Роль системы комплемента при воспалении
| Фрагмент | Эффекты |
| С5а |
|
| С3а | Анафилатоксин средней силы. Эффекты сходны с С5а, но хемоаттрактантое действие очень слабое. Не активирует ЛОГ. |
| С4а | Слабый анафилатоксин. Эффекты аналогичны С3а. |
| С3b, iC3b |
|
| С4b | То же, что C3b |
| Bb | Способствует маргинации, ингибирует миграцию макрофагов. Активация макрофагов. |
| C2a |
|
Дефициты системы комплемента :
Дефекты системы комплемента могут быть наследственными (дефицит P, I,INH, C1) и приобретенными. Но их клинические проявления, как правило, сходны. Они включают:
Снижение устойчивости к бактериальным инфекциям (нарушение литических и опсонизирующих функций комплемента).
|
|
|
Развитие иммунокомплексных заболеваний (нарушение клиренса ИК).
Например, при системной красной волчанке:
· У пациентов дефецит СR1 (complement recеptor – это ингибитор образования конвертазы альтернативного пути ). Но такой же дефицит и у их клинически здоровых родственников.
· У больных наблюдается вторичный недостаток С3, С2, С4.
· И нарушение протективного действия витронектина ( белок S). Он ингибирует литическую активность комплемента и оказывает антикоагулирующий эффект.
Системная активация комплемента происходит при бактериемии Гр- возбудителями, особенно сальмонеллами,менингококками. Это важный элемент патогенеза инфекционно- токсического шока.
Велика роль расстройств функций комплемента в развитии нефропатий.
Отсутствие DAF и HRF ингибиторов литических функций комплемента на мембранах мутантного клона эритроцитов наблюдается при пароксизмальной ночной гемоглобинурии ( болезнь Маркиафава –Микели). и вызывает кризовый гемолиз.
Дефекты системы комплемента:
| Дефектные факторы комплемента | Клинические проявления и приобретенные причины. |
| С1q,r,s; С4, CR1 | Волчаночный синдром, гломерулонефриты, васкулиты, артриты,эндокардиты, синдром Фелти (ИК-синдромы). Гноеродная инфекция, крупозная пневмония. Системный гипокомплементемический васкулит с волдырной сипью. Приобретенные причины: системная красная волчанка, гломерулонефриты, малярия, СПИД, тромбоэмболическая болезнь, нефротический синдром, гипогаммаглобелинемии. |
| C2 | ИК заболевания. Гноеродная инфекция менее характерна. Приобретенные причины: системная красная волчанка, гломерулонефриты, малярия, в\в введение неионных контрастных веществ. |
| ингибитор C1, INH | Семейная аутос.дом. форма ангионевротического отека. Проявляется зональными, стойкими спонтанными и провоцируемыми микротравмой, отеками глубоких слое коди и подкожной клетчатки на конечностях, лице, половых органах. В отличие от анафилаксии нет волдырей. Часто развиваются отек гортани и отеки ЖК. Ингибитор С1 отсутствует ( 1-й тип) или не активен (2-1 тип). Приобретенные причины: лимфопролиеративные заболевания, из-за наличия аутоантител к данному ингибитору. |
| С3 | ИК- заболевания. Гноеродные инфекции, поражения пневмококком, сальмонеллой, синегнойной палочкой. Приобретенные причины: серповидно-клеточная анемия, септический шок, мембранозно-пролиферативная форма хронического гломерулонефрита, кожная замедленная форма порфирии ( активация комплемента и образование анафилатоксинов под действием порфиринов и света), хроническая печеночная недостаточность, нефротический синдром. |
| D | Гноеродная инфекция. Приобретенные причины: ожоги. |
| P | Менингококковая инфекция. Приобретенные причины: ожоги. |
| B | ИК-заболевания. Приобретенные причины : нефротический синдром, спленэктомия, β –талассемия. |
| C5,6,7,8 | Рецидивирующая менингококковая инфекция, ИК заболевания. Приобретенные причины: вирусный гепатит. |
| C9 | Рецидивирующая менингококковая инфекция. Приобретенные причины: вирусный гепатит. |
| MBL (маннан связывающий летктин) | Рецидивирующие бактериальные инфекции. Приобретенные причины: сепсис. |
|
|
|
|
|
|
50. Физико-химические и биофизические изменения в очаге воспаления. Значения работ Г. Шаде в развитии учения о воспалении. Роль эндогенных окислителей как медиаторов воспаления. Формирование воспаления в фило и онтогенезе. Особенности воспаления на разных стадия онтогенеза.
Г. Шаде (1923) изучил молекулярные изменения в очаге воспаления, после того как И.И. Мечников, Ж. Борде (1894) и П. Эрлих (1904) изучили иммунные аспекты воспаления. Шаде охарактеризовал следующие изменения в очаге воспаления:
Местный ацидоз
гиперосмолярность
накопление ионов калия в интерстиции
увеличение тканевого гидростатического давления
|
|
|
С позиции Шаде узловую роль играет "пожар обмена" - резкая активация метаболизма в очаге воспаления. Гиперметаболизм приводит к:
повышению местной температуры
гидролизу крупных молекул, ведущее к повышению осмолярности (возрастает число молекул)
Эндогенные окислители принимают активное участие во вторичной альтерации, где и являются медиаторами, к ним относят кислородные и кислород-галогеновые радикалы, лизосомальные гидралазы, оксид азота. Эти в-ва оказывают мощный неселективный цитотоксический эффект как на клетки паразитов и бактерий, так и на собственные клетки, защита которых определяется потенциалом актиоксидантной системы. В основе их действия лежат механизмы свободно-радикального некробиоза. Являются физиологическими метаболитами, образуются в ЭПР с участием цитохрома P450, при функционировании митохондрий с участием убисемиихинона, в лизосомах и пероксисомах под действием мембранных НАДФH-зависимых оксидаз. АКР (активные кислородсодержащие радикалы) могут взаимодействовать с сульфгидрильными группами белков, изменяя биологические функции ферментов и рецепторов. Благодаря этому они могут изменять активность факторов транскрипции и тирозиновых протеинкиназ, влиять на скорость связывания цитоплазматического кальция с кальмодулином и на активность кальциевой АТФазы.
Также АКР способны окислять арахидоновую кислоту, что приводит к образованию эйкозаноидных медиаторов воспаления. Ферменты - Циклооксигеназа (простогландинов тромбоксана), Липооксигеназа (лейкотриены, HETE - гидроксиэйкозатетраеновая кислота). Также через образование АКР действуют ФНО и другие цитотоксические агенты. Ферменты - Супероксиддисмутаза, миелопероксидаза фагоцитов.
Еще АКР причина реперфузионных нарушений при инфаркте миокарда.
Филогенез:
Развитие «орудий» воспаления восходит к бессосудистым существам. Воспалительная реакция здесь складывалась как чисто пролиферативная; ее и следует считать филогенетически древнейшей.
Ho и при появлении сосудов (дождевой червь, тритон, аксолотль, улитка), воспалительная реакция продолжала оставаться такой же, т.е. протекала без видимого участия сосудов. Только в дальнейшем, когда дифференцировались основные структурные элементы сосудов, эндотелий и происходящие из него адвентициальные клетки (у головоногих), развивается феномен эмиграции, способность к нагноениюи т.д. Дальнейшее усовершенствование воспалительной реакции осуществлялось не только за счет увеличения числа «орудий» (пролиферация и эксудация нарастали лишь в отношении их интенсивности), но и за счет ускорения темпов всего процесса, повышения «готовности» организма развитию воспаления и умножения вариантов его течения (нормергия, гипо-и ги- перергия). Bce это богатство вариаций отмечается уже у теплокровных и обусловлено усовершенствованием иннервации, а также повышением общей реактивности всех структур благодаря возрастающей лабильности клеточных, сосудистых и гуморальных реакций. По существу же, как указывал И. И. Мечников, это все «разные ступени одного непрерывного процесса».
Сравнивая скорость развертывания воспалительной реакции и ее относительную яркость у млекопитающих с таковыми у более ранних филогенетических форм, Рессле характеризует эту реакцию в последнем случае как искуственно, кинематографически растянутую.
Усложнение воспалительного процесса в филогенезе шло не только за счет увеличения «орудий», с помощью которых процесс осуществляется (клеточная пролиферация, эксудация, иннервационные, в основном вазомоторные механизмы, обменные, ферментативные реакции и т. д.), но и за счет образования новых, более тесных связей между «местным», т.е. очагом воспаления, и «общим», т. e. организмом. Эти связи не нарушают принципа автоматизма развития процесса воспаления на месте. Скорее они его обеспечивают, придавая индивидуальные черты каждой ответной реакции организма на возникшее повреждение. Очевидно, что у млекопитающих, а тем более у человека, диапазон этих черт должен быть особенно разнообразен, отражая разнообразие факторов внешней среды и все разнообразие функциональных систем организмов.
Онтогенез:
Продуктивный компонент воспалительной реакции, особенно со стороны мезенхимальных элементов кроветворного и стромального ряда, начинает формироваться в конце эмбриогенеза и в раннем периоде фетогенеза, когда происходит дальнейшая дифференциация тканей органов. Воздействие инфекционных патогенных факторов на материнский организм и плод приводит в этом периоде к формированию так называемых мезенхиматозов в виде пролиферации миелоидной ткани, диффузного фиброза селезенки и печени при врожденном сифилисе, фиброэластоза миокарда, фиброза стромы поджелудочной железы в сочетании с разрастанием жировой ткани.
В позднем фетальном периоде, соответствующем 28 неделям беременности, когда завершается формирование большинства органов плода, воспаление характеризуется не только альтеративно-пролиферативным характером, но и присоединением реакции микроциркуляторного русла.
Характерной особенностью воспалительного процесса в фетальном периоде является отсутствие эффективных местных механизмов защиты, обеспечивающих формирование барьеров, в связи с чем возникают быстрая генерализация инфекции и ареактивные некрозы в различных органах и на слизистых оболочках с развитием множественных эрозий слизистых. Образование обширных некрозов с последующим возникновением диффузного глиоза в головном мозге отмечается при инфицировании плода вирусом герпеса 2-го типа, а при возникновении токсоплазмоза в мозге формируются многочисленные кисты, содержащие зернистые шары и псевдоцисты. В то же время при названных инфекциях обнаруживаются признаки генерализации процес-сса в виде очагов некроза в паренхиматозных органах.
Инфицирование плода нередко характеризуется и формированием гранулем, не имеющих, как правило, «специфического» характера (Серов В.В., Пауков В.С., 1995). При врожденном туберкулезе гранулемы не содержат типичных клеток Лангханса и эпителиоидных клеток, характеризуются интенсивным казеозным распадом, по периферии гранулем формируются миело-цитарный и моноцитарный барьеры. При врожденном сифилисе развитие мезенхиматоза сочетается с образованием милиарных гранулем, лишенных гигантских и плазматических клеток.
Таким образом, воспалительная реакция начинает формироваться в раннем фетальном периоде в виде так называемых «пролиферативных» мезенхиматозов в сочетании с врожденными пороками развития.
В позднем фетальном периоде преобладают альтеративно-проли-феративные сдвиги в зоне воспаления, возникают очаги некроза, формируются гранулемы, содержащие значительные количества возбудителей. В этот период развития плода еще не сформированы в достаточной мере специфические иммунологические механизмы защиты, местные механизмы резистентности. Фагоцитоз носит незавершенный характер, в связи с чем зона воспаления не выполняет барьерной функции, не обеспечивает элиминации возбудителя, что приводит к быстрой генерализации инфекции, развитию множественных очагов некроза в различных органах и тканях (Гуревич П.С., Барсуков В.С.,1982).
Касаясь особенностей развития воспаления у новорожденных, следует отметить уникальную нозологическую форму патологии, так называемую флегмону новорожденных. Заболевание индуцируется стрептококковой и стафилококковой микрофлорой, болеют дети первого месяца жизни. Процесс локализуется в поясничной, крестцовой областях, на груди, спине, в подмышечной и затылочной областях. Воспаление начинается в глубине дермы, вокруг потовых желез, затем переходит на окружающие ткани. На коже возникает быстро распространяющийся участок гиперемии, приобретающий вскоре синюшный оттенок, эпидермис на значительном протяжении отслаивается и подвергается некрозу. Воспалительная реакция носит некротический характер, некрозы распространяются на мышечную ткань, а затем на надкостницу и костную ткань. Отмечается незначительная лейкоцитарная инфиль-рация тканей, гнойный экссудат отсутствует.
У детей первых 2-3 месяцев жизни отмечается недостаточность фагоцитоза в связи с незрелостью рецепторного аппарата мембран фагоцитов, отсутствием достаточного количества опсонинов и хемоаттрактантов, в роли которых выступают, в частности, комплемент и иммуноглобулины (Стефани Д.В., Вельтищев Ю.Е., 1996). В связи с этим не формируются нейтрофиль-ный и моноцитарный барьеры, обеспечивающие элиминацию инфекционных возбудителей за счет процессов киллинга и переваривания в фаголизосомах, в отличие от таковых барьеров у взрослого человека.
У детей первых месяцев жизни недостаточен синтез в печени плазменных факторов свертывания крови, преобладают антикоагулянтные механизмы, поэтому отсутствуют явления тромбоза в кровеносных сосудах и, соответственно, фиксация патогенного агента в зоне его инокуляции.
Таким образом, особенностями воспалительного процесса у детей первых месяцев жизни, преимущественно у недоношенных, являются склонность к генерализации процесса в связи с недостаточностью местных механизмов защиты, преобладание альтеративного и продуктивного компонентов воспаления, недостаточность процессов экссудации и связанных с ней механизмов защиты.
Недостаточность формирования местных механизмов защиты, склонность к генерализации инфекции, развитию септического состояния при развитии воспаления могут сохраняться в течение первых лет жизни.
В отроческом периоде, характеризующемся сменой молочных зубов на постоянные, происходят определенные сдвиги иммунного и гормонального статуса ребенка, что и приводит к развитию гиперергических воспалительных реакций типа крапивницы, отека Квинке, бронхиальной астмы и других.
В пубертатном периоде перестройки нервной, эндокринной, иммунной систем организма нередко зона воспаления также в достаточной мере не выполняет своей барьерной функции, что приводит к учащению развития заболеваний инфекционно-аллергической или аутоиммунной природы.
В пожилом и старческом возрасте постепенно подавляются все сферы деятельности человека, преобладают атрофические, дистрофические и склеротические процессы во внутренних органах, снижаются иммунологические механизмы защиты и неспецифическая резистентность. Так, у людей пожилого и старческого возраста возникает недостаточность опсонизирующих факторов, подавляются миграционная способность нейтрофилов, их бактерицидная активность в связи с возрастной недостаточностью ферментативных систем. Снижение фагоцитарной активности по тем же причинам свойственно и мононуклеарной фагоцитирующей системе. Недостаточность фагоцитоза становится причиной длительной персистенции в организме вирусных и бактериальных антигенов, иммунных комплексов, что обусловливает длительное течение воспалительного процесса, приобретающего нередко иммунокомплексную природу.
51. Сосудистые изменения в очаге воспаления. Причины, последовательность и механизмы развития. Патогенез красноты и местного повышения температуры при воспалении. Полипептидные медиаторы воспаления. Группы. Источники, механизмы активации. Кининовая система и нейропептиды. Основные эффекты и роль при воспалении.
Дата добавления: 2019-03-09; просмотров: 788; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!