III. МЕДИЦИНСКИЕ И СОЦИАЛЬНЫЕ ПОСЛЕДСТВИЯ УПОТРЕБЛЕНИЯ И ЗЛОУПОТРЕБЛЕНИЯ АЛКОГОЛЕМ
С увеличением потребления алкоголя на душу населения растут следующие показатели, т.е. наблюдаются корреляции между потреблением алкоголя и этими показателями:
1. Ненасильственная смертность от причин, связанных с потреблением алкоголя (случайные отравления алкоголем, смертность от алкогольных психозов, от алкогольного цирроза печени, от ССЗ и др.). Считается, что вклад алкоголя в общую смертность составляет от 8 до 30%. Среди стационарных больных (2015 г., данные по Западной Европе) с алкогольной зависимостью летальность составила 20,4%, а без – только 8,3%. При этом больные алкоголизмом умирали в среднем на 7,6 лет раньше, чем пациенты без этого диагноза.
А по данным,полученным новосибирскими исследователями в 2012 г., средняя продолжительность жизни больных алкоголизмом, состоящих на диспансерном наблюдении, составила всего лишь 52 года и была меньше, чем в общей популяции на 13 лет (65 лет) (Букин В.Н., и соавт., 2012).
2). Насильственная смертность на фоне злоупотребления алкоголем (складывается из смертности от внешних причин – травм, ДТП и пр.; убийств и самоубийств). Алкоголь вовлечен приблизительно в 50% случаев насильственной смертности.
Установлена взаимосвязь между агрессивным поведением и уровнем потребления алкоголя: от 50 до 70% убийц находились в момент совершения преступления в состоянии алк. опьянения.При этом риск насильственной смерти, связанной с употреблением спиртного значительно выше в тех странах, где алкоголь употребляется по северному варианту, т.е. большими дозами за короткий промежуток времени (к этим странам, к сожалению, относится и Россия).
|
|
|
3). Разрушение семейных отношений и связанная с этим беспризорность. Статистика показывает на увеличение количества женщин, больных алкоголизмом: отношение числа М:Ж, больных алкоголизмом, составляло 10:1 в 70-х-начале 80-х годов прошлого века и выросло до 4-5:1 в последние годы.Распространение алкогольных проблем среди женщин ведет к ухудшению демографии, а также к увеличению различной патологии среди детей.
IV. ФАРМАКОКИНЕТИКА ЭТИЛОВОГО СПИРТА (алкоголя, этанола)
Молекула этанола С2Н5ОН легко образует связи с молекулой воды - т.е. подвергается гидратации, и быстро растворяется в воде. АЛК быстро и эффективно всасывается – меньшая часть - не более 20% - в желудке, большая часть в тонком кишечнике (около 80%), еще некоторая часть в толстом кишечнике. При попадании в организм этанол распределяется по всем органам и тканям пропорционально содержанию в них воды. При употреблении алкоголя выделяют фазу всасывания (резорбции), во время которой концентрация алкоголя в тканях организма быстро возрастает, и фазу окисления и выведения алкоголя (элиминации), в которой концентрация алкоголя в организме с постоянной скоростью уменьшается.
|
|
|
У здоровых взрослых около 80-90% алкоголя абсорбируется в первые полчаса-час. На пустой желудок концентрация алкоголя в крови достигает максимума через 30-80 минут, на полный - максимум алкоголя в крови наблюдается через 90-180 минут. Т.е. скорость всасывания зависит от степени наполненности желудка и тонкого кишечника пищей.
Но интересно, что поскольку большая часть всасывается в дуоденум, скорость всасывания для крепких напитков (40%-градусных) имеет тенденцию быть меньше, чем скорость всасывания напитков крепостью менее 20%, таких как, например, вино, т.к. крепкие напитки тормозят раскрытие пилорического сфинктера, который пропускает жидкость в дуоденум.
Важно, что при одинаковом весе у женщин после употребления одной и той же дозы алкоголя в крови его обнаруживается на 20-25% больше, чем у мужчин. Одна из главных причин: у женщин в стенке желудка почти отсутствует фермент АлкДГ, который разлагает АЛК.А у мужчин, алкоголь начинает разлагаться уже в желудке. Кстати, поэтому после операции удаления желудка алкоголь быстрее проходит в тонкий кишечник, и эти люди быстрее пьянеют. И поэтому, иногда зависимость от алкоголя развивается именно после гастроэктомии. Если же вводить АЛК в/венно, то различий между мужчинами и женщинами не будет.
|
|
|
Алкоголь подвергается окислению (метаболизируются), главным образом в печени - 90-98%. Только от 2 до 10% алкоголя выделяется в неизмененном виде через легкие, через кожу или вместе с мочой.
Два главных пути метаболизма алкоголя в печени:
(1) У здоровых людей в норме большая часть алкоголя окисляется в печени до ацетальдегида при помощи фермента алкогольдегидрогеназы (от 70 до 90% от всего поступившего этанола).Существуют 3 изоформы алкогольдегидрогеназы (АДГ). Различные народы различаются по содержанию разных изоформ АДГ.Например, у некоторых азиатских народов преобладает изоформа АДГ2, характеризующаяся высокой активностью,что ведет к быстрому накопление токсичного ацетальдегида и именно это может быть причиной повышенной чувствительности некоторых восточных народов к алкоголю.
Важно помнить, что алкогольдегидрогеназа не является индуцируемым ферментом, т.е. даже регулярное пьянство не увеличивает его активность.Другими словами, при хроническом алкоголизме количество АДГ в печени не увеличивается.
|
|
|
(2) Другой путь распада алкоголя в печени в норме: 10% (а при больших количествах выпитого алкоголя до 15%) АЛК метаболизируется при помощи фермента алкогольоксидазы, относящегося к семейству ЦИТОХРОМ Р450-зависимых монооксигеназ. Ферменты этого семейства локализованы в митохондриях гепатоцитов и обозначаются иногда как микросомальная этанолокисляющей система (МЭОС). Термин «Р450» произошел от того, что эти монооксигеназы представляющие собой крупный белок, содержащий небелковый компонент с атомами железа, имеют максимум поглощения света при длине волны 450 нанометров.
ВАЖНО: Цитохром Р450-зависимая микросомальная этанолокисляющая система (МЭОС) играет незначительную роль в метаболизме алкоголя у лиц, редко его употребляющих. А вот у часто и регулярно принимающих алкоголь МЭОС в печени индуцируется и у таких лиц окисление этанола ускоряется на 50 - 70% именно за счёт этой индукции МЭОС.
Цитохром Р450-зависимые монооксигеназы печени метаболизируют вообще все поступающие в организм ксенобиотики, в том числе многие лекарства, например, барбитураты, парацетамол, психотропные препараты. Поэтому у часто пьющих алкоголь лиц, если они трезвые, биотрансформация различных ксенобиотиков и лекарственных веществ протекает более активно, вследствие индукции у них ферментов МЭОС.Этим объясняют феномен лекарственной "устойчивости" у трезвых алкоголиков к действию ряда лекарств.
Однако у пьяных все по другому: алкоголь конкурирует с ксенобиотиками, т.е. с рядом лекарств, за связывание с цитохром Р450-зависимыми монооксигеназами печени, что приводит к торможению метаболизма (распада) этих лекарств. Поэтому при одновременном приеме лекарств и алкоголя, лекарства плохо распадаются и поэтому накапливаются в организме. В связи с этим лекарства даже в обычных терапевтических дозах могут становиться токсичными и повреждать клетки печени.Это объясняет повышенную чувствительность пьяного человека к некоторым лекарственным препаратам, которые в обычных дозах у трезвого человека не гепатотоксичны.
Кроме того, у людей, страдающих хроническим алкоголизмом, наблюдают избирательную индукцию именно той изоформы Р450-зависимой монооксигеназы печени (изоформы, содержащей цитохром Р450 II E1), которая разлагает алкоголь, а вот синтез других изоформ, метаболизирующих различные другие ксенобиотики и лекарства, при этом конкурентно ингибируется.Поэтому хроническое воздействие алкоголя на печень приводит в целом к снижению ее важнейшей функции – детоксикационнойпо отношению к некоторым ксенобиотикам.
Ацетальдегид, возникающий при распаде алкоголя, более токсичен, чем сам алкоголь. В норме он посредством фермента - АЛЬДЕГИДдегидрогеназы распадается - до уксусной кислоты, и далее до СО2 и Н2О. Но при поступлении алкоголя в больших количествах (более 2 г/кг), токсический эффект ацетальдегида проявляется отчетливо.
Во-первых, он очень реакционно-способен, и интенсивно взаимодействует с органическими молекулами в гепатоците и тем самым нарушает их функции. Например, он может разрушать мембраны гепатоцитов, вызывая их некроз.
Во-вторых,при поступлении в организм больших доз алкоголя из части полученной в ходе метаболизма ацетальдегида уксусной кислоты образуется ацетил-КоА.
При накоплении ацетил-КоА в больших количествах он, во-первых, идет на синтез жирных кислот, что ведет к жировой дистрофии печени. А во-вторых Ацетил-КоА при его большой концентрации в крови также идет на синтез кетоновых тел (поэтому от алкоголиков в запое иногда попахивает ацетоном). Увеличение кетоновых тел в крови служит причиной метаболического ацидоза при алкогольной интоксикации.
ВАЖНО: степень метаболизма АЛК у одного и того же здорового человека относительно постоянна, т.е. в один и тот же период времени разлагается одно и то же кол-во алкоголя. Хотя, конечно, существуют довольно значительные генетически опосредованные различия между людьми по способности метаболизировать алкоголь.
Метаболизм алкоголя пропорционален весу человека, т.е. чем больше весит человек, тем быстрее разлагается алкоголь (т.к., чем больше он весит, соответственно, тем больше его печень, а, значит, и тем она активнее).
У среднего взрослого здорового человека скорость распада алкоголя - 30 грамм чистого алкоголя за 3 часа, т.е. 75,0 водки за три часа. (то есть 10 грамм в час, а в среднем у разных людей от 4 до 12 г в час). Таким образом, в среднемздоровый, умеренно употребляющий алкоголь человек, не способен метаболизировать более 160-180 г. алкоголя в сутки, т.е. 400,0-450,0 водки в сутки. Но по-другому у лиц часто и много употребляющих алкоголь. Так как у них значительно индуцируется МЭОС (цитохром Р450-зависимая монооксигеназа), они могут метаболизировать АЛК в большем количестве, чем малопьющие люди. Но это наблюдается только пока их печень относительно сохранна.
Необходимо помнить, что согласно современным научным представлениям, ускорить метаболизм АЛК в конкретной ситуации практически невозможно. Иногда, чтобы ослабить седативный эффект АЛК, применяются некоторые психостимуляторы, например, кофеин, что может привести к некоторому отрезвляющему эффекту, но сам метаболизм АЛК при этом не ускоряется.
Дата добавления: 2018-08-06; просмотров: 284; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!