ТЕМА: ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ ДЛЯ ГЛАЗ
1. Значимость изучаемой темы
Глазные лекарственные форы занимают особое место среди других лекарственных форм в связи со спецификой их применения и особенностями, вытекающими из строения и функций органа зрения, такими как специфические механизмы всасывания, распределения и взаимодействия лекарственных веществ с тканями и жидкостями глаза, легкая ранимость глаза и т. д.
Зоной резорбции глаза является наружная оболочка глазного яблока – роговица, которая по своему строению является сложным физиологическим барьером, состоящим из чередующихся слоев липидов и воды, в свою очередь эффективность действия глазных лекарственных форм зависит от способности преодоления лекарственным веществом липидного и водного барьеров.
Слизистая оболочка глаза является самой чувствительной из всех слизистых организма. Она резко реагирует на внешние раздражители – механические включения, несоответствие осмотического давления и значения pH вводимых в глаз лекарственных препаратов осмотическому давлению и значению pH слезной жидкости. Слезная жидкость является защитным барьером для микроорганизмов. У здорового глаза она бактерицидна, что объясняется наличием лизоцима (фермент муромидаза). При заболеваниях глаза содержание лизоцима в слезной жидкости резко снижается, и глаз оказывается недостаточно защищенным от воздействий микроорганизмов. Другим защитным барьером для микроорганизмов служит эпителий роговой оболочки. Если этот барьер поврежден, то некоторые микроорганизмы быстро размножаются, вызывая тяжелые заболевания. Поэтому все глазные лекарственные формы без исключения готовятся в асептических условиях.
|
|
|
Таким образом, наряду с общими требованиями, к глазным лекарственным формам предъявляются повышенные требования: стерильность, стабильность, изотоничность, отсутствие механических включений и раздражающего действия.
2. Цель:
– Уметь готовить глазные капли, примочки, промывания путем растворения лекарственных веществ или с применением концентрированных растворов.
– Уметь готовить глазные мази. Оценивать качество глазных лекарственных форм.
2.1. Целевые задачи:
Знать:
ü требования, предъявляемые к глазным лекарственным формам, и способы их обеспечения;
ü свойства лекарственных и вспомогательных веществ, входящих в состав глазных лекарственных форм;
ü способы стерилизации глазных лекарственных форм;
ü технологические особенности приготовления глазных капель, примочек, промываний, мазей;
ü требования нормативных документов по приготовлению, оценке качества и отпуску глазных лекарственных форм.
|
|
|
Уметь:
ü рассчитывать изотонические концентрации лекарственных веществ в глазных каплях, примочках;
ü рассчитывать количества концентрированных растворов и воды при приготовлении глазных капель;
ü готовить глазные капли, примочки, промывания путем растворения лекарственных веществ с последовательным выполнением основных технологических операций: отвешивание, отмеривание, растворение, при необходимости консервирование, изотонирование, стабилизация, фильтрование, стерилизация;
ü готовить глазные капли, примочки из концентрированных растворов лекарственных веществ с последовательным выполнением основных технологических операций: отмеривание, смешение; при необходимости консервирование, изотонирование, стабилизация, фильтрование, стерилизация;
ü готовить глазные мази с последовательным выполнением основных технологических операций: отвешивание, подготовка лекарственных веществ и основы, введение лекарственных веществ в мазевую основу, гомогенизация;
ü выбирать оптимальный вариант технологии глазных капель, примочек, промываний, мазей в зависимости от свойств лекарственных веществ;
ü подбирать соответствующий тароупаковочный материал в зависимости от объема или массы прописанной лекарственной формы и физико-химических свойств входящих ингредиентов;
|
|
|
ü оценивать качество глазных лекарственных форм.
3. Вопросы, отражающие содержание занятия
1. Характеристика лекарственных форм, используемых для лечения глазных заболеваний.
2. Требования, предъявляемые к глазным лекарственным формам и способы их обеспечения.
3. Расчет изотонических концентраций лекарственных веществ в глазных каплях, примочках, промываниях.
4. Особенности технологии глазных капель, примочек, промываний путем растворения лекарственных веществ и смешением концентрированных растворов.
5. Характеристика основ, применяемых для приготовления глазных мазей. Технология глазных мазей.
6. Оценка качества глазных лекарственных форм в соответствии с требованиями ГФ и соответствующими инструкциями, приказами МЗ.
7. Упаковка, оформление к отпуску и правила хранения глазных лекарственных форм.
4. Самостоятельная внеаудиторная работа студентов по подготовке к занятию
4.1. Задания для подготовки к занятию
Задание №1. Изучить учебный материал по теме занятия, приведенный в данных методических указаниях и в рекомендуемой литературе.
|
|
|
Учебный материал
Глазные капли – лекарственная форма, предназначенная для инстилляции в глаз. Глазные капли представляют собой водные или масляные растворы или тончайшие суспензии лекарственных веществ (размер частиц 10-12 мкм.) При их изготовлении необходимо руководствоваться общей статьей Фармакопеи.
Глазные капли готовятся в асептических условиях, массообъемным способом. Для их приготовления применяют растворители и вспомогательные вещества, разрешенные к медицинскому применению. В качестве растворителей используют воду очищенную, стерильные жирные масла – персиковое или миндальное; реже – по указанию врача – могут быть использованы стерильные изотонические растворы, обладающие консервирующими и буферными свойствами.
Приказ МЗ РФ рекомендует использовать при изготовлении глазных капель концентрированные растворы лекарственных веществ.
Вспомогательные вещества, используемые в производстве глазных капель, в зависимости от назначения подразделяются на 4 группы (Таблица 15): стабилизаторы, консерванты, пролонгаторы, изотонирующие вещества.
При изготовлении глазных капель необходимо строго соблюдать условия, обеспечивающие их качество. В соответствии с требованиями фармакопеи и других нормативных документов основными показателями качества глазных капель являются:
ü стерильность;
ü стабильность (противомикробная и химическая);
ü комфортность (изотоничность, оптимальное значение рН среды);
ü пролонгированность действия;
ü отсутствие механических включений.
Табица 15-Вспомогательные вещества, разрешенные к медицинскому применению для глазных капель
| Стабилизаторы | Консерванты | Пролонгаторы | Изотонирующие |
| Антиоксиданты: -натрия метабисульфит, -натрия тиосульфат, -динатриевая соль этилендиамин тетрауксусной кислоты (трилон Б) Буферные растворы: -борно-ацетатный, -фосфатный, -боратный. | -кислота борная, -кислота сорбиновая, -нипагин, -нипазол, -хлорбутанола гидрат, -спирт бензиловый, -бензалкония хлорид. | -производные целлюлозы, -поливиниловый спирт, -полиакриламид | -натрия хлорид, -натрия сульфат, -натрия нитрат. |
Стерильность. Обеспечивается приготовлением глазных капель в асептических условиях и последующей стерилизацией. Способ стерилизации глазных капель зависит от устойчивости лекарственных веществ в растворах к температурному воздействию. Растворы термостабильных веществ подвергают термической стерилизации. Растворы термолабильных веществ и некоторых многокомпонентных прописей готовят в асептических условиях без термической стерилизации. Для стерилизации таких глазных капель может быть использовано фильтрование через микропористые стерильные фильтры. Способы и режимы стерилизации глазных капель аптечного производства утверждены нормативной документацией.
Для сохранения стерильности глазных капель в период их использования, а также увеличения срока хранения (после вскрытия упаковки) в их состав по указанию врача включают специально подобранные консерванты, препятствующие росту и размножению микроорганизмов, попавших в глазные капли. В качестве консервантов глазных капель наиболее широко используют следующие вещества: хлорбутанола гидрат (0,5%), спирт бензиловый (0,9%), сложные эфиры параоксибензойной кислоты (нипагин и нипазол; 0,2%), бензалкония хлорид (0,01%), кислота сорбиновая (0,05–0,2%).
Стабильность (химическая). В процессе приготовления глазных капель и, в особенности, при их тепловой стерилизации и дальнейшем хранении возможно разрушение многих лекарственных веществ вследствие гидролиза, окисления и других процессов. В таких случаях, как и в растворах для инъекций, стабильность глазных капель обеспечивается добавлением вспомогательных веществ, регулирующих рН среды или антиоксидантов. В этой связи лекарственные вещества, применяемые в форме глазных капель, можно разделить на три группы:
Первая группа: препараты, устойчивые в кислой среде (соли алкалоидов и синтетические азотистые основания (атропина сульфат, новокаин)) - стабилизируются борной кислотой 1,9-2,0%;
Втораягруппа: препараты, устойчивые в щелочной среде (сульфацил-натрий 20%) – в качестве стабилизаторов используются гидроксид натрия, натрия тетраборат; буферные смеси;
Третьягруппа: легкоокисляющиеся вещества (мезатон 1%, фетанол 3%) – для стабилизации применяют антиоксиданты
Таким образом, проблема стабилизации глазных капель решается по аналогии со стабилизацией инъекционных растворов, однако с некоторыми особенностями, обусловленными способом применения (обеспечение комфортности). Поэтому в настоящее время все шире внедряются методы приготовления глазных капель на буферных растворителях, которые повышают химическую стабильность глазных капель и их терапевтическую активность, а так же, что очень важно, уменьшают чувство дискомфорта при их инстилляции в глаз. Чаще всего для этих целей в аптечной практике используют в качестве растворителя:
ü изотонический раствор борной кислоты (1,9%) с левомицетином (0,2%);
ü фосфатный буферный раствор, состоящий из двух растворов:
А-0,.8% раствор натрия фосфата однозамещенного,
Б-0,95% раствор натрия фосфата двухзамещенного;
ü боратный буферный раствор, в состав которого входят:
борная кислота-1,84%,
натрия тетраборат-0,14%,
левомицетин-0,2%.
Комфортность. Некоторые глазные капли вызывают при инстилляции неприятные ощущения, которые в литературе обозначают термином «дискомфорт» – неудобство. Комфортность глазных капель зависит от их изотоничности и изогидричности.
Глазные капли должны быть изотоничны по отношению к слезной жидкости (за исключением случаев, когда лекарственные вещества прописаны в высоких концентрациях и креме растворов колларгола и протаргола). В норме слезная жидкость имеет осмотическое давление, такое же, как плазма крови. Изотоничными считают глазные капли, имеющие такое же осмотическое давление, что и растворы натрия хлорида в концентрации 0,9 ± 0,2% (т. е. от 0,7 до 1,1%). Для изотонирования применяют хлорид, сульфат или нитрат натрия с учетом совместимости лекарственного вещества. Расчеты изотонических концентраций производят с помощью изотонических эквивалентов лекарственных веществ по натрия хлориду или другими способами.
Гипертонические глазные капли, хотя и плохо переносятся больными, разрешены к применению (они оказывают более быстрое действие, особенно антимикробное).
На комфортность глазных капель большое влияние оказывает значение рН. Среднее значение рН слезной жидкости – 7,4. Относительно комфортны глазные капли, имеющие рН от 4,5 до 9,0. Капли со значением рН более 9,0 и менее 4,5 вызывают при инстилляции сильное слезотечение, чувство жжения, рези. Для регулирования значения рН глазных капель применяют буферные растворители, которые, как отмечено выше, способны обеспечить терапевтический эффект и стабильность лекарственных веществ и в то же время переносимость (комфортность) глазных капель.
Пролонгированность действия. Терапевтический эффект глазных капель зависит от времени нахождения лекарства в конъюнктивальной полости. Однако водные глазные капли быстро вымываются слезной жидкостью, поэтому для поддержания лечебной концентрации веществ необходимо частое их введение, что нередко приводит к неблагоприятным воздействиям на глаз.
Сократить частоту инсталляций глазных капель и одновременно увеличить время контакта с тканями глаза можно путем пролонгирования (продления) действия лекарственных веществ. Продление действия может быть достигнуто повышением вязкости водных растворов. Для этой цели пригодны:
ü метилцеллюлоза – 0,5-2%;
ü карбоксиметилцеллюлоза (натриевая соль) – 0,5-2%;
ü поливиниловый спирт - 1-2,5%;
ü полиакриламид – 1-2%;
ü аубазидан – 0,1-0,3%
Эти вспомогательные вещества не оказывают влияния на зрение и обеспечивают необходимый контакт препаратов с глазом, не раздражая его слизистую оболочку, в ряде случаев ускоряют эпителизацию эрозированной роговицы, а также совместимы со многими лекарственными веществами и консервантами. Вспомогательные вещества, используемые в качестве пролонгаторов, включают в состав глазных капель в случае изготовления по стандартным прописям или по указанию врача.
Отсутствие механических включений. Для глазных капель, которые представляют собой водные растворы лекарственных веществ, этот показатель качества обеспечивается тщательным фильтрованием через лучшие сорта фильтровальной бумаги и длинноволокнистую вату, или через стеклянный фильтр №3 – в случае использования аппарата для фильтрования растворов с помощью вакуума (при серийном изготовлении глазных капель). При этом важно, чтобы после фильтрования концентрация раствора и его объем не уменьшились больше, чем это допускается по установленным нормам. Во избежание этого при изготовлении глазных капель по рецептам объемом 5– 10 мл рекомендуется применять способ фильтрования малых количеств растворов (см. тему «Капли»).
Упаковка. Должна обеспечить стабильность и стерильность глазных капель при хранении и иметь устройство для инстилляции. Глазные капли отпускают во флаконах нейтрального стекла вместимостью 5–10 мл, укупоренных резиновыми пробками, закрытыми сверху металлическими колпачками.
Хранение глазных капель осуществляют в прохладном, защищенном от света месте.
К отпуску оформляются основной этикеткой розового цвета «Глазные капли» и предупредительными этикетками: «Хранить в прохладном, защищенном от света месте».
Глазные мази применяют путем закладывания под веко в конъюнктивальный мешок, при помощи специальных глазных шпателей (лопаточек).
В глазной практике они применяются для дезинфекции, уменьшения воспалительных процессов, обезболивания, расширения или, наоборот, сужения зрачка, для снижения внутриглазного давления. При изготовлении глазных мазей необходимо руководствоваться статьей ГФ XI, где изложены общие требования, предъявляемые к мазям, как лекарственной форме. Однако конъюнктива глаза, на которую наносится мазь, является очень чувствительной и нежной оболочкой, поэтому глазные мази выделяются в отдельную группу и к ним предъявляются дополнительные требования:
ü глазные мази должны быть стерильными; готовят их в асептических условиях;
ü лекарственные вещества в суспензионных глазных мазях должны быть измельчены до минимальной степени дисперсности, обеспечивающей комфортность и полную сохранность слизистой оболочки;
ü глазные мази не должны содержать раздражающих веществ, в частности кислот;
ü они должны легко и равномерно распределяться на слизистой оболочке конъюнктивы и глаза;
ü рН мази должен соответствовать рН слезной жидкости, иначе возникает слезотечение и связанное с ним быстрое вымывание лекарственных веществ (рН должна быть в пределах 4,5-5,0).
При изготовлении глазных мазей повышенные требования предъявляются и к мазевым основам. Наряду с отсутствием раздражающего действия основа должна обладать хорошей распределяющей способностью и гидрофильностью, обеспечивающей эмульгирование со слезной жидкостью. Температура плавления основы должна быть 32-33°С.
Чаще в качестве основы для глазных мазей применяют вазелин сорта «для глазных мазей» (не содержит восстанавливающих веществ) и сплав такого вазелина с ланолином (в разных соотношениях), часто с содержанием небольшого количества воды. Необходимое всасывание лекарственных веществ обеспечивается добавкой к вазелину ланолина и воды (эмульсии типа в/м). Один вазелин оказывает более локальное действие. Он обладает выраженными гидрофобными свойствами, плохо смачивается слезной жидкостью и неравномерно распределяется по конъюнктиве. Чтобы устранить этот недостаток, к нему добавляется ланолин.
Вазелин сорта «Для глазных мазей» при его отсутствии в аптечных условиях получают в результате дополнительной очистки обычного вазелина. Для этого вазелин расплавляют, после чего прибавляют 2% активированного угля и нагревание продолжают при помешивании, пока температура не достигнет 150°С. Нагревание при этой температуре продолжают при постоянном помешивании в течение часа, после чего вазелин фильтруют через складчатый фильтр в предварительно простерилизованные банки вместимостью 10-20 мл (в расчете на разовое использование) и тщательно укупоривают их.
Если в рецепте врач не указывает основу, то согласно ГФ XI используют стерильную смесь из 10 частей ланолина безводного и 90 частей вазелина сорта «для глазных мазей». Смесь сплавляют, фильтруют через бумагу в воронке для горячего фильтрования и в расплавленном состоянии помещают в сухие простерилизованные банки, обвязывают пергамен гной бумагой и стерилизуют в воздушном стерилизаторе при 180°С в течение 30 мин или при 200°С в течение 15 мин (время стерилизации может меняться в зависимости от массы основы). Готовую основу для глазных мазей хранят в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С в течение 2 суток или при 3-5°С не более 30 суток.
Лекарственные вещества вводят в основу по общим правилам приготовления дерматологических мазей. Водорастворимые вещества растворяют в стерильной воде. Нерастворимые в воде и основе лекарственные вещества вводят в виде мельчайших порошков после тщательного их растирания со вспомогательной жидкостью.
Считается, что для достижения оптимального эффекта предпочтительнее готовить суспензионные мази. Растворение лекарственных веществ в водной фазе эмульсионных основ может вызвать их последующую рекристаллизацию, кроме того, водосодержащие основы подлежат стабилизации, как и водные растворы.
Глазные мази изготовляют в небольших стеклянных ступках или, что еще лучше, на матовых стеклянных пластинках с помощью плоских стеклянных пестиков. Отпускаются глазные мази в стерильных баночках с навинчивающимися пластмассовыми крышками и с простерилизованными пергаментными прокладками.
К отпуску оформляют этикеткой розового цвета «Глазная мазь» и необходимыми предупредительными этикетками.
Хранят глазные мази в хорошо укупоренных банках в прохладном, защищенном от света месте в соответствии с физико-химическими свойствами входящих в их состав лекарственных веществ. Сроки годности глазных мазей аптечного производства утверждаются нормативной документацией.
Задание №2. В дневнике описать по форме рецепты, заданные преподавателем. Правильность выполнения задания №2 сравните с эталоном ответа к рецептурной прописи №1.
1. Возьми: Раствора пилокарпина гидрохлорида 1% 10 мл
Выдай.
Обозначь: По 2 капли 3 раза в день в оба глаза.
1.1. Rp.: Sol. Pilocarpini hydrochloridi 1% 10 ml
Da.
Signa: По 2 капли З раза в день в оба глаза.
1.2. Свойства ингредиентов
Pilocarpini hydrochloridum – бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха. Гигроскопичен. Очень легко растворим в воде. (ГФ X, ст. 534).
Aqua purificata – бесцветная прозрачная жидкость без запаха и вкуса (ГФ X, ст. 73).
1.3. В прописи выписано одно лекарственное вещество, поэтому заключение о совместимости ингредиентов нецелесообразно.
1.4. Характеристика лекарственной формы
Выписана жидкая стерильная лекарственная форма – глазные капли, представляющая водный раствор легкорастворимого вещества.
1.5. Проверка доз и норм одноразового отпуска
В глазных каплях проверка доз не проводится (лекарственная форма для наружного применения).
1.6. Паспорт письменного контроля
| Лицевая сторона Выдал: Pilocarpini hidrochloridi 0,1 Дата Подпись Получил: Pilocarpini hidrochloridi 0,1 Дата Подпись Дата № рецепта Aquae purificatae 10 ml Pilocarpini hydrochloridi 0,1 Natrii chloridi 0,07 Объем 10 ml Приготовил (подпись) Проверил (подпись) Отпустил (подпись) | Оборотная сторона Пилокарпина гидрохлорида 0,1 Натрия хлорида 0,09- - (0,1×0,22) = 0,068 @ 0,07 где 0,22 – изотонический эквивалент пилокарпина гидрохлорида по натрия хлориду. Воды очищенной 10 мл |
1.7. Технология лекарственной формы с теоретическим обоснованием
Теоретическое обоснование
При изготовлении прописи должен соблюдаться санитарный порядок. Персонал и рабочее место в асептическом блоке должны быть подготовлены в соответствии с требованиями НД: перед началом работы рабочая поверхность стола и руки ассистента обрабатываются раствором хлорамина, весочки и весы протираются спирто-эфирной смесью, ступка, выпарительная чашка и пестик стерилизуются в сушильном шкафу при температуре 180°С 60 минут. После изготовления прописи весы протираются стерильной одноразовой марлевой салфеткой. Также стерильной одноразовой салфеткой протирают горлышки использованных штангласов.
Одним из требований, предъявляемых к глазным каплям, является их изотоничность. Изотонический эквивалент пилокарпина гидрохлорида по натрия хлориду равен 0,22, т. е. 0,22 г натрия хлорида создают такое же осмотическое давление, что и 1 г пилокарпина гидрохлорида. Чтобы получить изотонический раствор в объеме 10 мл, следует взять 0,09 г натрия хлорида. Учитывая то, что 0,1 г пилокарпина гидрохлорида создаёт тоже осмотическое давление, что и (0,1×0,22) = 0,022 г натрия хлорида, последнего достаточно взять для изотонирования 0,09-0,022 = 0,068 г @ 0,07г.
Дата добавления: 2018-06-01; просмотров: 2348; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!