Расчет изотоничности для глазных капель. Стерилизация глазных капель.
Обеспечение изотоничности rипотоничных растворов осуществляется путем добавления в
состав натрия хлорида, натрия нитрата, натрия сульфата и друrих веществ с учетом их совмeстимости с остальными компонентами pаствора.
Расчет изотонических концентраций производят:
· Методом основанным на законе Вант-Гоффа
· Криоскопическим методом, основанным на законе Рауля
· с помощью изотонических эквивалентов веществ по натрия хлориду в соответствии с Taблицей #6.1.1.21. Изотоничной считается концентрация веществ в растворе, равноценная концентрации 0,7-1,1 % натрия хлорида.
При изroтовлении глазных капель, офтальмологических растворов и примочек, в состав которых входят антибиотики, прописанные в единицах действия, определение массы навески
порошка антибиотика производят с учетом зависимости между массой и активностью антибиотика в соответствии с таблицей #6.1.1.22.
Метод, основанный на законе Вант-Гоффа
Известно, что 1 моль любого недиссоциируемого вещества занимает в водном растворе при 0°С и давлении 760 мм. рт. ст. (0,1 МПа) 22,4 л. Или, можно сказать наоборот, что раствор, содержащий в 22,4 л 1 грамм-молекулу растворенного недиссоциируемого вещества при 0°С имеет осмотическое давление, равное 1 атм. или 0,1 МПа. Но для того, чтобы осмотическое давление раствора поднять до 7,4 атм. (0,74 МПа) необходимо в объеме 22,4 л растворить не 1 моль недиссоциируемого вещества, а 7,4 или 1 моль в меньшем объеме, чем 22,4 л. Количество воды для растворения 1 моля вещества: 22,4 : 7,4 = 3,03 л
|
|
|
Так как температура человеческого тела около 37°С по Цельсию (310 по Кельвину), то следует внести соответствующую поправку на температуру. Учтем, что при повышении температуры на 1°С, осмотическое давление в растворе увеличивается на 1/273. Поэтому, 1 моль вещества нужно растворить не в 3,03 л, а в 3,44 л. Данный раствор будет являться изотоническим.
Количество молей вещества при этих условиях будет составлять в 1 л раствора 1 : 3,44 = 0,29. Иначе говоря, чтобы приготовить 1 л изотонического раствора, необходимо взять 0,29 моля лекарственного вещества (неэлектролита) и, растворив в воде, довести обьем раствора до 1 л.
m = 0,29М или 0,29 = m/М
где m - количество вещества. необходимое для приготовления 1 л изотонического раствора. г;
0.29 - фактор изотонии вещества-неэлектролита;
М - молекулярная масса данного ЛВ.
Пользуясь этои формулой, можно рассчитать изотонические концентрации растворов. Например:
глюкозы - 0.29 * 180 = 52.2 г/л или 5.22 %;
гексаметилентеграмин - 0.29 * 140 = 40.6 г/л или 4.06%
Фактор изотонин проще выводится из уравнеъшя Клапейрона-Менделеева:
Р\/= nRT, (20-4)
где Р - осмотическое давление кровяной плазмы. атм;
|
|
|
V- объем раствора. л;
п - число молей растворенного вещества;
R - газовая постоянная, выраженная для данного случая в атмосфере-литрах, равная 0,082;
T - абсолютная температура К.
n = PV/RT = (7,4*1)/(0,082*310) = 0,29.
Криоскопический метод, основанный на законе Рауля
Δt = KC
Δt(плазмы) = 0,520 – изотоничен.
Стерилизация
Проблемы предотвращения микробной контаминации ЛС для глаз связаны еще и с тем, что в этих лекарствах создаются благоприятные условия для размножения микроорганизмов. Степень риска
обсеменения лекарств зависит от многих факторов: наличия патогенной микрофлоры в воздухе производственного помещения, нарушения режимов стерилизации, условий применения и т. д. Микробная контаминация недопустима не только с санитарно-гигиенической точки зрения, но и с позиции сохранения химической стабильности лекарств, поскольку загрязнение микроорганизмами ускоряет разложение пренарата и приводит к его непригодности в результате различных реакций (окисления, восстановления, полимеризации и др.). В связи с этим условия проведения технологического процесса производства глазных ЛС и все подготовительные операции должны быть такими, как и во время изготовления других стерильных лекарственных пренаратов. Современные требования к производству стерильной продукции связаны с учетом принципов и правил надлежащей производственной практики (СМР).
|
|
|
Особо возрастает роль асептических условий при изготовлении глазных ЛС, не подлежащих термической обработке, содержащих термолабильные лекарственные вещества (спреи, гели, суснензии и др.). При нагревании в них резко усиливаются процессы рекристаллизации, флокуляции и коалесценции. Соблюдение правил асептики - единственный способ обеспечения должного качества выпускаемых лекарств.
На практике это достигается тем, что термолабильные вещества, взвешенные в асептических условиях, растворяют в предварительно простерилизованном растворителе или в основе для мази
в стерильном реакторе, добавляя при необходимости консерванты и стабилизаторы. Для гарантирования стерильности некоторые растворы фильтруют через фильтры, задержнвающие микроорганизмы.
Наполнение первичной тары и укупорку также следует проводить в асептических условиях. Эти манипуляции осуществляются в специальных стерильных блоках, модулях, боксах, в которых стенень чистоты отвечает классу А или В.
Глазные лекарственные препараты, содержащие термостабильные вещества, готовят в производственных помещениях класса С или D с обязательной стерилизацией (термической или газовой) в конечной упаковке.
|
|
|
Лекарственные вещества, используемые в составе глазных капель, по их устойчивости при стерилизации можно классифицировать на следующие грунны, водные растворы которых:
не выдерживают тепловой стерилизации (антибиотики, дезоксирибонуклеаза, липаза, колларгол, протаргол, серебра нитрат, трипсин, химопсин, этакридин, физостигмин и др.);
выдерживают стерилизацию при температуре 100-120 °С в течение 8-15 минут без добавления стабилизаторов;
выдерживают стерилизацию нри темнературе 100 °С в течение 15-30 минут с добавлением стабилизаторов и консервантов.
Добавление консервантов проводится в том случае, если нельзя гарантировать сохранение стерильности в процессе применения ЛФ или когда обеспечить микробную чистоту другими методами невозможно.
Испытания для глазных капель: размер частиц. Упаковка, ее влияние на стабильность и стерильность глазных капель. Номенклатура, маркировка, хранение глазных капель промышленного производства.
Испытания (ГФ РБ)
Размер частиц. Если иное не обосновано и не утверждено, глазные капли в виде суспензий должны выдерживать следующее испытание: определенное количество суспензии вносят в счетную камеру или с помощью микропипетки наносят на предметное стекло и просматривают под микроскопом площадь, соответствующую 10 мкг твердого действующеro вещества.
Исходя из практических соображений, сначала образец просматривают при малом увеличении
(например, х50), отмечая частицы с максимальным размером более 25 мкм. Затем производят
измерение этих частиц при большем увеличении (например, от х200 до х500). Для каждоro образ
ца, содержащеro 10 мкг твердогo действующегo вещества, должно быть не более 20 частиц с
максимальным размером более 25 мкм, и из них не более двух частиц с максимальным размером
более 50 мкм. Не допускается наличие частиц с максимальным размером более 90 мкм.
Дата добавления: 2019-07-15; просмотров: 2156; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!