Механизмы метаболических и функциональных изменений, развивающихся при гиперпродукции АКТГ.
АКТГ все свои эффекты реализует через стимуляцию коры надпочечников и выброса глюкокортикоидов. Если патология в аденогипофизе(опухоль например) – болезнь Иценко- Кушинга, если в пучковой зоне надпочечников – синдром Иценко- Кушинга.
Гиперпродукция АКТГ может носить временный обратимый характер при
Действии разнообразных стрессорных раздражителей, а также стабильный необ-
Ратимый при аденоме или гиперплазии базофильных клеток аденогипофиза(болезнь Иценко-Кушинга)
Первичным при этом заболевании является поражение межуточного мозга со вторичным вовлечением в патологический процесс гипофиза и всей системы эндокринных желез.
Гиперпродукция АКТГ усиливает в основном функцию пучковой и сетчатой зоны коры надпочечников, стимулирует секрецию кортизола.
Симптоматика болезни Иценко-Кушинга во многом может быть обусловлена гиперпродукцией глюкокортикоидов, в связи с чем при указанной патологии возникает комплекс неспецифических метаболических и функциональных расстройств.
Больных беспокоят общая слабость, недомогание, повышенная утомляемость, головная боль, изменение внешнего облика, сонливость, жажда, снижение трудоспособности.
Важнейшим метаболическим эффектом действия избыточных концентраций глюкокортикоидов при болезни Иценко-Кушинга являются активация катаболизма белка, ускорение процессов диссимиляции и дезаминирования аминокислот. Нарушения метаболизма белков и аминокислот при указанной патологии, в свою очередь, приводят к развитию структурных и функциональных изменений со стороны различных органов и систем. Недостаточность белкового синтеза в значительной мере определяет развитие атрофии поперечно-полосатой мускулатуры, особенно в мышцах верхних и нижних конечностей (стероидная миопатия). Возникновение выраженной мышечной слабости у больных связано не только с дистрофическими изменениями в мышцах, но и с резкими нарушениями электролитного баланса.
|
|
|
Расстройства электролитного баланса и белкового обмена являются ведущими патогенетическими факторами нарушений функциональной активности сердечно-сосудистой системы.
Гиперсекреция глюкокортикоидов с выраженной минералокортикоидной активностью сопровождается избыточной задержкой натрия и уменьшением содержание калия в гладкомышечных элементах сосудов, повышением их возбудимости к действию вазопрессорных медиаторов и гормонов.
При исследовании периферической крови у больных обнаруживаются эозинопения, лимфопения, лейкоцитоз, эритроцитоз, повышение содержания гемоглобина в крови.
В условиях болезни Иценко-Кушинга формируется вторичное иммунодефицитное состояние, в связи с чем понижается сопротивляемость организма к различным инфекциям
|
|
|
Основным патогенетическим фактором заболевания является избыточная
Секреция АКТГ, обусловленная патологией лимбических структур и нарушением
Медиаторного контроля секреции кортикотропин-реализующего фактора
Гиперфункция щитовидной железы, причины и механизмы развития.
Гипертиреоз — состояние, обусловленное избыточной продукцией тиреоид-
Ных гормонов.
Наиболее часто встречаемой формой гипертиреоза является диффузный ток-
сический зоб, или Базедова болезнь. Крайне редко встречаются формы гипертиреоза, обусловленные повышением
секреции тиреотропина. Это возможно при редко встречаемой тиреотропной аде-
номе гипофиза или при снижении чувствительности гипофиза к гормонам ЩЖ
В некоторых случаях гипертиреоз может быть результатом повышенного упо-
Требления пищи с высоким содержанием йода или избыточного применения препа-
Ратов йода в лечебных целях.
Причиной гипертиреоза может быть слабая связь гормонов с транспортными
белками. 99,9 % Т4 и 99,6 % Т3 находятся в связанной с белками крови форме.
|
|
|
Большая часть тиреоидных гормонов связана с тироксинсвязывающим глобулином,
остальная часть с тироксинсвязывающим преальбумином и альбумином плазмы.
И только свободная фракция обусловливает биологическое действие тиреоидных
гормонов.
Наибольшее практическое значение имеет форма гипертиреоза, наблюдаемая при диффузном токсическом зобе.Это заболевание относится к наиболее частым эндокринным расстройствам взрослых.В настоящее время рассматривается как аутоиммунное заболевание и развивается у лиц с наследственной предрасположенностью.
Развитие диффузного токсического зоба связывают с появлением тиреостимулирующих антител (ТСА). Их около 6, они принадлежат к иммуноглобулинам класса G. Взаимодействие тиреостимулирующих антител с комплементарным антигеном мембраны тиреоцитов оказывает тиреотропиноподобное действие и ведет к усилению синтеза и секреции тиреоидных гормонов.
Чрезмерная секреция тиреоидных гормонов вызывает постоянное усиление диссимиляторных процессов. Худоба является типичным признаком гипертиреоза. Активация окислительных процессов ведет к повышению потребления и расхода кислорода, особенно в сердечной мышце, печени,почках. Усиление обменных процессов приводит к повышению теплообразования в тканях. У этих больных постоянно повышена температура тела
|
|
|
Вследствие усиленного распада гликогена в печени отмечается гиперглике-
мия. Избыток тиреоидных гормонов тормозит переход углеводов в жиры, мобили-
зует жиры из депо, усиливает окисление жирных кислот, ускоряет распад холесте-
рина. В связи с катаболизмом белков под влиянием избытка тиреоидных гормонов нарушается не только энергетическое, но и пластическое обеспечение сердечной мышцы. Все это приводит к тяжелым дистрофическим изменениям в миокарде, проявлениями которых могут быть нарушения ритма, сердечная недостаточность.
Наряду с сердечной страдает и нервная система. Больные с гипертиреозом
отличаются повышенной раздражительностью, беспокойством, неустойчивостью
настроения, расстройством сна, повышенной двигательной и психической возбу-
димостью.
В некоторых случаях гипертиреозы могут осложняться развитием тиреотоксического криза, который возникают под влиянием провоцирующих факторов. Чаще всего это бывает связано с хирургическим вмешательством на ЩЖ или других органах
+ ИнтернетГипертиреоз сопровождается нарушением энергетического и повышением основного обмена, усилением потребления кислорода, расстройством различных видов обмена, исхуданием, нарушением функций центральной нервной системы, сердечно-сосудистой системы и других органов.
- Энергетический обмен. Тироксин разобщает окисление и фосфорилирование в митохондриях клеток, в результате чего энергия окисления НАД-Н2 и НАДФ-Н2 не аккумулируется в АТФ и рассеивается. Уменьшение синтеза АТФ увеличивает концентрацию его предшественников - АДФ и неорганического фосфата, что в свою очередь усиливает окислительные процессы и тем самым рассеивание энергии. Это ведет к увеличению основного обмена.
- Углеводный обмен. При гипертиреозе усилен обмен углеводов. Увеличена утилизация глюкозы тканями. Активируется фосфарилаза печени и мышц, следствием чего является усиление гликогенолиза и обеднение этих тканей гликогеном. Увеличивается активность гексокиназы и всасывание глюкозы в кишечнике, что может сопровождаться алиментарной гипергликемией. Активируется инсулиназа печени, что вместе с гипергликемией вызывает напряженное функционирование инсулярного аппарата и в случае его функциональной неполноценности может привести к развитию сахарного диабета. Усиление пентозного пути обмена углеводов способствует образованию НАДФ-Н2. В надпочечниках это вызывает повышение стероидогенеза и большее образование кортикостероидов. Однако в печени этот же процесс ведет к активации стероидредуктаз, что усиливает инактивацию кортикостероидов. Очевидно, при этом происходит сдвиг в сторону преимущественного образования менее активного кортизона. Возможно, этим объясняется нарушение созревания нейтрофилов и лимфоцитов.
- Белковый обмен. Тиреоидные гормоны стимулируют катаболизм белка, что приводит к отрицательному азотистому балансу. Усиливается выделение азота, фосфора и калия с мочой, указывающее на клеточный распад. Увеличивается выделение аммиака. В крови повышается остаточный азот и азот аминокислот. Положительный азотистый баланс может быть достигнут, если калорийность потребляемой больным пищи будет намного больше основного обмена.
- Жировой обмен. В связи с усилением энергетического обмена больные тиреотоксикозами худеют главным образом за счет уменьшения запасов жира в жировых депо. Уменьшение запасов жира происходит вследствие:
- мобилизации жира из депо за счет сенсибилизации симпатических нервных окончаний в жировой ткани;
- ускорения окисления жира в печени;
- торможения перехода углеводов в жиры.
В связи с усилением окисления жира увеличивается образование кетоновых тел. При одновременном дефиците углеводов это приводит к нарушению их окисления и, следовательно, к гиперкетонемии и кетонурии
Дата добавления: 2018-08-06; просмотров: 511; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!