Вирусные инфекции, вызываемые парамиксовирусами: корь, эпидемический паротит (свинка), респираторные инфекции (парагрипп, РС- вирусная)
ВИЧ инфекция. Медленные вирусные инфекции.
Возбудитель инфекции ВИЧ относится к семейству Retroviridae , подсемейству
Lentivirida, роду Lentivirus. Ретровирусы – сложные РНК-геномные вирусы. На
геномной РНК вируса с помощью вирусспецифического фермента обратной
транскриптазы синтезируется комплементарная нить ДНК, которая преобразуется
в двунитевую форму и встраивается в геном клетки хозяина в виде ДНК провируса -
интегративная инфекция. Известны два типа вируса ВИЧ1 и ВИЧ 2 , которые
отличаются по антигенным и структурным свойствам.
Строение вириона. ВИЧ является РНК геномным, имеет сферическую форму и диаметр
100-120нм. Внешняя оболочка вириона суперкапсид-это липидный слой клеточного
происхождения, с которым ассоциированы два гликопротеина, образующие шипы gp 41
(белок слияния) и gp 120 (прикрепительный белок). Субъединицы гликопротеида gp
41 погружены в липидный слой, к стержням которых снаружи присоединены
гликопротеиды gp 120, выступающие на поверхности вириона. Под внешней оболочкой
вируса находится М слой. Он состоит из протеина р17 и имеет форму
двенадцатигранника. Сердцевина вируса cor – это нуклеокапсид с кубическим типом
симметрии. Он состоит из капсидного белка р24 и имеет форму конуса. Внутри конуса
расположены две идентичные нити плюс РНК, представляющие собой геном ВИЧ,
три энзима – обратная транскриптаза, протеаза (рибонуклеаза), интеграза – и белки,
|
|
|
связывающие эти структуры воедино. Геном ВИЧ – содержит 9 генов – 3
структурных ( gag, pol , env) и 6 регуляторных (tat , rev , vif, nef, vpr , vpu). На концах
РНК расположены длинные концевые повторы – LTR.
Структурные гены кодируют структурные белки, входящие в состав вириона: Gag ген
- кодирует капсидный, матриксный и нуклеокапсидный белки; Pol ген - отвечает за синтез
обратной транскриптазы (ревиртазы), РНК-азы, интегразы; Env ген - кодирует
оболочечные гликопротеины – это транс-мембранный gp 41 и gp 120.
Регуляторные гены: tat ген- положительный регулятор увеличивает активность
структурных и регуляторных генов, повышает скорость репликации вируса в Т-
лимфоцитах, кодирует синтез белка трансактиватора; rev ген-активирует экспрессию
структурных генов и репрессирует регуляторные гены, обеспечивая репродукцию вируса,
отвечает за переход от скрытой инфекции к активной форме размножения вируса; nef ген
- негативный регулятор, угнетает активность всех генов, способен замедлять или
прекращать размножение ВИЧ в клетках; vif ген кодирует белок р 23, который
2
способствует эффективному заражению клеток, не имеющих СD 4 рецептора; функции
vpr и vpu – генов еще недостаточно изучены.
Антигены. Все структурные и регуляторные белки ВИЧ обладают антигенными
|
|
|
свойствами. ВИЧ обладает высокой генетической изменчивостью, значительно
превышающей изменчивость других РНК- геномных вирусов. Мутанты отличаются по
антигенным свойства. Репродукция вируса. Основными клетками мишенями для ВИЧ
являются различные СD4 клетки. Это прежде всего Т- хелперы, моноциты крови,
лимфоциты, а также макрофаги тканей, дендритные клетки, микроглиальные клетки и
другие.
Этапы взаимодействия ВИЧ с клеткой- мишенью. Адсорбция вируса на клетке,
несущей СD4 рецепторы, путем присоединения поверхностных гликопротеидов gp120 к
рецепторам, при участии гликопротеина gp 41 , способствующего проникновению вируса
в клетку. Вирус проникает в клетку путем эндоцитоза или при сливании вирусной и
клеточной мембран. Оказавшись в цитоплазме клетки, сердцевина вируса
депротеинизируется, высвобождается и начинает функционировать геномная РНК
вируса. На матрице геномной плюс РНК с помощью вирусной обратной
транскриптазы синтезируется комплементарная нить ДНК. Затем нить вирусной
плюс РНК разрушается рибонуклеазой и на ее место встраивается вторая нить
ДНК, образуя двунитчатую молекулу ДНК. Эта структура транспортируется в ядро
|
|
|
клетки и с участием интегразы встраивается в геном клетки. Интегрированный
геномпровирус вызывает состояние вирусной интегративной инфекции на протяжении
длительного времени, вплоть до гибели клетки, или переходит в дочерние клетки при их
делении. Это приводит к наступлению продуктивной инфекции. На ДНК провирусе
образуются копии вириусной плюс РНК , часть из них будущие геномные РНК, другие
–выполняют функции и-РНК .Сборка вириона начинается с формирования
сердцевины вируса, состоящей из двух идентичных нитей геномной РНК с
ассоциированными фрагментами и капсида. Вирус приобретает суперкапсид..
Резистентность. ВИЧ малоустойчив к воздействию окружающих факторов. Он быстро
гибнет при действии дезинфектантов. В донорской крови остается жизнеспособным в
течение нескольких лет. Эпидемиология. Источник ВИЧ инфекции человек на всех
стадиях заболевания. Наибольшая концентрация ВИЧ-в крови, сперме, секретах
цервикального канала и влагалища. ВИЧ обнаружен также в слезах, слюне, поте,
ликворе, моче, грудном молоке, но в незначительном количестве. Способы передачи
ВИЧ – инфекции: при половых контактах парэнтеральный и вертикальный.
|
|
|
Группы риска-гомосексуалисты, проститутки, наркоманы, больные гемофилией,
больные венерическими заболеваниями, дети от ВИЧ инфицированных матерей.
Патогенез. ВИЧ инфекция характеризуется избирательным поражением
иммунокомпетентных клеток, приводящим к развитию прогрессирующего
иммунодефицита с необратимыми последствиями. Длительность заболевания
составляет 10-12 лет. Мишень ВИЧ - CD4 клетки и в первую очередь Т- лимфоциты -
хелперы, моноциты и макрофаги, клетки микроглии. ВИЧ способен инфицировать и
другие клетки, не обладающие CD4-рецепторами - эпителиальные и эндотелиальные.
При попадании ВИЧ в кровь при парентеральном или внутриутробном заражении,
вирусы заносятся в лимфоузлы и инфицируют CD4-Т лимфоциты, связываясь с CD-
рецепторами посредством gp 120. Происходит массовая гибель Т-хелперов, выход
вирусов в кровь и их распространение по организму. При половых контактах,
первично инфицируются моноциты –макрофаги,дендритные клетки, выполняющие
антигенпрезинтирующую функцию. Они переносят вирусы в лимфоузлы, где
инфицируют Т-лимфоциты. В клетках моноцитарно-макрофагальной системы
наблюдается умеренная репродукция по сравнению с Т-хелперами.
Инфицированные клетки остаются жизнеспособными и становятся резервуарами
инфекции, обеспечивая сохранение вируса в организме. Инфицированные
3
макрофаги заносят вирус в различные ткани и органы, вызывая вторичное
заражение чувствительных к ним клеток. Таким путем вирусы проникают в ЦНС.
Стадии развития ВИЧ инфекции: стадия инкубации, стадия первичных (ранних)
проявлений, латентная стадия, стадия вторичных заболеваний, терминальная.
Лабораторная диагностика. Серологический метод. Он заключается в обнаружении
специфических АТ в сыворотке к антигенам ВИЧ - ИФА. Проводят быстрое
скрининговое исследование испытуемой сыворотки. При обнаружении антител к ВИЧ
сыворотку исследуют дважды. Проводят подтверждающую пробу (иммуноблотинг),
выявляют специфические АТ к gp120,gp41.2.Вирусологическое исследование.
3.Молекулярно-генетическийметод-ПЦР. 4Иммунологические исследования.
Лечение ВИЧ инфекции осуществляется химиопрепаратами, нарушающими
репродукцию вируса – это ингибиторы обратной транскриптазы – нуклеозидные и
нуклеотидные аналоги. Препараты встраиваются в нить ДНК и блокируют его синтез -
нарушая процесс обратной транскрипции, а следовательно и репродукцию ВИЧ.
Различают нуклеозидные аналоги тимидина и аналоги других нуклеозидов. Производные
тимидина: амидотомидин (ретровир, тимидин); ставудин (зерит). Производные
других нуклеозидов: диданозин, ламивудин, абакавир. Ингибиторы обратной
транскриптазы: ненуклеозидные аналоги – препараты непосредственно соединяются с
активным центром активной транскриптазы и блокируют ее – невирапин, ифавиренц.2.
Ингибиторы протеазы ВИЧ. 3.Специфическая профилактика ВИЧ инфекции
отсутствует.
МЕДЛЕННЫЕ ВИРУСНЫЕ ИНФЕКЦИИ (МВИ)
Особенности МВИ: длительный инкубационный период; прогрессирующее течение
заболеваний; преимущественное поражение ЦНС; смертельный исход.
Различают две группы МВИ, отличающихся по этиологии. 1.Группа-возбудители
заболеваний являются обычные, «канонические» вирусы. 2 Группа. Возбудители -
инфекционные белки - прионы.
Медленные вирусные инфекции, вызываемые обычными вирусами, могут развиваться
после перенесенных вирусных инфекций, таких как, корь, краснуха, клещевой энцефалит,
цитомегалия, аденовирусная инфекция, ВИЧ инфекция. Развитию этой группы МВИ
способствует внутриутробное инфицирование и персистирование вирусов в
организме,чаще в нейронах и клетках нейроглии. Благодаря особенностям этих клеток
репродукция в них вирусов приобретает искаженный характер, что приводит к
дегенерации и массовой гибели нервных клеток и развитию патологии мозга. Прионные инфекции (ПВИ) обнаружены у людей и некоторых видов животных, от которых они могут передаваться алиментарным путем другими животными и, в редких случаях,
людьми. У животных – это болезнь скрепи овец и коз, бешенство коров, болезнь норок. У заразившихся людей развивается болезнь Крейцфельда-Якоба и куру, фатальная
бессонница, синдром Герстмана-Штраусслера и прогрессирующая энцефалопатия
детского возраста. Прионные болезни могут быть инфекционными и \или
наследственными с аутосомно-доминантным типом передачи. Пути передачи –
алиментарный, ятрогенный. Прионы – это инфекционные белки (
сиалогликопротеиды) PrP sc, которые являются видоизмененными клеточными
белками PrPc , преобразовавшимися вследствие мутаций. В норме белки PrPc находятся
в наружных мембранах клеток организма, их особенно много в нейронах. ПатологическиеPrPsc, отличаются от нормальных изменением пространственной конфигурации (третичной и четвертичной).
Патогенез ПИ. Проникнув в нейрон или глиальную клетку, молекула приона PrP sc
контактирует с молекулой нормального белка PrPc и изменяет его конфигурацию,
передавая ему свое патогенное состояние. Нормальный белок превращается в
патологический. Этот процесс нарастает в геометрической прогрессии. Патологические
прионные белки накапливаются в большом количестве, поражая все новые клетки,
вызывая дегенерацию, вакуолизацию и массовую гибель нейронов. Развивается губчатая
энцефалопатия мозга, часто с образованием прионных амилоидных бляшек.
Характерными проявлениями инфекций являются: расстройства чувствительной сферы с выпадением функций органов чувств; нарушение двигательной сферы вплоть до развития
параличей; различные нарушения психики, депрессия, сонливость, снижение интеллекта.
Вирусные инфекции
Вирусные инфекции, вызываемые парамиксовирусами: корь, эпидемический паротит (свинка), респираторные инфекции (парагрипп, РС- вирусная)
Парамиксовирусы это семейство РНК-содержащих вирусов. РНК – однонитчатая (“минус-нить”), линейная, нефрагментированная. Тип симметрии нуклеокапсида спиральный. Нуклеокапсид покрыт суперкапсидной оболочкой, содержащей липиды. Чувствительны к эфиру. Размеры вириона 120-300 нм.
Семейство объединяет вирусы возбудители острых респираторных вирусных инфекций: вирус парагриппа, эпидемического паротита род Paramyxovirus, РС-вирус (респираторно-синцитиальный) род Pneumovirus, вирус кори род Morbilivirus.
Парагрипп протекает с поражением верхних дыхательных путей, а РС-инфекция с поражением бронхиол и альвеол (чаще у детей).
Корь острая детская инфекция, при которой вирус из носоглотки проникает в кровь и разносится по организму, что сопровождается появлением сыпи на теле. В условиях обязательной иммунопрофилактики в детском возрасте заболевание в последние годы “повзрослело”.
Эпидемический паротит характеризуется поражением околоушных желез.
Вирусы отличаются антигенами, наличием гемагглютинина и нейраминидазы, размножением в курином эмбрионе.
В процессе размножения в культуре ткани они обладают выраженным цитопатическим действием образованием синцития (многоядерных клеток), что более всего характерно для РС-вирусов.
Корь
Размеры вириона вируса кори 150-250 нм. Геном представлен “минус-нитью” однонитевой, нефрагментированной РНК, связанной с геномными белками P и L (полимеразный комплекс, содержащий РНК-зависимую РНК-полимеразу). Тип симметрии нуклеокапсида спиральный. С нуклеокапсидом связаны белок NP и M-белок. В суперкапсидной оболочке содержатся H- и F- белки. Первый обеспечивает гемагглютинирующую активность вируса в отношении эритроцитов макак-резус, а второй образование симпластов и гемолитическую активность вируса. У вируса нет нейраминидазы. Различают несколько сероваров, но вирус кори обладает и общими антигенами с вирусом чумы собак и рогатого скота.
Лабораторные животные маловосприимчивы к этому вирусу, и он плохо размножается в курином эмбрионе, теряя вирулентность, что использовано при создании живой вакцины. Культивируют вирус кори в культуре ткани почек обезьян, эмбриона человека, HeLa, KB, Vero, где он обладает ЦПД. При этом образуются симпласты, и появляются зернистые включения в цитоплазме и ядре пораженных клеток. 210
Вирус нестоек в кислой среде, погибает при температуре 560С и снижает свою активность при 370С. Разрушается под действием эфира, детергентов, солнечного света, но устойчив при низких температурах 700С.
Дата добавления: 2019-07-15; просмотров: 267; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!