Характеристика ингаляционного пути введения лекарственных средств. Лекарственные средства для ингаляций, их характеристика и классификация.
Аэрозоли представляют собой дисперсные системы, в которых дисперсионной средой является газ, воздух, а дисперсной фазой - твердые или жидкие частицы. Аэрозоли делятся на два вида: аэрозоль-туман, когда дисперсная фаза - жидкость; дым или пыль, когда дисперсной фазой является твердая частица. Аэрозоли - достаточно устойчивые системы, благодаря наличию на частицах электрического заряда - о потенциала. Размеры дисперсной фазы могут колебаться от нескольких мм до десятых долей мкм. Слово аэрозоль происходит от двух слов: греческого аег - газ, sol — коллоидная система. Лекарства в виде аэрозолей применяются с глубокой древности. Они вводились в организм методом ингаляции, то есть введением лекарственных веществ в дыхательные пути (латинское iiihalare - вдыхать). Ингаляции - древний метод введения лекарственных веществ. Его достаточно широко использовали Гиппократ, Пирогов, Боткин и другие выдающиеся медики своего времени. Гален использовал ингаляции дыма еловых шишек, Гиппократ - ингаляции дыма от сжигания чеснока, тмина, укропа Ингаляции делятся на два вида - естественная (вдыхание горного воздуха, озона, других газов из источников - С02, H2S) и искусственная. Искусственные аэрозоли в старину получали путем сжигания растительных и других органических материалов и вдыхания образующихся паров и дыма. Затем стали применять специальные лечебные вещества в виде газов, паров, дыма, влажного или масляного тумана. Эффективность ингаляций зависит от дисперсности лекарственного вещества. Частицы размером 50 мкм задерживаются в верхних дыхательных путях; 10-30 мкм — проходят в бронхи, 5 мкм — достигают альвеол и меньше 0,2 мкм - не задерживаются в легких.
|
|
|
Преимущества ингаляций:
1. Быстрота действия, уступает только в/в введению;
2. Лекарственное вещество не подвергается действию ферментов ЖКТ; важно для антибиотиков, гормонов, сывороток.
В качестве лекарственных веществ при ингаляционной терапии применяют:
1. Газы: кислород, закись азота и другие.
2. Пары летучих веществ, жидких или твердых. Прежде всего в эту группу входят: эфир, хлороформ для наркоза, эфирные масла, которыми пропитывают ваты (эвкалиптовое, лавандовое и др.).
3. Твердые летучие вещества (ментол, камфора и др.).
4. Аэрозоли малолетучих или нелетучих лекарственных веществ, находящихся перед получением аэрозоля в виде водных или масляных растворов, эмульсий или суспензий.
Примером лекарственных средств для вдыхания паров летучих твердых или жидких лекарственных веществ могут быть карманные ингаляторы. Они представляют собой круглые пластмассовые пеналы с отверстием, герметически закрывающиеся крышкой. Внутрь этого пенала помещаются тампоны из ваты или другого пористого материала, который пропитывается смесью лекарственных веществ. Например, ингалятор Ингакамф (Inhacamf) имеет состав: камфоры 0,3 г, ментола 0,17 г, метилсалицилата 0,08 г, эвкалиптового масла 0,1 г. Применяют также для профилактики и лечения простудных заболеваний, катаров верхних дыхательных путей. Аэрозоли из нелетучих лекарственных веществ получают при помощи специальных распылительных устройств - ингаляторов различной конструкции. Распыление и диспергирование лекарственных веществ в них происходит под действием струи воздуха, пара. Все они работают по принципу пульверизатора. Для ингаляции с помощью воздуха или пара используются следующие лекарственные формы:
Водные или масляные растворы, например: 5 - 10% растворы хлорида кальция, слабые растворы йода, хлорида аммония, состав: соды, хлорида натрия по 2,0 г, глицерина 10,0 г, воды 400,0 г.
|
|
|
Этих растворов используется до 30 мл на один сеанс (ингаляцию).
Кроме этого, используют для анестезии 2% раствор дикаина не более 0,3 мл, 5% растворы сульфаниламидов, 0,5% растворы для ингаляций ментола и пенициллина 5 000-50 000 ЕД в 1 мл.
Глицерин добавляют для повышения устойчивости аэрозолей в объеме до 20-30% от всего объема водного раствора.
Широко используется так называемый хлорэтон для ингаляций следующего состава: хлорэтона (хлорбутанолгидрат), ментола, камфары, эвкалиптового масла по 1,0 г; вазелинового масла 96,0 г.
Главный недостаток стационарных и карманных ингаляторов состоит в том, что они создают грубый распыл вещества с величиной частиц десятки и сотни микрометров и потому могут использоваться только для лечения верхних дыхательных путей.
|
|
|
Значительно более широкие возможности ингаляционной терапии, а также для наружного применения возникли после того как был изобретен аэрозольный баллон и использованы для диспергирования лекарственных веществ пропелленты, представляющие собой при обычной температуре и давлении газы и превращающиеся в жидкости при небольшом избыточном давлении в несколько атмосфер. Автором- изобретателем аэрозольного баллона является М.Цвет. В США это приписывается Ротхейму, в Европе - неизвестному норвежцу. Практическое применение аэрозольных баллонов было начато во время второй мировой войны на Тихоокеанском театре военных действий для уничтожения насекомых. Схема устройства аэрозольного упаковки.
|
|
|
Она состоит из аэрозольного баллона, клапана, насадки (распылителя) и содержимого. Баллон, содержащий раствор, суспензию или эмульсию лекарственного вещества (одного или нескольких лекарственных веществ) и пропеллент, герметически закрыт клапаном с насадкой (или защитным колпачком, если насадка прилагается). В содержимое баллона погружена сифонная трубка, предназначенная для его подачи к отверстию в штоке клапана. В настоящее время производятся аэрозольные упаковки с клапанами без сифонных трубок. В этих случаях упаковкой пользуются в перевернутом виде. Над содержимым в баллоне находится слой сжатого газообразного пропеллента, оказывающего давление на содержимое и стенки баллона и определяющего его выход.
Принцип действия аэрозольных баллонов состоит в том, что при нажатии клапана с распыляющим отверстием из него разбрызгивается раствор или суспензия лекарственного вещества под действием газа или сжиженного газа — пропеллента. В зависимости от количества и состава пропеллента можно достичь различной степени дисперсности лекарственного вещества. В настоящее время развитыми странами выпускаются десятки млн. упаковок аэрозолей в год для различных целей, содержащих разнообразные лекарственные вещества.
Аэрозольные баллоны. Чаще всего для изготовления баллонов используют металл и стекло. Объем чаще всего 40-60 мл, но могут быть от 3 до 750 мл.
Металлические баллоны от 3 мл до нескольких литров. Металлические баллоны достаточно широко применяются для противоастматических, ингаляционных, дерматологических и других аэрозолей.
Их изготавливают из стали и алюминия. Наиболее рациональными считаются алюминиевые баллоны, изготавливаемые последовательным выдавливанием из шайб. Такие баллоны имеют преимущество перед сборными жестяными или алюминиевыми баллонами. Они герметичны, оказывают высокое сопротивление удару и давлению, легки, имеют хороший внешний вид. Алюминий обладает довольно высокими антикоррозийными свойствами, однако при контакте с некоторыми лекарственными веществами все же подвергается коррозии.
Коррозия может быть в результате химических и электрохимических реакций при взаимодействии содержимого с внутренней поверхностью баллона. Коррозия замедляется или полностью предотвращается, если алюминий подвергнуть анодированию для образования защитной пленки из окиси алюминия и затем нанести 1 или 2 слоя полимерного покрытия (лака). Наилучшими отечественными лаками для защиты аэрозольных баллонов являются пищевые лаки и эмали на основе эпоксидных и эпоксидно-фенольных смол (ФЛ - 559, ЭП - 527, ЭП - 547). Эти смолы образуют стойкие, эластичные, прочные покрытия, обладающие хорошей адгезией к окисной пленке AI2O3. Однако в водных и водно-спиртовых растворах в сочетании с фреоном 11 эти лаки не могут защитить алюминий от разрушения.
Стеклянные баллоны. Изготавливают из химически устойчивого стекла. Это более инертный материал для многих фармацевтических препаратов, которые реагируют с металлом. Они в принципе могут выдерживать давление до 40 атм. Для максимальной прочности они не должны иметь острых углов и должны обладать равномерной толщиной стенок. Соотношение между высотой, шириной и толщиной стенок баллона должны по возможности соответствовать следующим значениям: высота/макс. ширина < 2,5 макс, толщина/макс. ширина < 0,065. Стеклянные баллоны изготавливают из стекла с большой прочностью и минимальным коэффициентом расширения. Производство стеклянных баллонов осуществляется по специальной технологии. Таковые баллоны подвергаются двойному отжигу, чтобы полностью снять остаточные напряжения. К стеклянным баллонам предъявляются следующие требования:
1) выдерживать давление 20-25 атм.;
2) минимальный размер искривлений 4-7 мм;
3) поверхность должна быть гладкой, ровной, толщина стенок одинаковой;
4) термостойкость. Стеклянные баллоны для обеспечения безопасности покрывают защитным слоем из прозрачного бесцветного или окрашенного пластика. К пластмассовому покрытию предъявляют следующие требования:
1) прочность на разрыв 60-80 кг/см2;
2) относительное удлинение 170-400%;
3) толщина покрытия в пределах 0,8 мм и по возможности равномерная;
4) защитный слой не должен соприкасаться с острыми краями баллона;
5) на покрытии должны быть отверстия 1-1,5 мм в диаметре и находиться у основания баллона.
У нас используется следующая композиция покрытия:
Полихлорвиниловая смола 100 ч
Диоктилфталат (пластификатор) 50 ч
Диоктилсебацинат (пластификатор) 10 ч
Фталаты высших спиртов 6 ч
Эпоксидированное растительное масло 4 ч
Стеарат кальция 3 ч
Оксид титана 1 ч
Полиметилсилоксан 1 ч.
Пигмеи q.s.
В США применяется композиция следующего состава:
Поливинилхлорид 60,0 ч
Диэтилацетилат 37,0 ч
Соли свинца 2,0 ч
Красители 1,0 ч.
Существует 3 метода нанесения покрытий на стеклянные баллоны:
1. Метод окунания;
2. Нанесение порошкообразного покрытия и последующее оплавление;
3. Вихревое напыление.
В первом методе окунания стеклянные баллоны нагревают в печи, затем погружают в ванну с полимерным составом, вынимают из ванны и охлаждают. Можно готовить двухслойные покрытия.
Во втором методе на баллоны определенным способом наносится полимер, после чего баллон направляется в печь для оплавления покрытия.
В третьем методе стеклянные баллоны моют, сушат, на специальных подвесках направляют в печь нагрева и нагревают до температуры 240-350°С в зависимости от природы полимера, затем помещают в камеру с псевдоожиженном слоем порошкообразного полимера. Частицы прилипают к стеклу и образуют шероховатую поверхность. Затем балло ныпереносят на 5-10 минут в печь сплавления с температурой 220- 225°С. По мере расплавления и растекания полимера поверхность становится гладкой. Чтобы придать глянец, баллончики с покрытием после печи выдерживают на воздухе 1-2 мин, а затем окунают в воду.
Используют: полиэтилен высокого давления, полиэтилен низкого давления, поливинилбутираль, полипропилен, капрон, полиамид П-54-А, полиамид П-АК-7 и поливинилхлорид.
Клапаны или вентили. Это самая сложная часть аэрозольного баллона. Они должны обеспечивать полную герметичность баллона, а при нажатии на клапан обеспечивать тонкий (соответствующий) распыл лекарственного вещества.
Конструкции клапанов бывают различными в зависимости от принципа работы и степени дисперсности лекарственного вещества:
1. непрерывно действующие при нажатии;
2. дозирующие;
3. разбрызгивающие;
4. вспенивающие;
5. распыливающие.
Клапаны собираются из высококачественных деталей с высококачественными поверхностями и подвергаются испытанию под давлением 5 кг/см2.
После этого устанавливаются в аэрозольные баллоны.
Пропелленты - это газы и сжиженные газы, служащие вытесняющей средой в аэрозольном баллоне. К ним предъявляются следующие требования:
1) пропелленты не должны взрываться;
2) не должны быть ядовитыми;
3) не должны обладать раздражающими свойствами;
4) не быть легко горючими;
5) не обладать неприятным запахом.
В качестве пропеллентов наиболее широко используются хлор- и фторпроизводные низкомолекулярных углеводородов. Они называются фреоны от frigor — холод. За рубежом фреоны имеют различные назва ния альгофрены (Италия), фригены (ФРГ), генетроны (США), арктроны (Англия) и др.
Маркировка фреонов. Цифры единиц - количество атомов фтора. Цифры десятков — количество атомов Н+1. Цифры сотен — количество атомов С -1.
Фреоны имеют невысокую температуру кипения и именно этим удобны. При небольшом давлении (несколько атм.) превращаются в жидкость. С другой стороны, комбинируя состав фреонов, можно при обычной температуре достичь нужных давлений порядка 2-4 атм., на пример, Ф-11 и Ф-12 1:1 или Ф-12 и С-318 от 8 до 95%.
Фреоны — неполярные растворители. Способны растворять неполярные лекарственные вещества. Устойчивы к действию серной кислоты, концентрированных щелочей, не реагирует с металлами (за исклю чением латуни и сплавов с Mg). Однако, могут разлагаться от действия воды, особенно фреоны Ф-11.
CCl3F + 2Н2О → СO2 + ЗНС1 + HF
Образовавшиеся продукты разрушения HCI или HF разъедают металлический или стеклянный баллоны соответственно. Поэтому Ф-11 для составов с водой не используют. В неводных смесях необходимо обезвоживание для устойчивости.
Фреоны с большим количеством Сl, чем F, хуже сопротивляются действию влаги.
Углеводороды парафинового ряда - пропан, н-бутан и изобутан чаще всего применяют в бытовых аэрозолях.
Четвертым видом пропеллентов являются легколетучие хлорированные углеводороды этилхлорид, метилхлорид, метиленхлорид, винилхлорид.
Кроме фреонов, в качестве вытесняющей среды используют обычные газы: азот, С02, аргон и даже водород, которые нагнетают в аэрозольные баллоны под давлением 4-6 атм. Масса газа составляет 0,5% (азот) - 2,5% (С02) от упакованного вещества.
Аэрозоли с азотом часто называют нитрозолями. Объем газовой фазы составляет 30% над жидкостью. Нитрозоли удобны для легкоокисляющихся продуктов. Лекарственные вещества в аэрозольных баллонах могут находится в виде растворов, эмульсий, суспензий и комбинированных систем.
Вместе с лекарственными веществами могут находится компоненты основы, если аэрозоли предназначены для местного применения в виде мазей, пластырей, жидких перевязочных материалов.
Дата добавления: 2019-07-15; просмотров: 296; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!