Фармакокинетика. Распределение ЛВ в организме, роль плазменных и тканевых депо. Биотрансформация ЛВ. Пути и мех-мы выведения. Количественные показатели распределения и элиминации.
Фармакология как медицинская наука. Источники получения новых лекарственных средств. Понятие о базисной и клинической фармакологии. Роль отечественных ученых и ученых академии в развитии фармакологии.
Фармакология - наука о действии лекарственных веществ на организм человека. Базисная – изучение механизмов действия лекарственных веществ, изучает аналоги известных лекарственных средств, разработка новых. Клиническая (1996)-разработка методов эффективного и безопасного лечения, обеспечение рациональной фармакотерапии и подготовка врачей специалистов.
Источники получения новых: лекарственное сырье (растительное), органы и ткани животных, продукты ж/д бактерий и грибов, минеральное сырье, химический синтез.
Александр Петрович Нелюбин (зав.1824-1829)-изучение фармакологии основывается на данных науки (физиология, химия), 1-ый учебник на русском – «Фармакография», изучал дей-е антисептиков, мин.воды («минеральные воды – действующее начало»).
Забелин Осип Викторович (зав.1868-1875)-1-ая в стране экспериментальная лаборатория, преподавал эксперим. фармакологию (опыты на животных), изучал связь м/у свойствами и лечебным дей-ем лекарств.
Иван Петрович Павлов(1890-1895)-физиолог. методы в экспериментальной фл,действие лс на ссс,пищеварение,внд.При нем-кафедра ведущая в России.
Кравков Николай Иванович(1899-1924)-развивал экспериментальную фл,связал фл с клиникой,внедрил методы экспериментальных моделей пат.состояний на животных в научные исследования, основатель б/х направления в фармакологии, фармакология эндокринной системы, исследовал дей-е ЛС на изолированные органы, внедрил В/в и комбинированный наркоз, изучал дей-е ядов на ор-м, разрабатывал токсикологию.
|
|
|
Сергей Викторович Аничков (зав.1924-1937)-дей-е на изолированные органы, разрабатывал фл трофических процессов, фл вегетат.нервн.сист, ЦНС; изучал дей-е БОВ, лечение отравлений ими.
Лазарев Н.В. (1956-1959) – средство лечения лучевой болезни и рака, создал стимуляторы кроветворения, регенерации, иммунитета, препараты: Метилурацил, Дибазол.
Виноградов Василий Михайлович (1965-1987)-разработал антигипоксанты и актопротекторы, автор учебника.
Фармакокинетика. Проникновение ЛВ ч/з биологические барьеры. Пути введения – классификация. Достоинства и недостатки различных путей введения. Понятие о биодоступности лекарственных веществ, фармакотерапевтическое значение.
Фармакокинетика – то, что происходит с лекарственным средством в организме(всасывание, биологические барьеры, пути введения, распределения, выведения).
Биобарьеры-слизистая, кожа, стенки капилляров, ГЭБ, трансплацентарный, почечный, эпителий молочных желез. Основные способы проникновения-пассивная диффузия (90% ч/з клет.мембрану), фильтрация (ч/з межклет.контакты без затраты АТФ), облегченный транспорт (наличие переносчика, без затраты АТФ), активный транспорт (с затратой АТФ), пиноцитоз, трансцитоз (транспорт молекол белков). Пути введения. Классификация:
|
|
|
1. Энтеральный (пероральный(+(дост.) не требуют стерильности, не требую мед.персонала; -(недост) неприемлим при неотложной терапии, при нарушении акта глотания, потере сознания, затруднен в детском и старческом возрасте), сублингвальный(+быстрое всас., отсутствует эффект первого прохождения в печени, действиет быстрее и сильнее; -как у пероральных), букальный, ректальный(+быстро всас.в венозную сеть бассейна НПВ->50% поступает в общий кровоток в обход печени, сила действия на ¼ выше, чем при пероральном, чреззондовый).
2 Парентеральный (+быстрое наст.эффекта, сила дей-я выше, возможно назначение препаратов невсасыв./разруш. В ЖКТ; -необходима стерильность и мед.персонал): а-с нарушением целостности кожных покровов (п/к, в/в(+наиболее быстры, сила действия выше), в/м, субарахноидальный, внутриартериальный, внитрисердечный, внутрикостный); б-безнарушения целостности (ингаляционный, накожный, на видимые слизистые, интраназальный, конъюктивальный.
|
|
|
Биодоступность – кол-во лек. вещ-ва, которое попало в системный кровоток. Всасывание лекарственных веществ: всас.слабых кислот при повышении рН желудочного сока уменьшается, при понижении-увеличится; всас.слабых оснований при повышении рН-увеличится, при понижении-уменьшится.
Фармакокинетика. Распределение ЛВ в организме, роль плазменных и тканевых депо. Биотрансформация ЛВ. Пути и мех-мы выведения. Количественные показатели распределения и элиминации.
Фармакокинетика – то, что происходит с лекарственным средством в организме (всасывание, биологические барьеры, пути введения, распределения, выведения).
Этапы распределения:
1-этап плазменного депо (связывание ЛВ с белками плазмы, связанный препарат не активен, работает только свободный)
2этап=распределение свободной фракции во внутренней среде организма (1-органы с активным кровоснабжением (сердце, легкие и почки), 2-перераспределение препарата в органы с менее интенсивным кровоснабжением (мышцы)
3этап-перераспределение в жировую ткань (роль тканевых– при инактивации препарата и снижении его концентрации в крови происходит отдача препарата).
|
|
|
Биотрансформация – б/х превращение в-в для освобождения ор-ма от метаболитов(90-95% в печени, 5-10% в ЖКТ, некоторые в неизмененном виде). ! значение-перевод чужеродного и потенциально опасного для ор-ма вещ-ва в достаточно водорастворимое, чтобы быстрее вывести его с мочой, желочью и потом. Фазы биотрансформации:
1-несинтетические реакции – окисление, восстановление, гидролиз;
2-синтетические реакции – конъюгация, ацетилирование.
Пути выведения: почки с мочой (1-пассивная фильтрация – ч/з стенки капилляров по градиенту осмотического давления; 2-активная секреция (спец.транспортный мех-м с затратой энергии); 3-активная реабсорбция (пассивный процесс, часть невсосавшегося вещ-ва обратно попадает в кровь). ЖКТ с калом (препараты плохо всасывающие в ЖКТ), печенью с помощью экскреции с желочью. Секретом сальных и потовых желез кожи. Секретом слюнных желез. Выдыхаемым воздухом.
Показатели: 1-период полуэлиминации (Т0,5) – время в течение концентрация вещ-вы в крови снизится до 50%. 2-общий плазменный клиренс – условный объем плазмы крови, который полностью очищается от ЛВ за единицу времени. Cl (клиренс)= 
.
Фармакодинамика. Взаимодейсвие лекарственных веществ с биосубстратом. Понятие о рецепторе и лигандах. Механизмы сопряжения рецепторов с функц клеток. Феномены десенситизации и сенсетизации, практическое значение.
Фармакодинамика – изучает мех-мы действия лекарственных веществ на организм, зависимость эффекта от дозы, виды действия ЛВ, нежелательные эффекты. Попав в ор-м, ЛВ взаимодействуют с биосубстратом: 1-обратимое дей-е (время определяет длительность эффекта, а степень сродства – избирательность дей-я; обусловлено использованием других нековалентных (непрочных) связей, легкообратимых по мере снижения концентрации препарата в среде – электростатических, вандервальсовых, водородных, гидрофобных) 2-необратимое дей-е (ковалентные связи). Размер молекулы препарата < размера биосубстрата=>взаимодействие только с частью – эта часть – рецептор. Различают: ионотропные – связываются с ионными каналами (холинорецепторы); метаботропные – образуют рецепторную структуру не нарушая пов-ть мембраны (G белки); каталитические – акт-ть связана с ферментативной акт-тью; цитоплазматические – расположены в цитоплазме (стероидные гормоны). Лиганд(АЦХ, НА, серотонин) – ественные регуляторы действующие на рецептор, к ним относят медиаторы, гормоны, БАВ. Различают: а-лиганды-агонисты – в-ва связывающиеся с активной фракцией рецепторов и поддерживающие его активность, б-лиганды-антагонисты – в-ва связ.с актив.и неактив.фракцией рец-ра не вызывающие конформац.изменений, в-част.агонисты – в-ва обладающие лишь преимущ., но не искл.сродством к активной фракции рецептора; г-лиганды-антагонисты с частичной агонистической активностью; д-агонисты-антагонисты – когда вещество агонист дей-ет на один подтип рецепторов а антагонист на другой. *На один тип рецептор действует один лиганд (ключ-замок). Типовые мех-мы: 1-воспроизведение действенного агониста, 2-конкурентная блокада дей-я естественного агониста (блокада рецепторов под дей-ем естественного лиганда), 3-неконкурентная (аллостерическая), 4-подавление или активация транспортных систем мембран, 5-блокада и активация ионных каналов, 6-подавление или активация вне- или внутриклеточных ферментов, 7-избирательная активация или интегрирование генов, 8-действие на органном и системном уровне. Феномен десенситизации – ослабление дей-я агонистов после его повторного применения. Феномен сенситизации – повышение эффективности агонистов.
Дата добавления: 2018-04-15; просмотров: 1672; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!