Механизмы развития панкреатической формы инсулиновой недостаточности
Одним из механизмов развития панкреатической инсулиновой недостаточ-
Ности, причем доминирующим, является первичное аутоиммунное поражение
В-клеток поджелудочной железы, прогрессирующая их гибель. К инсулиновой недостаточности может привести разрушение поджелудочной железы опухолями, повреждение ее инфекционным процессом (туберкулез, сифилис). Образование инсулина может нарушиться при панкреатитах, других заболеваниях поджелудочной железы. Когда В-клеток
остается не более 20 %, появляются клинические симптомы сахарного диабета.
Инсулиновая недостаточность, связанная с гибелью В-клеток в результате аутоим-
мунных реакций, лежит в основе первичного сахарного диабета I типа. Это аутоиммунное заболевание проявляется тогда, когда спустя несколько лет после его начала погибло около 90%
Вирусы эпидемического паротита, оспы, краснухи, энтеровирус Коксаки В4 и др. обладают тропностью к В-клеткам островков Лангерганса. В ответ на вирусное повреждение может изменяться антигенная структура В-клеток, что и провоцирует развитие аутоиммунной реакции против поврежденных и инфицированных вирусом В-клеток.
Возможно, что в основе аутоиммунного повреждения В-клеток лежит анти-
Генная мимикрия, когда чужеродный антиген по своим химическим свойствам или
структуре имитирует нормальные компоненты В-клеток. Так, вирус Коксаки В4,
|
|
|
рассматриваемый в качестве одного из этиологических факторов сахарного диабе-
та I типа, имеет в своем составе антигенную структуру, сходную с одним из основ-
ных белков В-клеток, — ферментом глутаматдекарбоксилазой. В этом случае не
исключено, что вирусный антиген запускает иммунный ответ, а далее происходит
перекрестная реакция образовавшихся антивирусных антител с данным белком
В-клеток.
Выраженная деструкция В-клеток может наступить под влиянием опреде-
ленных химических веществ, получивших название химических диабетогенов.
Это такие вещества, как аллоксан, мочевая кислота, стрептозотоцин, применяемые
для моделирования диабета у экспериментальных животных. Механизм действия
химических диабетогенов далеко не ясен. Допускается, что в их повреждающее
действие на В-клетки наряду с прямым токсическим эффектом вовлекаются и ау-
тоиммунные механизмы.
Кроме того, повреждение В-клеток может не носить иммунный характер. По-
Ражение В-клеток может развиться при вовлечении островкового аппарата в вос-
Палительный процесс при гастритах, язвенной болезни желудка, холециститах и
особенно при хронических панкреатитах.Повреждение островков Лангерганса
|
|
|
может быть обусловлено кальцификацией, опухолями, кистами, травмами железы,
нарушением кровообращения в ней на почве склероза сосудов. Инсулиновая недостаточность, обусловленная вышеуказанными деструктивными процессами в островковом аппарате поджелудочной железы, лежит в основе вторичного сахарного диабета. Вторичный сахарный диабет, в отличие от первичного, спонтанного, является одним изсимптомов другой патологии, а не самостоятельным заболеванием. Помимо вы-
шеупомянутых случаев к вторичному диабету относятся и случаи гипергликемии,
связанные с избыточной продукцией контринсулярных гормонов, которые имеют
место при ряде эндокринных заболеваний — акромегалии, болезни (синдроме)
Иценко-Кушинга, феохромоцитоме и др.
Другим механизмом развития панкреатической инсулиновой недостаточности
является нарушение биосинтеза инсулина В-клетками. Причиной дефекта синтеза
инсулина может быть дефицит необходимых для его синтеза аминокислот, осо-
бенно аргинина, лейцина, цистеина. Это возможно при недостатке в пище полно-
ценных белков, при гипокалиемии или гипомагниемии,при избыточном поступлении железа в организм и его отложении в поджелудочной железе.
И, наконец, причиной недостаточного синтеза инсулина могут быть генетически обусловленные дефекты ферментных систем, участвующие в синтезе инсу-
Дата добавления: 2018-08-06; просмотров: 859; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!