Неводные и смешанные растворители для инъекционных растворов: жирные масла, этилолеат, бензилбензоат, спирт этиловый, макроголы, глицерин, пропиленгликоль и др.
Для приготовления инъекционных лекарственных форм, кроме воды для инъекций, используют также неводные растворители, что позволяет получить растворы из нераствориых или труднорастворимых в воде веществ, устранить гидролиз, получить растворы лекарственных веществ прологнированного действия.
Неводные растворители обладают различной растворяющей способностью, антигидролизныии, стабилизирующими и бактерицидными свойствами. Однако далеко не все неводные
растворители могут быть использованы для получения стерильных растворов вследствие фармакологической активности, токсичности, иногда гемолитического действия. В связи с этим неводные растворители: не должны обладать острой и хронической токсичностью, вызывать местное раздражающее действие; должны обладать высокой растворяющей способностью с лекарственными веществами; должны быть химически и биологически совместимы; быть устойчивыси при стерилизации; иметь низкую вязкость.
По химической природе невохдные растворители делятся на несколько групп: жирные масла, одноатонные и многоатомные спирты, простые и сложные эфиры, амиды, сульфоны и сульфоксиды.
Для приготовления инъекционных растворов применяются неводные растворители, как индивидуальные, так и смешанные: водно-глицернновые, водно-пропиленовые, спирто-водно-
глнцернновые и др.
Весьма широко применяются смеси жирных масел с бензилбензоатом, этилолеатом. Смешанные растворители обладают большей растворяющей способностью, чем каждый растворитель в отдельности. Такое явление называется сорастворением, а растворители - сорастворителями. В настоящее время сорастворители широко используются для получения инъекционных растворов
|
|
|
трупнорастворимых веществ.
Неводные растворители применяются для приготовления инъекционных лекарственных форм, содержащих гормоны, витамины, антибиотики, камфору, барбитураты, серу, соли ртути.
Масла растительные. Используют как неводные растворители для приготовления инъекционных препаратов. После воды – самые распространенные растворители.
Растительные масла представляют собой эфиры ненасыщенных жирных кислот, смеси фосфатидов, свободных жирных кислот и других веществ. Жирное масло содержит липазы, которые в присутствии малейшего количества воды вызывают омыление масла c образованием свободных жирных кислот, поэтому масла должны быть полностью обезвожены. Образующиеся продукты могут взанмодействовать со многими лекарственными и вспомогательными
веществами, изменяя их свойства, кроме того, кислые масла раздражают нервные окончания и могут вызвать болевые ощущения.
|
|
|
Это прозрачные, слабо окрашенные маслянистые жидкости, маловязкие‚ без запаха или со слабым запахом, нерастворимые в воде, малорастворимые в спирте, легкорастворимые в эфире, хлороформе, петролейном эфире. В соответствии с требованиями ГФ масла для стерильных растворов должны быть получены методом холодного прессования из свежих семян.
При анализе жирных масел определяют их цвет, вкус, запах, растворимость и числовые показатели. Жирные масла не должны содержать белков и минеральные примеси, иметь кислотное число не более 2,5; содержание мыла в них должно составлять не более 0,001% и т.д.
К недостаткам масляных растворов следует отнести их относительно высокую вязкость, болезненность инъекций, плохое рассасывание и возможность образования гранулем в месте введения. Для уменьшения вязкости в некоторых случаях добавляют этиловый или этилгликолевый эфир. Растворимость некоторых веществ в маслах увеличивают путем добавления
сорастворителей или солюбилизаторов (бензнлового спирта, бензилбензоата), которые одновременно повышают и стабильность масляных растворов.
B основном жирные масла применяют для внутримышечных инъекций и довольно редко - для подкожных.
|
|
|
Этилолеат – синтетический сложный эфир. Продукт этерификации олеиновой кислоты этиловым спиртом. Светло-желкая маслянистая жидкость, нерастворимая в воде; смешивается со спиртом, эфиром, маслами.
Применение зтилолеата вместо масел дает возможность исключить ряд технологических операций в процессе приготовления растворов: предварительное обезвоживание масел и их
стерилизацию, а также упростить операции фильтрации и ампулирования. Он имеет ряд преимуществ по сравнению с маслами: смешивается со спиртом, эфиром, не вызывает побочных явлений, обладает постоянным химическим составом и меньшей вязкостью (так, вязкость оливкового масла при температуре 20 °C равна 80,3 сП. вязкость зтилолеата при той же температуре составляет всего 6,2 сП), а также большей стабильностью при тепловой
стерилизации (150 °C в течение 1 ч). Благодаря меньшей по сравнению c растительными маслами вязкости, этилолеат быстрее адсорбируется тканями, является более удобным растворителем.
Этилолеат хорошо растворяет салициловую кислоту, анестезин, пенициллин, ряд других антибиотиков, холестерин, витамины, стероидные гормоны, камфору и др. Установлено, что при
внутримышечном введении препарата на этилолеате, в отличие от растительных масел, наблюдается его быстрое и полное рассасывание.
|
|
|
Однако наличие двойной связи в химическом строении этилолеата способствует его быстрому окислению, для предотвращения этого процесса предложено добавлять к нему антиоксиданты
(α-токоферол, бутилоиситолуол'и др.) и проводить стерилизацию в атмосфере инертного газа.
Как растворитель для инъекций этилолеат включен в Международную фармакопею 2-го издания, по которой разрешается использовать этилолеат вместо растительного масла. Этилолеат применяется также как добавка к масляным растворам для увеличения растворимости и понижения их вязкости.
Бензилбензоат (бензиловый эфир бензойной кислоты) - бесцветная маслянистая жидкость, практически нерастворнмая в воде, смешивается с этиловым спиртом. Значительно увеличивает
растворимость в маслах труднорастворимых веществ из класса стероидных гормонов. Кроме того, бензилбензоат предотвращает кристаллизацию веществ из масел в процессе хранения. Смеси
бензилбензоата с персиковым маслом (10-50%) не оказывают токсического действия. В ГФ Х включены следующие масляные растворы гормональных препаратов с добавлением 20-30%
бензилбензоата: растворы прогестерона, оксипрогестерона‚ капроната и тестостерона пропионата.
Этиловый спирт при подкожном введении вызывает боль, а затем анестезию; кроме того, он обладает специфическим фармакологическим действием, поэтому не может применяться в
неразбавленном виде. Ввиду хорошей растворимости в нем различных органических веществ этиловый спирт часто применяется в качестве компонента многих растворов для инъекций. В качестве сорастворителя в смеси с водой он применяется для получения инъекционных растворов гидрокортизона‚ ряда сердечных препаратов: дигитоксина (50% спирта), мефеназина (25% спирта), дигоксииа (10% спирта) и др.
Этиловый спирт используется как сорастворитель и консервант в концентрации от 2 до 30% при изготовлении растворов сердечных гликозидов: конваллотоксина‚ целанида, эривимина и
строфантина К. Этиловый спирт включен в состав смешанных растворителей (используемых для приготовления инъекционных растворов) в Международную фармакопею 2-го издания и
фармакопеи ряда зарубежных стран.
Этиловый спирт может применяться в качестве так называемого промежуточного растворителя. Этот технологический прием используется для приготовления растворов некоторых противоопухолевых препаратов, нерастворимых ни в воде, ни в мслах.
C этой целью препараты растворяют в минимальном количестве этилового спирта, смешивают с оливковым маслом (получается эмульсия), затем спирт отгоняется пол вакуумом и образуется
масляный раствор.
При изготовлении некоторых растворов для инъекций используется бензиловый спирт в концентрации 1-10% в качестве сорастворителя. С этой же целью в технологии инъекционных растворов используется и пропиленгликоль (в смеси с водой и добавлением этилового или бензилового спирта). Он является хорошим растворителем для сульфаниламидов, барбитуратов, антибиотиков и других лекарственных веществ. Его используют при получении микрокристаллической суспензии гидрокортизоиа ацетата 2,5%
Как солюбилизатор и стабилизатор рекомендован спирт поливиниловый для получения некоторых водных суспензий.
Глицерин - прозрачная вязкая жидкость с высокой температурой кипения, смешивается с водой и спиртом. Обладает высокой гигроскопичностью и может поглощать до 40% воды.
Глицерин в концентрации до 30% используется в качестве сорастворителя в смесях с водой или этиловым спиртом.
В инъекционных препаратах отечественного производства глицерин в концентрации до 10% применяется как сорастворитель растворах целанида, випраксина, мезатона, фетанола, дибазола.
для получения растворов легко гидролизующихся лекарственных веществ предложен сорбит и маннит в концентрации 60% в воде.
Пропиленгликоль (пропандиол-1,2) - прозрачная, бесцветная вязкая жидкость, поглощающая влагу из воздуха; хороший растворитель для сульфамидов, барбитуратов, витаминов
А и D, антибиотиков, анестезина, алкалоилов в форме оснований и многих других лекарственных веществ.
Пропиленгликоль как растворитель самостоятельно применяется ограниченно, например, в препаратах хинидина. Чаще всего используют в виде 40-70% водных растворов, а также в смеси c другими сорастворителями (этиловым спиртом, этаноламином, полиэтиленгликолями).
Растворы, ссдержащие до 50% пропиленгликоля, используются для внутривенных, свыше 50% - для внутримышечных инъекций.
Пропиленгликоль способствует пролонгированию действия ряда лекарственных препаратов.
Полиэтиленгликоли ( ПЭГ). получаемые путем поликоиденщин окиси этилена и этиленгликоля, соответствуют общей формуле:
где n может изменяться от 2 до 85 и выше. ПЭГ различаются по средней молекулярной массе. ПЭГ 200, 300, 400, 600 вязкие, бесцветные, прозрачные, умеренно гигроскопичные жидкости со слабым характерным запахом. Они нейтральны, физиологически инднфферентны, растворимы в воде и спирте, устойчивы при хранении и не подвергаются гидролизу.
B качестве растворителей для парентеральных препаратов применяются низкомолекулярные поликонденсаты, находящиеся при нормальных условиях в жидком состоянии. Чаще всего
используется полиэтиленоксид (ПЭО 400) как прекрасный pacтворитель сульфаниламидов‚ анестезииа, камфоры, бензойной и салициловой кислот, фенобарбитала. Предложен также способ
приготовления растворов антибиотиков в стерильном растворе ПЭО 400. ПЭО используется для получения растворов для инъекций производных сарколизина, обладающих выраженной противоопухолевой активностью.
ПЭГ обладает способностью растворять многие лекарственные вещества. В концентрации до 70% применятся для внутримышечных и внутривенных инъекций. Внутримышечное введение их
легко переносится, и растворители выводятся из организма больного в течение 24 ч, причем 77% удаляется в течение 12 ч.
ПЭГ 200 предложено использовать для приготовления растворов ванкомицина, фенобарбитала, аскорбнната натрия.
ПЭГ 400 используется в препаратах дитксин, биомшшн, левомицетин‚ пенициллин и др.
Дата добавления: 2019-07-15; просмотров: 2671; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!