Развитие аллергических реакций
Гуморального типа
Аллергия (от греч. allos — «другой», иной, ergon —
«действие») — это типовой иммунопатологический
процесс, возникающий на фоне воздействия антиге?
на?аллергена на организм с качественно измененной
иммунологической реактивностью и сопровождаю?
щийся развитием гиперергических реакций и повреж?
дением тканей. Различают аллергические реакции не?
медленного и замедленного типа (соответственно
гуморальные и клеточные реакции). За развитие ал?
лергических реакций гуморального типа ответствен?
ны аллергические антитела. Для проявления клиниче?
ской картины аллергической реакции необходимо, по
крайней мере, два контакта организма с антигеном?
аллергеном.
Первая доза воздействия аллергена (малая) носит
название сенсибилизирующей. Вторая доза воздей?
ствия — большая (разрешающая), сопровождается
развитием клинических проявлений аллергической
реакции. Аллергические реакции немедленного типа
могут возникать уже через несколько секунд или ми?
нут либо спустя 5—6 ч после повторного контакта сен?
сибилизированного организма с аллергеном. В ряде
случаев возможна длительная персистенция аллерге?
на в организме, и в связи с этим практически невоз?
можно провести четкую грань между воздействием
первой сенсибилизирующей и повторной разрешаю?
щей доз аллергена.
Антигены?аллергены подразделяются на антигены
бактериальной и небактериальной природы.
Общие закономерности развития
Иммунологической фазы
Аллергических реакций
Немедленного типа
Иммунологическая стадия начинается с воздей?
ствия сенсибилизирующей дозы аллергена и латент?
ного периода сенсибилизации, а также включает в себя
взаимодействие разрешающей дозы аллергена с ал?
лергическими антителами.
Сущность латентного периода сенсибилизации за?
ключается, прежде всего в макрофагальной реакции,
которая начинается с узнавания и поглощения макро?
фагом (А?клеткой) аллергена. В процессе фагоцитоза
происходит разрушение большей части аллергена под
влиянием гидролитических ферментов; негидролизо?
ванная часть аллергена (детерминантные группировки)
экспонируется на наружную мембрану А?клетки в ком?
плексе с Ia?белками и и?РНК макрофага.
Образовавшийся комплекс носит название супе?
рантигена и обладает иммуногенностью и аллерго?
генностью.
В латентный период сенсибилизации вслед за мак?
рофагальной реакцией возникает процесс специфи?
ческой и неспецифической кооперации трех типов
иммунокомпетентных клеток: А?клеток, Т?лимфоци?
тов?хелперов и антигенреагирующих клонов В?лим?
фоцитов.
Сначала происходит распознавание аллергена
и Ia?белков макрофага специфическими рецепторами
Т?лимфоцитов?хелперов, затем макрофаг секретиру?
ет интерлейкин?1, стимулирующий пролиферацию Т?
хелперов, которые, в свою очередь, выделяют индук?
тор иммуногенеза, стимулирующий пролиферацию
Стадии лихорадки
Первая стадия лихорадки характеризуется ограни?
чением теплоотдачи и последующим увеличением те?
плопродукции. Механизмы изменения терморегуляции
в этот период могут быть представлены следующим
образом. При воздействии эндопирогенов в переднем
гипоталамусе образуется около 20 различных «медиа?
торов лихорадки». Среди них наибольшее значение
в повышении «установочной точки» температурного
гомеостаза отводитсяпростагландинам Е (ПГЕ),
которые вырабатываются под влиянием ИЛ?1, ИЛ?6
и ФНО. ПГЕ активируют аденилатциклазу и ингибиру?
ют фосфодиэстеразу, что приводит к аккумуляции
ц3,5?АМФ в нейронах теплорегулирующего центра.
В условиях накопления ц3,5?АМФ, ионов Na и сни?
жения концентрации ионов кальция возрастает чув?
ствительность нейронов к холодовым и понижается
чувствительность к тепловым прямым и рефлектор?
ным влияниям, повышается активность вставочных
нейронов аппарата сравнения и «установочная точка»
температурного гомеостаза.
Это приводит к повышению продукции катехолами?
нов, спазму периферических сосудов, к уменьшению
кровоснабжения кожи и теплоотдачи путем конвек?
ции, иррадиации и потоотделения. Таким образом,
увеличение температуры тела происходит прежде все?
го за счет ограничения тепловых потерь и накопления
тепла в организме. Вследствие дальнейшей активации
холодовых термонейронов переднего гипоталамуса
и адренергических нейронов заднего гипоталамуса
усиливаются активирующие влияния ретикулярной
формации мозгового ствола на нейроны красных ядер
А 26а
А 28а
16
среднего мозга и ядра черепно?мозговых нер?
вов, на спинальные a?, b? и g?мотонейроны.
Вторая стадия лихорадки заключается в том, что
при повышенной теплопродукции в организме посте?
пенно начинает возрастать теплоотдача, и эти про?
цессы уравновешиваются. Увеличение температуры
внутренней среды организма вызывает некоторую ак?
тивацию тепловых рецепторов сердца, почек, вен ор?
ганов брюшной полости, теплочувствительных нейро?
нов спинного мозга и переднего гипоталамуса.
Параллельно происходит ограничение импульсной
активности холодовых термонейронов теплорегули?
рующего центра, снижение активности адренергиче?
ских нейронов заднего гипоталамуса и симпатических
влияний, некоторая активация парасимпатических
нейронов и холинергических влияний. Все это приво?
дит к расширению периферических сосудов, увели?
чению притока теплой крови к внутренним органам
и коже, повышению ее температуры, потоотделения
и теплоотдачи. Усиление теплоотдачи на фоне огра?
ничения прироста теплопродукции препятствует даль?
нейшему повышению температуры тела и способству?
ет установ?лению ее на более высоком уровне.
Третья стадия лихорадки характеризуется значи?
тельным преоб?ладанием теплоотдачи над теплопродук?
цией и возвращением температуры тела к первоначаль?
ному уровню. Последнее обусловлено уменьшением
концентрации пирогенов в организме, постепенным
восстановлением чувствительности нейронов гипота?
ламического центра к холодовым и тепловым прямым
и рефлекторным воздействиям. В полном соответствии
с нормализацией чувствительности интернейронов ап?
парата сравнения «установочная точка» температурно?
го гомеостаза возвращается к исходному значению.
антигенчувствительных клонов В?лимфоцитов,
их дифференцировку и трансформацию в
плазматические клетки — продуценты специфических
аллергических антител.
На процесс антителообразования влияет еще один
тип иммуноцитов — Т?супрессоры, действие которых
противоположно действию Т?хелперов: они тормозят
пролиферацию В?лимфоцитов и превращение их в плаз?
моциты. В норме отношение Т?хелперов к Т?супрессо?
рам составляет 1,4 : 2,4.
Аллергические антитела подразделяются на:
1) антитела?агрессоры;
2) антитела?свидетели;
3) блокирующие антитела.
Каждому типу аллергических реакций (анафилакти?
ческой, цитолитической, иммунокомплексной патоло?
гии) свойственны определенные антитела?агрессоры,
отличающиеся иммунологическими, биохимическими
и физическими свойствами.
При проникновении разрешающей дозы антигена
происходит взаимодействие активных центров анти?
тел с детерминантными группировками антигенов на
клеточном уровне или в системном кровотоке.
Патохимическая стадия заключается в образовании
и освобождении в окружающую среду в высокоак?
тивной форме медиаторов аллергии, что происходит
в процессе взаимодействия антигена с аллергически?
ми антителами на клеточном уровне или фиксации
иммунных комплексов на клетках?мишенях.
Патофизиологическая стадия характеризуется ра?
звитием биологических эффектов медиаторов аллер?
гии немедленного типа и клинических проявлений ал?
лергических реакций.
Среди небактериальных аллергенов выделяют:
1) промышленные;
2) бытовые;
3) лекарственные;
4) пищевые;
5) растительные;
6) животного происхождения.
Выделяют полные антигены, способные стимулиро?
вать выработку антител и взаимодействовать с ними,
а также неполные антигены, или гаптены, состоящие
только из детерминантных группировок и не индуци?
рующие выработку антител, но взаимодействующие
с готовыми антителами. Существует категория гете?
рогенных антигенов, имеющих сходство со структу?
рой детерминантных групп.
Аллергены могут быть сильными и слабыми.
Сильные аллергены стимулируют выработку большо?
го количества иммунных или аллергических антител.
В роли сильных аллергенов выступают растворимые
антигены, как правило, белковой природы. Антиген
белковой природы тем сильнее, чем выше его молеку?
лярная масса и жестче структура молекулы. Слабыми
являются корпускулярные, нерастворимые антигены,
бактериальные клетки, антигены поврежденных кле?
ток собственного организма.
Различают также тимусзависимые аллергены и ти?
муснезависимые. Тимусзависимые — это антигены,
которые индуцируют иммунный ответ только при
условии обязательного участия три клеток: макрофа?
га, Т?лимфоцита и В?лимфоцита. Тимус?независимые
антигены могут индуцировать иммунный ответ без
участия Т?лимфоцитов?хелперов.
ми раздражителями гипоталамического центра
терморегуляции. Эндогенные пирогены пред?
ставляют гетерогенную группу биологически актив?
ных веществ, обьединенных понятием «цитокины».
Тепло? и холодочувствительные нейроны, образую?
щие отдел измерения («термостат»), воспринимают че?
рез соответствующие рецепторы прямые и рефлектор?
ные температурные влияния. Медиаторами тепловых
импульсов служат серотонин и норадреналин, а холо?
довых — ацетилхолин. Указанные термонейроны пе?
редают импульсацию о характере температурного
воздействия интернейронам аппарата сравнения
(«установочная точка»), обладающим спонтанной им?
пульсной активностью, которые воспринимают ин?
формацию и формируют «установочную точку» темпе?
ратурного гомеостаза. Роль медиатора в нейронах
«установочной точки» выполняет ацетилхолин.
Генерируемый вставочными нейронами сигнал рас?
согласования передается вегетативным симпатиче?
ским, парасимпатическим и соматическим нейронам,
составляющим эффекторный отдел центра теплоре?
гуляции.
Медиаторами эфферентной импульсации являются
норадреналин и ацетилхолин, регулирующие меха?
низмы теплоотдачи, теплопродукции и поддержания
температуры в полном соответствии с «установочной
точкой» температурного гомеостаза. Возникающий
в интернейронах сигнал сравнения необходим для
осуществления обратной связи и стабилизации функ?
ции термочувствительных нейронов, обеспечивая по?
стоянство уровня нормальной температуры и возврат
к ней после ее понижения или повышения.
Б 25б
Б 27б
17
Анафилактические
(атонические) реакции
Различают генерализованные (анафилактический
шок) и местные анафилактические реакции (атопиче?
ская бронхиальная астма, аллергические ринит и конъ?
юнктивит, крапивница, отек Квинке).
Аллергены, наиболее часто индуцирующие разви?
тие анафилактического шока:
1) аллергены антитоксических сывороток, аллоген?
ных препаратов g?глобулинов и белков плазмы
крови;
2) аллергены гормонов белковой и полипептидной
природы;
3) лекарственные препараты;
4) рентгеноконтрастные вещества;
5) инсектные аллергены.
Местные анафилактические реакции возникают при
попадании аллергена в организм естественным путем
и развиваются в местах входных ворот и фиксации ал?
лергенов. Антителами?агрессорами при анафилаксии
являются гомоцитотропные антитела (реагины или
атопены), относящиеся к иммуноглобулинам классов Е
и G4, способные фиксироваться на различных клетках.
При анафилаксии выделяют две волны выброса ме?
диаторов аллергии:
Первая волна наступает приблизительно через 15 мин,
когда медиаторы освобождаются из клеток с высоко?
аффинными рецепторами;
Вторая волна — через 5—6 ч, источниками медиато?
ров в данном случае являются клетки — носители низ?
коаффинных рецепторов.
Медиаторы анафилаксии и источники их образования:
1) тучные клетки и базофилы синтезируют и выделя?
ют гистамин, серотонин, эозинофильный и нейтро?
Дата добавления: 2020-01-07; просмотров: 172; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!