ЖДА. Этиология, патогенез, виды. Хар-ка по принципам классификации. Картина крови. Этиология и патогенез хлороза.
ЖДА- анемия, вызванная недостатком железа в организме в рез-те нарушения баланса между его поступлением, использованием и потерей.
Самый распространённый вид анемии.
Этиология:
-повторные длительные кровотечения, иногда массивные однократные кровотечения, приводящие к потере железа вместе с эритроцитами (маточные, ж\к, почечные, легочные и др.)
-Нарушение поступления железа с пищей (неправильное, несбалансированное питание, кормление грудных детей только коровьим или козьим молоком).
--Повышенный расход железа в период роста, созревания организма, при беременности, лактации.
-Снижение всасывания железа при заболеваниях ЖКТ (гипоацидный гастрит, хронический энтерит) или резекция его отделов.
- Нарушение транспорта железа (гипотрансферринемия при поражении печени, наследственная атрансферинемия).
-Нарушение утилизации железа из резервов (при инфекции, интоксикации, глистной инвазии) и депонировании (при гепатитах, циррозе печени).
Резервное железо находится в составе белка ферритина ( депо в печени и мышцах), а также гемосидерина( сод-ся в макрофагах КМ, селезенки, Купферовских клетках печени) и миоглобина скелетных мышц.
Экзо и эндогенный дефицит железа характеризуется уменьшением и постепенным истощением резервов железа, что проявляется исчезновением гемосидерина в макрофагах печени и селезенки; снижением до 2-5% кол-ва клеток сидеробластов в КМ при норме 20-40% (сидеробласты- клетки, содержащие железо в виде гранул ферритина). В крови снижается концентрация сывороточного железа (гипосидеремия достигает 1,8-2,7 мкм/л вместо 12,5- 30,4 в норме) и степени насыщения им трансферрина, что приводит к уменьшению транспорта железа в КМ. Нарушается включение железа в эритроцитарные клетки, снижается синтез гема в Нб и некоторых железосодержащих и железозависимых ферментов (каталазы и др.) в эритроцитах, что повышает их чувствительность к гемолизирующему действию окислителей. Увеличивается неэффективный эритропоэз вследствие возросшего гемолиза эритрокариоцитов в КМ и эритроцитов в крови. Продолжительность жизни эритроцитов снижается.
|
|
|
Возникают морфологические изменения в эритроцитарных клетках КМ: гипохромия, связанная с недостаточной гемоглобинезацией, преобладаниие базофильных нормобластов на ацидоцильными, микроцитоз, деструкция ядерных клеток (нарушение митоза, кариорексис, вакуолизация цитоплазмы, эритробластов и нормобластов).
Дефицит Ж приводит к уменьшению миоглобина и активности железосодержащих ферментов тканевого дыхания. Следствием гемической и тканевой гипоксии при ЖДА являются атрофические и дистрофические процессы в тканях и органах, особенно выраженных в пищевом канале (глоссит, гингивит, кариес зубов, поражение слизистой оболочки пищевого канала, атрофический гастрит с ахилией) и сердце (дистрофия миокарда).
|
|
|
ЖДА-анемия с эритробластическим типом кроветворения, гипохромная с низким ЦП(0,6 и ниже). Нб понижается в большей степени, чем эритроциты.
В мазке крови: гипохромия, «тени» эритроцитов, анулоциты, микроцитоз, пойкилоцитоз. Кол-во ретикулоцитов зависит от способности эритроцитарного ростка (регенераторная или чаще гипорегенераторная анемия).
Гемолитические анемии. Определение, классификация, этиология, патогенез. Физиологический и патологический гемолиз, его механизмы. Патогенез основных клинических и лабораторных проявлений.
Это анемии, возникающие в результате повышенного эритродиереза, когда разрушение эритроцитов преобладает над их образованием.
1. Приобретенные:
-токсические(действие экзо и эндогенных гемолитических ядов)
- иммунные (гетеро-, изо-, аутоиммунные) гемолиз происходит под влиянием комплекса АГ+ антиэритроцитарное АТ
-механические(при механическом повреждении эритроцитов)
- мембранопатии (связанные с соматической мутацией пролиферирующих клеток эритроцитарного ряда и образованием эритроцитов с дефектом структуры мембраны).
|
|
|
Наследственные:
-наследственные мембранопатии (генетические дефекты структуры мембраны)
-наследственные ферментопатии(дефекты активности ферментов эритроцитов)
-наследственные гемаглобинопатии(дефекты синтеза гемоглобина)
А)анемии связанные с нарушением синтеза цепей глобина
Б) анемии, обусловленные наследственным дефектом первичной структуры цепей глобина.
Патогенез при приобретенной заключается в повреждении структуры мембраны эритроцитов
1. Механическая может возникнуть при протезировании кровеносных сосудов клапанов сердца, длительном марше или беге по твердому грунту, Спленомегалии. Механические факторы оказывают прямое повреждающее действие.
2. Токсическая может развиваться под влиянием гемолитических ядов(мышьяк, свинец, алкоголь, желчные к-ты, токсические продукты азотистого обмена, змеиный грибной пчелиный яды и др.). Токсические факторы вызывают сначала метаболические, функциональные и структурные изменения в мембране и строме эритроцитов, приводящие к гемолизу. Многие гемолитические яды биологического происхождения обладают ферментативной активностью, разрушая лецитин мембран.
|
|
|
3. Иммунная развивается при переливании видо-, группо- и резус несовместимой крови, резус несовместимости матери и плода, образовании аутоантител против собственных эритроцитов при изменении их антигенных свойств под влиянием ЛС, вирусов, микроорганизмов или в рез-те соматической мутации лимфоцитов, которые продуцируют АТ к нормальным АГ эритроцитов (при лейкозе, системной красной волчанке и др.). Иммунные факторы IgGиIgM присоединяют к эритроцитарной мембране комплемент, который активизируется и вызывает ее лизис.
4. Приобретенная мембранопатия возникает при соматической мутации эритробластов под действием вирусов, микроорганизмов, ЛС с образованием патологической популяции эритроцитов, у которых нарушается структура мембраны и повышается чувствительность к комплементу.
При действии вышеуказанных факторов в мембране эритроцита образуются поры, через которые из клетки выходят ионы К, фосфаты и поступают ионы натрия, притягивая за собой воду. Происходит сдвиг ионного баланса, вода, проникшая в эритроцит, вызывает его набухание, в рез-те эритроцит приобретает сферическую форму. Клеточная поверхность его уменьшается, снижается способность к деформации, такие клетки не могу пройти через межэндотелиальные клетки селезенки и фагоцитируются селезеночнми макрофагами. Когда объем эритроцитов достигает критического (146% от первоначального, размер больше 6нм) наступает гемолиз с выходом Нб в плазму. Гемолиз происходит в кровеносном русле при приобретенной анемии. Однако при резус-конфликте гемолиз не только внутри сосуда, но и в печени, в селезенке.
При наследственной гемолиз эритроцитов обусловлен снижением осмотической и механической резистентности эритроцитов в рез-те нарушения структуры мембраны, метаболизма, синтеза Нб.
1. При наследственной мембранопатии(микросфероцитарная гемолитическая анемия или болезнь Минковского- Шоффара с аутосомно-доминантным типом наследования) наблюдается генетический дефицит в мембране эритроцитов
Са-зависимой АТФазы и фосфолипидов, что приводит к повышению проницаемости мембраны. В клетки поступают ионы натрия и вода, эритроциты превращаются в сфероциты с резко пониженной способностью деформироваться при прохождении через синусы селезенки. Продолжительность жизни их укорочена до 8-14 дней вместо 120 в связи с захватом их макрофагоцитами селезенки и печени (в/клеточный гемолиз).
2. Наследственные ферментопатии:
–врожденная недостаточность фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (доминантное, сцепленное с Х-хромосомой наследование). В эритроцитах нарушается превращение окисленного глютатиона, обладающего антиоксидантными свойствами, в восстановленный. Эритроциты с пониженным содержанием глютатиона легко подвергаются действию различных окисляющих веществ, например, при приеме лекарств с высокой окислительной способностью (противомалярийные ЛС, фтивазид) или при потреблении в пищу бобов и гемолизируются.
-дефицит фермента пируваткиназы тормозит образование ПВК и АТФ. Нарушение гликолиза и энергетического обмена в эритроцитах способствует их гемолизу.
-дефицит фермента метгемоглобинредуктазы приводит к тому, что образующийся в эритроцитах метгемоглобин не может восстанавливаться в гемоглобин и функция Нб как переносчика кислорода нарушается
3. наследственные гемаглобинопатии – в эритроцитах синтезируется аномальный, либо не свойственный данному возрасту Нб. Например, серповидноклеточная анемия и талассемия.
Серповидноклеточная анемия вызывается наследованием патологического Нб S(HbS). Он отличается от норме тем, что в В-цепи глютаминовая кислота заменена валином. Данный Нб в восстановленном состоянии выпадает в кристаллы и вызывает деформацию эритроцитов (серповидная форма). Кристаллизация Нб в эритроцитах возникает при падении парциального напряжения кислорода в крови. Серповидные эритроциты, соединяясь друг с другом, с трудом проходят через мелкие сосуды, что может быть причиной инфаркта селезенки и других органов.
Талассемия(средизеноморская анемия) обусловлена нарушением образования одной из цепей Нб(в норме молекула состоит из 4 цепей. У большинства людей имеются по 2 альфа-цепи, состоящие из 141 АК, и по 2 бетта-цепи, состоящие из 142 АК). При нарушении образования всей альф-цепи развивается состояние, названное альфа-талассемия. При этом формируются Нб, состоящие из бетта и альфа-цепей. Иногда формируются Нб, целиком состоящие из бетта-цепей- В4, названного Нб Барта. При нарушении формирования В-цепей развивается состояние, названное В-талассемией. Для талассемии типичны эритроциты в виде мишени, сильно прокрашенные по периферии и в центре.
Следствием массивного гемолиза эритроцитов является анемия с нарушением дыхательной ф-ии крови и развитием гипоксии. Образовавшийся при распаде эритроцитов Нб циркулирует в крови (гемоглобинемия) и соединяется с гаптогемоглобином в крупномолекулярный комплекс, не проходящий через почечный фильтр. Если содержание свободного Нб в плазме превышает 20,9 ммоль/л или исходный уровень гаптогемоглобина низкий, тогда не связанный с последним Нб начинает выделяться с мочой (гемаглобинурия).
Частично Нб поглощается клетками макрофагоцитарной системы и расщепляется в них до гемосидерина. Гемосидероз селезенки, печени, почек, КМ сопровождается реактивным разрастанием соединительной ткани и нарушением ф-ии этих органов. Повышенное образование из Нб желчных пигментов обуславливает развитие гемолитической желтухи. Кроме того, внутрисосудистый распад эритроцитов может привести к появлению тромбов и нарушению кровоснабжения тканей, отсюда- трофические язвы конечностей, дистрофические изменения в селезенке, печени, почках. В рез-те поступления в сосудистое росло большого кол-ва эритроцитарного тромбопластина возможно развитие ДВС-синдрома.
КАРТИНА КРОВИ:
Приобретенная: по типу кроветворения- эритробластическая, по степени регенерации- регенераторная, по ЦП- нормо- или гипохромная, реже ложногиперхромная(вследствие абсорбции Нб на эритроцитах). Степень уменьшения кол-ва эритроцитов и Нб зависит от интенсивности гемолиза. В мазке крови обнаруживаются клетки физиологической регенерации и дегенеративно измененные эритроциты(пойкилоцитоз, разорванные, фрагментированные эритроциты, анизоцитоз). Появление большого кол-ва эритробластов и нормобластов хар-но для гемолитической болезни новорожденных.
Наследственная: усиленная регенерация эритроцитарного ростка с неэффективным эритропоэзом, когда в КМ разрушаются ядерные формы эритроцитов. В мазке крови наряду с регенеративнымиформами (ретикулоцитоз, полихроматофилия, единичные формы эритроцитов) находятся дегенеративно измененные клетки (микросфероциты при б-ни Минковского-Шоффара, серповидные при S-гемаглобинопатии, мишеневидные, базофильно-пунктированные- при талассемии).
Дата добавления: 2018-08-06; просмотров: 379; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!