Классификация аэрозолей в зависимости от их состава.
В зависимости от степени дисперсности лекарственных частиц аэрозоли делятся на 3 вида:
1. Распылительные или ингаляционные аэрозоли. Диаметр частиц до 50 мкм. Для обеспечения высокой дисперсности содержат 70-80% пропеллента.
2. Душирующие аэрозоли (разбрызгивающие). Диаметр частиц до 200 мкм. Содержат 30-60% пропеллента.
3. Эмульсионные (пенные) аэрозоли. Диаметр частиц более 200 мкм. Содержат 30% пропеллента.
Распылительные аэрозоли предназначены для всасывания лекарственных веществ со слизистых оболочек дыхательных путей. При размере частиц 20-30 мкм они оседают в носоглотке, при величине частиц 3- 10 мкм — бронхиол, частицы размером 0,5-3 мкм достигают альвеол.
В зависимости от назначения подбирают состав пропеллента, его массу и степень дисперсности лекарственного вещества.
Примером распылительного аэрозоля для лечения воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей является препарат Каметон- Cametonum. Состав разработан в ХНИХФИ и выпускается опытным заводом ХНИХФИ, В стеклянном баллончике емкостью 40 мл содержится 10 ч хлорбутанолгидрата для ингаляций и 20 частей фреона 12 (состав хлорбутанола для ингаляций: хлорбутанолгидрата, камфоры, ментола и эвкалиптового масла по 1,0 ч , вазелинового масла - 96 ч).
Обеспечивает диаметр частиц 10-30 мкм. Поэтому применяется для лечения воспалительных заболеваний носа, глотки, гортани.
Примером аэрозоля резорбтивного действия может быть противоастматический аэрозоль.
|
|
|
Состав:
адреналина 0,25%
кислоты хлористоводородной 3 н 0,5%
кислоты аскорбиновой 0,15%
воды 1,0%
спирта безводного 33,0%
фреон 12 25%
фреон 114 40%
Получение раствора. В соляной кислоте растворяют адреналин и антиоксидант аскорбиновую кислоту. Затем прибавляют этиловый спирт и смешивают с фреонами. Заполняют баллоны в бескислородной среде.
Примером ингаляционного аэрозоля, где в качестве пропеллента используются не фреоны, а сжатый газ-азот, является препарат Ингалипт Inhaliptum. Его технология также разработана в ХНИХФИ.
Состав:
стрептоцида растворимого и норсульфазола по 2,5 ч
тимола 0,1 ч
масла эвкалиптового и масла мятного по 0,05 ч
спирта этилового 6,0 ч
сахара 5,0 ч
глицерина 7,6 ч
твина 80 3,0 ч
воды до 100,0 ч
азота q.s.- для создания давления в баллоне 5,5-6,0 атм.
Стрептоцид, норсульфазол, сахар, твин-80 растворяют в смеси спирта и глицерина, прибавляют спиртовой раствор тимола и эфирных масел. Заполняют баллон, герметизируют клапаном и нагнетают азот.
Кроме сульфаниламидных препаратов и эфирных масел для лечения заболеваний в виде ингаляций используют антибиотики, стероидные гормоны, сердечные гликозиды, инсулин и др. вещества.
Душирующие аэрозоли применяются для наружных целей, в основном, для лечения кожи от ран, ожогов, а так же для лечения слизистых оболочек верхних дыхательных путей. Они содержат анестетики, вещества для лечения ожогов и других заболеваний кожи, антибиотики, стероиды.
|
|
|
Например:
душирующий противоожоговый линимент состав:
линетола 31,0%
левомицетина 0,5%
спирта этилового 3,5%
фреона 12 15,0%.
анестезирующий аэрозоль: состав:
бензокаина 20%
оксихинолина бензоата 0,39%
пропеллент до 100%.
левовинизоль: состав:
левомицетина 0,136 ч
винилина 13,5 ч
линетола 13,4 ч
спирта этилового 8,9 ч
цитраля 0,1 ч
хладонов 11/12 q.s.
легразоль: состав:
левомицетина 0,5 г
р-ра грамицидина 5,0 (200 тыс ЕД)
совкаина 0,5 г
бальзама пихтового 25,0 г
спирта 95° 19,0 г
хладонов 11/12 50,0 г
Аэропластыри. Это новый вид аэрозолей, когда в смесь фреонов вводится.
Аэрозольные мази. Содержат компоненты мазевой основы, растворимые во фреонах, а также лекарственные вещества.
Например:
ПЭО 400 80%
пропиленгликольмоностеара 4%
смесь фреона 12 и 114 (4:6) 10%.
Пенные аэрозоли. Главным здесь является создание водной эмульсии жиров и жироподобных веществ. В каждой частичке масла растворяется какое-то количество пропеллента. Затем при нанесении на кожу из частичек дисперсной фазы (масляных частичек) выделяется газ-фреон и вспучивает каждую частичку. Получается пенообразная кремовая масса. Одновременно при испарении и улетучивании фреона поглощает тепло, поэтому пенные или эмульсионные аэрозоли обладают охлаждающим действием.
|
|
|
Например:
пенообразующей основы (смесь компонентов А и Б) 90%
лекарственного вещества 2%
смеси фреонов 12 и 114 (4:6) 8%
Состав компонентов А и Б:
Компонент А
миристиновой кислоты 1,33%
стеариновой кислоты 5,33%
ланолина 0,2%
цетилового спирта 0,5%изопропилмиристат 1,33%.
Компонент Б
триэтаноламина 3,34%
глицерина 4,70%
ПВП 0,34%
воды очищенной 82,93%.
В пенных аэрозолях применяют антибиотики, анестетики, противомикробные и противозачаточные средства. В основном пенные аэрозоли применяют внутривагинально.
Хранение аэрозолей. Прежде всего их следует предохранять от ударов, вдали от обогревательных приборов и от прямых солнечных лучей. Температура не должна превышать 25°С. Применяют вертикально.
Жидкие лекарственные средства для ингаляций: лекарственные средства, которые переводятся в парообразное состояние; жидкие лекарственные средства для распыления; дозированные лекарственные средства для ингаляций, находящиеся под давлением. Испытания для лекарственных средств для ингаляций: однородность высвобождаемой дозы, размер частиц, число доз в ингаляторе.
|
|
|
Различают три категории жидких лекарственных средств для ингаляций:
А. Лекарственные средства, которые переводятся в парообразное состояние.
В. Жидкие лекарственные средства для распыления.
С. Дозированные лекарственные средства для ингаляций, находящиеся под давлением.
Жидкие лекарственные средства для ингаляций представляют собой растворы или дисперсии.
Дисперсии применяют после встряхивания и они достаточно устойчивы, чтобы гарантировать однородность дозирования. В их состав могут входить вспомогательные вещества.
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, КОТОРЫЕ ПЕРЕВОДЯТСЯ В ПАРООБРАЗНОЕ СОСТОЯНИЕ - Лекарственные средства, которые переводятся в парообразное состояние, представляют собой растворы, дисперсии или твердые лекарственные средства. Обычно в них добавляют горячую воду и образующийся пар вдыхают.
ЖИДКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ РАСПЫЛЕНИЯ - Жидкие лекарственные средства для распыления преобразуются в аэрозоли при помощи распылителей или дозированных распылителей для растворов, суспензий и эмульсий. Для усиления растворимости действующих веществ используют вспомогательные растворители или солюбилизаторы. Жидкие лекарственные средства в распылителях непрерывного действия представляют собой концентрат, который растворяют в предписанном объеме указанной жидкости перед применением. Жидкие лекарственные средства для распыления могут также быть приготовлены из порошков. рН жидких лекарственных средств в распылителях непрерывного действия должно быть не менее 3 и не более 8,5. Суспензии и эмульсии быстро восстанавливаются при встряхивании и остаются достаточно стабильными, чтобы обеспечить однородность дозирования. Водные лекарственные средства для распыления, которые выпускают в многодозовых контейнерах, могут содержать антимикробные консерванты, за исключением лекарственных средств, которые сами обладают антимикробными свойствами. Распылители непрерывного действия представляет собой приспособления, преобразующие жидкости в аэрозоли, оказывая давление на газы при помощи ультразвука или под другим воздействием. Они позволяют вдыхать необходимую дозу лекарственного средства с определенной скоростью. При этом образуются частицы определенного размера, что позволяет распределяться лекарственному средству в легких. Дозированные распылители представляют собой приспособления, которые под высоким давлением или в результате ультразвука превращают жидкости в аэрозоли. Объем жидкости в распылителе отмеряется таким образом, чтобы при вдохе доза аэрозоля полностью попадала в дыхательные пути.
ДОЗИРОВАННЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ИНГАЛЯЦИЙ, НАХОДЯЩИЕСЯ ПОД ДАВЛЕНИЕМ - Дозированные лекарственные средства для ингаляций, находящиеся под давлением, представляют собой растворы, суспензии или эмульсии, которые выпускают в специальных контейнерах, снабженных дозировочным клапаном, и которые находятся под давлением с подходящими пропеллентами или подходящими смесями растворенных пропеллентов, которые могут выступать в роли растворителей. В состав этих лекарственных средств могут входить вспомогательные растворители, солюбилизаторы и стабилизаторы. Высвобожденная доза для некоторых лекарственных средств отмеривается дозатором, также дозу вводят непосредственно с помощью ингалятора.
ИСПЫТАНИЯ
Однородность высвобождаемой дозы. Контейнеры, как правило, используют в перевернутом виде. Для контейнеров, которые применяются вертикально, используют методы испытания, позволяющие определять высвобожденную дозу. В любом случае ингалятором пользуются в соответствии с описанием в инструкции по применению. Аппарат для сбора дозы предназначен для количественного измерения дозы. С этой целью могут быть использованы следующие аппараты и методики
Аппарат состоит из держателя фильтра в виде стального экрана. В состав входит собирающая трубка, которая прижата или прикручена к держателю фильтра, и адаптер, который герметично соединяет собирающую трубку и выходное отверстие. Вакуумный ниппель соединяет систему, включающую источник вакуума и регулятор потока. Источник должен быть отрегулирован таким образом, чтобы воздух проходил через всю конструкцию, включая фильтр и ингалятор, со скоростью 28,3±1,5 л/мин. Воздух быстро проходит через аппарат. Это позволяет избежать потери действующего вещества. Фильтр и другие составляющие части конструкции должны быть совместимы с действующим веществом и растворителями, которые используются для извлечения действующего вещества из фильтра. Один конец соединительной трубки сделан таким образом, чтобы поддерживать диск напротив держателя фильтра. В собранном виде соединения компонентов аппарата герметичны. Поэтому при воздействии вакуума на держатель фильтра, весь воздух проходит через собирательную трубку ингалятора. Если нет особых указаний в инструкции по применению, перед использованием ингалятор встряхивают в течение 5 с и сбрасывают одну дозу. Вставляют ингалятор в аппарат, отжимают клапан на некоторое время, чтобы выпустить порцию лекарственного средства. Повторяют процедуру несколько раз. Измеряют количество действующего вещества в собранной порции. Процедуру повторяют дважды. Несколько доз сбрасывают, с интервалом не менее 5 с. Когда остается (n/2)+1 доз, где n – количество доз, указанных на этикетке, собирают 4 дозы по описанной выше методике. Опять сбрасывают несколько доз, с интервалами не менее 5 с, пока не останется 3 дозы. Собирают три последние дозы по описанной выше методике. Для лекарственных средств, содержащих более одного действующего вещества, испытание на однородность высвобождаемой дозы выполняют для каждого. Лекарственное средство выдерживает испытание, если 9 из 10 результатов находятся в пределах от 75% до 125% среднего значения, а все результаты находятся в пределах от 65% до 135%. Если 2 или 3 результата выпадают из пределов 75% - 125%, испытание повторяют с использование двух других ингаляторов. Не более 3 их 30 значений должны выходить за пределы 75% - 125% и все значения должны быть в пределах 65%-135%.
Размер частиц. Используют аппарат и методику, описанную в статье«Аэродинамические испытания мелких частиц» (2.9.18 – аппарат С или D).
АППАРАТ С - МНОГОСТУПЕНЧАТЫЙ ЖИДКОСТНОЙ ИМПИНДЖЕР
Многоступенчатый жидкостной импинджер состоит из сжимающих ступеней 1 (пре-сепаратор), 2, 3 и 4 и основной ступени фильтра (5) (см. Рисунки 2.9.18.-4/6). Сжимающая ступень состоит из верхней горизонтальной металлической перегородки (В), через которую выступает входное отверстие трубки (А) со сжимающей пластинкой (D), стеклянного цилиндра (Е) с отверстием для отбора проб (F), образующего вертикальную стенку ступени, и нижней горизонтальной металлической перегородки (G), через которую трубка (Н) соединяется со следующей ступенью. Трубка 4 ступени (U) завершает многоступенчатую конструкцию. Сжимающая пластинка (D) крепится на металлической раме (J), которая соединена двумя проволоками (К) к втулке (L), соединенной с распылителем (С). Горизонтальная поверхность собирающей пластинки перпендикулярна оси распылителя и расположена по центру. Верхняя поверхность сжимающей пластинки немного приподнята над краем металлической рамы. Выемка по периметру горизонтальной стенки предназначена для стеклянного цилиндра. Стеклянные цилиндры напротив горизонтальных стенок закрыты сальником (М) и скреплены между собой шестью болтами (N). Отверстия для отбора проб закрыты пробками, дно нижней стенки 4 ступени имеет концентрическое выпячивание с резиновым уплотнительным кольцом (Р), которое вставлено напротив края фильтра, который вставлен в специальный держатель. держатель фильтра (R) выполнен в виде резервуара с концентрическим углублением, в котором смонтирована перфорированная подпорка для фильтра (S). Держатель фильтра имеет размер, позволяющий вставлять фильтры диаметром 76 мм. Конструкция, включающая все ступени, зафиксирована на держателе фильтра двумя защелками (Т). Правая отводная металлическая трубка входного отверстия (Рисунок 2.9.18.-7) соединена с первой ступенью импинджера. Резиновое уплотнительное кольцо распылителя обеспечивает герметичность соединения с входным отверстием. Для герметичного соединения ингалятора и входного отверстия используется специальный мундштук адаптера. Передняя поверхность наконечника ингалятора должна совладать с передней поверхностью входного отверстия.
20 мл растворителя, указанного в частной статье, предназначенного для растворения действующего вещества, распределяют по ступеням 1-4 и закрывают пробками. Наклоняют аппарат, чтобы смочить пробки для нейтрализации электростатического заряда. Вставляют фильтр для сборки действующего вещества на 5 ступени и монтируют прибор. Соответствующий мундштук адаптера вставляют в конец входного отверстия таким образом, чтобы наконечник мундштука находился на одной линии с горизонтальной осью входного отверстия, а ингалятор был ориентирован в рабочую позицию. К входному отверстию прибора присоединяют вакуумный насос и регулируют поток воздуха через прибор со скоростью на входе 30±1,5 л/мин. Выключают поток воздуха. Если нет других указаний в инструкции по применению, встряхивают ингалятор в течение 5 с и опорожняют одну дозу в воздух. Присоединяют насос к прибору, вставляют наконечник в адаптер и опорожняют ингалятор в прибор. Нажимают дозирующий клапан до полного опорожнения. Отсоединяют ингалятор от адаптера. Повторяют процедуру. Количество выпусков должно быть минимальное, как правило, не более десяти. Через 5 с после последнего опорожнения отключают насос. Демонтируют ступень фильтра прибора. Аккуратно извлекают фильтр и смывают действующее вещество растворителем, указанным в частной статье. Отсоединяют входное отверстие и адаптер мундштука от прибора и смывают действующее вещество растворителем. При необходимости ополаскивают внутреннюю поверхность распылителя ступени 1 растворителем, позволяя растворителю течь. Смывают действующее вещество с внутренних стенок и помещают пластинки всех четырех верхних ступеней аппарата в раствор соответствующих ступеней, осторожно поворачивая прибор. Следят, чтобы жидкость не проникала из одной ступени в другую. Используя аналитический метод, указанный в частной статье, определяют количество действующего вещества в каждом из шести собранных объемов растворителей. Рассчитывают концентрацию мелких частиц по методике, приведенной ниже.
АППАРАТ D
АППАРАТ D - ПРОБООТБОРНИК «АНДЕРСЕН»
«Андерсен» 1 ACFM состоит из 8 алюминиевых ступеней и фильтра. Ступени соединены уплотнительными кольцами. В конфигурациях, используемых в ингаляторах под давлением (Рисунок 2.9.18.-9), входная часть пробоотборника соединена с прямоугольным металлическим коленом (Рисунок 2.9.18.-7). Для обеспечения герметичности соединения ингалятора и входного отверстия используют специальный мундштук адаптера. Передняя поверхность наконечника
ингалятора должна совпадать с передней поверхностью входного отверстия. В конфигурациях, используемых в порошковых ингаляторах, пре-сепаратор располагается над верхней ступенью для сбора порошка, не попавшего в дыхательные пути. Он соединяется с входным отверстием (Рисунок 2.9.18.-10). Чтобы обеспечить быстрое прохождение потока через пробоотборник,
выступающий сосок, который используется для соединения пробоотборника с вакуумной системой, удлиняется, и его внутренний диаметр составляет ≥ 8 мм.
Собирают «Андерсен»: соединяют пробоотборник с соответствующим фильтром и проверяют систему на герметичность. Мундштук адаптера располагают в конце входного отверстия таким образом, чтобы конец наконечника мундштука находился на одном уровне с горизонтальной осью входного отверстия, а ингалятор был ориентирован в рабочую позицию. Насос соединяют с выходным отверстием прибора и регулируют поток воздуха через прибор со скоростью на входе 28,3±1,5 л/мин. Отключают поток воздуха.
Если нет других указаний в инструкции по применению, встряхивают ингалятор в течение 5 с и высвобождают одну дозу в воздух. Присоединяют насос к прибору, вставляют наконечник в адаптер и опорожняют ингалятор, перевернув вверх, в прибор. Нажимают дозирующий клапан до полного опорожнения.
Отсоединяют ингалятор от адаптера. Повторяют процедуру. Количество высвобождений должно быть минимальным, как правило, не более десяти. Через 5 с после последнего высвобождения отключают насос.
Демонтируют ступень фильтра прибора. Аккуратно извлекают фильтр и смывают действующее вещество растворителем, указанным в частной статье. Отсоединяют входное отверстие и мундштук адаптера от прибора и смывают действующее вещество растворителем. При необходимости смачивают распылитель снаружи растворителем. Смывают действующее вещество с внутренних стенок и помещают пластинки всех четырех верхних ступеней прибора в объем растворителя, указанный в частной статье.
Используя аналитический метод, указанный в частной статье, определяют количество действующего вещества в каждом из девяти собранных объемов растворителей.
Рассчитывают концентрацию мелких частиц по методике, приведенной ниже.
Оценка результатов
При испытании растворов рассчитывают массу действующего вещества, полученную на каждой ступени и массу действующего вещества в одном выбросе во входном отверстии, мундштуке адаптера и, если используется, в пре-сепараторе. Общая масса действующего вещества должна быть не менее 75% и не более 125% средней дозы, определенной при однородности дозирования. Если общая масса выходит за эти пределы, испытание повторяют. Начиная с фильтра, определяют кумулятивную массу на диаметр соответствующей ступени. Методом интерполяции рассчитывают массу действующего вещества менее 5 мкм. Это концентрация мелких частиц (КМЧ – Концентрация Мелких Частиц). Если необходимо строят график зависимости общей фракции действующего вещества и диаметра на разрезе (Таблицы 2.9.18.-5/6) на логарифмической бумаге. Этот график используют для определения значений средней массы аэродинамического диаметра (СМАД – Средняя Масса Аэродинамического Диаметра) и стандартного геометрического отклонения (СГО – Стандартное Геометрическое Отклонение). Для расчетов можно использовать соответствующие компьютерные программы.
Число доз в ингаляторе. Берут один ингалятор и выпускают его содержимое. Клапан нажимают с интервалом не менее 5 с. Полученное количество доз должно быть не меньше значения, указанного на этикетке (это испытание можно выполнять одновременно с определением однородности высвобождаемой дозы).
Дата добавления: 2019-07-15; просмотров: 585; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!