Рецепторный профиль классических нейролептиков
|
Группа |
Препараты | Блокада рецепторов | ||||
| D2 | 5-НТ2 | М | α1 | Н1 | ||
| 1. Фенотиазины 1.1. С алифатическим радикалом 1.2. С пиперидиновым радикалом 1.3. С пиперазиновым радикалом 2. Бутирофеноны 3. Тиоксантены | хлорпромазин тиоридазин флуфеназин галоперидол зуклопентиксол | + + +++ +++ +++ | ++ ++ + + + | ++ +++ + + ++ | +++ +++ ++ + ++ | ++ + + + ++ |
| +++ - высокий антагонизм; ++ - средний антагонизм; + - слабый антагонизм. D2- дофаминовые рецепторы; 5-НТ2- серотониновые рецепторы; М- мускариновые холинорецепторы; α1- адренорецепторы; Н1- гистаминовые рецепторы. | ||||||
II . Атипичные нейролептики (блокаторы 5- HT 2 A и D 2 - –рецепторов)
| 2.1. производные бензизоксазола: - рисперидон (рисполепт) | 2.2. производные дибензодиазепина: - клозапин (азалептин) - кветиапин (сероквель) | 2.3. производные тиенобензодиазепина: - оланзапин (зипрекса) | 2.4. и мидазолины: - сертиндол (сердолект) | 2.5. бициклические соединения : - зипразидон (зелдокс) | ||
| Блокада D 2 - и 5- HT 2 A –рецепторов обеспечивает эффективный контроль над продуктивной и негативной симптоматикой. Блокада 5- HT 2 A –рецепторов на уровне мезокортикальных проекций и стриатума уменьшает угнетающее влияние серотонина на дофаминергические нейроны, что приводит к активации дофаминергической передачи в этих зонах ЦНС, способствует позитивному влиянию на негативную симптоматику и снижает риск возникновения экстрапирамидных нарушений.
| ||||||
Рецепторный профиль атипичных нейролептиков
|
Группа |
Препараты | Блокада рецепторов | ||||
| D2 | 5-НТ2А | М | α1 | Н1 | ||
| Производные бензизоксазола Производные тиенобензодиазепина Производные дибензодиазепина Бициклические соединения Имидазолины | рисперидон оланзапин кветиапин зипразидон сертиндол | +++ +++ ++ + +++ | +++ +++ ++ ++ +++ | +/- +++ +/- +/- +/- | +++ ++ ++ + +++ | ++ +++ +++ +/- + |
| +++ - высокий антагонизм; ++ - средний антагонизм; + - слабый антагонизм; +/- -очень слабый антагонизм | ||||||
III . Препараты бивалентного действия (блокаторы пре- и постсинаптических D 2 и D 3 - рецепторов)
|
|
|
| Замещенные бензамиды: - сульпирид (эглонил), - амисульприд (солиан) | |
| В диапазоне малых доз блокируют пресинаптические D2 и D3 ауторецепторы, что приводит к высвобождению дофамина из пресинаптических окончаний и активации постсинаптических рецепторов. Поэтому в данном диапазоне доз преобладает отчетливый дофаминопозитивный эффект на уровне мезокортикальных проекций, что проявляется активирующим (растормаживающим), дезингибирующим и антиаутистическим антипсихотическим действием. Эффективны для коррекции первичной и вторичной негативной симптоматики. | В диапазоне высоких доз блокируются постсинаптические D2 и D3 дофаминовые рецепторы, преимущественно на уровне мезолимбической системы. Преобладает дофаминонегативное действие, сопровождающийся подавлением продуктивной симптоматики при незначительном риске развития экстрапирамидных нарушений. |
Дисбаланс дофаминергической системы при шизофрении
| Позитивные симптомы | Негативные симптомы |
| · Вследствие гиперактивации дофаминергических процессов в мезолимбических проекциях · Блокада постсинаптических дофаминовых рецепторов | · Вследствие гипофункции дофаминергических процессов в мезокортикальных проекциях · Блокада пресинаптических дофаминовых рецепторов |
Рецепторный профиль нейролептиков бивалентного действия
|
|
|
|
Препараты | Блокада рецепторов | |||||
| D2 | D3 | 5-НТ2А | М | α1 | Н1 | |
| сульпирид амисульприд | ++ +++ | ++ +++ | +/- +/- | +/- +/- | + +/ | +/- +/ |
| +++ - высокий антагонизм; ++ -средний антагонизм; + - слабый антагонизм; +/- -очень слабый антагонизм | ||||||
| Фармакологическая характеристика нейролептиков | |||
| Эффекты | Механизм действия | Применение | Осложнения |
| 1.Антипсихотический: подавление продуктивной симптоматики. | Блокада D2-рецепторов на уровне мезолимбической системы. | Шизофрения и другие психозы. | Экстрапирамидные нарушения, клинически значимое повышение уровня пролактина, усиление существующей и появление вторичной негативной симптоматики в результате неизбира-тельной блокады D2-рецепторов на уровне других дофаминерги-ческих проекций. |
| 2. Общеседативный: психическая заторможенность, явления брадипсихизма, снижение уровня бодрствования при сохранении контакта с врачом. | Блокада центральных α1-адренорецепторов - подавление восходящего активирующего влияния ретикулярной формации, угнетение лимбической системы и гипоталамуса Блокада центральных М-холинорецепторов и Н1-гистаминовых рецепторов. | Купирование психомоторного возбуждения различной природы (агрессия, тревога, маниакальное возбуждение). Для потенцирования действия общих анестетиков в комплексном анестезиологическом пособии | Эмоциональная индиф-ферентность, потеря интереса к окружающему, снижение волевого потенциала, нейролеп-тическая депрессия Токсическое угнетения дыхательного и сосудо-двигательного центров. Нежелательные эффекты, связанные с блокадой периферических М-холинорецепторов (сухость во рту, атония гладкомы-шечных органов и т.д.) и Н1-гистаминовых рецепторов (гиперседация, гипотензия, увеличение массы тела). |
| 3. Активирующее, дезингибирующее и антиаутистическое антипсихотическое действие: проявляется сглаживанием аутис-тических нарушений, нормализацией интер-персональных связей, уменьшением негативной симптоматики. | Блокада 5-НТ2А на уровне префронтальной коры. Блокада пресинаптичес-ких D2 и D3 aуторецепто-ров на уровне дофаминергических мезокортикальных проекций. | Коррекция дефицитарных (негативных) расстройств у больных шизофренией. | Гиперактивация больных. |
| 4. Гипотензивный: снижение системного артериального давления. | Блокада α1-адренорецеп-торов сосудодвигатель-ного центра и в периферических сосудах | Не применяется | Ортостатическая гипо-тензия, рефлекторная тахикардия |
| 5. Гипотермический: снижение нормальной температуры тела при. | Блокада центра теплоре-гуляции. Угнетение те-плопродукции (подавле-ние окислительных про-цессов, энергетического обмена; ферментов, уча-ствующих в несократи-тельном термогенезе). Увеличение теплоотдачи. | Для управляемой гипотермии в анестезио-логии (для увеличения устойчивости тканей к гипоксии). | Понижение нормальной температуры тела, особенно при сочетании с физическим охлаждением пациента. |
| 6. Противорвотный:профилактика и коррекция рвоты, токсического генеза. | Блокада D2-рецепторов пусковой зоны (trigger zone), расположенной на дне IV желудочка. | При рвоте, вызванной лучевой терапией, противобластомными средствами, апомор-фином, морфином и другими веществами. | Возможна психомоторная заторможенность, экстрапирамидные нарушения. |
|
|
|
Обозначения: КБП – кора больших полушарий; РФ – ретикулярная формация; ЛС – лимбическая система;
СДЦ – сосудодвигательный центр; ТЗ – триггер зона; РЦ – рвотный центр.
Анксиолитики (Транквилизаторы, атарактики)*
| Определение фармакологической группы | Область применения |
| - лекарственные средства, устраняющие чувство страха, тревоги, беспокойства как при невротических и неврозоподобных (реактивных) состояниях, так и у здоровых людей в стрессовых ситуациях. | Психиатрия, Неврология, Терапия, Анестезиология. |
| *anxius – тревожный, охваченный страхом, lisis – растворение, лат.; tranquillium – спокойствие, покой, лат.; ataraxia – невозмутимость, равнодушие, греч. | |
Классификация
| Бензодиазепины | Разного химического строения | |||||
| Короткого действия (Т1/2 = 6 час) | Средней продолжи-тельности действия (Т1/2 = 6-24час) | Длительного действия (Т1/2 = 24-48час) | Дифенилметаны | Арилпиперазины | ||
| - триазолам, - мидазолам | - оксазепам (тазепам, нозепам), - лоразепам (ативан), - алпразолам (ксанакс), - темазепам (сигнопам) | - диазепам (седуксен, реланиум, сибазон)*, - хлордиазепоксид (элениум, хлозепид)*, - феназепам | - бенактизин (амизил); - гидроксизин (атаракс) | - буспирон (буспар) | ||
| *- Активные метаболиты имеют более длительный период полувыведения (до 80-120 час).
 Мы поможем в написании ваших работ! | ||||||