней условно подразделяются на: адаптацию в узком смысле слова - приспособление рецепторов, анализаторов к изменениям силы и длительности раздражения, например, повышенному артериальному давлению, содержанию СО2 в крови; защитные, например, кашлевой, чихательный, рвотный рефлексы, лихорадка, щажение пораженного органа, выработка иммунитета, увеличение свертываемости крови и тромбоз при кровотечениях и др.; компенсаторные - направленные на возмещение недостаточных, нарушенных функций, например, викарное усиление функций, эритроцитоз при кислородном голодании (гипоксии); очистительные (выделительная функций почек, фагоцитоз гибнущих и погибших клеточных и других тканевых элементов, осуществляемый макрофагами); восстановительные, например, регенерация крови после кровопотери, эпителизация раны. Параллельное и последовательное включение всех этих механизмов саногенеза и обеспечивает в большинстве случаев выздоровление. Адаптационные явления могут быть срочными и долговре- менными. Срочные включаются сразу при действии раздражителя, так как для них в организме имеются готовые механизмы (кашель, рвота, лихорадка, воспаление и др.). Долговременные 15развиваются постепенно при длительном или многократном действии раздражителей. Для них готовых механизмов нет, но есть генетически обусловленные предпосылки, которые могут реализоваться. В случае активации генетического аппарата клеток усиливается синтез нуклеиновых кислот и белков, что приводит к определенным структурным сдвигам в виде компенсаторной гиперплазии, гипертрофии, и организм становится адаптированным. Это, например, гипертрофия миокарда при пороке сердца; гиперплазия эритробластической ткани при длительной гипоксии, лейкобластической ткани при действии раздражителей, вызывающих лейкоцитоз, лимфоидной ткани при действии антигенов; образование мозоли при механическом раздражении кожи. Однако при перенапряжении этих механизмов наступает их истощение, приводящее к декомпенсации.

Оценка:Биологические приспособительные процессы слепы, ими не руководит разум, их целесообразность относительна и требует диалектической оценки в целях возможной коррекции. Примерами могут служить стресс, или рубец, образующийся после ожога пищевода и приводящий к его непроходимости, избыточные грануляции, которые мешают заживлению раны и т. д. Лишь относительная целесообразность стереотипных биологических приспособительных явлений объясняется тем, что они, как указывалось, выработались в процессе эволюции многие тысячи и миллионы лет тому назад и изменились сравнительно мало. Однако стала другой экологическая обстановка, для человека важнейшее значение приобрела социальная среда, изменился образ и продолжительность его жизни, появились новые болезни. Поэтому понятно, почему необходимый для сохранения жизни тромбоз при травме может оказаться вредным, если возникает из-за атеросклероза сосудов, а задержка хлорида натрия и воды, целесообразные при кровопотере, ухудшают дело при сердечной недостаточности; почему у людей хорошо развиты механизмы сбережения натрия и удаления калия, в то время как в условиях цивилизации требуется обратное. Кроме того, включение биологических защитных механизмов одновременно нарушает некоторые функции, ограничивает приспособительные возможности организма в других от- ношениях. Например, кашель нарушает дыхание, изменяет кровообращение, может привести к 18эмфиземе легких; рвота нарушает дыхание, кровообращение, может привести к аспирации рвотных масс. Таким образом, при анализе патогенеза болезни необходимо не только выделить приспособительные механизмы, но и оценить степень их целесообразности в конкретных условиях болезни и больного. Это даст возможность назначить патогенетическую терапию, направленную на устранение повреждения и усиление защиты, компенсации, очистительных и восстановительных процессов.

5.Стресс как общий адаптационный синдром и его роль в патологии.

Одним из очень сложных защитных процессов является стресс (напряжение) или общий адаптационный синдром. Стресс - это общая неспецифическая нейрогормональная реакция организма, возникающая в ответ на угрозу гомеостазу или его нарушение. Таким образом, стресс может включаться как в здоровом, так и в поврежденном, больном организме. Защитные реакции и процессы, специфичные по отношению к действующему на организм фактору, не входят в понятие стресс. Стресс может быть вызван различными факторами (стрессорами). Это различные сильные психогенные воздействия, субъективно воспринимаемые как неприятность, вызов, угроза, то есть вызывающие психоэмоциональное напряжение. Это факторы, вызывающие механическую, химическую, температурную травмы; интенсивные физические нагрузки, иммобилизация, многие инфекционные возбудители и др. В "запуске" стресса, то есть, однотипных защитных процессов, повышающих резистентность организма неспецифически, перекрестно, основную роль играет усиление функций симпатической нервной системы с последующим увеличением секреции гормонов гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Стресс формируется стадийно.

Стадия мобилизации (тревоги по Селье), которая длится часы, сутки. В это время устойчивость организма сначала снижается (фаза шока), затем восстанавливается (фаза противошока).

Стадия резистентности, которая может длиться сутками. В это время устойчивость организма к различным патогенным факторам повышена.

 Стадия истощения, которая развивается при интенсивном и длительном действии стрессора.

Наиболее опасны для жизни начало первой стадии и третья. В начале стресса стимулируется синтез и секреция преимущественно катаболических гормонов. Усиленно секретируются гипофизом: кортикотропин, тиреотропин (не всегда), ва- зопрессин; надпочечниками: катехоламины, глюкокортикоид кортизол, минералокортикоид альдостерон (не всегда); поджелудочной железой - глюкагон. Как правило снижается секреция инсулина, половых гормонов, снижается эффект их действия на ткани. При ослаблении или прекращении стрессорного действия все более преобладает секреция тормозных медиаторов ЦНС: а-аминомасляной и б-оксимасляной кислот, опиоидных пептидов, а также анаболических гормонов: соматотропина, инсулина, андрогенов. Они способствуют "выходу" из стресса. Для стресса характерны некоторые явления, начинающиеся в первую стадию: Усиление функций и гипертрофия надпочечников. Усиление катаболизма, то есть мобилизация жира, углеводов с включением глюконеогенеза, что приводит к гиперлипидемии, гипергликемии и потере азота со снижением массы тела. Инволюция тимико-лимфатического аппарата, лимфопения в результате распада и миграции лимфоцитов в костный мозг, эозинопения вследствие ухода клеток в ткани, а также нейтрофиллез. Воспалительные процессы угнетаются, свертываемость крови увеличивается. Кровоизлияния в слизистую желудка и 12-перстной кишки, эрозии, а иногда и язвы на слизистой желудка. Они объясняются спазмом артериол стенки этих органов со стазом, повышением проницаемости сосудов, некрозом и последующим перевариванием ткани в связи с восстановлением желудочной секреции. Повышение резистентности организма при стрессе обусловлено рядом факторов. Глюкокортикоидные гормоны стабилизируют проницаемость мембран капилляров и лизосом. Миграция лимфоидных клеток в костный мозг способствует его гиперплазии с усилением либо эритропоэза, либо продукции микро- и макрофагов. При этом полагают, что эозинофилы, 17выходящие в окружающую соединительную ткань, стимулируют функцию макрофагов. Стероидные и тиреоидные гормоны активируют окислительно-восстановительные процессы в организме и микросомные ферменты печени, разрушающие многие эндо- и экзогенные токсины. Распад наименее важных для организма белков, тканевых элементов высвобождает строительный и энергетический материал для синтеза более необходимых организму веществ: ферментов, гормонов, нуклеиновых кислот для восстановления поврежденных структур, обеспечения функции и гипертрофии усиленно работающих органов. Благодаря анаболическому эффекту повторные несильные стрессы увеличивают мощность включающихся в данную реакцию систем и человек оказывается в состоянии выдерживать и более сильные стрессы, а его резистентность к гипоксическим, травми- рующим, токсическим, радиационным влияниям увеличивается. Таким образом, стресс - эволюционно защитный биологический процесс, он помогает выжить в чрезвычайной ситуации. Однако при стрессах чрезмерной силы и продолжительности, особенно у пожилых людей, их адаптивная роль трансформируется в повреждающую. Так, гиперсекреция катехоламинов и кортикостероидов повреждает миокард, способствует гипертензии и нарушению функции почек; гиперкоагуляция крови может привести к инфарктам и инсультам, гипергликемии предрасполагают к сахарному диабету, гиперлипидемии - к атеросклерозу, инволюция тимико- лимфатического аппарата - к иммунодефициту. О поражениях желудочно-кишечного тракта речь уже шла. Поэтому в интересах здоровья нередко приходится подавлять подобную чрезмерную защиту.

Патофизиология повреждения клетки

1) Определение понятия повреждение. Причины повреждения клеток. Избирательность и специфичность повреждения.

 Не существует ни одного патологического процесса, который возникал бы без повреждения клеток. Повреждение – это нарушение структурной и функциональной организации клеток и межклеточного вещества тканей и органов, которое сопровождается нарушением их жизнедеятельности. Морфологически это проявляется дистрофией, атрофией или некрозом. Причины повреждения клеток: Воздействие экзогенных повреждающих факторов (физических, химических, биологических и т. д.). Они действуют на клетки непосредственно или опосредованно, через изменение деятельности других систем. Повреждение клеток может быть следствием генетических дефектов. Например, генетически обусловленное нарушение активности некоторых лизосомальных ферментов при- водит к накоплению в клетках определенных липидов, гликогена. В результате формируются специфические дистрофические процессы. Повреждение клеток может быть связано с чрезмерно повышенной или пониженной функциональной нагрузкой. Так, при длительной гипофункции возникает атрофия клеток; при гиперфункции могут возникать гипертрофические и дистрофические процессы (например, в кардиомиоцитах при пороках сердца). Вследствие включения регуляторных механизмов, когда в интересах организма как целого ухудшается жизнедеятельность отдельных клеток для обеспечения функции других, более важных. Это наблюдается в экстремальных ситуациях, сопровождающихся развитием стресса. Например, при голодании в ответ на гипогликемию в кровь в большом количестве выбрасываются глюкокортикоиды. Они уменьшают проницаемость клеточных мембран скелетной мускулатуры для глюкозы и тормозят в них активность гексокиназы. 19При длительном сохранении этого функционального тормоза может возникнуть их атрофия. Это не касается клеток нервной системы и миокарда, которые оказываются в преимущественном положении и тем самым увеличивают или сохраняют свою жизнедеятельность. В конечном итоге обеспечивается выживание организма в неблагоприятных для него условиях. 5. Повреждение клеток может быть связано с естественным процессом их старения. В стареющих клетках происходит дегенерация митохондрий с одновременным снижением их ферментативной активности и повышение активности лизосомальных ферментов. Кроме того, стареющие клетки синтезируют белок антигенной природы, который встраивается в клеточную мембрану. В результате клетка подвергается аутоиммунной "атаке" и погибает. Избирательность и специфичность повреждения Повреждающие факторы могут обладать избирательным действием на определенные ткани: нейротропным, гепатотропным, кардиотоксическим действием и т. д. Избирательность действия определяется как особенностями повреждающего агента, например, его способностью растворяться в липидах, входящих в состав клеточной мембраны, так и наличием соот- ветствующих рецепторов на поверхности клетки (например, токсин ботулинуса избирательно связывается с рецепторами нервных клеток), а также ферментативным спектром, поскольку многие химические вещества вызывают ингибирование определенных ферментов. На действие патогенных факторов клетки отвечают одними и теми же, то есть неспецифическими реакциями: уменьшением мембранного потенциала, изменением деятельности клеточных мембран и внутриклеточных органоидов. Это сопровождается однонаправленными нарушениями обмена воды и электролитов, активности внутриклеточных ферментов, рН среды и т.д. Наряду с этим в повреждении всегда участвуют и специфические процессы, характерные для действия данного патогенного агента. При термическом повреждении характерным будет денатурация белков и липидов; при действии ионизирующей радиации - активация свободно- радикальных процессов; при действии некоторых вирусов избирательно повреждаются ядерные структуры или рецепторы. Таким образом, в патогенезе повреждения, наряду с неспецифическими процессами, всегда можно найти и специфические черты.

2. Последствия повреждения основных клеточных органоидов.

1. Повреждение митохондрий приводит к нарушению процессов окислительного фосфорилирования. В результате снижается эффективность энергетических процессов в клетке. Так, если при аэробном окислении одной молекулы глюкозы образуются: 2+36=38 молекул АТФ, то при выключении окислительного фосфорилирования в процессе анаэробного гликолиза из одной молекулы глюкозы образуются всего 2 свободных молекулы АТФ. Это значит, что для получения прежнего количества энергии необходимо окисление 19 молекул глюкозы. В результате увеличивается распад гликогена, креатинфосфата. При их дефиците усиливаются процессы глюконеогенеза, т.е. получение энергии из белков и жиров, что способствует развитию дистрофического процесса в клетке.

2. Повреждение эндоплазматического ретикулума (ЭПР) приводит: а) к нарушению депонирования ионов кальция в везикулах ЭПР и выходу его в цитоплазму, что 20существенно влияет на метаболические процессы в клетке;

б) к нарушению микросомального окисления и способности клеток к детоксикации вредных и чужеродных, в том числе и лекарственных веществ; в) к нарушению деятельности рибосом, фиксированных на ЭПР и снижению синтеза белка. Повреждение лизосом приводит к выходу в цитоплазму гидролитических ферментов (протеаз, липаз, нуклеаз и т. д.), наиболее активных в кислой среде и способных расщеплять практически любую структуру клетки. При их активации в клетке начинают преобладать катаболические процессы. В результате дело может закончиться аутолизом (самоперевариванием) клетки. Повреждение ядра приводит к изменению деятельности внутриядерных ферментов, принимающих участие в синтезе нуклеиновых кислот, нарушению структуры ДНК и РНК, синтеза ферментов, участвующих в процессах метаболизма в клетке. Наиболее уязвимым местом ядра является РНК-полимераза. Значительные нарушения в ядре могут происходить при митотическом делении и заключаться в разрыве хромосом, отрыве части хромосом (делеции), переносе этого участка хромосо- мы на другую (транслокация) или в неправильном расхождении хромосом с неравномерным распределением их между двумя дочерними клетками. Как правило, эти нарушения приводят к снижению жизнеспособности или гибели клеток.

3. Механизмы, определяющие клеточную реактивность, и ее изменения.

При оценке действия патогенного фактора на клетку необходимо учитывать как силу, продолжительность и характер его влияния, так и функциональное состояние клетки, проявляющееся ее пониженной или повышенной чувствительностью. Эта чувствительность на протяжении индивидуальной жизни претерпевает значительные изменения, что связано с проблемой возрастной резистентности, но также и с сезонными, суточными и другими ритмами, которым подвластны не только организм, но и клетки. На поверхности клетки существует высокореактивная среда - гликокаликс. Состояние этой среды, содержащей мембранные рецепторы, определяет способность клетки отвечать на раздражение. Следует подчеркнуть, что поверхностные белки мембран отражают генетическую информацию, заложенную в ядре, и что как виды белковых молекул, так и их взаимное расположение на мембране специфичны для данного вида индивидуума, что и определяет как видовую, так и индивидуальную реактивность. Первым информатором о патогенном факторе являются мембранные рецепторы. Именно через них запускается механизм молекулярного ответа. В передаче информации участвуют три компонента: расположенный на внешней поверхности мембраны рецептор; трансдюсер фосфолипидной природы и каталитический компонент, находящийся на внутренней поверхности мембраны, например, аденилатциклаза. Нарушение или изменение ответа на молекулярном уровне может быть связано:

1.С отсутствием или уменьшением количества клеточных рецепторов в результате генетического дефекта.

2.С повреждением рецепторов. Оно может быть следствием денатурации белков под действием термических или химических факторов; повреждения гликопротеидов рецептора, например, под 21действием опухолевых вирусов, продуктами перекисного окисления липидов, например, при стрессе.

3.С конфирмационными изменениями структуры рецепторов. Это может быть следствием гормональных влияний или изменения электростатических сил между молекулами белков при сдвигах реакции внеклеточной среды в кислую или щелочную сторону. Например, при связывании молекулы гормона- глюкагона со своим рецептором на поверхности печеночной клетки утрачивается структурное сродство к гормону рецептора, реагирующего на инсулин, расположенного на поверхнос- ти этой же клетки; в условиях ацидоза снижается чувствительность гладкомышечных клеток артериол к вазопрессорному действию катехоламинов. Эти изменения реактивности обратимы.

4.С повреждением внутримембранных фосфолипидов-трансдюсеров (передатчиков). Это происходит при активации фосфолипаз или накоплении липидных перекисей. Такие процессы могут наблюдаться, например, в опухолевых клетках. В результате нарушается передача на субмембранный каталитический компонент.

5.С изменением концентрации в клетке вторичных "посредников": цАМФ, цГМФ, ионов кальция, инозитолтрифосфата, диацилглицерола, участвующих в реализации физиологического ответа клетки.

6.С включением приспособительных механизмов, обеспечивающих адаптацию клетки к действию патогенных факторов. Например, при интенсивном ультрафиолетовом облучении в клетках кожи откладывается меланин, защищающий их от повреждения. При хроническом действии ядов уменьшается проницаемость клеточных мембран для них и активируются ферменты, их разрушающие. Благодаря этим механизмам изменяется реактивность клетки - она и организм в целом становятся более резистентными.

4. Патогенез повреждения клетки.исходы

При действии самых разнообразных патогенных факторов в первую очередь происходит повреждение плазматической мембраны. Функциональные мембраны клетки представляют собой барьеры для заряженных частиц (ионов) и молекул с молекулярной массой выше 100-150. Эти вещества активно или пассивно накапливаются в пространствах, ограниченных мембранами и обусловливают возникновение концентрационных (химических) или электрохимических (ионных) градиентов на границах клетка - среда. Транспорт веществ происходит с участием систем активного и пассивного транспорта. Системы пассивного переноса облегчают перемещение веществ в направления градиента их концентраций через мембрану клеток. Деятельность этих систем не требует затрат энергии, однако и не является в полном смысле слова пассивной. Гидрофобный липидный слой представляет определенный барьер для прохождения растворимых в воде веществ. Предполагается наличие в мембране специальных мембранных каналов, деятельность которых определяется величиной и видом заряда их поверхности и связана с механизмом активного транспорта. Система активного транспорта осуществляет перемещение веществ против градиента их концентрации с расходом энергии макроэргических фосфатов. Так работает, например, система калий - натриевого насоса. Эта система локализована в клеточной мембране и за счет энергии, высвобождаемой при гидролизе АТФ выводит натрий из клеток и накапливает в ней калий. Разница в концентрации натрия и калия поддерживается, пока существует живая клетка. Прекращение работы этой системы ведет к 22гибели клетки.

Исход повреждения зависит от равновесия между процессами повреждения и приспособления. При чрезмерном или длительном, хроническом действии патогенных факторов повреждение из обратимого переходит в необратимое. Это заканчивается гибелью клетки, ее некрозом. Включение адаптивных механизмов может привести к полному сохранению функции и жизнедеятельности клетки. Однако, чаще всего, особенно при хроническом действии раздражителей, в клетке возникают и накапливаются определенные структурные, функциональные и биохимические нарушения, 24приводящие в конечном итоге к более быстрому изнашиванию и старению клеток. При длительном действии экстремальных факторов внешней среды, большая часть энергии, образующейся в клетках, расходуется на адаптацию и приспособление к неблагоприятным условиям внешней среды, и меньше ее остается на осуществление процессов самообновления, в то время как в норме большая часть энергии тратится на восстановительные процессы. В результате длительное действие неблагоприятных факторов внешней среды приводит к более быстрому изнашиванию и старению клетки, а значит и ограничению активной жизни индивида в целом.

5.Понятие о физиологической ,репаративной, патологической регенерации клеток.

Физиологическая регенерация свершается в течении всей жизни и хар-ся постоянным обновлением клеток волокнистых структур основного в-ва соед.тк. Наряду с обновлением клеток и субклеточных стр-р постоянно совершается б/хим регенерация, т.е. обновление молекулярного состава всех компонентов тела.

Репаративная(восстановительная) регенерация наблюд-ся при различных патологических процессах, ведущих к повреждению клеток и тканей. Мех-мы репаративной и физиологической регенерации едины, репаративная регенерация – это усиленная физиологическая регенерация, но в связи с тем, что она побуждается различными пат. процессами, она имеет качественные морфологические отличия от физиологической. М.б. полной и неполной.

 Патологическая – извращение регенераторного процесса, нарушение смены фаз пролиферации и дифференцировки в рез-те тех или иных причин. Проявляется в избыточном или недостаточном образовании регенерирующей ткани (гипер- и гипорегенерация), а также в превращении в ходе регенерации одного вида ткани в другой (прим.: гиперпродукция соед.тк. с образованием келоида). Эта регенерация обычно развив-ся при нарушениях общих и местных условий регенерации.

 

6.Апоптоз и его роль в патологии.

Апоптоз- регулируемый процесс программируемой клеточной гибели, в результате которого клетка распадается на отдельные апоптотические тельца, ограниченные плазматической мембраной.

Как усиление, так и ослабление апоптоза может играть едва ли не решающую роль в развитии многих патологических процессов. Ненормальное усиление апоптоза в процессе развития плода может приводить к эффекту «минус ткань», что весьма часто не совместимо с жизнью и заканчивается внутриутробной гибелью плода. Повышенный апоптоз кардиомиоцитов при болезни Дауна способен привести к развитию кардиомиопатии.

Многие виды патологии системы крови так же объясняются повышением уровня апоптоза кроветворных клеток-предшественниц. В результате возникают такие заболевания как тяжелые комбинированные иммунодефициты, апластические анемии, панцитопении. Чаще всего эта патология является следствием недостаточной выработки так называемых «факторов выживания», например, интерлейкина 7 (ИЛ-7), который является цитокином, тормозящим апоптоз стволовых и других клеток-предшественников.

Усиление апоптоза играет ведущую роль в развитии нейродегенеративных процессов (болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона и других).

Усиление апоптоза Т-хелперов при СПИДе является основным патогенетическим механизмом этого иммунодефицита. С другой стороны, усиление апоптоза клеток, инфицированных вирусами или поврежденных микробными токсинами, играет положительную роль, прерывая прогрессирование вирусных и микробных инфекций.

Цитотоксическая терапия (применение цитостатиков и радиационная терапия), вызывая повреждение ДНК малегнизированных клеток, с одной стороны блокирует их митотический цикл, а с другой - индуцирует апоптоз.

^ Ослабление апоптоза так же может способствовать развитию патологических процессов. Прежде всего, это положение хорошо демонстрирует явление ослабления апоптоза при онкологических заболеваниях. Наиболее активными, стремительно развивающимися являются злокачественные опухоли, при развитии которых в силу их особенностей апоптоз опухолевых клеток угнетен. При развитии опухоли происходит как бы соревнование двух процессов: развитие апоптоза и размножение клеток опухоли. Если степень апоптоза малегнизированных клеток высока, их клон не образуется и опухоль не развивается. Если же темпы размножения опухолевых клеток обгоняют апоптоз, в организме возникает злокачественное новообразование.

Повышенная продукция в клетках иммунной системы факторов, тормозящих апоптоз, а также образование внеклеточных факторов, блокирующих апоптоз (например, появление растворимых рецепторов некоторых цитокинов, способных индуцировать апоптоз) может приводить к развитию ряда аутоиммунных процессов, вплоть до проявления системной аутоиммунной патологии (например, системной красной волчанки).

Конституция человека

1. Конституция человека, роль наследственности и внешней среды в ее формировании Конституция человека - это совокупность стойких морфологических, биохимических и функциональных, в том числе психических особенностей человека, формирующихся на генетической основе в рамках нормы реакции. Конституция - основа реактивности организма. Норма реакции - это диапазон изменчивости наследственного признака в различных условиях внешней среды. Наиболее изменчивые признаки, которые наследуются полигенно, то есть формирование которых зависит не от одной, а от нескольких пар генов. Доминантные аллели каждой пары как бы суммируют свое влияние (аддитивное действие генов). В совокупности получается большая или меньшая выраженность признака. Полигенным наследованием определяются количественные признаки, такие как рост, масса тела, артериальное давление, содержание в крови тех или иных веществ, уровень интеллекта и другие психологические особенности. В формировании конституциональной патологии большое значение имеет аддитивно- полигенное наследование с пороговым эффектом. В достижении порога, то есть того критического уровня, за которым возникает патология, кроме наследственных могут иметь значение и различные средовые влияния. Последние нередко социально обусловлены. Например, питание людей, уровень физических и эмоциональных нагрузок, воздействие экологических нарушений, занятость женщин вне семьи, в результате чего уменьшено общение ребенка с матерью. До недавнего времени последний фактор не принимали во внимание, хотя известно, что недостаток ласки, то есть недостаток у ребенка положительных эмоций, вызываемых лаской, нарушает формирование эмоциональной сферы. Это отражается на характере, личностных особенностях человека. Такую же роль играют равнодушие и жестокость по отношению к ребенку в семье или в детском учреждении. Формированию аномалий характера (акцентуаций и психопатий) способствует алкоголизация в детском и подростковом возрасте, а тем более в период утробного развития. Фактором, очень неблагоприятным для формирования конституции, является также позднее прикладывание новорожденного к груди матери и недостаточно продолжительный период грудного вскармливания. С молозивом, а затем с молоком ребенок должен получать гормонально активные полипептиды. Без них страдает формирование иммунологической и эндокринной систем организма. Иммунодефицит проявляется в дальнейшем не только пониженной устойчивостью к инфекциям, но и повышением частоты опухолевых и аутоаллергических заболеваний. Высказывается суждение о том, что иммунологические нарушения у женщин являются одной из причин многократных выкидышей и преждевременных родов. Отклонения же формирования эндокринной системы приводят к нарушениям обмена, проявляющимся ожирением - часто уже в детском возрасте, повышением опасности сахарного диабета, более ранним формированием атеросклероза.

Значение конституции для организма и его патологии

Конституция определяет реактивность организма. От нее зависят индивидуальные возможности биологической и социальной адаптации. Конституция имеет огромное значение в этиологии, так как генетические дефекты могут выступать как в роли этиологического фактора, так и 8 роли условия. Кроме того, в конституции человека могут быть аномалии, которые сами по себе нарушают жизнедеятельность, причиняют страдания, то есть определяют патологическое со- стояние организма.

2. Формирование патологии на почве нарушений ферментативных процессов

Генетически обусловленным может быть отсутствие фермента, его дефект или нарушение регуляции его функции. В результате определенное звено обмена может быть усилено или, чаще, наоборот, будет ослаблено. Перерыв в цепи биохимических превращений называют "блокадой метаболизма". Она может быть полной или частичной. "Вещества-продукта" (С) становится недостаточно, следовательно, и всех тех веществ, для синтеза которых оно необходимо (D, Е). Организм может страдать как из-за избытка предшественника, так и от недостатка продукта заблокированной реакции. И то, и другое может вести к формированию самых разнообразных дистрофических процессов. Ферменты обеспечивают синтез и разрушение всех гуморальных регуляторов (гормонов, простагландинов, кининов, компонентов ренин-ангиотензинной системы, регуляторов гемопоэза и лимфопоэза и многих других). Поэтому нарушение ферментативной активности может лежать в основе нарушения регуляции любой системы организма. 26Некоторые метаболиты обладают канцерогенным влиянием, например, образующиеся в процессе обмена триптофана и тирозина. В результате недостаточной активности обезвреживающих их ферментов возрастает концентрация канцерогенов в крови и моче. У таких людей имеется предрасположенность к опухолевым заболеваниям, особенно мочевыводящей системы и системы кроветворения. Недостаток миелопероксидазы и др. ферментов в лейкоцитах снижает их защитную функцию. Нарушения обмена в эритроцитах в результате дефекта различных ферментов может быть причиной гемолиза. Дефект ферментов свертывающей системы крови лежит в основе ряда форм повышенной кровоточивости (гемофилии).

3. Формирование патологии на почве дефекта неферментных белков

 Специальные белки осуществляют связывание веществ в крови, транспорт их через мембраны клеток, входят в состав мембран клеток и их рецепторов, обеспечивают структуру соединительной ткани и т. п.

Дефект такого белка может быть следствием как нарушения матрицы ДНК, то есть синтеза аномального полипептида, так и следствием дефекта фермента, участвующего в синтезе специального белка из полипептидов. Дефект связывающего белка крови изменяет активность связываемого им объекта. Это клинически проявляется аналогично избытку или недостатку соответствующего фактора и лежит в основе многих случаев эндокринной патологии, а также заболеваний, имеющих в основе расстройство других гуморальных механизмов регуляции. Этот механизм может давать и другие разнообразные патологические проявления. Например, нарушение связывания в крови катионов кальция приводит к расстройству регуляции сосудистого тонуса; железа - к уменьшению синтеза гемоглобина или отложению железа в тканях с развитием там дистрофических процессов (первичный гемохроматоз). В результате недостаточного связывания в крови катиона меди он откладывается в ядрах мозга, в печени, в роговице, вызывая дистрофические изменения (болезнь Вильсона-Коновалова). Недостаточное связывание гистамина специальным белком крови проявляется необычно ярким течением воспалительных и аллергических процессов (одна из причин так называемого экссудативного диатеза). Дефект транспортных белков, осуществляющих перенос веществ через мембраны клеток, может иметь следствием снижение или, наоборот, усиление всасывания вещества из кишечника или первичной мочи. В результате организм теряет что-то необходимое (аминокислоту, витамин, микроэлемент и т. п.) или, наоборот, создается его избыток, и это определяет специфичность формирующегося повреждения. Например, из-за дефекта транспортного белка апоферритина снижается всасывание железа в кишечнике, создается его дефицит и возникает одна из многочисленных наследственных форм анемии. В случае нарушения транспорта через мембраны других клеток вещество остается неиспользованным в крови, а обмен нарушается так же, как при дефиците этого вещества. Генетические особенности структуры клеточных рецепторов определяют чувствительность организма к воздействию вирусов, микробных токсинов, химических веществ, в том числе фармакологических, а также к разнообразным регулирующим влияниям на клетку, в частности, эндокринным. Последнее, в свою очередь, может проявиться изменениями формирования органов, роста скелета, обменными расстройствами (ожирением, атеросклерозом, диабетом и др.). Например, в случае дефекта рецепторов клеток к соматотропному и фолликулостимулирующему гормонам при моносомии по Х-хромосоме, несмотря на высокое их содержание в крови формируется синдром Шерешевского-Тернера: аплазия яичников, низкий рост, характерная форма шеи, часто снижение интеллекта. Следствием нарушения структуры специфических белков могут быть и другие очень разнообразные патологические проявления. Например, недостаточное образование иммуноглобулинов (гипо- и агаммаглобулинемия) является одной из причин конституциональной несостоятельности гуморального иммунитета. Дефекты или недостаток неферментных белков свертывающей системы крови (афибриногенемия) может быть основой конституциональной кровоточивости. В случае различных отклонений в синтезе коллагена, из-за изменения свойств соединительной ткани возникают нарушения опорно-двигательного аппарата: искривления позвоночника, деформации грудной клетки, тугоподвижность суставов или, наоборот, склонность к возникновению вывихов. Примером может служить синдром Марфана: у человека высокий рост за счет удлинения конечностей, длинные гибкие "паучьи" пальцы, деформации грудной клетки, нарушение зрения из-за вывиха хрусталика, расстройства гемодинамики из-за несмыкания створок клапанов сердца.

4. Проявления конституциональной патологии.

Первую группу составляют аномалии строения органов (уродства), формирующиеся на основе генетического дефекта. Конституциональные дефекты развития чрезвычайно разнообразны и часто бывают множественными. Это различные отклонения строения скелета, нервной системы, почек и мочевыводящих путей, сердца и т. п. Они могут быть следствием генных дефектов и хромосомных аномалий. В эту же группу могут быть отнесены и аномалии личности, возникающие на генетической основе - акцентуации характера и психопатии, или "личностные уродства", как их образно называли раньше. Они очень разнообразны. Широко распространена, например, так называемая эмоциональная тупость. Это люди с обедненной эмоциональной сферой, а именно - у них снижена способность испытывать радость, сострадание, стыд, жалость, чувство дружбы. Они крайне самоуверенны, равнодушны как к порицанию, так и к похвале, эгоистичны, жестоки и даже агрессивны не только к посторонним, но и к своим близким. Для таких людей характерно потребительское отношение к людям, природе, обществу. Вместе с тем у них очень низки духовные потребности. Не желая трудиться,- они часто стремятся жить за чужой счет, что приводит к правонарушениям, проституции, алкоголизму, наркомании. Этим людям недоступны человеческие отношения, которые называются нормами морали. Поэтому они легко разрушают семьи, взрослые дети не заботятся о престарелых 28родителях, мать может бросить ребенка. Равнодушие и даже жестокость таких людей к своим детям способствуют формированию аномалий характера и в следующем поколении. Порок развития может иметь место уже при рождении ребенка, но может формироваться позже, например, деформации позвоночника и грудной клетки, психопатии. После того как уродство сформировалось, оно не нарастает, а даже в некоторых случаях может отчасти компенсироваться. Так, проявления патологических личностных особенностей (психопатий), максимальные в подростковом возрасте, в зрелом отчасти сглаживаются. Однако на почве некоторых морфологических отклонений может возникнуть типовой патологический процесс, что ляжет в основу болезни. Например, в случае стеноза мочеточников, из-за повышения давления в лоханках может возникнуть атрофия почечной ткани - гидронефроз. На почве аневризм сосудов мозга могут возникать расстройства функции нервной системы и кровоизлияния. Аномалии сердца или сосудов могут приводить к нарушениям гемодинамики и возникновению новых болезненных проявлений. В таких случаях своевременная хирургическая коррекция морфологического дефекта может предотвратить формирование болезни. Вторую группу проявлений конституциональной патологии составляют строго наследственные болезни, то есть такие, в основе которых лежит повреждение, возникновение и специфичность которого полностью определяется генетическим дефектом. Например, гемолиз при гомозиготности по S-гeмоглобину. Формируется патология вне зависимости от влияний внешней среды. Начало строго наследственных заболеваний приурочено к определенному возрасту. Повреждение, как правило, неуклонно прогрессирует. Это редкие заболевания, но их много и суммарно в заболеваемости совре- менных людей они занимают значительное место. Третью группу проявлений конституциональной патологии составляют заболевания, при которых повреждение возникает только в случае, если организм, имеющий определенный дефект, взаимодействует со строго определенным средовым фактором, безвредным для других людей. Так, в случае недостаточной активности фермента, расщепляющего какой-либо дисахарид в тонком кишечнике, последний частично всасывается нерасщепленным, или подвергается в толстом кишечнике бактериальной ферментации. Поэтому у человека, например с алактазией, употребление свежего молока (лактозы) вызывает метеоризм, диарею, рвоту. Последние могут приводить к обезвоживанию, исхуданию. В результате выведения дисахарида с мочой могут поражаться почки человека. Возникает отвращение к продуктам питания, содержащим нерасщепляемое вещество. Исключение из рациона питания этих продуктов предотвращает возникновение патологии. При дефекте фермента, участвующего в метаболизме определенного вещества в ткани, поступление его с пищей приводит к хроническому заболеванию в результате формирования дистрофического процесса. Так, поступление галактозы может приводить к поражению печени, хрусталика (галактоземия); фенилаланина - к слабоумию и неврологическим нарушениям (фенилпировиноградная олигофрения); наличие в пище значительного количества пуринов способствует отложению солей мочевой кислоты в суставах и формированию артритов (подагра). Такие заболевания часто тоже называют наследственными, т. к. они возникают только у лиц с определенной генетической особенностью. Однако здесь, в отличие от строго наследственных заболеваний, формирование повреждения может быть предотвращено, то есть эффективна профилактика путем устранения из пищи нежелательного вещества. Четвертую группу проявлений аномалий конституции составляют такие особенности, которые сами по себе не ведут к формированию повреждения, но обусловливают повышенную ранимость человека при воздействии нескольких разных средовых факторов, не опасных для других людей, а не одного конкретного, как в третьей группе. Например, дефекты некоторых ферментов в эритроцитах могут приводить к анемии или клинически не проявляться. Такие люди повышенно устойчивы к малярии. Поэтому эти гены широко распространены в тех районах земного шара, где малярия веками была фактором естественного отбора. Надо иметь в виду, что люди с дефектами ферментов эритроцитов не переносят сульфаниламидов, салицилатов, барбитуратов, противомалярийных препаратов и многих других ле- карств и химических веществ с прооксидантным действием, т. к. они в относительно малых дозах вызывают у этих людей гемолиз. Гемолиз может возникнуть у них при употреблении в пищу некоторых бобовых растений, красной смородины. Лица гетерозиготные но S-Hb (AS) имеют в эритроцитах приблизительно 15% этой аномальной формы. Они в 13 раз устойчивее к малярии, чем люди гомозиготные по А гемоглобину (АА). Они здоровы, однако если у такого человека по любой причине возникнет ацидоз, присутствие S- гемоглобина обнаружит себя тем, что эритроциты примут серповидную форму, в связи с чем нарушится микроциркуляция и произойдет гемолиз. У людей, имеющих пониженную активность а 1-антитрипсина в легких (что само по себе повреждения не вызывает), очень неблагоприятно, с преобладанием альтерации, текут воспалительные процессы в легких. Поэтому они плохо переносят любую запыленность воздуха. При работе в условиях запыленности прежде всего у них возникает хроническая пневмония, пневмосклероз, эмфизема, бронхоэктатическая болезнь. Злокачественно, с массивным распадом ткани течет у них туберкулез легких. У людей, имеющих конституциональную недостаточность иммунологической системы или системы фагоцитов, повышена восприимчивость к микроорганизмам. Инфекционный процесс часто принимает у них характер сепсиса. У лиц с конституциональными дефектами свертывающей системы крови (гемофилии А, В, С, афибриногенемия) в результате любых, даже минимальных, травмирующих воздействий возникают опасные кровотечения, кровоизлияния с последующим формированием анемии, тугоподвижности суставов и т.п. Здесь тоже возможна профилактика путем устранения всех опасных для данного человека воздействий внешней среды. Пятую группу проявлений конституциональной патологии составляют заболевания, которые называют и полигенными, и наследственно-обусловленными, и мультифакториальными. Последним подчеркивают роль многих факторов наследственных и средовых в возникновении патологии, а также то, что это гетерогенные, неоднозначные понятия, хотя и именуемые пока что "нозологическими единицами". Это болезни - генокопии, формирующиеся по принципу аддитивно-полигенного 30наследования с пороговым эффектом. Поэтому у разных лиц болезнь начинается в разном возрасте, течет различно, требует разного лечения. Возникновение полигенных болезней связано, видимо, не с патологическими генами, а с неблагоприятной комбинацией нормальных аллелей, каждый из которых в отдельности не является селективно невыгодным. Это многие формы таких распространенных заболеваний, как атеросклероз, ишемическая болезнь сердца, гипертоническая и язвенная болезни, сахарный диабет, психические заболевания, как шизофрения и маниакально-депрессивный психоз. Устранение разнообразных не- благоприятных средовых влияний оказывает здесь только частичный профилактический эффект, в большей или меньшей степени отдаляет начало заболевания, замедляет его развитие.

5. Особенности людей нормальных конституциональных типов и заболеваемость

 Существуют разные подходы к выделению конституциональных типов у людей. Чаще всего за основу берут телосложение как показатель наиболее доступный наблюдению. Разные авторы под разными названиями описали два типа людей, достаточно четко выделяющиеся среди других. Согласно терминологии М. В. Черноруцкого, принятой в нашей стране в терапевтической практике, эти типы называют гиперстениками и гипостениками (астениками). Кроме них по этой классификации выделяют нормостеников. Гиперстеники - это люди коренастые, конечности относительно туловища короткие; лицо округлое, шея и грудная клетка широкие, но короткие; эпигастральный угол тупой, живот большой, мускулатура и подкожно-жировая клетчатка хорошо выражены. Для них характерны малая жизненная емкость легких, но высокое содержание гемоглобина и эритроцитов; большие объем желудка и длина кишечника; высокое положение диафрагмы, увеличенный размер сердца и горизонтальное его по- ложение; широкая аорта. Гипостеники - люди стройные. Все указанные показатели у них имеют противоположное значение. Очень важно, что у лиц этих крайних типов различен гормональный статус. А именно, у гиперстеников повышена функция коры надпочечников, но снижена функция щитовидной железы. У астеников - наоборот. Это может определять ряд функциональных и биохимических различий. Глюкокортикоиды стимулируют ферменты пентозного цикла превращения глюкозы, в результате чего образуется больше жиров и холестерина. Глюкокортикоиды обладают противоинсулярным действием, стимулируют секрецию соляной кислоты, повышают чувствительность сосудов к адреналину. Минералокортикоиды задерживают натрий и удаляют калий, что повышает базальный тонус сосудов. Поэтому у гиперстеников, по сравнению с другими людьми, повышено отложение жира и содержание холестерина и сахара в крови, повышены кислотность желудочного сока и артериальное давление. Гормоны щитовидной железы увеличивают энергетические затраты, поэтому основной обмен высок у астеников и более низкий у гиперстеников. На почве этих конституциональных особенностей в современных условиях у гиперстеников чаще возникают гипертоническая болезнь, диабет, ожирение, распространенный атеросклероз и на его основе ишемическая болезнь сердца, кровоизлияния в мозг, тромбоз сосудов конечностей. Часто встречается желчнокаменная болезнь. Гастрит обычно имеет гиперацидный характер. У астеников, наоборот, часто наблюдается гипотония, гипогликемия, гипоацидитас. У них понижена резистентность в экстремальных условиях. Травма, ожог чаще осложняются шоком, тяжелее течет сепсис. У них выше заболеваемость туберкулезом легких. Часто наблюдается опущение органов брюшной полости. Гипертоническая болезнь и диабет у астеников встречаются реже, но эти генокопии возникают в молодом и даже юношеском возрасте, имеют менее благоприятный прогноз. Люди гиперстенического и астенического типов нередко отличаются и чертами характера. Гиперстеники чаще практического склада ума, не склонны к фантазиям, более оптимистичны, общительны, добродушны. Однако некоторым из них свойственны циклические смены настроения, когда человек без видимой причины становится подавленным, мрачным, необщительным. Лицам астенического типа более свойственны холодность и сухость в общении, замкнутость, склонность к фантазиям, душевная ранимость, повышенная чувствительность к несправедливости. В связи с этими особенностями у лиц разных типов с разной частотой встречаются и по-разному протекают маниакально-депрессивный (циркулярный) психоз и шизофрения. Люди нормостенического типа - пропорционально сложенные, биохимические и функциональные показатели у них ближе всего к среднестатистическим. В психологическом плане они обычно энергичные, уверенные в себе. Но у них свои слабые места: имеется склонность к заболеванию верхних дыхательных путей, двигательного аппарата, невралгиям. Атеросклеротический процесс у них поражает преимущественно коронарные артерии.

6. Принципы профилактики и терапии конституциональной патологии

А. Предотвратить возможность рождения ребенка с серьезной конституциональной патологией. Прежде всего необходимо свести до минимума загрязнение внешней среды мутагенными веществами, лучевые воздействия, потребление алкоголя. Необходимо предупреждать людей об опасности для потомства родственных браков, а также браков между членами семей, имеющих идентичные формы патологии, поскольку в таких случаях увеличивается опасность рождения детей, гомозиготных по одному и тому же патологическому рецессивному гену. С помощью специальных методик стало возможным выявление гетерозиготных носителей многих патологических рецессивных генов. Необходимо предупреждать этих лиц об опасности для потомства брака с носителем аналогичного гена. Целесообразно прерывание беременности, если обнаружена дефектность плода. Пренатальная диагностика проводится путем исследования хромосом клеток плода, содержащихся в амниотической жидкости, что позволяет обнаружить их аномалии и пол плода, что важно учитывать в случаях патологии, наследуемой сцепленно с полом. В клетках плода может быть выявлен ферментативный дефект, который определяет патологию, наследуемую в данной семье. Этой же цели служит эхографическое исследование плода на предмет обнаружения морфологических изменений.

Б. Предотвратить формирование повреждения при наличии генетического дефекта. Для этого необходимо клиническое его выявление. С этой целью должно проводиться обследование детей (прежде всего из наследственно отягощенных семей) уже в родильном отделении, а также специальное обследование и диспансеризация здоровых родственников больного. Профилактика может быть 32достигнута различными средствами в зависимости от механизма формирования повреждения. В случаях блокады метаболизма целесообразна диета, исключающая вещества, вредные для данного человека, при введении в повышенном количестве веществ, не образующихся в организме. В некоторых случаях активность фермента может быть усилена медикаментозным путем, в частности, целенаправленной витаминотерапией, гормонотерапией. Разрабатываются методы лечения и профилактики путей введения ферментов в ткани с помощью липосом, а при недостатке пищеварительного фермента - в желудочно-кишечный тракт. Положительные результаты могут быть достигнуты заместительным введением несинтезируемого организмом вещества, например, гормона. В определенных случаях профилактика повреждения может быть достигнута стимуляцией медикаментозным путем выведения из организма вредного для здоровья вещества, или, наоборот, повышенным введением вещества, усиленно теряющегося почками или плохо всасывающегося в кишечнике. Эффективность профилактики и терапии в большой мере зависит от точности дифференциальной диагностики, поскольку весьма велика генетическая гетерогенность современных нозологических единиц наследственной патологии. Целям профилактики может служить устранение экзогенных влияний, провоцирующих проявление конституционального дефекта: определенных пищевых веществ или лекарств при их непереносимости, механических воздействий при нарушениях свертываемости крови, инфицирования при иммунодефицитных состояниях и т.п., а также ограничение влияния таких факторов современной жизни, как эмоциональные перегрузки, курение, гиподинамия, переедание, избыток в пище соли и сахара, способствующих формированию в более раннем возрасте широко распространенных форм конституциональной патологии, таких, как диабет, ожирение, гипертоническая болезнь, атеросклероз и ишемическая болезнь сердца, язвенная болезнь. Хирургическим путем может быть достигнута коррекция анатомических дефектов скелета, сердца, сосудов и других органов. Она особенно необходима в таких случаях, когда на базе анатомического дефекта может формироваться новая патология. В случае клинически выраженной болезни многие меры, служащие цели профилактики, приобретают терапевтическое значение, так как замедляют прогрессирование повреждения.

Реактивность организма

2. Реактивность, ее значение для организма и формы проявления. Реактивность и резистентность

Реактивность - свойство организма или его частей определенным образом реагировать на действие различных раздражителей. Это одно из основных, фундаментальных свойств живого. От реактивности в очень большой степени зависит приспособляемость организма к условиям среды, следовательно, его устойчивость к действию патогенных факторов. Таким образом, реактивность в большой мере определяет, возникнет ли болезнь при встрече с болезнетворным фактором и как она будет протекать. Реактивность может проявляться в форме нормергии, дизергии (извращенной реактивности), гиперергии и гип (ан)-ергии. В зависимости от механизма гип (ан) ергию делят на по- ложительную и отрицательную. При положительной внешние проявления реакции снижены (отсутствуют) из-за наличия активной защиты, например, антимикробного или антитоксического иммунитета. При отрицательной - из-за того, что реагирующие структуры заторможены, угнетены, истощены или снижено количество клеточных рецепторов (или они отсутствуют) в результате их интернализации, связывания, инактивации, повреждения, генетических особенностей. Если в связи с отрицательной гип (ан) ергией обычным образом не вызываются или ослаблены патологические реакции или процессы, говорят о повышенной пассивной устойчивости. Оценивать реактивность следует всегда по отношению к какому-то одному фактору, так как к разным воздействиям она может быть изменена в разных направлениях. Например, по отношению к одному антигену может иметь место специфическая гиперергия (аллергия), и в то же время по отношению к другому - положительная анергия (иммунитет). Так же дифференцированно нужно оценивать и устойчивость организма при изменениях реактивности. Например, в наркозе увеличивает- ся пассивная устойчивость к действию электрического тока, но снижается активная устойчивость к кровопотере, к изменениям температуры среды. В условиях гипотермии отек легких, вызываемый хлорамином, течет легче, а адреналином – тяжелее

Резистентность организма  – это свойство организма противостоять действию патогенных факторов или невосприимчивость к воздействиям повреждающих факторов внешней и внутренней среды. Другими словами, резистентность – это устойчивость организма к действию патогенных факторов.

3. Факторы, определяющие индивидуальную реактивность организма.

Реактивность зависит от вида. Чем выше организовано животные, тем сложнее его реактивность, тем более развиты активные формы резистентности (например, воспаление, иммунитет, лихорадка, защитные рефлексы, поведенческие реакции). Пассивная резистентность при этом обычно снижается. Особенно резко пассивная устойчивость оказывается повышенной ко многим факторам во время зимней спячки, свойственной некоторым видам животных, а у человека - во время летаргического сна. Реактивность зависит от пола. Например, вирус Биттнера вызывает рак молочной железы только у самок мышей, а у самцов - при условии их кастрации и введения женских половых гормонов; мужчины менее устойчивы к ряду неблагоприятных воздействий, чем женщины. Реактивность зависит от возраста. Например, дети до месячного возраста не заболевают эпидемическим паротитом, скарлатиной, даже если болеет кормящая их мать. У детей до трех месяцев и у старых людей активность ферментов, метаболизирующих лекарственные препараты, снижена. Поэтому лекарства назначаются в этих случаях, как правило, в меньших дозах. Некоторые особенности реактивности присущи группам людей. Например, темнокожие меньше чувствительны к канцерогенному действию солнечных (УФ) лучей. У светловолосых и имеющих 34группу крови А (II) чаще встречаются первичные неспецифические иммунодефициты (интерферон); у лиц со второй группой крови несколько выше заболеваемость ИБС и раком желудка. По-видимому, у них есть и какие-то преимущества перед другими. Реактивность существенно зависит от конституции. Поэтому разные люди предрасположены к разным болезням, есть люди, никогда не заболевающие какой-либо инфекцией (конституциональная резистентность). Эта резистентность может зависеть от отсутствия на поверхности клетки химических радикалов, рецепторов, необходимых для фиксации микробов, или веществ, нужных для их развития, или от синтеза таких продуктов, которые мешают развитию инфекта. Формирование приобретаемого (реактивного) иммунитета также во многом зависит от конституциональных особенностей. Существуют циклические изменения реактивности, связанные со сменой времен года, дня и ночи, нейрогормональными сдвигами (менструальный цикл). О важной роли циклов говорит, например, то, что смертность при ночных операциях втрое больше, чем при дневных.

На реактивность постоянно влияют и многие другие, преходящие факторы: психогенные, температурные, антигенные, лекарственные. Таким образом, наследственное разнообразие людей в сочетании с постоянно меняющимися влияниями внешней среды на каждого человека создает бесчисленные варианты его реактивности и резистентности, от которых зависит возникновение и течение патологии

4. Механизмы изменения реактивности организма и пути направленного на нее влияния

В основе реактивности организма, его систем и органов лежит реактивность клеток. На поверхности клетки существует высокореактивная микросреда - гликокаликс. Состояние этой среды, содержащей мембранные рецепторы, определяет способность клетки отвечать на раздражения. Поэтому все влияния, от которых зависит количество и состояние рецепторов, отражаются на реактивности клетки. Ими могут быть конституциональные особенности, нервные и гуморальные регуляторные влияния, повреждения. Наряду с этим, клеточная реактивность зависит и от разнообразных влияний на механизм передачи раздражения от рецепторов внутрь клетки, на субклеточные образования, в том числе и на генетический аппарат.

 В механизмах изменения реактивности организма важнейшую роль играют:

1.Изменение функционального состояния нервной системы. Например, двигательная реакция на раздражение кожи в наркозе резко угнетается, а после введения стрихнина - резко возрастает. Другим примером измененной реактивности может служить неадекватная реакция 36больного неврозом или психозом на словесное к нему обращение.

2.Изменения функции эндокринной системы. Известно, например, что при недостаточной функции надпочечников, щитовидной, поджелудочной железы тяжело текут многие сла- бовирулентные инфекции, что при гиперфункции гипофизарно-надпочечниковой системы (например, при стрессе), наоборот, увеличивается устойчивость к ряду патогенных факторов.

3.Функция активных элементов соединительной ткани. С ней связано возникновение иммунитета и аллергии, неспецифическая защита организма, осуществляемая макро- и микрофагами, и некоторые другие отправления. Для стимуляции этой функции академик А. А.Богомолец предложил антиретикулярную цитотоксическую сыворотку, которую, наряду с некоторыми другими препаратами (БЦЖ), продолжают успешно использовать.

4. Изменения обмена веществ. Известно, например, что при голодании слабо развиваются иммунитет и аллергия; стерто текут такие инфекции, как крупозная пневмония, менингит, дающие, однако, тяжелые осложнения. Чаще встречаются сложные комбинации разных механизмов. Так, при влиянии на центральную нервную систему часто вовлекаются и эндокринная система, и обмен веществ, и активные мезенхимальные элементы. Мощными рычагами изменения реактивности в целях увеличения резистентности организма являются психогенные влияния (психопрофилактика и терапия), вакцинация, такие неспецифические воздействия, как тренировки (мышечные, гипоксические, холодовые), также многие фармакологические препараты (нейротропные, эндокринные, вакцины и сыворотки, витамины и др.)

5. Тахифилаксия, ее механизмы

Примером противоположного изменения реактивности служит тахифилаксия, то есть не зависящее от иммунитета кратковременное снижение чувствительности организма к патоген- ным или непатогенным веществам, возникающее через небольшой срок после их однократного или повторного воздействия. Этот феномен тоже не отличается строгой специфичностью. Различают противобактериальную и небактериальную тахифилаксию. Феномен противобактериальной тахифилаксии состоит в том, что если ввести животному парентерально живые или убитые микроорганизмы, либо эндотоксины, бактериальные белки, полисахариды, липополисахариды то через 4-24 часа возникает повышенная устойчивость к ряду патогенных микро- организмов и некоторых вирусов. Она удерживается от 3 до 10 суток. В основе ее механизмов лежит стимуляция фагоцитов: макрофагов и микрофагов - нейтрофилов. Те и другие после контакта с микроорганизмами и их продуктами выделяют бактерицидные вещества, которые ослабляют или убивают микробов и облегчают их фагоцитоз. Но возможен и другой механизм, состоящий в связывании клеточных рецепторов. Этим объясняется отсутствие патологии, если, например, в организм проникает высокопатогенный вирус после низкопатогенного с такой же оболочкой, или при инъекции столбнячного токсина в ткань после введения в нее массивной дозы анатоксина. Небактериальная тахифилаксия описана в отношении чужеродной и однородной несовместимой крови, сыворотки, кровезаменителей, вытяжек из тканей, змеиного яда, адреналина, серотонина, гистамина, ренина, многих лекарственных веществ. В последнем случае часто говорят и толерантности (переносимости), привыкании. Небактериальная тахифилаксия обычно возникает и исчезает быстро. Например, при внутривенном введении белым крысам малой дозы свежей крови или сыворотки крупного рогатого скота тахифилаксия, защищающая от смертельных доз крови или сыворотки, возникает через 3 минуты и продолжается 1,5 часа. Механизмы разных видов небактериальной тахифилаксии различны и не все достаточно известны. Одним из них может быть активация противодействующих систем, например, противосвер- тывающей системы при попадании в кровь несмертельных количеств тромбогенных факторов, скажем, яда змеи. Другим - уменьшение или истощение резервов биологически активных веществ при введении малой дозы патогенного фактора, например, при парентеральном введении крысам яичного белка - либератора БАВ, или при назначении взрослому человеку эфедрина в большой дозе: 40-60 мг/сут., (истощение норадреналина в синаптических щелях). Третий механизм - связывание, инактивация нервных или клеточных рецепторов (например, при введениях в носовые ходы нафтизина). Получены данные о том, что иногда тахифилаксия к чужеродным веществам, например, к лекарствам, связана с синтезом чувствительными клетками и выделением в окружающую их среду простых или сложных (белки) полипептидов. Они связывают чужеродный фактор до его контакта с клеткой. Такое "привыкание" может быть передано пассивно. Тахифилаксия может быть использована в практике, например, для предупреждения инфекций, гемотрансфузионных осложнений. Лекарственная тахифилаксия — явление нежелательное.

6. Патогенез парааллергических процессов типа феноменов Шварцмана и Санарелли.

Примером изменения реактивности, при котором снижается устойчивость организма к патогенному действию, могут служить феномены Шварцмана и Санарелли. Они не обладают строгой специфичностью. Феномен Шварцмана в эксперименте получают обычно у кроликов с помощью 2-х инъекций бактериальных эндотоксинов или липополисахаридов. Первую, подготовительную, делают внутрикожно, вторую, разрешающую - внутривенно. После первой инъекции возникают первичные воспалительные явления в виде краевого стояния и эмиграции лейкоцитов, в основном, нейтрофилов. На внутренней стенке венул начинают прилипать тромбоциты, выделяется небольшое количество воспалительных биологически активных веществ (БАВ). Процесс достигает максимума через 18-24 часа, обычно, без каких-либо внешних проявлений, после чего подвергается обратному развитию. Если же примерно через сутки сделать разрешающую инъекцию, то в месте подготовительной происходит массивное освобождение БАВ, повреждается сосудистая стенка, распространяется тромбоз и стаз. В итоге геморрагически-некротический феномен. Его можно предупредить с помощью препаратов, которые либо резкой снижают количество лейкоцитов в крови, либо стабилизируют мембраны лизосом и тем снижают освобождение БАВ (глюкокортикоиды), либо препятствуют гемокоагуляции, либо их комбинацией. Если обе инъекции делают внутривенно, возникает распространенное поражение сосудов организма и диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови, приводящие к гибели. Это феномен Санарелли (генерализолванный феномен Шварцмана). У человека описанные явления имеют значение, например, в патогенезе сепсиса, аппендицита, холецистита, геморрагических процессов и некрозов на коже.

Иммуннопатология

2. Аллергия - повышенная чувствительность организма к различным факторам, в основе которой лежат иммунологические механизмы, то есть иммунологическая гиперэргия. Ее роль в патологии двойственна. С одной стороны, она входит в понятие "иммунитет" в широком смысле слова, защищает организм от чуждых ему макромолекул, сохраняет биохимическую индивидуальность, имеет большое значение в устойчивости против гельминтов, некоторых опухолей, многих острых вирусных инфекций, при сепсисе, туберкулезе, бруцеллезе, сальмонеллезе и др. С другой стороны, аллергические процессы являются выражением иммунитета, чрезмерно выраженного или нецелесообразно направленного, поэтому сопровождаются повреждением организма, порою приводящим его к гибели. В подобных случаях приходится подавлять эту специфическую гиперэргию. Аллергия - узловой вопрос медицины, так как существуют опасные болезни, в основе патогенеза которых лежат аллергические процессы; эти процессы участвуют в проявлениях многих инфекционных заболеваний, в трансплантационном иммунитете, в процессе старения, течения беременности, в формировании некоторых иммунодефицитов.

Вместе с тем аллергические явления встречаются все чаще, так как:

1) при замене грудного вскармливания смесями на основе коровьего молока в организм ребенка через кишечник попадают сильные антигены-аллергены;

2) увеличивается количество прививок, лекарств;

3) развивается химическая промышленность, в том числе и бытовая химия, что учащает контакты человека с чуждыми веществами;

4) загрязнение воздуха увеличивает поступление антигенов в дыхательные пути и повреждает их слизистую, что способствует сенсибилизации. Аллергические процессы проявляются очень разнообразно, начиная с тяжелейшего шока, васкулита, приступа бронхиальной астмы, разрушения клеток крови и кончая легким воспалением кожи, крапивницей, зудом. По механизмам и скорости возникновения они могут быть немедленными, замедленными и смешанными. Немедленные аллергические процессы характеризуются тем, что возникают и достигают максимума быстро после введения аллергена в сенсибилизированный организм: в ближайшие минуты, часы. При этом с аллергеном реагируют антитела.

По классификации Кумбса и Джелла различают 3 типа немедленных аллергических явлений:

1 Анафилактический тип. Он возникает, если первичное попадание аллергена (антигена) в организм ведет к синтезу антител - реагинов, которые при последующей реакции с аллергеном вызывают массивное освобождение биологически активных веществ (БАВ) прежде всего из гранул тканевых и кровяных базофильных клеток.

2. Цитотоксический (цитолитический) тип. В основе лежит синтез цитотоксических антител- лизинов, которые реагируют с антигеном, находящимся на клеточной мембране или в ее составе, что приводит к повреждению и гибели клеток.

3. Иммунокомплексный тип. Он имеет в основе выработку антител-преципитинов, которые способны образовывать с аллергеном комплексы в жидких средах организма. Это приводит к повреждению микрососудов и нарушению микроциркуляции. Четвертый тип аллергических процессов по этой классификации - замедленный. При попадании аллергена в организм увеличивается количество лимфоцитов, относящихся к Т-клеткам. С реакции антигена с Т-лимфоцитами (Тл) и начинается аллергический процесс. Его признаки появляются обычно через 6-8 часов, достигая 40максимума через 1-2 суток. Пятый - смешанный (комбинированный) тип аллергических явлений, при которых на равных участвуют антитела и Тл. Если в аллергических процессах участвуют оба механизма, но один из них преобладает, их относят к тому типу, который наиболее важен. Не представляет редкость сочетание разных типов немедленных форм аллергии.

3. Аллергены, сенсибилизация

Процесс, приводящий к повышению чувствительности (к аллергии), называется сенси- билизацией. Вещества-антигены, способные ее вызывать, называют аллергенами. АЛЛЕРГЕНЫ Следует отметить, что к аутоаллергенам, следует относить лишь неизмененные компоненты организма. Антигены, образовавшееся из веществ организма под влиянием биологических, физических, химических факторов, приравниваются к экзоаллергенам, Однако многие авторы с этим не согласны. Экзоаллергены, в зависимости от путей проникновения в организм. Делят: на ингаляционные, энтеральные, контактные, инъекционные, трансплацентарные. Аллергия наступает обычно через 7-14 дней и может длиться многие месяцы и годы. Но клеточные реакции на аллерген начинается в ближайшие минуты после его первичного попадания в организм. Приведет ли сенсибилизация к аллергии замедленного или немедленного типа, в известной мере зависит от конституции организма, дозы и природы аллергена. Так, малые дозы и слабые аллергены (низкомолекулярные белки) чаще дают замедленный тип. Его же вызывают антигены алло- и ксеногенных тканей и внутриклеточно паразитирующих микроорганизмов. Зависит это и от места попадания аллергена в организм. Например, при внутрикожном введении аллерген попадает пре- имущественно в регионарные лимфоузлы и вызывает замедленный тип аллергии. Однако часто сочетаются как замедленный и немедленный типы процессов, так и разные типы немедленных, При Первичном попадании в организм аллерген обрабатывается обычно макрофагом: поглощается, дробится до пептидов из 15-20 аминокислотных остатков и возвращается на поверхность клетки, где находится в комплексе с собственными антигенами главного комплекса гистосовместимости. В такой форме он представляется для распознавания лимфоцитами. Представлять аллерген могут и некоторые другие, особенно дендритные клетки. Они в этом плане более активны, чем макрофаги, но слабее в отношении фагоцитоза. Возможна их кооперация. И если среди оказывающихся, рядом Тл (Т- лимфоциты), найдутся такие, которые своими рецепторами могут специфически реагировать с представляемым аллергеном, они возбуждаются, получая дополнительно и неспецифический гуморальный стимул макрофага (интерлейкин-1). Лимфоциты превращаются в большие бластные клетки, которые, размножаясь, дают большое количество Т-лимфоцитов- эффекторов (Тлэ), а также долгоживущих лимфоцитов-клеток памяти, ответственных за быстрый и 41мощный вторичный иммунологический ответ. Другие популяции Тл, воспринявших антигенный стимул, аналогичным образом дают поколения Т-лимфоцитов - помощников (хелперов, Тлх). Они, выделяя интерлейкин-2 и другие интерлейкины, активируют В-лимфоциты и стимулируют другие Тлх, а также пролиферацию и киллерную активность Тлэ и других образующихся при этом популяций Тл: супрессоров (Тлс), подавляющих различные аллергические явления и амплифайеров (Тла) - усилителей функции Тлс, Тлх, Тлэ. Возникает аллергия замедленного типа. При сенсибилизации, ведущей к аллергии немедленного типа, обработанные макрофагом молекулы аллергена сначала передаются Тлх, имеющему соответствующие рецепторы. Здесь формируется упорядоченная по расположению детерминантных групп "обойма" молекул аллергена, которая через макрофаг передается соответствующему по иммуноглобулиновым рецепторам (антиген- специфичному) В-лимфоциту (Вл). При этом оба лимфоцита неспецифически стимулируются (гумо- рально) макрофагом (интерлейкин-1), а Вл еще и стимулами Тлх (интерлейкин-2 и др.). После этого Вл превращаются в большие бластные клетки, которые после размножения дают поколение плазматических клеток, живущих 2-3 дня. В их цитоплазме идет интенсивный синтез специфических антител - по нескольку тысяч молекул в сек. И здесь появляются Вл - клетки памяти, а также Вл -супрессоры, способные подавлять аллергические явления немедленного и замедленного типов. Таким образом, основной итог сенсибилизации по замедленному типу - появление большого количества специфических Тлэ, а по немедленному типу – антител.

4. Антитела, участвующие в аллергических процессах

1. Реагины (гомоцитотропные антитела) относятся, в основном, к классу иммуноглобулинов Е. На поверхности клеток, способных реагировать с реагинами обнаружено два типа связывающих рецепторов - высоко- и низкоаффинных (аффинность - сродство, тропность). Рецепторы I типа находятся на поверхности тучных клеток соединительной ткани и базофильных лейкоцитов крови (клетки-мишени I порядка), рецепторы этого типа обнаружены на поверхности моноцитов, эозинофилов, тромбоцитов, некоторых популяций Т-лимфоцитов (клетки-мишени II порядка). По выходе из плазматических клеток Ig E фиксируются главным образом на рецепторах тканевых базофи- лов (тучных клеток) рыхлой соединительной ткани и базофилов крови. И лишь небольшая часть их остается в циркуляции и может накапливаться и секретироваться клетками железистого эпителия (молочных, слюнных желез и др.). При переносе в несенсибилизированный организм они и там фиксируются на базофильных клетках, обеспечивая пассивную сенсибилизацию. У человека в наибольшей мере сенсибилизируются реагинами кожа и легкие.

2.Цитотоксические антитела - лизины, относящиеся к классу иммуноглобулинов М и особенно G. Они реагируют с аллергеном на поверхностной клеточной мембране, а после ее повреждения могут проникать внутрь клетки. Антитела - преципитины, тоже относящиеся к классу иммуноглобулинов М и G, возможно, идентичные предыдущим. Они образуют растворимые комплексы с аллергеном в жид- костях организма, что приводит к повреждению прежде всего микрососудов. При аллергозах (болезнях, вызванных экзоаллергенами) спектр аллергенов, к которым повышается реактивность, может расширяться. Здесь надо учитывать, что даже чистые антигены могут иметь несколько детерминантных групп, определяющих разную специфичность. Против них образуются различные антитела, с которыми могут реагировать другие аллергены, имеющие аналогичные детерминанты; комплексы антиген-антитело могут приобретать новую специфичность, каждое антитело имеет несколько активных центров, то есть может реагировать с несколькими антигенами.

---

Дата добавления: 2018-08-06; просмотров: 306; Мы поможем в написании вашей работы!

Поделиться с друзьями:

---

---

Мы поможем в написании ваших работ!