АСЕПТИЧЕСКИЕ УСЛОВИЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
Основными источниками попадания микроорганизмов в сферу производства лекарственных форм являются:
ü технологическое оборудование;
ü сырье и вспомогательные вещества на всех стадиях производства;
ü тара и упаковочные материалы;
ü вода, используемая в производстве;
ü технологический и вентиляционный воздух;
ü персонал, занятый в производстве.
Требования, предъявляемые к качеству стерильных и асептически приготавливаемых лекарственных форм предполагают создание асептических условий, отвечающих санитарно-гигиеническим требованиям нормативной документации.
Основными источниками попадания микроорганизмов в сферу производства лекарственных форм являются:
ü технологическое оборудование;
ü сырье и вспомогательные вещества на всех стадиях производства;
ü тара и упаковочные материалы;
ü вода, используемая в производстве;
ü технологический и вентиляционный воздух;
ü персонал, занятый в производстве.
В значительной степени на весь технологический процесс оказывает влияние чистота воздуха. Источниками его загрязнения являются вентиляционный или атмосферный воздух, поверхности помещения, технологического оборудования, вспомогательные материалы, спецодежда, обслуживающий персонал.
Согласно ГОСТ Р 25549 2004 «Правила производства и контроля качества лекарственных средств» (правила GМР) в производстве лекарственных средств предусматривается следующая классификация производственных помещений по допустимому содержанию микроорганизмов в воздухе:
|
|
|
Для нестерильных лекарственных средств:
| Класс помещения | Допустимое содержание микроорганизмов в воздухе |
| 2 класс | до 50 микроорганизмов в 1м3 |
| 3А класс | до 200 микроорганизмов в 1м3 |
| 2В класс | до 500 микроорганизмов в 1м3 |
| 4 класс | не нормируется |
Воздух для производства стерильных и асептически приготовляемых лекарственных форм в «чистых» помещениях дополнительно нормируется по содержанию механических частиц:
| Класс помещения | Допустимое содержание механических частиц в воздухе |
| 1 класс | до 3500 частиц размером > 0,5 мкм в 1м3 (при отсутствии микроорганизмов) |
| 2 класс | до 2000 частиц размером > 5 мкм в 1м3 до 350 000 частиц размером > 0,5 мкм в 1м3 |
| 3 класс | до 20000 частиц размером > 5 мкм в 1м3 до 3 500 000 частиц размером > 0,5 мкм в 1м3 |
| 4 класс | не нормируется |
Для обеззараживания воздуха в асептическом блоке устанавливают неэкранированные бактерицидные облучатели из расчета мощности 2-2,5 Вт на 1 м3 помещения, которые включают на 1-2 часа до начала работы в отсутствии людей. В присутствии персонала могут эксплуатироваться экранированные бактерицидные облучатели, которые устанавливают на высоте 1,8-2,0 м от пола из расчета 1 Вт на 1 м3 помещения при условии исключения направленного излучения на находящихся в помещении людей.
|
|
|
Помещения асептического блока должны размещаться в изолированном отсеке. Асептический блок должен иметь отдельный вход или отделяться от других помещений производства шлюзами. Для предотвращения поступления воздуха из коридоров и производственных помещений в асептический блок, в последнем необходимо предусмотреть приточно-вытяжную вентиляцию, при которой движение воздушных потоков должно быть направлено из асептического блока в прилегающие к нему помещения. С помощью специального оборудования рекомендуется создание горизонтальных или вертикальных ламинарных потоков чистого воздуха во всех помещениях или в отдельных локальных зонах для защиты наиболее ответственных участков. Скорость ламинарного потока должна быть в пределах 0,3-0,6 м/с-1 при регулярном контроле стерильности воздуха не реже 1 раза в месяц.
Уборка помещений асептического блока (полов и оборудования) должна производиться не реже одного раза в смену в конце работы с использованием дезинфицирующих средств. Один раз в неделю проводится генеральная уборка, по возможности с освобождением от оборудования.
|
|
|
Особое внимание следует обратить на специальную (технологическую) одежду, которая должна служить преградой для попадания выделяемых персоналом аэрозольных частиц в окружающую среду. Желательно, чтобы такая одежда была изготовлена из ткани с минимальным ворсоотделением, не имела электростатического заряда. Основным требованием к одежде работников асептического блока является стерильность с ежедневной заменой перед началом работы. Комплект одежды стерилизуют в биксах в паровых стерилизаторах при 120°С в течение 45 минут или при 132°С 20 минут. Простерилизованный комплект хранят в закрытом биксе не более 3 суток. При входе в шлюз надевают продезинфицированную обувь. Целесообразно предусмотреть двустороннюю скамью с ячейками для обуви в нижней части.
Во время работы в асептическом блоке должно находиться минимальное количество персонала. Движения должны быть медленными, плавными, рациональными. Следует избегать резких движений, ограничить разговоры и перемещения. При необходимости устного общения с сотрудниками, находящимися вне асептического блока, следует использовать телефон или другое переговорное устройство.
|
|
|
При работе в асептических помещениях ЗАПРЕЩАЕТСЯ:
ü входить в асептическую комнату в нестерильной одежде и выходить из неё в стерильной;
ü иметь под стерильной санитарной одеждой объёмную ворсистую одежду или одежду, в которой работник находился на улице;
ü использовать косметику и дезодоранты;
ü носить часы и ювелирные крашения;
ü вносить личные вещи (ключи, расчески, носовые платки и др.);
ü очищать нос. Для этого следует выйти ив шлюз, использовать стерильную салфетку, затем вымыть и продезинфицировать руки;
ü поднимать и повторно использовать предметы, упавшие на пол во время работы;
ü потирать руки или лицо, чесать голову, наклоняться над флаконами или другими емкостями с лекарственными средствами;
ü использовать карандаши, ластики, перьевые ручки.
Одним из источников загрязнения стерильной продукции являются руки персонала. При механической обработке рук легко удаляется поверхностная микрофлора. Руки моют теплой проточной водой с мылом и щеткой в течение 1-2 минут. Для специальной обработки рук персонала после мытья с мылом применяются растворы различных дезинфицирующих средств.
Возможным источником микробного загрязнения инъекционных растворов является вода, используемая для их изготовления. Качество воды зависит не только от характеристик используемых аквадистилляторов, но в значительной степени от условий её хранения и транспортировки. Для изготовления растворов для инъекций используют воду для инъекций, которая должна выдерживать испытания на воду очищенную, а также должна быть апирогенной. Для приготовления стерильных инъекционных лекарственных средств, изготавливаемых асептически, воду необходимо стерилизовать. Получение воды для инъекций должно осуществляться в помещении дистилляционной асептического блока, где категорически запрещается выполнять какие либо работы, не связанные с перегонкой воды.
Воду для инъекций используют свежеприготовленную и хранят при температуре от 5°С до 10°С или от 80°С до 95°С в закрытых емкостях, изготовленных из материалов, не изменяющих свойств воды, защищающих ее от попадания механических включений и микробиологических загрязнений, не более 24 часов. Полученную воду для инъекций собирают в чистые простерилизованные или обработанные паром сборники промышленного производства (в порядке исключения – в стеклянные баллоны). Стеклянные сборники плотно закрывают пробками с двумя отверстиями: одно для трубки, по которой поступает вода, другое для стеклянной трубки, в которую вставляется тампон из стерильной ваты. Подачу воды на рабочие места осуществляют по трубопроводам или в баллонах. При значительной длине трубопровода для удобства мойки, дезинфекции и отбора проб воды на микробиологический анализ через каждые 5-7 метров следует предусматривать тройники с внешним выводом и краном. Мытье и дезинфекцию трубопровода производят перед сборкой, в процессе эксплуатации не реже 1 раза в 14 дней. Для обеззараживания трубопроводов из термостойких материалов через них пропускают острый пар из парогенераторов или автоклава в течение 30 минут. Трубопроводы из полимерных материалов и стекла можно стерилизовать 6% раствором перекиси водорода в течение 6 часов с последующим тщательным промыванием водой очищенной. Для очистки от пирогенных веществ стеклянные трубки и сосуды обрабатывают подкисленным раствором калия перманганата в течение 25-30 минут. После обработки сосуды и трубки тщательно промывают свежеприготовленной водой для инъекций.
Лекарственные вещества, необходимые для приготовления лекарственных средств в асептических условиях, хранят в плотно закрывающихся шкафах и штангласах в условиях, исключающих их загрязнение. Штангласы перед каждым заполнением моют и стерилизуют.
Вспомогательный материал подготавливают, стерилизуют и хранят в закрытом виде не более 3-х суток. Вскрытые материалы используют в течение 24 часов. После каждого забора материала бикс или банку плотно закрывают. Забор производится стерильным пинцетом. Аптечную посуду после соответствующей обработки используют по назначению или укупоривают и хранят в плотно закрывающихся шкафах. Срок хранения стерильной посуды, используемой для приготовления и фасовки лекарственных средств в асептических условиях не более 24 часов.
Обработка аптечной посуды. Аптечную посуду, бывшую в употреблении, подвергают дезинфекции 1% раствором активированного хлорамина с погружением посуды на 30 мин. или 3% раствором перекиси водорода с погружением на 80 мин. После дезинфекции посуду промывают проточной водопроводной водой и подвергают мойке растворами моющих средств. Аптечную посуду (новую и бывшую в употреблении после дезинфекции) замачивают в растворе имеющегося моющего средства на 25-30 мин. при полном погружении. Сильно загрязненную посуду замачивают более продолжительное время. В этом же растворе посуду моют с помощью ерша. При мойке посуды горчицей ершевание производят горячей водой. Ополаскивание стеклопосуды проводят водопроводной и очищенной водой. Аптечную посуду прополаскивают водопроводной водой 7 раз, затем очищенной – 1 раз. При обработке посуды горчицей водопроводной водой достаточно ополоснуть 5 раз. Стеклопосуду, предназначенную для изготовления стерильных растворов, ополаскивают водопроводной водой 5 раз, очищенной – 3 раза. Чистую посуду сушат и хранят в закрытых шкафах. Флаконы, предназначенные для инъекционных растворов и глазных капель, стерилизуют. Режим стерилизации: горячим воздухом: при 180°С – 60 минут или насыщенным паром под давлением при 120°С – 45 минут.
Обработка укупорочных средств. Новые резиновые пробки моют вручную в горячем 0,5% растворе моющих средств типа «Лотос», «Астра» в течение 3 минут, промывают 5 раз горячей водопроводной водой, каждый раз заменяя ее свежей и один раз – очищенной водой; кипятят в 1% растворе натрия гидрокарбоната в течении 30 минут, промывают 1 раз водопроводной водой и 2 раза – очищенной. Затем помещают в стеклянные или эмалированные емкости, заливают очищенной водой, закрывают и выдерживают в паровом стерилизаторе при 120°С в течение 60 минут. Воду после этого сливают и пробки еще раз промывают очищенной водой. После обработки пробки стерилизуют в биксах в паровом стерилизаторе при 120°С в течение 45 минут. Стерильные пробки хранят в закрытых биксах не более 3-х суток. После вскрытия биксов пробки должны быть использованы в течение 24 часов. Алюминиевые колпачки после просмотра и отбраковки выдерживают 15 минут в 1-2% растворе моющего средства, подогретого до 70-80°С, затем раствор сливают и колпачки промывают проточной водопроводной водой, затем водой очищенной. Чистые колпачки помещают в биксы и сушат в воздушном стерилизаторе при температуре 50-60°С.
Новые полиэтиленовые пробки несколько раз промывают водопроводной водой (50-60°С). В случае загрязнения пробок в процессе хранения, их предварительно моют с применением моющих средств, затем пробки ополаскивают водой очищенной и стерилизуют погружением в 6% раствор перекиси водорода на 6 часов, после чего промывают водой очищенной и сушат в воздушном стерилизаторе при 50-60°С. Высушенные пробки хранят в стерильных банках с притертыми пробками, биксах в течение 3-х суток в условиях, исключающих их загрязнение.
Новые пластмассовые навинчиваемые пробки несколько раз промывают водопроводной водой (50-60°С), а загрязненные – с применением моющих средств, затем сушат в воздушном стерилизаторе при 50-60°С. Высушенные пробки хранят в закрытых коробках.
МЕТОДЫ СТЕРИЛИЗАЦИИ
ГФ определяет стерилизацию как процесс умерщвления в объекте или удаления из него микроорганизмов всех видов, находящихся на всех стадиях развития.
В технологии лекарственных форм, как в аптечных, так и в заводских условиях, используют следующие методы стерилизации:
ü термические – паровой и воздушный;
ü химические – газовый и стерилизацию растворами;
ü стерилизация фильтрованием;
ü радиационный метод стерилизации (в условиях крупных фармпроизводств).
Дата добавления: 2018-06-01; просмотров: 1203; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!