ПРОГНОЗ ПРИ ЮВЕНИЛЬНОМ РЕВМАТОИДНОМ АРТРИТЕ



    При системных вариантах ЮРА у 40-50% детей прогноз благоприятный: может наступить ремиссия продолжительностью от нескольких месяцев до нескольких лет. Однако обострение заболевания может развиться спустя годы после стойкой ремиссии. У 1/3 больных заболевание непрерывно рецидивирует. Наиболее неблагоприятен прогноз у детей с упорной лихорадкой, тромбоцитозом, получающих длительную глюкокортикоидную терапию. У 50% развивается тяжелый деструктивный артрит. У 20% во взрослом возрасте развивается амилоидоз, у 65% - тяжелая функциональная недостаточность [ Lehman T.,2000; Cassidy J.T., Petty R.E., Chikanza I.C.,2002 ].

     В последние годы, наряду с вопросами ранней диагностики, совершенствования методов лечения хронических воспалительных заболеваний суставов у детей, все большее внимание привлекает проблема отдаленных исходов и прогноза у пациентов с ЮРА. Длительное течение болезни, несомненно, изменяет жизнь ребенка, а в последующем и взрослого человека, поскольку ЮРА продолжают страдать лица молодого, наиболее трудоспособного возраста. В связи с этим очень важным представляются знания о том, как ведет себя заболевание при большой длительности, каковы его исходы, состояние определенных параметров организма и прогноз в целом. Как отмечает ряд исследователей, проследить эволюцию и определить исход ЮА непросто. В период детского и юношеского возраста наблюдение осуществляется, как правило, разными врачами, в период ремиссии больные нередко вообще прекращают обращаться к врачу, а те, у которых болезнь продолжает развиваться, в дальнейшем переходят под наблюдение взрослого ревматолога [Е.Ю.Логинова, 2000], а, как известно, взаимодействие детской и взрослой ревматологических служб в целом нельзя считать полноценным.
    Следует отметить, что термин «исход» при хронических воспалительных заболеваниях суставов, таких как ревматоидный артрит (РА), ЮРА, является довольно условной категорией. Общепринятое понятие исхода как окончания болезни (смерть или выздоровление) в случае хронического заболевания не может быть использовано, т.к. смертность при диспансерном наблюдении за больными невелика, а выздоровление, по мнению ряда исследователей, практически не наблюдается [Д.Е.Каратеев, 2002]. В целом прогноз в отношении выживаемости при ЮРА относительно благоприятный. По данным различных авторов, летальность при ЮА колеблется от 2–4% до 14%. Cassidy J.T. c соавт. отмечают, что данный показатель в настоящее время в Европе составляет менее 1%, в Северной Америке – менее 0,5%, что связано с улучшением диагностики и изменением терапевтической тактики [Cassidy J.T., Petty R.E., 2002]. При этом у больных с системным вариантом ЮРА в дебюте и персистирующей активностью заболевания существует гораздо больший риск развития амилоидоза, а вследствие этого и возможной летальности, чем в любой другой подгруппе. Тем не менее, летальность при хронических воспалительных заболеваниях суставов, по мнению ряда исследователей, не является единственным критерием исхода. Многие авторы, в большей степени зарубежные, под термином исход «ЮА» («outcome of JIA») имеют в виду состояние пациента через определенный промежуток времени от дебюта, как правило, составляющий не менее 7–10 лет [G.B. Andersson, 1995; B. Flato, 1998; S. Prahalad, 1998; S. Guillaume, 2000; K. Minden, 2002; K. Oen, 2002; H.E. Foster, 2003]. При отсутствии общепринятых стандартов для описания исхода ЮРА большинство исследователей применяют такие показатели, как клинические проявления, функциональный статус, лабораторные параметры, а в последние годы также параметры качества жизни [J. David, 1994; L.S. Peterson, 1997; N. Ruperto, 1997; L.R. Spiegel, 2000; J.C. Packham, 2002; H.E. Foster, 2003; K.Oen,2003].
     Крайне важным аспектом проблемы ЮРА являются вопросы его лечения на различных этапах болезни. Литературные данные свидетельствуют о том, что треть больных, длительно страдающих ЮА, не используют какого–либо лечения; от 51% до 80% продолжают получать антиревматическую терапию вплоть до перехода во взрослое состояние, причем у 29% основными средствами являются НПВП. У 15% периодически возникает необходимость в приеме ГК. Модифицирующие болезнь антиревматические препараты (аминохинолиновые средства, препараты золота, сульфасалазин, Д-пеницилламин) назначаются 50% пациентов, как правило, при наличии полиартрита. Анализ терапии у взрослых, длительно страдающих РА, проведенный Packham J.C. и Hall M.A, показал, что подавляющее большинство больных также лечатся НПВП (79,7%). НПВП длительно принимают 74%, ГК – 60% больных, в основном с системной формой и имеющие РФ. Длительность приема ГК нередко превышает десятилетие (в среднем 11,5 лет).
    Возможность получения образования у больных с хроническими заболеваниями суставов имеет существенное значение для многих из них. Авторы, изучающие этот вопрос, отмечают, что подавляющее большинство детей с ЮА посещают школу наравне со сверстниками, тем не менее значительная часть из них нередко пропускает занятия, в отличие от здоровых школьников. Особенно это касается больных с более тяжелым течением заболевания и ФК III и IV. Многие дети получают образование на дому. В то же время этих пациентов отличает хорошая успеваемость по школьным предметам. Относительно высшего образования имеются сведения, что, например, в США (штат Цинциннати) к 25 годам 27% пациентов с ЮА продолжали обучение в университете, в то время как популяционные данные демонстрируют значительно меньшие цифры (7%). В наблюдениях Hill R.H., David J.C. и Miller J.J. Уровень образования в исследуемой группе пациентов с ЮРА также был выше, чем в популяции.

    Не менее важным представляется вопрос дальнейшего трудоустройства больных. Выявлено, что процент работающих пациентов составляет 62–66%, причем их средний годовой доход выше, чем в популяции, 14% активно трудятся на дому. Удельный вес безработных практически такой же, как и в общей популяции, и только 1/3 пациентов не работают вследствие своего заболевания. Подавляющее большинство (90%) больных считают себя практически здоровыми и функционально сохранными, тем не менее 42% пациентов продолжают нуждаться в наблюдении ревматолога. Известно, что около 11,5% имеют семьи. Анализ опубликованных популяционных исследований показал, что в целом взрослые пациенты с длительно текущим ЮА имеют субъективно хорошее состояние здоровья, значительно не отличающееся от здоровых, исходный уровень образования, зарплаты, пропорциональное количество созданных семей и рожденных детей. Необходимо подчеркнуть, что исход ЮРА значительно отличается в группах пациентов из общей популяции страдающих ЮРА и стационарных больных. Известно, что у амбулаторного контингента в значительной степени преобладает олигоартикулярная форма ЮРА с относительно благоприятным течением. В регулярном стационарном лечении нуждаются, как правило, пациенты с полиартритом или системной формой болезни, у которых чаще персистирует активность и более выражены функциональные нарушения, обусловливающие неблагоприятный прогноз и худший исход болезни.

    Таким образом, ЮРА является хроническим заболеванием детского возраста, которое продолжается во взрослом состоянии у большинства пациентов. Оно, несомненно, оказывает определенное влияние на все сферы жизнедеятельности человека. Несмотря на персистирующее течение, формирование серьезных функциональных нарушений и неблагоприятный прогноз у ряда пациентов, особенно с системной и полиартикулярной формами заболевания, большая часть больных остается сохранной как в физическом, так и социальном отношениях, адаптируется в обществе и ведет нормальный образ жизни. Последние достижения медицины в области терапии ревматических заболеваний, несомненно, будут способствовать улучшению прогноза и перспектив у больных с ЮРА.

 

ЛИТЕРАТУРА

1. Алексеева Е.И., Жолобова В.С. Реактивные артриты у детей //Вопросы       современной педиатрии. – 2002. – 2. – №1. – С.51-56.

2. Алексеева Е.И., Шахбазян И.Е. Принципы патогенетической терапии тяжелых системных вариантов ювенильного ревматоидного артрита. Москва, 2002. 127 с.

3. Алексеев Д.Л., Кузьмина Н.Н., Салугина С.О. Кожный синдром при ревматических заболеваниях у детей //Лечащий врач, 2003. - №10. – С.13-17.

4. Бабаевская Н.Б. Перспективы применения препарата реаферон-ЕС-липинт в амбулаторной гематологической практике //Сб.статей «Практический опыт применения препарата реаферон-ЕС-липинт (пероральная форма) на территории Краснодара и Краснодарского края»,2005. – ЗАО «Вектор-Медика». – С.13-14.

5. Баранов, А.А. Детская ревматология: руководство для врачей / А.А. Баранов, Л.К. Баженова. – М.: Медицина, 2002. – 334 с.

6. Баранов, А.А. Ревматические болезни у детей: проблемы и пути их решения / А.А. Баранов, Е.И. Алексеева // Вопросы современной педиатрии. – 2004. – Т.3, № 1. – С. 7-11.

7. Бельгов, А.Ю. Ревматоидный артрит у подростков: учеб.пособие / А.Ю. Бельгов. – Санкт-Петербург: СпбМАПО, 2000. – 25 с.

8. Базарова, Т.М. Рост и его нарушения при ювенильном ревматоидном артрите / Т.М. Базарова, Е.И. Алексеева // Вопросы современной педиатрии. – 2003. – Т. 2, № 3. – С. 38-42.

9. Бубнова Л.Н., Глазанова Т.В., Павлова И.Е. и соавт. Соотношение некоторых провоспалительных и противовоспалительных цитокинов при аутоиммунных заболеваниях //Мат.конф. «Дни иммунологии в СПб», 2001 /ж.Мед.иммунология, 2001. – т.3. - №2. – С.177.

10.  Видманова Е.Э. Совершенствование диагностики и лечения олигоартикулярного и полиартикулярного вариантов ювенильного идиопатического артрита //Автореф.дис….канд.мед.наук, Самара, 2005. – 25 с.

11.  Володин Н.Н, Дегтярева М.В., Димитрюк С.В. Справочник по иммунотерапии. М.:МЕДпресс-информ, 2004.- 479с.

12.  Вольфсон С.Б., Денисов Л.Н. Диетотерапия ювенильных артритов у детей//Вопросы детской диетологии,2003. – т.1. - №3. –С.33-39.

13.  Гришина Т.И., Иванова А.С., Ускова А.П. Опыт применения иммуномодулятора полиоксидоний в комплексной терапии ревматоидного артрита//Terra medica nova,2004. -№1.-с.1-4.

14.  Ерофеева М.К., Максакова В.Л., Колыванова И.Л. и соавт. Оценка эффективности экстренной профилактики гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций с помощью генно-инженерного препарата Реаферон-ЕС-липинт //Реаферон-ЕС-липинт (Сб.статей и тезисов), Новосибирск: ЗАО «Вектор-Медика», 2003. – С.12-15.

15.  Иванов В.Т., Хаитов Р.М., Андронова Т.М., Пинегин Б.В. Ликопид (глюкозаминилмурамидипептид) – новый отечественный высокоэффективный иммуномодулятор для лечения и профилактики заболеваний, связанных со вторичной иммунной недостаточностью //Иммунология,1996. - №2. – С.4-  

16.  Иванюк М.В., Данилова Т.Г., Цыганова Л.А. Особенности лимфоцитарной системы у больных ревматоидным артритом // Мед.иммунология, 2004. – т.6. - №3-5.- «Дни иммунологии в СПб» – С.285-286.

17.  Камалов З.С. Функциональная активность ЕК-лимфоцитов и продукция интерлейкинов при ревматоидном артрите// Аллергология и иммунология, 2004. – т.5. - №1. – С.95.

18.  Карпухин Г.И.(ред.) Грипп. СПб.:Гиппократ, 2001. – 132 с.

19.  Кельцев В.А., Просвиров Е.Ю., Грязнов М.В. Повышение эффективности комплексного лечения ювенильной склеродермии с помощью вобэнзима. Новые аспекты системной энзимотерапии. Сб. научных работ. Под редакцией В.А. Виссарионова, М.: Триада-Фарм, 2001, 80-85.

20.  Кеннет Ф. Новые подходы к лечению ревматоидного              артрита     //Межд.мед.журнал JMG. -2000. -№1. – С.12-17.

21.  Кузьмина Н.Н., Никишина И.П., Салугина С.О.Современная стратегия          и тактика фармакотерапии ювенильных артритов \\РМЖ, 2003. - т.11. -       №7.

22.  Клубова А.Ф., Гавриленко Т.И., Корнилина Е.М. Влияние вобэнзима на состояние локального и системного иммунитета больных ревматоидного артритом. Материалы II Национального Конгресса ревматологов Украины, Киев, 1997, 98-99.

23.  Коваленко В.Н., Терзов А.И., Головацкий И.В., Маханькова О.Л. Вобэнзим: стратегия и тактика в лечении ревматических заболеваний суставов. Материалы II Международной конференции по Системной Энзимотерапии., С.-Пб.: Моби Дик, 1996, 43-46.

24.  Кузьмина, Н.Н. Эволюция взглядов на терминологию и классификацию ювенильных хронических артритов / Н.Н. Кузьмина [и др.] // Науч-практ. ревматология. – 2001. – № 1. – С. 41-47.

25. Кузьмина Н.Н., Никишина И.П., Салугина С.О. Современная стратегия и тактика фармакотерапии ювенильных артритов //Рус.мед.журнал. – 2003. – т.11. - №7. – С.419-423.

26.  Лазарчик И.В. Полиморфизм иммунологических нарушений при ювенильном ревматоидном артрите //Мат.5 съезда иммунологов и аллергологов СНГ, 2003,/Мед.иммунология, 2003. – т.4. - №2. – С.178.

27.  Лила А.М., Мазуров В.И. Оптимизация лечения больных реактивными артритами с использованием системной энзимотерапии. Тезисы III Съезда ревматологов России, Рязань, 2001, 63.

28.  Логинова Е.Ю., Фоломеева О.М., Насонова В.А. Ювенильный артрит в практике терапевта-ревматолога // Ревматология, 2003. – т.5. - №2. – С.11-18.

29.  Лыскин А.Г., Шахбазян И.Е. Рациональная             терапия ювенильного ревматоидного артрита у детей раннего возраста //Росс.педиатрич.журнал, 2003. - №1. – С.4-8.

30.  Мазуров В.И., Лила А.М., Столов С.В. и соавт. Иммунологические аспекты системной энзимотерапии. Труды Всероссийской конференции «Проблемы медицинской энзимологии», М., 2002, 152-153.

31.  Мошанова Т.И. Иммунологические и генетические факторы   развития ювенильного ревматоидного артрита //Автореф.дис….канд.мед.наук, Москва, - 2001. – 23 с.

32.  Насонов Е.Л. Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний //Руководство для практикующих врачей – М.: Литтера. – 2003. – 507 с.

33.  Насонов Е.Л. Новые направления терапии ревматоидного артрита: перспективы применения моноклональных антител к В-лимфоцитам (ритуксимаб) // Рус.мед.журн. – 2006. – Т.25, №4. – С.1-4

34.  Насонов Е.Л. Перспективы применения моноклональных антител к В-лимфоцитам (ритуксимаб) при ревматоидном артрите // Клин.фармакол.тер. – 2006. – Т.25, №1(5). – С.55-58.

35.  Никишина И.П. Ювенильный идиопатический артрит. Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний / Под общ.ре.Е.Л.Насонова. – М.: Литтера, - С.115 - 127

36.  Омельченко Л.И., Чернышов В.П., Дудка И.В., Ошлянская В.А. Применение вобэнзима в иммунореабилитации детей, больных ревматоидным артритом // Мат.5 съезда иммунологов и аллергологов СНГ, 2003,/Мед.иммунология, 2003. – т.4. - №2. – С.177-178.

37.  Петров Р.В., Хаитов Р.М., Некрасов А.В. и соавт. Полиоксидоний – иммуномодулятор последнего поколения: итоги трехлетнего клинического применения //Аллергия, астма и клиническая иммунология, 1999. - №3. – С.3-6.

38.  Сигидин Я.А., Г.В.Лукина. Базисная (патогенетическая терапия ревматоидноидного артрита. М. – 2000. – 168 с.

39.  Сизякина Л.П., Сависько А.А., Британов А.Н. Некоторые вопросы классификации ювенильного ревматоидного артрита в сопоставлении с иммунологическими исследованиями//Мат.научно-практ.конференции педиатров Юга России. – Ростов-на-Дону. – 2003. – С.73-74).

40.  Славянская Т.А., Сепиашвили Р.И. Роль цитокинов в иммунопатологии //Аллергология и иммунология, 2004. –т.5. - №1. – С.42.

41.  Тютюнников С.В., Калабушкина О.С. Законы функционирования иммунной системы и иммунотерапия полиоксидонием // Мат.1 Всероссийской конф. «Физиология иммунной системы» /Int.J. on Immunorehabilitation, 2003. – т.5. - №2. – С.174.

42.  Филиппенкова Н.А. Особенности современного течения ювенильного идиопатического артрита у детей и подростков (клиника,диагностика и лечение) // Автореф.дис….канд.мед.наук, Самара, 2004. – 23 с.

43.  Чупрова А.В., Лоскутова С.А., Шмаков А.Н. Контролируемая антикоагуляционная терапия в педиартии // Педиатрия. – 2004. - №2. – С. 52-57.

44.  Шахбазян И.Е., Алексеева Е.И. Протокол лечения ЮРА //Межд.журнал медицинской практики, 2000. - №4. – С.14-18.

45.  Шахбазян И.Е. Руководство по детской ревматологии. –   М., 2002. – С. 271-309.

46.  Шахбазян И.Е., Афонина Е.Ю., Валиева . С.И.и др. Эффективность внутрисуставного применения бетаметазона у больных ювенильным ревматоидным артритом // Вопр.соврем.педиатр. – 2006. – Т.5, №4. – С 92-95.

47.  Armbrust W., Kamphuis S.S., Wolfs T.W. et al. Tuberculosis in a nine-year-old girl treated with infliximab for systemic juvenile idiopathic arthritis // Rheumatology. - 2004.- Vol.43, No.4.-P. 527-529.

48.  Arnett F.C., Edworthy S.M., Bloch D.A. et al. The American Rheumatism Association 1987 revised criteria for classification of rheumatoid arthritis // Arthritis Rheum. – 1988. – Vol.31. – P.315-324.

49.  Аnsell, B.M. Juvenile chronic arthritis / B.M. Ansell // Scand. J. Rheumatol. – 1987. – Vol. 66. – P. 47-50.

50.  Billiau A.D., Cornillie F., Wouters C. Infliximab for systemic onset juvenile idiopathic arthritis: experience in 3 children // J.Rheumatol. – 2002. – Vol.29, No.1. – P.111-114.

51.  Brewer E.J.Jr., Bass J., Baum J. Current proposed revision of JRA criteria // Arthritis Rheum. 1977. – Vol.29. – P. 195-199.

52.  Сassidy, J.T. A study of classification criteria for diagnosis of juvenile rheumatoid arthritis / J.T. Cassidy [et al.] // Arthritis Rheum. – 1986. – Vol. 29. – P. 274-280.

53.  Сassidy J., Petty R. Textbook of Pediatric Rheumatology, Second edition,1990. – P.3-4.

54.  Cassidy, J.T. Textbook of Pediatric Rheumatology / J.T. Cassidy, R.E. Petty, W.B. Saunders. – Philadelphia, 1995. – P. 607.

55.  Cassidy, J.T. Textbook of Pediatric Rheumatology / J.T. Cassidy, R.E. Petty, W.B. Saunders. –4th ed. – Philadelphia, 2001. – P. 625.

56.  Chikanza I.C. Juvenile rheumatoid arthritis: therapeutic perspectives // Paediatr.Drugs. – 2002. – Vol.4, No.5.- P.335-348

57.  Chaouat, D. Arthites chroniques juveniles et rhumatismes inflammatoires de l'adulte / D. Chaouat // Sem. Hop. Paris. – 1990. –Vol. 66, № 34. – P. 1967-1970.

58.  Darmawan J., Rasker J.J., Nuralim H. Ten-year radiographic outcome in patients with rheumatoid factor positive rheumatoid arthritis treated with aggressive immunosuppressive combination therapy // J. Rheumatol. Suppl. – 2004. – Vol. 69. – P. 66-69.

59.  Desser L., Rehberger A., Paukovits W. Proteolytic enzymes and amylase induce cytokine production in human peripheral blood mononuclear cells in vitro. Cancer biotherapy, 1994, 9 (3), 253-263.

60.  Dinarello С.A., Gelfand J.A, Wolf S.M. Anticytokine strategies in the treatment of the systemic inflammatory response syndrome. JAMA, 1993, 269, 14, 1829-1835.

61.  Edwards C.W., Szczepanski L., Szechinski J. et al. Efficacy of B-cell-Targeted therapy with rituximab in patients with rheumatoid arthritis // N. Engl.J.Med. – 2005. – Vol. 350. – P. 2572 – 2581.

62.  Emancipator S.N., Chintalacharuvu S.R., Urankar Nagy N. et al. Effects of oral enzymes in collagen II induced arthritis in mice. Int. J. Immunotherapy, 1997, XIII (3/4), 67-74.

63.  Ernst E. Veranderung blutrheologischen Kenngrossen durch oral eingenommenes Wobenzym. Hamorheologischen Forschugslabor der Klinik fur Physikalische Medizin der Universitat Munchen, 1988.

64.  Ernst E., Matrai A. Orale therapie mit proteolytischen enzymen modifiziert die blutrheologie. Klin. Wschr., 1987, 65, 994.

65.  Fauler, J. Enhanced synthesis of cysteiny / leukotrienes in juvenile rheumatoid arthritis / J. Fauler [et al.] // Arthritis Rheum. – 1994. – Vol. 37, № 1. – P. 93-97.

66.  Firestein G.S. Evolving concepts of rheumatoid arthritis \\Nature,2003.423(6937). - p.356-361.

67.  Foeldvari I., Kruger E., Schneider T. Acute, non-obstructive, sterile cholecystitis associated with etanercept and infliximab fort he treatment of juvenile polyarticular rheumatoid arthritis // Ann.Rheum.Dis. – 2003. – Vol.62. – P.908-909.

68.  Gerloni V., Cimaz R., Gattinara M. et al. Efficacy and safety profile of cyclosporine A in the treatment of juvenile chronic (idiopathic) arthritis. Results of a 10-year prospective study // Rheumatology. – 2001. – Vol.40, No.8 – P.907-913.

69.  Guggenbichler J.P. Einfluss hydrolytischer Enzyme auf Thrombusbildung und Thrombolyse. Med. Welt, 1988, 39, 277.

70.  Guggenbichler J.P. Untersuchungen zur Beeinflussung des Gerinnungsgeschehens mit Wobenzym in vivo. Universitats-Kinderklinik, Insbruck, 1988.

71.  Guggenbichler J.P. Wobenzym und WOBE-MUGOS wirken thrombolysch. In: Systemische Enzymtherapie, 3. Arbeitstagung, Hamburg, 1987.

72.  Haapasaari, J. Effects of growth hormone treatment in children with juvenile idiopathic arthritis, a placebo controlled study / J. Haapasaari [et al.] // Abstracts of Annual European congress of Rheumatology. – Stockholm, 2002. – № 61. – P. 232.

73.  Haslett C. Granulocyte apoptosis and inflammatory disease// Br. Med. Bull. -  1997. -  53(3). – Р. 669-683.

74.  Haugen M.A., Houeraal H., Larsen S et all. Nutrient intake and nutritionals status in chidren of with juvenile chronic arthritis\\Scand.J.Rheumatol.,1992. – 21(4) – P.165-170.

75.  Hausmann R., Zavazava N., Steinmann J. et al. Interaction of papain-digested HLA class I molecules with human alloreactive cytotoxic T-lymphocytes. Clin. Exp. Immunol., 1993, 91, 183-188.

76. Jacobs, J.C. Juvenile rheumatoid arthritis / J.C. Jacobs // Pediatric Rheumatology for the Pracitioner . – New Yorkj, 1982. – P. 179-273.

77.  Jutila M.A., Kishimoto T.K., Finken M. Low-dose chymotrypsin treatment inhibits neurophil migration into sites of inflammation in vivo: Effect on MAC-1 and MEL-14 adhesion protein expression and function. Cellular Immunology, 1991, 132, 69-72.

78.  Klaschka F. Oral enzymes – New approach to cancer treatment: Immunological concepts for general and clinical practice; Complementary cancer treatment. – Grafelting, Germany., Forum Medizm. – 1996. – 220p.

79.  Kleef R., Bovbjerg D. Selective modulation of cell adhesion molecules on lymphocytes by proteolytic enzymes. – 1996. - Publication in preparation.

80.  Keller R. Immunologie und immunopathologie. Thieme Verlag, Stuttgard, Germany, 4th ed. 1994.

81.  Klein G., Kullich W., Brugger A. Phlogenzym in der Behandlung der Periarthropathia humeroscapularis tendopathica Simplex. Arzt & Praxis, 1997, 51, 879-885.

82.  Klein M.W., Pabst H. Die Wirkung einer oralen Enzymtherapie auf experimentell erzeugte Hamatone. Forum Prakt. u. Allgemeinnarztes, 1988, 27, 42.

83.  Kremer J.M. Combination therapy with biologic agents in rheumatoid arthritis: rerils and proise // Arthritis Rheum. – 1998. – Vol.41. – P.1548-1551/

84.  Kremer J.M . Methotrexate and emerging therapy // Rheum.Dis. Clin. North. Amer. – 1998. – 24. – P.651-658

85.  Kunze R. Die Molekule der immunoglobulin-superfamilie – ein zentraler Angriffspunkt der Enzymtherapie. In: M.J.Zilch (ed.) Immunologie in Spanungsfeld individueller Disposition. Lectures from the XII th Kumpfmuhler Symposium, 1991. FORUM Medizin Verlag, Grufelfing, Germany, 1992, 215-224.

86. Manners P.J. Word wide prevalence of juvenile arthritis: why does it vary so much? / P.J. Manners, C. Bower // J. Rheumatol. – 2002. – Vol. 29. – P. 1520-1530.

87. Manner S. Classification and nomenclature of juvenile arthritis and issue arising Proceeding 9th Asia Pacific League of Associations for Rheumanology Congress / S. Manner // Materials of APLAR Congress (Beiying, China, 21-26 may 2000 y.). – 2000. – P. 40-43.

88.  Petty R.E., Southwood T.R., Baum J. et all.|| Rheumatol. -1998. - 25. – 1991-1994

89.  Perotto J., Falchuk K., Pelly R. et all. Serum lysocyme and β-glucuronidase in experimentaly induced granulomatous inflammation\\ANN.n.Y.acad.SCI.,1976. – 278. – p.592-598.

90. Scott, D. The links between joint damage and disability in rheumatoid arthritis / D. Scott [et al.] // Rheumatol. – 2000. – Vol. 39. – P. 122-132.

91. Sediva, A. Immunological investigation in children with juvenile chronic arthritis / A. Sediva [et al.] // Med. Sci. Monit. – 2001. – Vol. 7, № 1. – P. 99-104.

92. Silverman E.D., Cawkell G.D., Lovel D.J. Intravenous immunoglobulin in treatment of systemic juvenile rheumatoid arthritis: a randomized placebo controlled trial // J.Rheumatol. – 1994. – Vol.21, No.12. – P.2353-2358.

93. Silverman E.D., Spiegel L., Hawkins D. et al. Long-term open-label preliminary study of the safety and efficacy of the patients with polyarticular-course juvenile rheumatoid arthritis // Arthritis Rheum. – 2005. – Vol.52,No.2. – P.554-562.

94. Takken T., Van der Net J., Helders P.J. Methotrexate for treating juvenile idiopathic arthritis // Cochrane Library [электронный ресурс]: Cochrane Database Syst.Rev. – 2001. – 4 – CD003129/

95. Tambic-Bukovac L., Malcic I., Prohic A. Personal experience with methotrexate in the treatment of idiopathic juvenile arthritis// Reumatizam. – 2002. – Vol.49, No.1. – P.20-24.

96. Woo, P. Juvenile idiopathic arthritis / P. Woo, T.R. Southwood // Arthritis Rheum. – 2000. – Vol. 43, № 8. – P. 1849-1857.

97. Woo, P. The cytokine network in juvenile chronic arthritis / P. Woo // Rheum. Dis. Clin. North Am. – 1997. – Vol. 23, № 5. – P. 491-498.

98. Zulian F., Martini G., Gobber D. et al. Triamcinolone acetonide and hexacetonide intra-articular treatment of symmetrical joints in juvenile idiopathic arthritis: a double-blind trial // Rheumatology. – 2004. – Vol.43, No.10. – P.1288-1291.

 

 

Приложение 1


Дата добавления: 2018-06-01; просмотров: 326; Мы поможем в написании вашей работы!

Поделиться с друзьями:






Мы поможем в написании ваших работ!