Тромбозы и геморрагические осложнения.
СОДЕРЖАНИЕ
1. Общая этиология и патогенез.
Значение реактивности
организма в патологии . . . . . . . . . . . . . . . . .1аб
2. Роль наследственных факторов
в патологии человека.
Хромосомные и молекулярные
болезни . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .1аб
3. Механизмы канцерогенеза . . . . . . . . . . .3аб
4. Биологические особенности
опухолей . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .4аб
5. Стадии опухолевого процесса.
Факторы способствующие
канцерогенезу . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .5аб
6. Этиология опухолей . . . . . . . . . . . . . . . . .6аб
7. Механизмы канцерогенеза . . . . . . . . . . .7аб
8. Влияние опухоли на организм . . . . . . . . .8аб
9. Патология водно?электролитного
обмена. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .9аб
10. Нарушение кислотно?основного
состояния . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .10аб
11. Кинетозы. Патогенное
действие электрического тока . . . . . . . . .11аб
12. Стадии травматического шока . . . . . .12аб
13. Патогенез травматического шока . . .13аб
14. Артериальная гиперемия . . . . . . . . . . .14аб
15. Венозная гиперемия . . . . . . . . . . . . . .15аб
16. Отек . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .16аб
17. Тромбоз . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .17аб
18. Эмболия . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .18аб
19. Ишемия . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .19аб
20. Инфаркт. Стаз . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .20аб
21. Кровотечение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .21аб
22 . Диссеминированное
внутрисосудистое свертывание крови
(ДВС?синдром) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .22аб
23. Сосудистые реакции
и эмиграция лейкоцитов
|
|
|
в очаге острого воспаления . . . . . . . . . . . .23аб
24. Изменение обмена веществ
в очаге воспаления. Механизмы
пролиферации при воспалении . . . . . . . .24аб
25. Лихорадка . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .25аб
26. Стадии лихорадки . . . . . . . . . . . . . . . . .26аб
27. Аллергены, индуцирующие
развитие аллергических реакций
гуморального типа . . . . . . . . . . . . . . . . . . .27аб
28. Общие закономерности развития
иммунологической фазы
аллергических реакций
немедленного типа . . . . . . . . . . . . . . . . . . .28аб
?
?
3
4
2б
Б 3б
Стадии опухолевого процесса.
Факторы способствующие
Канцерогенезу
Первая стадия трансформации (индукции) —
процесс превращения нормальной клетки в опухоле?
вую (раковую). Трансформация является результатом
взаимодействия нормальной клетки с трансформиру?
ющим агентом (канцерогеном). Вторая стадия опухо?
левого процесса — стадия активации (промоции),
суть которой заключается в размножении трансфор?
мированной клетки, образовании клона раковых кле?
ток и опухоли. Растущая опухоль не является застыв?
шим, стационарным образованием с неизменными
свойствами. Эволюция свойств опухоли получила
название «опухолевая прогрессия». Прогрессия —
|
|
|
это третья стадия опухолевого роста.
Наконец, четвертая стадия — исход опухолевого
процесса.
Выделяют следующие факторы, способствующие
канцерогенезу.
1. Наследственная предрасположенность. Наличие
семейных форм рака, когда среди членов одной семьи
в нескольких поколениях выявляется рак одной и той
же локализации. Так, наличие у матери рака молочной
железы повышает риск обнаружения рака этой лока?
лизации у пробанда в 5 раз, а наличие у матери и се?
стры — в 10—15 раз.
2. Иммунодепрессия. Защита организма от расту?
щей опухоли обеспечивается механизмами клеточного
и — в меньшей степени — гуморального иммунитета.
Иммунная система распознает раковые клетки, вы?
зывает их разрушение либо сдерживает размноже?
ние, ингибируя фазу промоции.
Этиология опухолей
Предшественницей раковой клетки в организме
всегда является нормальная клетка какой?либо ткани.
Факторы (агенты), способные вызвать превращение
(трансформацию) нормальной клетки в опухолевую,
называются канцерогенами. Канцерогены — это этио?
логические факторы опухолевого процесса. В зависи?
мости от природы канцерогены подразделяются на
физические, химические и биологические.
К физическим канцерогенам относятся различные
|
|
|
виды ионизирующей радиации (рентгеновские, g?лу?
чи, элементарные частицы — протоны, нейтроны, a?,
b?частицы), а также ультрафиолетовое излучение. Ча?
ще всего под влиянием радиации возникают лейкозы,
опухоли легких, кожи и костей, а также эндокринноза?
висимые опухоли (молочной железы, репродуктивной
системы, щитовидной железы). Введение в организм
радиоактивных изотопов может вызвать развитие
опухолей в различных органах, в первую очередь
в тех, где накапливаются радиоактивные вещества.
Химические канцерогены представляют собой об?
ширную группу различных по структуре соединений
органической и неорганической природы.
Они широко распространены в окружающей среде.
Полагают, что 80—90% всех злокачественных опухо?
лей человека могут быть обусловлены химическими
веществами. Принято различать следующие группы
химических канцерогенов.
1. Полициклические ароматические углеводороды
(ПАУ) — гетероциклические соединения, содержащие
активные участки, способные взаимодействовать с мо?
лекулой ДНК.
2. Ароматические амины и аминоазосоединения.
Классическими представителями этой группы явля?
Влияние опухоли на организм
|
|
|
Растущая злокачественная опухоль оказывает влия?
ние как на непосредственно окружающие ее ткани, так
и на весь организм больного. Важнейшими проявле?
ниями системного действия опухоли являются сле?
дующие.
1. Раковая кахексия — общее истощение организ?
ма. Раковая кахексия является результатом действия
множества факторов. Опухолевые клетки успешно
конкурируют с нормальными за ряд витаминов и ми?
кроэлементов.
2. Иммунодепрессия. Рост злокачественной опу?
холи сопровождается развитием вторичного иммуно?
дефицита, что связано, с одной стороны, с избыточной
продукцией глюкокортикоидов, а с другой — с продук?
цией опухолью особых факторов, ингибирующих им?
мунный ответ хозяина и способствующих размноже?
нию трансформированных клеток.
3. Анемия. По мере развития опухолевого процес?
са у больных обнаруживается прогрессирующая анемия.
Анемия при раковых заболеваниях имеет сложный генез.
Во?первых, опухоль выделяет вещества, снижающие
содержание железа в крови, угнетающие эритропоэз
в костном мозге и уменьшающие продолжительность
жизни эритроцитов. Во?вторых, анемия может быть
результатом скрытого кровотечения вследствие про?
растания опухолью стенки сосуда. В?третьих, может
сказываться возникающий в организме опухоленоси?
теля дефицит витамина B12 (фолиевой кислоты). Нак?
онец, возможны метастазы опухоли в костный мозг.
Тромбозы и геморрагические осложнения.
Типичным для злокачественных опухолевых процессов
является развитие изменений в системе регуляции аг?
Механизмы канцерогенеза
Основные положения теории онкогенов были сфор?
мулированы в начале 70?х гг. XX в. R. Huebner и G. To?
daro , которые высказали предположение, что в ге?
нетическом аппарате каждой нормальной клетки
содержатся гены, при несвоевременной активации
или нарушении функции которых нормальная клетка
может превратиться в раковую. Эти гены получили
название «протоонкогены». Протоонкогены — это
обычные (нормальные) клеточные гены, контролирую?
щие рост, размножение и дифференцировку клеток.
Некоторые протоонкогены работают лишь на ранних
этапах онтогенеза, другие функционируют и в диффе?
ренцированных клетках, однако работа этих генов на?
ходится под жестким контролем.
В результате мутации самих протоонкогенов или
стойкого изменения их активности после мутации регу?
ляторных генов происходит превращение протоонко?
гена в клеточный онкоген. Следовательно, появление
онкогена связано с неадекватной (количественной,
качественной или временной) экспрессией (или акти?
вацией) протоонкогена.
Как известно, общее число генов в геноме человека —
около 100 000. Среди них имеется около 100 истин?
ных протоонкогенов, т. е. клеточных генов, нарушение
нормальной функции которых может привести к их
превращению в онкогены и к опухолевой трансфор?
мации клетки. Протоонкогены тканеспецифичны.
На сегодняшний день уже выявлено более 50 прото?
онкогенов, объединенных в семь основных типов.
Возможны следующие причины трансформации
протоонкогена в онкоген: точечная мутация, трансло?
кация или внутрихромосомная перестройка, ампли?
5
А 6а
А 8а
фикация, активация генов?энхансеров и (или) уг?
нетение сайленсеров, трансдукция протоонко?
генов вирусами, активация промотора клеточного он?
когена встроившимся геномом вируса.
Превращение протоонкогена в онкоген приводит
к синтезу онкобелка — в количественном или каче?
ственном отношении измененного продукта протоон?
когена. Онкобелок появляется в клетке либо в увели?
ченном количестве, либо приобретает измененную
структуру и свойства, что обеспечивает данному бел?
ку повышенную активность и нарушает его реакцию на
регуляторные воздействия. По локализации в клетке
различают ядерные, цитоплазматические и мембран?
ные онкобелки.
Под влиянием онкобелков нарушается регуляция
клеточного роста, пролиферации и дифференциров?
ки, создаются условия для ускоренной репликации
ДНК и непрерывного деления клетки.
Это гены?супрессоры опухолей или антионкогены,
являющиеся функциональными антагонистами онко?
генов. В настоящее время выявлено более 10 антион?
когенов.
Антионкогенную функцию выполняют и синтезируе?
мые клетками разных тканей полиамины — спермин
и спермидин. Эти вещества участвуют в регуляции
клеточной пролиферации и дифференцировки, их
уровень увеличивается при росте и регенерации тка?
ней. В то же время полиамины стабилизируют хрома?
тин и ядерные белки за счет образования комплексов
с отрицательно заряженными группами белков и ДНК.
Снижение уровня полиаминов приводит к индукции
апоптоза.
Любая иммунодепрессия способствует опухо?
левому росту. Иммунодефицитные состояния
различного генеза (особенно с дефектом Т?системы)
предрасполагают к возникновению опухолей. Так, наи?
более часто наблюдается развитие рака молочной же?
лезы на фоне снижения и клеточного, и гуморального
звеньев иммунной защиты.
3. Определенный эндокринный фон. В процессе кан?
церогенеза важную роль играют гормоны, способные
стимулировать рост клеток.
Это — соматолиберин и СТГ, пролактолиберин и про?
лактин, тиролиберин и ТТГ, меланолиберин и мела?
нотропный гормон, гонадолиберины, эстрогены.
Избыток этих гормонов (как и нарушение баланса
между ними) создает условия, способствующие раз?
витию опухолей. Примером могут служить рак молоч?
ной железы, возникающий на фоне избытка эстроге?
нов, рак щитовидной железы при избытке ТТГ и т. п.
4. Хронические воспалительные и вялотекущие про?
лиферативные процессы. При названных патологиче?
ских состояниях создается благоприятный фон для
действия канцерогенных факторов.
5. Пожилой возраст. Опухоли — это заболевания
в основном пожилых людей. Если принять во внима?
ние, что развитие опухоли — это многостадийный
процесс возникновения, накопления и реализации ге?
нетических изменений и отбора измененных клеток,
становится понятным, что с возрастом повышается
вероятность «накопить» необходимое количество му?
таций.
ются бензидиновые красители, а также анилин
и его производные.
3. Нитросоединения (НС) используются в народном
хозяйстве в качестве консервантов пищевых продук?
тов, при синтезе красителей, лекарств, полимерных
материалов, пестицидов и др.
4. Нитрозамины входят в группу канцерогенов «од?
ной дозы», поскольку предполагается, что они спо?
собны вызывать опухолевую трансформацию клетки
даже при однократном воздействии.
5. Металлы и металлоиды. Канцерогенным эффек?
том обладают некоторые минеральные вещества —
никель, хром, мышьяк, кобальт, свинец и др. В экспе?
рименте они вызывают опухоли на месте инъекции.
Некоторые вещества, используемые в качестве ле?
карственных средств, обладают канцерогенными
свойствами. Это — фенацетин, фенобарбитал, диэ?
тилстилбэстрол, эстрон, циклофосфамид, имуран, ги?
дразид изопикотиновой кислоты и др.
6. Химические канцерогены биологического проис?
хождения. К этой группе относятся афлатоксины —
канцерогены «одной дозы».
7. Эндогенные бластомогенные вещества. К этой
группе относятся канцерогены, образующиеся в са?
мом организме в результате нарушения нормального
метаболизма. Так, при нарушении метаболизма гор?
монов (эстрогенов, тироксина) образуются вещества,
обладающие канцерогенным эффектом. Доказаны
бластомогенные свойства некоторых стероидов —
метаболитов холестерина и желчных кислот.
6
регатного состояния крови с развитием ДВС?
синдрома.
Дата добавления: 2020-01-07; просмотров: 191; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!