V. ФАРМАКОДИНАМИКА ЭТИЛОВОГО СПИРТА
Общие вопросы
Специфика АЛК в том, что он оказывает воздействие на многие нейромедиаторные и нейромодуляторные системы.
АЛК может прямо воздействовать на ионотропные рецепторы различных нейромедиаторов и нейромодуляторов, расположенных на мембране нейронов и меняет проходимость связанных с этими рецепторами ионных каналов для ионов калия, натрия и кальция или хлора. Это приводит к изменению электрического потенциала мембраны нейрона и снижению его возбудимости.
Алкоголь может также действовать через так называемые метаботропные рецепторы, что изменяет процессы метаболизма внутри нейрона, что ведет к изменениям свойств и режимов функционирования самих нейронов. Установлено, что рецепторы на мембранах нейронов чувствительны как раз к той концентрации АЛК, которая обладает опьяняющим действием на человека или животных. Конец 1 ч 1-ой лекции.
Алкоголь действует на следующие нейромедиаторные системы.
На ДА-ергическую медиаторную систему.
Алкоголь действует, главным образом, на ядра ДА-синтезирующих нейронов, располагающихся в вентральной области покрышки среднего мозга (мезэнцефалона) (или вентральной тегментальной области – сокращенно, ВТО).Эти ДА-нейроны отдают свои длинные отростки - аксоны - в два отдела головного мозга: в лимбическую область и в ПФ кору. По этим аксонам ДА и поступает в эти места.
Аксональные проекции из ВТО среднего мозга в лимбическую область мозга, а именно в миндалину и в прилежащее ядро (по латыни «нуклеус аккумбенс») называют мезолимбической дофаминергической системой (мезенцефалон – лимбическая система). Иногда эту систему называют «мезолимбический дофаминергический путь удовольствия» или «мозговая система награды».Это обусловлено тем, что проведение импульса по этому пути, заканчивающегося выбросом ДА в нуклеус аккумбенс, связано с переживанием удовольствия. Но выброс ДА в лимбическую систему ответственен не только за переживание удовольствия, но также и за процессы мотивации поведения.
|
|
|
Алкоголь оказывает возбуждающий эффект на ДА-ергические нейроны вентральной области покрышки (ВОП). И это приводит к увеличению выброса ДА в нуклеус аккумбенс (прилежащее ядро) лимбической области мозга, и концентрация свободного ДА там повышается. То есть, прием алкоголя активирует мезолимбический дофаминергический путь удовольствия или «мозговую систему награды».Что частично объясняет его эйфорический эффект (а также и других ПАВ).
Также установлено, что повышение уровня импульсации ДА-ергических нейронов ВТО и, соответственно, повышение уровня внеклеточного ДА в нуклеус аккумбенс возникает не только при употреблении АЛК, но даже при предъявлении субъекту условных стимулов, связанных с получением АЛК. Т.е., другими словами, уровень ДА повышается в прилежащем ядре даже и при ожидании, при предвкушении употребления АЛК.Иесли сформировать очень стойкую связь между каким-либо условным стимулом и получением алкоголя (у людей, или например, у приученных к нему крыс), то только уже предъявление самого условного стимула вызывает повышение внеклеточного ДА, а само употребление алкоголя перестает вызывать.
|
|
|
Поэтому в настоящее время ученые предполагают, что выброс ДА в нуклеус аккумбенс соответствует не только или не столько переживанию удовольствия, а переживанию соблазна или предвкушения употребления АЛК, а переживание возбуждающего соблазна или предвкушения, которое больной алкоголизмом уже не может контролировать - это, скорее, усиление влечения, чем удовольствие от его удовлетворения. Это подтверждается еще и тем, что, как установлено в эксперименте, вызванное употреблением алкоголя увеличение концентрации ДА в нуклеус аккумбенс не критично для переживания удовольствия от его приема, так как полное подавление ДА-ергической системы на животных моделях (например, ее перерезка) полностью не прерывает самовведение алкоголя животными.
|
|
|
Во-вторых, как уже говорилось ДА-нейроны ВОП посылают свои аксональные отростки в переднюю область коры головного мозга, называемую префронтальной корой (ПФК). Эти мезокортикальные ДА-ергические проекции и вообще ПФКотвечают за связьэмоций и выбора направленности поведения. В целом функция ПФК – это выбор целей поведения на основании оценки предполагаемой выгоды от достижения этих целей. Поэтому у пьяного человека нарушается процесс оценки выгодности и адекватности целей поведения.Поэтому он становится менее взвешенным и точным в определении этих целей, а его поведение, соответственно, становит более раскованным, расторможенным, и часто неадекватным окружающей обстановке.
3). Алкоголь действует на ГАМК-ергическую систему, которая является главной тормозной системой в головном мозге. Употребление алкоголя усиливает тормозное действие эндогенного тормозного медиатора ГАМК на ГАМК-рецепторытипа А, находящиеся на мембране нервных клеток. У нейронов снижается спонтанная активность, а также они становятся менее возбудимыми и менее чувствительными к возбуждающим импульсам. Таким образом, острое употребление АЛК усиливает тормозные ГАМК-ергические процессы во всем головном мозге.И поэтому у опьяневших наблюдается расслабленность, общая седация, снижение тревожности, нарушения моторики и т.п., а при больших дозах - сон, сопор и даже кома.
|
|
|
4). Алкоголь обладает способностью действовать на глутаматергическую систему, являющуюся, по современным представлениям, главной возбуждающей нейромедиаторной системой головного мозга.
Алкоголь является сильным блокатором одного из типов рецепторов глутамата, а именно NMDA-рецепторов глутамата. Таким образом, при употреблении алкоголя процессы возбуждения в мозге ингибируются. Считается, что именно за счет блокады NMDA-рецепторов в ПФКоре головного мозга при употреблении алкоголя возникают затруднение в мыслительной деятельности и вообще торможение всех когнитивных процессов.
Также предполагается, что через блокадуNMDA-рецепторов глутаматаалкоголь оказывает часть своего эйфорического эффекта.Дело в том, чтоалкоголь блокирует NMDA-рецепторы глутамата, расположенные на ДА-ергических нейронах ВТО среднего мозга. Это ведет к активации этих нейронов и усилению выброса ДА в нуклеус аккумбенс, т.е. активации мезолимбического пути награды. Т.е., при употреблении алкоголя уровень концентрации ДА в нуклеус аккумбенс повышается, что и ведет к некоторому эйфорическому эффекту.
Функционирование всей глутаматергической системы также отвечает за пластичность нейрональных синапсов, т.е. их свойство стойко, на месяцы и годы, изменять режим своей работы. Считается, что именно этот механизм в принципе обеспечивает возможность возникновения процессов памяти и обучения.Предположительно, этим же объясняется формирование симптома утраты контроля при алкоголизме, который не поддается обратному развитию даже после многолетней ремиссии.
5). В действие алкоголя вовлечена также опиоидная система. Установлено, что употребление АЛК ведет к высвобождению эндогенного опиоида бета-эндорфина в кровь у людей и лабораторных животных. Бета-эндорфин, вероятно, также участвует в создании части эйфорического эффекта алкоголя. Это доказывается тем фактом, что применение антагонистов опиатов, например, налтрексона, приводит к некоторому снижению эйфорического эффекта АЛК и к снижению его употребления и в опытах на животных и некоторыми больными с алкогольной зависимостью. Предполагается, что антагонисты опиоидов блокируют алкоголь-индуцированное действие бета-эндорфина.
6). Употребление алкоголя оказывает влияние и на серотонинергическую систему. Известно, что прием алкоголя увеличивает серотониновую (5-HT - 5-hydroxytryptamine) - трансмиссию, замедляя обратный захват серотонина, что отчасти обеспечивает противотревожный эффект алкоголя.
Алкоголь, вероятно, оказывает свои эффекты и через влияние на работу эндоканнабиноидной системы. Установлено, что антагонисты каннабиноидных СВ1-рецепторов снижают потребление АЛК на моделях экспериментального АЛК-ма у крыс.
Дата добавления: 2018-08-06; просмотров: 539; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!